衛(wèi)生微生物課件：第11章 藥品微生物

1、2022/9/10第11章 藥品微生物1第11章 藥品微生物 衛(wèi)生微生物學 Sanitary Microbiology 2022/9/10第11章 藥品微生物2藥品微生物 Drug Microbiology從衛(wèi)生微生物學的角度闡明藥品的生境特點，微生物污染種類、來源、分布、對人的健康危害及預防措施，以達到控制污染、安全用藥的目的。2022/9/10第11章 藥品微生物3教學大綱要求掌握：藥品微生物檢測的特殊性及檢測內(nèi)容-無菌檢查法、微生物限度檢查法、內(nèi)毒素和熱原質(zhì)檢查；熟悉：藥品生境特征；污染藥品常見微生物及衛(wèi)生學意義；藥品微生物學標準。了解：微生物的來源；藥品微生物污染及其預防；藥品微生物研

2、究和發(fā)展前景。2022/9/10第11章 藥品微生物4主要內(nèi)容藥品生境特征；藥品微生物的來源、種類及其衛(wèi)生學意義；藥品微生物檢測及衛(wèi)生標準；藥品微生物污染及其預防；藥品微生物研究前景。2022/9/10第11章 藥品微生物5一、藥品生境特征糖類和蛋白質(zhì)等營養(yǎng)成分；離子及形態(tài)；水分及水分活度；酸堿度；滲透壓；抑菌、殺菌作用。2022/9/10第11章 藥品微生物61、糖類和蛋白質(zhì)等營養(yǎng)成分以淀粉和糖類為輔料的藥品；以微生物代謝產(chǎn)物為原料參與制作的藥品；中藥制劑（蜜丸、糖漿等）2022/9/10第11章 藥品微生物72、離子及形態(tài)促進微生物繁殖的離子：K+,Na+,Ca2+,Mg2+等。對微生物有

3、毒性的離子：Fe3+,Co2+,Pb2+,Al3+,Hg2+,Ag+等。離子濃度的影響：Zn2+,Cu2+,Fe2+等，少量存在時促進微生物生長，大量存在時有抑制作用。2022/9/10第11章 藥品微生物83、水分及水分活度微生物生長的重要環(huán)境條件。固體制劑：超過10即有微生物大量生長。中藥材：規(guī)定含水量不超過12?？诜后w制劑：易受微生物污染，且繁殖快。2022/9/10第11章 藥品微生物94、酸堿度對藥品微生物影響較大；微酸環(huán)境（pH4-6）適于真菌（霉菌和酵母）生長；pH大于12或小于1.5時，微生物生長受到抑制。2022/9/10第11章 藥品微生物105、滲透壓細菌在高滲環(huán)境中可

4、受到抑制：如口服糖漿；有些藥品中仍存在一些耐高滲的霉菌和酵母菌。2022/9/10第11章 藥品微生物11二、藥品微生物污染的來源原輔料本身的污染；空氣污染；水；操作人員；廠房設備；包裝容器。2022/9/10第11章 藥品微生物121、原輔料本身的污染植物性藥材-土壤微生物-厭氧性芽胞梭菌；動物性原料-微生物品種多樣；果實原料-含糖豐富-霉菌和酵母；微生物及代謝物原料-因品種而異。2022/9/10第11章 藥品微生物132、空氣污染抵抗力強；耐干燥；粘附于空氣中10-20m的粒子上；隨人員活動污染。如：大容量注射劑(50ml):灌封要求100級，或者10,000級監(jiān)督下的局部100級202

5、2/9/10第11章 藥品微生物143、水水源；儲水裝置；冷卻系統(tǒng)；輸送系統(tǒng)等。工藝用水:100cfu/ml注射用水:10cfu/ml2022/9/10第11章 藥品微生物154、操作人員不良衛(wèi)生習慣；不規(guī)范操作；操作人員本身健康狀況等；2022/9/10第11章 藥品微生物165、廠房設備及包裝容器車間衛(wèi)生；包裝工藝及環(huán)境；制藥機械；包裝容器；衛(wèi)生制度等。2022/9/10第11章 藥品微生物17三、污染藥品的常見微生物規(guī)定滅菌藥品：要求達到無菌；非規(guī)定滅菌藥品：染菌量和種類有相應衛(wèi)生標準。2022/9/10第11章 藥品微生物18（一）規(guī)定滅菌藥品注射劑和輸液劑：原因是生產(chǎn)環(huán)境污染、滅菌不

