肝病創(chuàng)新療法破局在即掘金巨大Unmet藍(lán)海市場

1、肝病流行病學(xué)肝病按照發(fā)病機(jī)理可以分為感染性肝病和非感染性肝病。感染性肝病有傳性主以毒肝炎主病性五種要株分稱甲型乙丙丁和型非染肝不有傳括精、非酒脂肝藥中毒自免性代性的病展致經(jīng)歷炎肝維、硬化肝。健康肝臟肝纖維化肝硬化肝癌圖 1 肝分類圖 2 肝進(jìn)展健康肝臟肝纖維化肝硬化肝癌公開資料，湘財(cái)證券研究所公開資料，湘財(cái)證券研究所肝病響全界百人由使疫預(yù)斷和療面現(xiàn)代進(jìn)病性炎發(fā)率正下隨生水平提括酒性脂肪肝和酒精相關(guān)性肝病在內(nèi)的代謝性肝病的患病率上升，導(dǎo)致更多的終末期肝（衰、硬和肝。表 1 全球肝患及各區(qū)發(fā)率肝病分類中國（%）美國（%）歐洲（%）日本（%）乙肝9000萬 6.52)220 萬 0.71)450 萬

2、 0.90)150 萬 1.17)丙肝1000萬 0.2)350 萬 1.13)600 萬 1.10)200 萬 1.56)AD1.733.1 億 2.522.4)7600萬 2413)1.2 億3.71)3200萬 25)AD6200萬 4.0)1900萬 6.0)3100萬6.00)200300 萬 152.34)肝硬化700 萬 0.51)63.3 萬 0.7)50 萬 .10)4050 萬 03.39)肝癌46 萬 .03)3.9 萬.01)3 萬 0.01)4.1 萬0.1)Joural f Heptoogy2019 ol. 1 22221， NAFLD：非酒精性脂肪肝AL：非酒精性

3、脂肪肝2015年毒肝致 4人亡， 96慢性B66C30感的發(fā)造成甲和肝占死的 和。在 V和V發(fā)亡人中肝2例于7例。圖 3 病性炎致死人數(shù)人）死亡人數(shù)肝癌 肝硬急性肝炎Gll HptitisReprt 7，湘財(cái)證券研究所在各肝丙疾研究展快已現(xiàn)愈益泛因療藥物發(fā)功丙普遍愈在 上其他型病佳治療方案在發(fā)程肝作發(fā)率高病性肝炎有 3的患者可通目的法到治其的者長期藥控疾進(jìn)。 NH 前治藥物仍是一片空。晚肝癌向藥包括拉非、侖伐替尼瑞非及疫合用等生然高。圖 4 肝治用及預(yù)后索布維他等/0 恩卡、F、擾素/NSHLD/年存0 右、伐尼多非等中生月公開資料整理，湘財(cái)證券研究所肝癌步入免疫聯(lián)療法黃金時(shí)期肝癌流行病學(xué)肝癌

4、中特的發(fā)種發(fā)人位第 亡人位第 據(jù)中癌登中統(tǒng)220 年國癌發(fā)例數(shù)達(dá) 9 例死亡人為 6萬中癌患人遠(yuǎn)于球均水新病占球肝癌發(fā)例的 48。全球圍肝發(fā)名第 死排第 年約有 0例新病例和 83 例亡，據(jù) WHO 測到 0 年將超過 130 萬死肝。圖 5 肝位我癌癥病及亡前列發(fā)病人數(shù)（萬人）死亡人數(shù)（萬人）82.8肺癌65.740.833.639.7胃癌28.938.9肝癌結(jié)直腸癌19.630.6乳腺癌食管癌19.425.3食管癌乳腺癌7.2Cancerinidncend ortaityChia 216國癌癥中心，肝癌為發(fā)肝和移性發(fā)肝在亞地比常最常見類型 C占肝癌者 在因分中現(xiàn)V感染時(shí)致國癌病要原占到 8