6、徹底、包裝等。以G-多見，如大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等；有時也可見到G+。即使重新滅菌，細菌死亡產(chǎn)生的熱原質(zhì)也會引起不良反應。滴眼劑 和眼藥膏：常見的有銅綠假單胞菌、葡萄球菌、類白喉桿菌、枯草桿菌等。其他：如體內(nèi)埋植制劑、創(chuàng)面用制劑和海綿劑等。2022/9/10第11章 藥品微生物19（二）非規(guī)定滅菌藥品口服藥劑：各種固體和液體制劑；外用制劑：葡萄球菌、變形桿菌、大腸埃希菌、厭氧性芽胞梭菌、酵母菌和霉菌等；消毒劑與洗滌劑：常見G-，如大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌等；中藥材：易受真菌、霉菌及螨類污染。2022/9/10第11章 藥品微生物20（三）藥品微生物污染的指示菌

7、評價藥品的一般污染時采用活菌數(shù)（細菌總數(shù)）（每克或每毫升藥品中活菌數(shù)量而不考慮其種類）表示。 一方面可以判明藥品被細菌污染的程度，以及生產(chǎn)單位所用的原料、工具設備、工藝流程、操作者的衛(wèi)生狀況。另一方面可以推測致病微生物存在的可能性。2022/9/10第11章 藥品微生物21（三）藥品微生物污染的指示菌評價藥品微生物污染的指示菌是大腸埃希氏菌，來源于人和溫血動物的糞便，檢出該菌說明產(chǎn)品已被糞便污染，有可能存在其他腸道致病菌或寄生蟲等病原體的危險。2022/9/10第11章 藥品微生物22四、藥品微生物研究的衛(wèi)生學意義（一）微生物引起藥品變質(zhì)；（二）微生物對人體的危害。2022/9/10第11章

8、藥品微生物23（一）微生物引起藥品變質(zhì)物理性狀及外觀：異味、發(fā)粘、變色、沉淀、混濁、團塊或沙粒感、菌團或膜狀物等。產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物：G-菌產(chǎn)生熱原質(zhì)、真菌產(chǎn)生毒素等。失去藥用價值：如阿司匹林被微生物降解后形成刺激性水楊酸、抗生素抗菌性失活等。2022/9/10第11章 藥品微生物24（二）對人體的危害依給藥途徑不同，所引發(fā)的癥狀也不同；全身性感染：靜脈給藥染菌可造成全身性感染、毒素型病原菌污染也會造成類似情況；局部感染：有調(diào)查顯示，有78.3的眼藥被銅綠假單胞菌污染。腸道傳染病及其它：泌尿系統(tǒng)等。2022/9/10第11章 藥品微生物25危害例證時間和地點原因癥狀后果19701971美國葡萄糖

9、注射液污染細菌敗血癥378人患病，40人死亡1970年英國葡萄糖注射液污染細菌全身感染6人死亡19911993中國人血白蛋白污染感染46人患病，8人死亡2022/9/10第11章 藥品微生物262006年“欣弗事件” 安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的 “欣弗”克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，因消毒過程不嚴，致藥品不良反應；胸悶、心悸、寒噤、腎區(qū)疼痛、腹痛、惡心、過敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀；9人死亡。 2022/9/10第11章 藥品微生物272008年10月剌五加中毒事件藥品顏色深淺不一、有的有渾濁，有的封口的塑料處發(fā)現(xiàn)鼓包。判斷注射液是受到了污染，并且是一種致病毒力很強的病原微生物。對相關

10、批號的刺五加注射液進行了毒物檢驗，沒有檢出毒鼠強、有機磷農(nóng)藥、氨基甲酸酯類農(nóng)藥、除蟲菊脂類農(nóng)藥、除草劑等常見毒物成分。 2022/9/10第11章 藥品微生物28五、藥品微生物檢測及衛(wèi)生標準（一）藥品微生物檢測的特珠性：生境的多樣性和復雜性、數(shù)量少且分布不均、多數(shù)為亞致死狀態(tài)的損傷菌、微生物消長的多變性。（二）藥品微生物檢測的內(nèi)容：無菌檢查（Sterility tests）、微生物限度檢查(microbial limit tests)、細菌內(nèi)毒素和熱原質(zhì)檢查等。2022/9/10第11章 藥品微生物29無菌/微生物限度檢查理念環(huán)境保證培養(yǎng)基保證無菌性檢查靈敏度檢查有效的方法方法驗證SOP操作有

11、效的結果可靠的結論結果判斷2022/9/10第11章 藥品微生物30無菌檢查的概念指用于檢查藥典要求無菌的藥品、醫(yī)療器械、原輔料及其他物品是否無菌的一種方法，是批準無菌產(chǎn)品放行檢驗或監(jiān)管部門對無菌產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督的項目之一。2010版中國藥典無菌檢查法基本與國際銜接統(tǒng)一。2022/9/10第11章 藥品微生物311、無菌檢查方法不帶有活菌。無菌條件（環(huán)境潔凈度10000級，局部100級，單向流空氣區(qū)域或隔離系統(tǒng)內(nèi)）、無菌用具、無菌操作下進行。依藥品種類不同，將一定量藥品加入相應培養(yǎng)基在一定條件下培養(yǎng)，每日觀察是否有菌生長。2022/9/10第11章 藥品微生物32（1）一般規(guī)定滅菌藥品的無菌檢查指

12、本身不含抗菌成分的藥品的無菌檢查。無菌檢查方法包括需氧菌、厭氧菌和真菌三類微生物的檢查。硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基用于需氧菌和厭氧菌檢查；改良馬丁培養(yǎng)基用于霉菌檢查；聚山梨酯80培養(yǎng)基用于油劑藥品的無菌檢查。2022/9/10第11章 藥品微生物33各類無菌檢查用培養(yǎng)基的適用性檢查無菌性檢查：隨機抽取5支，在規(guī)定溫度下培養(yǎng)14d，應無菌生長。靈敏度檢查：檢查培養(yǎng)基是否適合微生物生長。所用菌種有：金葡菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、枯草芽胞桿菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉。如果空白管無菌生長，而接種標準菌種的培養(yǎng)管內(nèi)細菌生長良好，則靈敏度檢查合格。2022/9/10第11章 藥品微生物34（2）特殊規(guī)

13、定滅菌藥品的無菌檢查這類藥品本身含有抑菌成分或防腐劑；必須先去除其中的抑菌成分或防腐劑；去除方法：微孔濾膜過濾、中和法、稀釋法等。檢查方法同上。2022/9/10第11章 藥品微生物35(3)無菌試驗的結果判定陽性對照管應有菌生長，陰性對照管應澄清，所有供試品管均應澄清或雖然混濁但證明并非微生物生長所致。判定無菌試驗合格。無菌試驗結果不得復試，除非有充分證據(jù)證明生長的微生物并非供試品本身所致。2022/9/10第11章 藥品微生物36(4)無菌檢查局限性與規(guī)定滅菌藥品無菌保證不可能無菌、不可能全檢；污染單位低至可接受的程度；無菌保證水平(Sterility assurance level, S

14、AL)；規(guī)定滅菌藥品的無菌有賴于過程監(jiān)控、GMP管理、良好的質(zhì)量保證體系等。2022/9/10第11章 藥品微生物372、微生物限度檢查概念：對非規(guī)定滅菌制劑及其原料、敷料受到微生物污染程度的一種檢查法。允許一定量的微生物存在，但不得存在可疑致病菌。體現(xiàn)藥品的衛(wèi)生質(zhì)量。包括細菌總數(shù)、霉菌及酵母菌數(shù)、控制菌的檢查。2022/9/10第11章 藥品微生物382009年5月1日起執(zhí)行的國際標準使用途徑需檢測之微生物非水性口服用制劑 (藥片，膠囊等)或水性口服用制劑細菌總數(shù)霉菌及酵母菌數(shù)大腸桿菌局部用制品細菌總數(shù)霉菌及酵母菌金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌陰道用產(chǎn)品細菌總數(shù)霉菌及酵母菌數(shù)金黃色葡萄球菌白色念