5、2其是 V染酒性肝炎。圖 6 分類圖 7 肝患病占比肝癌原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)移性肝癌肝細(xì)胞癌肝內(nèi)膽管癌混合型其他4%HBV肝癌原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)移性肝癌肝細(xì)胞癌肝內(nèi)膽管癌混合型其他4%原發(fā)性肝癌診療指南 ，湘財(cái)證券研究所公開資料，湘財(cái)證券研究所肝癌病匿缺早預(yù)測診方早很發(fā)者第一次斷已晚或末病展速后較據(jù)計(jì)國 5 年生存為 。圖 817中美癥5年生存率比100.0%100.0%90.0% 8%880.0%美國中國66.9%769.8%40.5%70.0%66.4%659.8%57.7%56.9%5550.0%45.5%4439.1%37.2%35.1%30.3%12.1%30.0%26.7%25.4%19.7%

6、17.7%210.0%7.2%0.0% 中國美國沙利文，C在大的滿床需者體存較低主因早期發(fā)現(xiàn)低疾進(jìn)迅速超過數(shù)者次診為晚前治方相對有其晚階對于 a或 b者只少二及續(xù)治療方而 V患治療案更匱。圖 9 肝臨治方案系統(tǒng)抗腫瘤治療一線治療：系統(tǒng)抗腫瘤治療一線治療：I-IIaIIbIIIaIIIbIV切除TACET手術(shù)切除T系統(tǒng)抗腫瘤治系統(tǒng)抗腫瘤治療肝移植舒緩療阿替利珠單抗貝伐抗信迪利單抗貝伐單抗類似物多納非尼侖伐替尼索拉非尼4二線治療：肝移植系統(tǒng)抗腫瘤治療手術(shù)放療T放療瑞戈非尼尼卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗原發(fā)性肝癌診療指南 2022，。備注：ACE: 動(dòng)脈化療栓塞; FOLF4:氟尿嘧啶,亞葉酸及奧沙利鉑

7、肝癌藥物開發(fā)藥理機(jī)制從傳統(tǒng)的毒副作用較高的化療發(fā)展到分子靶向治療床泛用主以 VER 主多靶抑制近5隨免疫療法快發(fā)PD1疫聯(lián)療也為療期肝的新。圖 0 肝藥研發(fā)機(jī)制進(jìn)傳統(tǒng)系統(tǒng)性治療傳統(tǒng)系統(tǒng)性治療分子靶向治療未來發(fā)展趨勢化療化療中藥腫瘤血管生成抑制劑D-1免疫聯(lián)合法化療化療奧沙利鉑亞砷酸注射液中藥索拉非尼：RAFFRF,FR-等侖伐替尼：FR-FR-FR,IT,RT等：RT,FR,FFRAF等多納非尼：TFR,PDFR,PTK等阿帕替尼：c-iFR-等：,FR,NTR,RT,AL,T等阿替利珠+貝伐單抗：P-L1帕博利珠單抗：P-1信迪利+貝伐單抗：P-1：P1納武利尤單抗：P-1卡瑞利珠單抗：P-

8、1雷莫蘆單抗 ：FR2沙利文，Insght，肝癌發(fā)對慢到 6年款藥物拉尼成功獲批市后 10年新藥市到 78年伐尼瑞非尼及卡替靶小繼獲上近 5 免療法腫治領(lǐng)大放異癌應(yīng)患大幅0年疫法 TA肝一領(lǐng)首次重突款疫合療獲上著瘤藥學(xué)究斷入來細(xì)療及他疫法治手也肝適應(yīng)應(yīng)。圖 1 肝治用藥歷程化療化療索非侖替阿替珠單+貝伐珠單多納非尼信迪利抗+貝伐珠單抗阿卡拉定20062Biomaker Rsarh，Inight，肝癌免疫聯(lián)合百花齊放肝癌藥要靶免疫合TKI抑統(tǒng)療FOFO4方案三疫合T+A和產(chǎn) TA首用兩款物免療在肝癌一首獲上產(chǎn)在mS及 R獲大突mS過去12月提到 2R也由位提至 肝癌者幅KI抑制劑要索非納非及伐兩

9、非尼 R低侖替尼在mS及 R優(yōu)較突。二線用制為富免聯(lián)疫KI抑劑向單抗免臨數(shù)出mS到 2R達(dá) 32于線用藥Y為款批上的免藥DTA4D1免疫藥 R普高向用。圖 2 肝市藥床數(shù)對比月） 29.8% 29.8% 24.1% 2%17.0% 141314104.64.4.04.60.00 8.508.70 .6%10.200% % 12.10 .0%12.9013.20.7% 13.80 .7% 15.60 % 32.0%535.0%30.0%25.0%20.0%15.0%10.0%5.0%+Y00.0%+YT+ABiomaker Rsarh，Inight，據(jù)不全計(jì)當(dāng)肝有 40款品進(jìn)臨同階7個(gè)目研究推至

10、期20 項(xiàng)研究二階，中 的目一用藥，輔助末項(xiàng)較。在研目物制面一半上項(xiàng)在疫域中疫KI聯(lián)合療最擁，向方面TKI抑劑目。圖 3 肝臨在研階段布圖 4 肝在項(xiàng)目機(jī)制布662541 2 222150一線二線三線輔助末III期 II期 III期+414免疫 414免疫 2 1111靶向7121111其他+I免疫單藥T單抗10B單抗單抗單抗LK1靶向抑制劑OLOX乙酰肝素凋亡誘導(dǎo)劑中藥Iight，湘財(cái)證券研究所Iight，湘財(cái)證券研究所免疫療法的應(yīng)用是肝癌治療方案幾十年以來巨大的突破，免疫E,雙免疫 PDTA4 到驗(yàn)，肝治廣應(yīng)用的 TKI 與疫成為當(dāng)研熱點(diǎn)國管與海管同競恒艾法期床得優(yōu)效競對可組三期床敗。圖

11、5 肝在免疫合TKI管線機(jī)制試驗(yàn)代號PD/PD1TKI結(jié)果傾向療法分期人數(shù)公司試驗(yàn)結(jié)果免疫+卡瑞利珠阿帕替尼優(yōu)效一線III期恒瑞醫(yī)藥：.6 mS.7 mmS：.1 m VS .2 m：.% VS .%LE-2帕博利珠K侖伐替尼不佳一線III期衛(wèi)材/默沙東OSfal aa：.2 mS.0 m Sft temaa：.2 mS.0 mSfal aa.2 mS.1 mCC-3特瑞普利侖伐替尼積極一線II期君實(shí)S-o. ：.4 mO：.9 mN6侖伐替尼積極一線II期康寧杰瑞ORR：.% CR：.%：.3 mIUNIB納武利尤O侖伐替尼積極一線II期M/衛(wèi)材ORR RECIT .：.0 mTT：.5 m

12、信迪利索拉非尼積極一線II期信達(dá)ORR：CR：.2 mBB-4替雷利珠taatb積極二/三線II期百濟(jì)神州ORR：.%oR.4 m：.8 mTB0安羅替尼積極二線I期正大天晴ORR：.% CR：.%：.9 m免疫+VFIae0阿替利珠單抗貝伐珠單抗優(yōu)效一線III期羅氏制藥O：.2 mS.4 m：.9 mS.3 mORIENT-2信迪利單抗貝伐珠單抗優(yōu)效一線IIIII期信達(dá)生物：.6 mS.8 mO：NR S.4 m斯魯利單抗貝伐珠單抗積極二線，一線II期復(fù)宏漢霖ORR：.% S.% S S.% O：.6 mS.3 mS SNR：.2 S.5 S S.5雙免疫ILYA度伐利尤單抗PD-1替西木單

13、抗優(yōu)效一線III期阿斯利康制藥OS-ot：.% S.% S.%OS-ot：.% S.% S.%ORR：.% S.% S.%卡度尼利單抗侖伐替尼積極一線II期康方生物ORR：.% CR：.%：NRN6侖伐替尼積極一線II期康寧杰瑞ORR：CR：RIE-CC納武利尤單抗伊匹木單抗積極新輔助I期BSey eay1 ORR：RR atooca：Insght，2 SO 會(huì)上了臨數(shù)SR0310肝一用藥達(dá)到了 SFS 雙終點(diǎn)這首成驗(yàn)了 DTKI 合法可行研目所一線療晚期 CC 的鍵 I 期研究中卡利珠單抗帕尼供長 S高達(dá) 1 個(gè)恒瑞于期美國 DA遞交藥市溝交申請。AP2未得著性異因方面對組選侖替照組侖替效遠(yuǎn)