15、珠菌吸入用產(chǎn)品(特別要求適用于氣化用液態(tài)制劑)細菌總數(shù)霉菌及酵母菌數(shù)金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌膽汁耐受革蘭氏陰性菌2022/9/10第11章 藥品微生物39藥品微生物限度標準制定原則使用要求：各種藥品使用方法、部位和使用對象均不相同。劑型類別：染菌機會和程度不同。原料性質(zhì)：化學原料、植物原料和動物原料等，加營養(yǎng)成分和含殺菌劑的化妝品，染菌差別大。生產(chǎn)條件：設備條件、工人素質(zhì)、技術水平，產(chǎn)品質(zhì)量不一。2022/9/10第11章 藥品微生物40藥品微生物限度檢驗原則 維持樣品的污染原狀為真實反映產(chǎn)品在出廠時本身所受的污染程度，在檢驗之前必須去除影響染菌量發(fā)生變化的各種因素。樣品必須保持原有的封閉狀

16、態(tài)，不得任意啟開，如發(fā)現(xiàn)有包裝破裂、霉變、變色、異味等不再進行檢驗。樣品應保存在陰涼干燥處。2022/9/10第11章 藥品微生物41藥品微生物限度檢驗原則 去除殘留防腐劑或抑菌劑某些藥品中加入防腐劑或抑菌成份，各種待檢菌處于受抑制狀態(tài)而不易檢出，必須創(chuàng)造條件使其復蘇，利于檢出。藥品檢驗中多采用稀釋法、沉降法、離心沉淀法、活性劑法、離子交換樹脂法等。2022/9/10第11章 藥品微生物42藥品微生物限度檢驗原則 樣品應有代表性每批樣品應從兩個以上大包裝單位中隨機抽取4瓶（盒）包裝單位，檢驗時應從兩瓶（盒）以上的樣品中共取10g(ml)。2022/9/10第11章 藥品微生物43（1）細菌總數(shù)

17、、霉菌及酵母菌數(shù)-綜合評估指標細菌菌落總數(shù)：需氧條件下，3035oC培養(yǎng)48h，在肉湯營養(yǎng)瓊脂平板上生長的菌落數(shù)cfu/g(ml或10cm2)。霉菌及酵母菌數(shù)：玫瑰紅鈉瓊脂或酵母浸出粉-胨-葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基， 2325oC培養(yǎng)4872h，生長的菌落數(shù)cfu/g(ml或10cm2)。菌落計數(shù)方法也要用驗證菌（同靈敏度檢查）進行驗證。要求3次獨立平行試驗，計算驗證菌回收率。2022/9/10第11章 藥品微生物44（2）控制菌的檢查非規(guī)定滅菌藥品不得檢出的特定微生物稱為控制菌。各國選定的控制菌不完全一致。藥典選定的藥品控制菌有：大腸埃希菌、大腸菌群、沙門菌、金葡菌、銅綠假單胞菌、梭菌屬、活螨。要用

18、標準菌珠（大腸桿菌、金葡菌、乙型副傷寒沙門菌、銅綠假單胞菌和生孢梭菌）進行方法的可靠性驗證。2022/9/10第11章 藥品微生物45微生物限度檢查驗證供試品污染微生物檢查供試品前處理去除抗菌活性驗證溶解分散萃取離心稀釋稀釋法薄膜法中和法離心法2022/9/10第11章 藥品微生物46供試品中抗菌活性“如何”去除？稀釋法（主要指：培養(yǎng)基稀釋法）：可以降低供試品的相對濃度。薄膜法：利用體積差異分離。中和法：利用化學（生物）專屬性滅活。離心法：取制備好的1：10的供試液，離心，留底部集菌液作為供試液。以上各方法可以組合運用，效果更佳。2022/9/10第11章 藥品微生物47(3)微生物限度檢查的

19、結果判定“三項”檢測全部合格才能判定為合格?？刂凭鷻z測不得復試。對于供試品細菌總數(shù)、霉菌及酵母菌數(shù)，其中任何1項不符合規(guī)定時，應從同一批樣品中隨機抽樣，獨立復測2次，以3次結果的平均值報告菌數(shù)。2022/9/10第11章 藥品微生物48工作用菌液制備：大腸埃希菌 CMCC(B) 44102和金黃色葡萄球菌 CMCC(B) 26003取大腸埃希菌或金黃色葡萄球菌 CMCC(B) 26003的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)物1白金耳，接種至10ml營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，在3035培養(yǎng)1618小時后，用無菌0.9%氯化鈉溶液稀釋至每1ml中含50100cfu的菌懸液。2022/9/10第11章 藥品微生物49工作用菌液制