14、于期S達(dá)了 9于期 5月另病毒性肝相肝患比高低能對床果一定響。圖 6 雙艾 S110-0 主終點(diǎn) S圖 7EP002 三期要研終點(diǎn) ESO ，湘財(cái)證券研究所ESO ，湘財(cái)證券研究所圖 8202肝癌免聯(lián)熱門目一用臨床據(jù)雙艾組合TRIDE可樂組合TA50mOSmPSIight，湘財(cái)證券研究所免疫藥替利單抗RTIAE301 S劣性要點(diǎn)。替雷珠抗比拉尼一治療C的mS分為9個(gè)和1個(gè)R與非尼雷珠與更的 %s 和持的緩1月 s0個(gè)月相關(guān)。mS.9m VS mS.9m VS .1m .%VS 5mo.1Cecate9III期EYNOTE-4NofaabRTIONLE-8EYNOTEPD/PD1RTIONLE-

15、1III期EYNOTE-4II期II期Insght，晚期肝細(xì)胞癌的高度異質(zhì)性和肝癌治療中有效生物標(biāo)志物的缺乏導(dǎo)致肝癌藥開進(jìn)緩慢近年瘤疫治物抗管生藥或靶靶向藥物聯(lián)合治療晚期肝癌的臨床試驗(yàn)，展現(xiàn)出較好的治療效果，越來越多的免疫聯(lián)合療法，如 A3、TI3 和 R，正在逐漸展示其功效。同時(shí)，隨著來多的 HC 異性 AA 確定其疫治方括 AC、 CRT 和 BE療將落。肝癌市場規(guī)模擴(kuò)容肝癌場去制藥可及及保付藥滲率市規(guī)模較近5隨靶藥的市醫(yī)覆場規(guī)快上8 年首款向索非納醫(yī)透大提線治滲率由 7 年的 增至 2018的 ，同美市的滲率達(dá) 。肝癌場幅容一驅(qū)動(dòng)向物透快速升60復(fù)合增長率達(dá)到 %，市場規(guī)模從 6 年的

16、5 億人民幣增長至了2020年的 715 人前癌場迎二輪容療的升及免疫聯(lián)合治療藥物獲批上市并逐步納入醫(yī)保成為主要推動(dòng)力，據(jù)沙利文測中國肝癌市場預(yù)計(jì)將在 2025 年達(dá)到 8 億人民幣并最終在 0 年達(dá)到 2，10復(fù)合長將到 。圖 06E中國癌藥市場模億元）452.14452.148.438.5290.7252.8216.1181.6144.1104.464 71.530.546.10資料來源：沙利文，湘財(cái)證券研究所全球向藥一靶向索非獨(dú)市長達(dá)著二代侖替獲上市增開始滑侖伐尼秀的床據(jù)快搶占市藥瑞非和卡替臨數(shù)不出色預(yù)市占將續(xù)萎縮。圖 1 61肝癌二線向藥球售規(guī)（百美元）5000450040003500

17、3000250020001000067201890侖伐替尼索拉非尼瑞戈非尼卡博替尼Iight，湘財(cái)證券研究所備注：卡博替尼、瑞戈替尼銷售額為所有適應(yīng)癥合計(jì)一線向藥已入保免聯(lián)療也部產(chǎn)品入拉非尼在 7 就入醫(yī)，歷輪保判，醫(yī)費(fèi)大降。臨床據(jù)加秀侖替尼 1 價(jià) 入醫(yī)，治費(fèi)下降至 7萬附。圖 2 國肝一醫(yī)保蓋情況Iight，湘財(cái)證券研究所圖 3 國肝一用藥費(fèi)用化050%50%81%50%0680索拉非尼侖伐替尼國家醫(yī)保局，湘財(cái)證券研究所我們認(rèn)為肝癌市場從過去治療藥物相對匱乏正步入免疫聯(lián)合療法黃金時(shí)期市場模大擴(kuò)我們肝藥市規(guī)簡單算主驅(qū)力為以下:1免聯(lián)療市規(guī)將大擴(kuò)著品續(xù)上透逐步提升考到醫(yī)費(fèi)變化以前治費(fèi)用20元基

18、準(zhǔn)保估計(jì)每兩降在 030到 6年滲率到 市規(guī)將過 0億元到 0滲達(dá)到 市規(guī)有超過 0億。2向入保滲透將幅但著專期了仿制藥上后治費(fèi)將續(xù)大下守計(jì)格將至 25萬預(yù)計(jì)到 6滲率達(dá)到%市場到 73元，計(jì)到 0年透率到 55，場模到 0元未慮創(chuàng)新向上因。3以前床據(jù)看免疫藥床據(jù)夠出透峰預(yù)計(jì)在 8，場模計(jì)在040元圖 4 國肝市場測算億元）3108764310發(fā)率/570987543198死率/53000961216R2734358238498926492405553344334366118686（ 33763470525863394521，沙利文圖 5 國肝不同市場模測（元）500.0450.0400.03

19、50.0300.0250.0200.0150.010.050.01 E E E E E E E E 靶向藥免疫聯(lián)合免疫單藥，沙利文乙肝功能性治愈破局在即乙肝流行病學(xué)中國是乙肝疾病高負(fù)家，根據(jù) 4 年的乙血清流行病學(xué)調(diào)結(jié)果國有 0萬HV染者中性肝有20000感者慢性乙發(fā)率從 3的 0 上升到 2020年 0 ，逐上升趨勢。性乙患者硬化的年生率為 2，代償期硬化展為肝功能失代償?shù)哪臧l(fā)生率為 3%5%，失代償期肝硬化 5 年生存率僅為 14。此外，非肝硬化的慢性乙肝感染者的肝癌年發(fā)生率達(dá)到 -肝化者肝發(fā)生則達(dá) 36。圖 630我國性乙發(fā)病率圖 7C累積生率資料來源：中國流行病學(xué)雜志，湘財(cái)證券研究所資

20、料來源：公開資料，湘財(cái)證券研究所乙肝HV測標(biāo)志包乙表原Bsg、肝表面抗HBAe抗HgeBb核抗（BA表 2 乙肝病感檢測清標(biāo)物抗原志物表征抗體志物表征Hsg表抗原已經(jīng)染毒志。 并反病毒有復(fù)、程度傳性Hsb表抗體中和抗標(biāo)，否復(fù)或否抵的主標(biāo)。肝苗種者若此性，視乙疫接后正現(xiàn)。Hge病毒制志持續(xù)性 3個(gè)以則有性傾向Hbe病毒制止志病復(fù)制少傳性較弱但非全有染性。Hcg核抗原核心原易到Hcb核抗體曾經(jīng)染或在染都會(huì)現(xiàn)標(biāo)。公開資，湘財(cái)證券研究所目前我國慢性乙型肝炎防治指南現(xiàn)有三個(gè)治療目標(biāo)：部分治愈（l指限程后清BVNA持檢測到但清HBAg可檢能治il臨治clcal有限療程治后 HBAg 消，或不血學(xué)換血中 B

21、V NA 測到，肝組炎和維減隨時(shí)的移降低C生險(xiǎn)完治cmlesiiige指清HBg測到VA（包括 ccA整合BVN圖 8 慢乙肝炎指南療終點(diǎn)V NA 檢測不到HBsAgHBeAg陰性 ccNA檢測理想治療終基本治療終點(diǎn)滿意治療終點(diǎn)HBsAg陰性 HBeAg陰性 ccNA檢測基本治療終點(diǎn)滿意治療終點(diǎn)完全治愈ccNA完全清除L臨床實(shí)踐指南 2017，表 3 慢性乙治方案目前性肝療法限于種要型核酸似和射干擾素一通由疫統(tǒng)產(chǎn)以抗染物。 NAs 是種受良好的藥物，可口服以有效抑制病毒復(fù)制，是大多數(shù)國家慢性 HV 的主要療方As 藥無除病感者終藥以止病危復(fù)發(fā)。治療方法Ns干擾素藥品別核苷似物A、BEVPgN核

22、苷類物A、D、 AF干擾素機(jī)制通過制毒制阻肝炎疾進(jìn)展通過限療導(dǎo)期疫控制給藥徑口服皮下射用藥期長期用至 BAg 48 周耐受性高低禁忌無（據(jù) GR2 行量調(diào)）較多病毒制平普遍高中度Heg oss第一低在期療間增至度中度取于線征HBAgees低：在 HBAg 性中隨治時(shí)緩增加； BAg 陰患常非低不同取于線征總體比A 停藥發(fā)險(xiǎn)如果在 HBAg 清換后供固療則為中Heg 性高治療后 612 月續(xù)應(yīng)的者低EASL臨床實(shí)踐指南 ，湘財(cái)證券研究所慢性肝療物乏目前 DA 批準(zhǔn) 8 款用于療性型，其中 7 藥物在 8 以前市近幾僅一款諾韋級獲批上市乙用亟豐。Intron Merck拉米夫 Eivr， GSK阿