20、備：枯草芽孢桿菌 CMCC(B) 63501取經(jīng)3035培養(yǎng)1618小時的枯草芽孢桿菌的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)物，用無菌0.9%氯化鈉溶液將菌苔洗下，再用無菌0.9%氯化鈉溶液將菌懸液稀釋至每1ml中含50100cfu的菌懸液。2022/9/10第11章 藥品微生物50白色念珠菌 CMCC(F)98001取白色念珠菌的真菌培養(yǎng)基斜面培養(yǎng)物1白金耳，接種至10ml真菌培養(yǎng)基中，在2025培養(yǎng)24小時后，用無菌0.9%氯化鈉溶液稀釋至每1ml中含50100cfu的菌懸液。2022/9/10第11章 藥品微生物51黑曲霉 CMCC(F) 98003取經(jīng)2025培養(yǎng)96120小時的的黑曲霉真菌瓊脂培養(yǎng)物，用35

21、ml無菌0.9%氯化鈉溶液將孢子洗脫，再用無菌毛細吸管吸出孢子懸液至無菌試管內(nèi)，用無菌0.9%氯化鈉溶液將菌懸液稀釋至每1ml中含50100cfu的孢子懸液。2022/9/10第11章 藥品微生物523、細菌內(nèi)毒素和熱原質(zhì)檢查細菌內(nèi)毒素是G- 細胞壁的組分，是在細菌死亡破裂后釋放出的脂多糖成分。耐熱。熱原質(zhì)泛指能引起機體發(fā)熱的物質(zhì)。熱原質(zhì)檢驗法也稱為家兔熱原試驗。靜注家兔體內(nèi)一定時間觀察體溫升高情況。細菌內(nèi)毒素檢查也稱鱟試驗。利用鱟試劑與內(nèi)毒素產(chǎn)生凝集反應機制完成。2022/9/10第11章 藥品微生物53外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點 外毒素 內(nèi)毒素存在部位 由活的細菌釋放至細菌體外為細菌

22、細胞壁結構成份，菌體崩解后釋出細菌種類 以革蘭氏陽性菌多見革蘭氏陰性菌多見化學組成 蛋白質(zhì)（分子量27，000900，000）磷脂一多糖一蛋白質(zhì)復合物（毒性主要為類脂A）穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60以上能迅速破壞耐熱，60耐受數(shù)小時毒性作用 強，微量對實驗動物有致死作用（以g計量）。各種外毒素有選擇作用，引起特殊病變，不引起宿主發(fā)熱反應。抑制蛋白質(zhì)合成，有細胞毒性、神經(jīng)毒性、紊亂水鹽代謝等稍弱，對實驗動物致死作用的量比外毒素為大。各種細菌內(nèi)素的毒性作用大致相同。引起發(fā)熱、彌漫性血管內(nèi)凝血、粒細胞減少血癥、施瓦茲曼現(xiàn)象等抗原性強，可刺激機體產(chǎn)生高效價的抗毒素。經(jīng)甲醛處理，可脫毒成為類毒霉，仍有較強的抗原性

23、，可用于人工自動免疫刺激機體對多糖成份產(chǎn)生抗體，不形成抗毒素，不能經(jīng)甲醛處理成為類毒素2022/9/10第11章 藥品微生物54細菌外毒素舉例 細菌種類 革蘭氏染色 引起疾病 毒素名稱 毒素作用方式 白喉桿菌 + 白喉 白喉毒素壞死性 霍亂弧菌 - 霍亂 腸毒素引起小腸過度分泌液體 鼠疫桿菌 - 鼠疫 鼠疫毒素可能壞死性 破傷風桿菌 + 破傷風破傷風溶血毒素 溶血性心臟毒素 破傷風痙攣毒素引起骨骼肌痙攣 產(chǎn)生莢膜桿菌 + 氣性壞疽 -毒素溶血性卵磷脂酶，壞死性 -毒素溶血性心臟毒素 -毒素溶蛋白性2022/9/10第11章 藥品微生物55細菌內(nèi)毒素檢查鱟試驗是一種酶促反應；有凝膠法和光度測定法