23、德福韋 Intron Merck拉米夫 Eivr， GSK阿德福韋 恩替卡韋丙酚替諾HpsrBracud，ira，替諾福韋GiladGilad福韋VemlidyTe Radto CureGilead1991199820022005 2006 20082016eg干擾素 替夫比定 Pgs， Getech NvartisHepatiis BFoudtion Drg-atc，湘財(cái)證券究所三重聯(lián)合療法破局乙肝功能愈慢性 BV 染發(fā)制較復(fù)迄尚全闡BV 直接殺傷細(xì)病引免疫答導(dǎo)肝胞傷及癥死主機(jī)。乙肝毒用制其病毒制徑經(jīng)過入脫生物合及配泌程病毒 A 入細(xì)，合共閉股 （ccN，cNA是HVRA和 A合成板ccA穩(wěn)

24、定且可長期存在于肝細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)前尚未發(fā)現(xiàn)可行的辦法完全清除受感染細(xì)胞中的 ccA是達(dá)乙完治所臨的大戰(zhàn)。圖 0 乙病復(fù)制制HepatoogyReeach 016，湘財(cái)證券研究所乙肝治療藥物開發(fā)思路主要圍繞直接抗病毒和免疫體系展開。目前主用藥要核（）轉(zhuǎn)錄抑劑先疫 FN 療，種法存在局病毒以制毒制且藥及作不斷改但長用旦停病反病加床愈低治比例為 03先免法長干素以床愈率較提可達(dá)到 7以其受差治往也隨強(qiáng)的良括髓抑影甲腺能抑郁療口窄領(lǐng)療物在大未滿足床科從多度索期破療困。圖 1 慢乙治療開發(fā) 直接抗病毒 進(jìn)入抑制劑 靶向 衣殼抑制劑免疫檢查點(diǎn)抑制劑TC-T,Car細(xì)胞疫苗治療H釋抑制劑核苷（酸）類似物聚合酶抑

25、制劑 NsH抑制劑NA 干擾NA 降解Lanet atroeteol Heptol 209，新型酸物免療展示巨潛一的抗BV的物發(fā)策略大方向延續(xù)了抗病毒和免疫體系，在抗病毒路線中針對于基因表達(dá)的新型核藥在能治中顯出巨的力同時(shí)向 ccA 基因編輯物在極進(jìn)床疫統(tǒng)線先免疫點(diǎn) TR和應(yīng)性免疫DL1均有目向臨。圖 2 慢乙治療在研線Hepatiis BFoudtion Drg-atc，三重合望局肝功去療案以立病孤立激活先天免疫為主，新型療法是通過降低病毒量和調(diào)動(dòng)免疫體系以實(shí)現(xiàn)停藥后到態(tài)衡態(tài)具備施案首用 AA 減少 BV 復(fù)和善固有疫能其用二個(gè) DA 減少 HV 抗量，正疫受最后用免刺劑調(diào) T 細(xì)介導(dǎo)免，除

26、染肝細(xì)，正疫傷，減少良應(yīng)維停后持應(yīng)。圖 3 三聯(lián)療法破局肝功性愈Lier Intenaionl2021，湘財(cái)證券研究所ASO核藥已現(xiàn)藥Hsg陰AL 2披最研進(jìn)展中核藥表出SO制中 SKBiisen實(shí)單藥Bsg轉(zhuǎn)陰iisn用制一面制Bsg表達(dá)同通過T8刺激免應(yīng)活疫統(tǒng)清血循系中病毒治療24近 的患者現(xiàn) BAg 和 HV DNA 低定下，望現(xiàn)能治愈。計(jì) 3上開始 I期驗(yàn)。圖 4pn 床BBCr研究中結(jié)果Bepiroisen Pesntaton ILC 202，核酸物sNA藥展出持降低BsAg能聯(lián)合法得待： ir Bh局富肝治管最公臨床據(jù)示sNA藥物 VR8的療越長BAg降越越久單隆體 VR- 4劑依