24、兩種。凝膠法：鱟試劑與可疑含內(nèi)毒素的供試品稀釋液等體積混合，于37oC水浴中作用1h，然后將試管翻轉180o觀察結果。如混合液已形成凝膠并保持在試管底部，則為陽性。光度測定法：利用混濁度和色度變化可進行內(nèi)毒素定量。2022/9/10第11章 藥品微生物56鱟試驗法鱟試劑(0.10.2ml) 供試品(0.10.2ml) 37C水浴培育60min 產(chǎn)生凝膠（+） 2022/9/10第11章 藥品微生物57（三）藥品微生物學標準規(guī)定滅菌藥品；非規(guī)定滅菌藥品。2022/9/10第11章 藥品微生物581、規(guī)定滅菌藥品微生物學標準各種注射劑、眼用及皮膚破損用、沖洗體腔用、植入劑、可吸收止血劑等規(guī)定滅菌的

25、產(chǎn)品，其無菌標準是強制性的。均應符合無菌要求。2022/9/10第11章 藥品微生物592、非規(guī)定滅菌藥品微生物限量標準類別制劑活菌數(shù)及控制菌標準1注射用制劑不得含有活菌2眼科用制劑、用于正常無菌體腔、嚴重燒傷和潰瘍面的制劑不得含有活菌3用于局部和受傷皮膚的制劑，供耳、鼻、喉等科用的制劑活菌數(shù)不超過100/g或ml。不得含有腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、金葡菌。4其他制劑活菌數(shù)不超過1000/g或ml。不得含有腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、金葡菌。真菌（霉菌、酵母）數(shù)不超過100/g或ml。WHO對藥品染菌限量標準分類2022/9/10第11章 藥品微生物60我國藥品微生物限度標準(P233-23

26、4)按給藥途徑不同制定標準（2005版中國藥典）。工藝用水（100CFU/ml）和注射用水(10CFU/ml)作出了規(guī)定。既符合中國國情，又與國際接軌。2022/9/10第11章 藥品微生物612022/9/10第11章 藥品微生物62六、藥品微生物污染及其預防藥品生產(chǎn)環(huán)境的管理；防止微生物污染的其他管理工作。2022/9/10第11章 藥品微生物63（一）藥品生產(chǎn)環(huán)境的管理空氣潔凈度標準；微生物污染的監(jiān)測2022/9/10第11章 藥品微生物64潔凈室（區(qū)）的概念 潔凈室（區(qū)）：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的

27、功能。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別分四級：100級、10,000級、100,000級和300,000級。無特殊要求時，溫度應控制在1826，相對濕度控制在45%65%。2022/9/10第11章 藥品微生物651、空氣潔凈度標準潔凈度級別 塵粒最大允許數(shù) / (個/m3) 微生物最大允許數(shù)0.5m 5m 浮游菌 (個/m3) 沉降菌 (個/m3) 100 3,500 0 5 1 10,000 350,000 2,000 100 3 100,000 3,500,000 20,000 500 10 300,000 10,500,000 60,000 NA 15 2022/9/10第11章 藥

28、品微生物66人及其活動產(chǎn)生大量塵埃粒子污染潔凈室 體態(tài)、動作散發(fā)的粒子數(shù)（萬個/分鐘）站10坐50坐下站起100250走5001000爬樓梯1000運動15003000人體所散發(fā)的粒子數(shù)（0.3m）2022/9/10第11章 藥品微生物672、微生物污染的監(jiān)測生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度的要求；模擬生產(chǎn)操作步驟微生物學評估。2022/9/10第11章 藥品微生物68(1)各種藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求藥品種類潔凈級別可滅菌小容量注射劑(50ml)濃配：100 000級稀配、濾過非密閉系統(tǒng)：10 000級密閉系統(tǒng)：100 000級灌封：局部100級非最終滅菌的無菌藥品及生物制品配液不需除菌濾過：局部100級需除菌濾過：局部10 000級灌封、分裝、凍干、壓塞：局部100級軋蓋：10 000級2022/9/10第11章 藥品微生物69無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別要求 最終滅