27、性降低Hsg者合對BAg的制果好， Hsg降顯。圖 5VR8 臨床數(shù)據(jù)圖 6VR82劑和 6劑臨二期Vir Biteh 官網(wǎng)，湘財(cái)證券研究所VIR218rettionILC222湘財(cái)證券研究所乙肝市場有望新一輪增長中國療要核酸干素主中（類藥物主治方7年占到 85擾素藥占較為 %。近幾年受到帶量采購政策沖擊，乙肝藥物市場規(guī)模呈現(xiàn)萎縮，6-2020年場模合率降 ，0市規(guī)模約 0億。7.72%7.38%84.90%圖 7603E中國肝抗毒市規(guī)（元） 圖 8 7年肝病藥物爭格局7.72%7.38%84.90%723.3聚乙二醇干擾素其他490.4490.431.5232.2135.1 131.9 12

28、5.219.1 99.4 107.4 109.5 111.7156.910.76 7 2018 9 0 EEEEEEEEE資料來源：沙利文，湘財(cái)證券研究所資料來源：特寶生物招股說明書，湘財(cái)證券研究所企業(yè)爭創(chuàng)新研實(shí)不提1年款產(chǎn)二代替福獲上年納國醫(yī)制時(shí)國企正天為國內(nèi)頭成商化替卡入高醇達(dá)到6年 5元。受到采擊銷規(guī)幅萎資業(yè)面利德老抗毒業(yè)，二代三替福均公司發(fā)品。醫(yī)保內(nèi) 3已批藥均納醫(yī)苷酸創(chuàng)藥治療費(fèi)在 0元右仿藥在 0元右長擾素療在 5萬元左右。表 4 全球肝患及各區(qū)發(fā)率分類通用名獲批間公司專利態(tài)年費(fèi)（美）醫(yī)保核苷（酸類艾米諾韋）2021年豪森業(yè)/800丙酚諾韋A）2018年吉利德已到期984替諾韋D）2

29、015年吉利德已到期382拉米定A）2013年G已到期212恩替韋T）2013年B、大晴等已到期34替比定D）2007年諾華已到期/阿德韋V）2005年G已到期/干擾素干素 a2b1999年Can哈等已到期751干素 a2a2002年上海瑞已到期497聚乙醇素aa2a2003年羅氏已到期7164干素 a1b2003年enay等已到期2177聚乙醇素aa2b2004年默克特寶已到期6473重組胞子生白2018年杰華物2023到期7605騰盛博藥招股說明書Insgh，湘財(cái)證券研究所療效比前方案無達(dá)臨治終Hsg陰率均較低PN藥較Ns物失高率分為 370。 AiBe清換標(biāo)看干素床據(jù)于Ns藥但PN物耐性

30、差從本終點(diǎn)看As藥臨數(shù)據(jù)遍于PN類藥物長用來，代替福在藥生及副用面幅善。圖 9Beg陽性 V852周臨數(shù)據(jù)圖 0NS治療 V累耐藥生率t-HB血清學(xué)轉(zhuǎn)換 HBV 80IU/mlLT復(fù)常率HBs消失% % 21% % 0.50% 0.50% 0.51.23400.2 1.2 1.2 0 0 0 0 00 00LMDVTVEVTFTFPeIFaPeIFb LMTVEV DVTFTF1 yr 2 yr 3 yr 4 yr 5 yrEASL 臨床實(shí)踐指南 7，湘財(cái)證券研究所EASL 臨床實(shí)踐指南 7，湘財(cái)證券研究所政策新醫(yī)談節(jié)奏備著床值的品量奏加快仿藥格體勢趨平。圖 10NS部分藥醫(yī)保判價(jià)變動(dòng)圖 2

31、恩卡樣本銷售及單變趨勢817.4864214.512.16.90 公開資料，湘財(cái)證券研究所資料來源：公開資料，湘財(cái)證券研究所我們認(rèn)為乙肝市場核心增長動(dòng)力來自于新型療法產(chǎn)品管線上市，實(shí)現(xiàn)能性愈破巨未市得激，持算市規(guī)主假如下1、計(jì)到 5功治愈品望市市需求被活定價(jià)方面最終的定價(jià)需綜合多方因素如最終的治愈率比例高低、副作用程度等因素參當(dāng)長干素 5萬療費(fèi)予 2倍價(jià)溢以價(jià) 7萬元測考納醫(yī)兩年在 10到030年滲率我到4市規(guī)將過 0億。2、前 Ns、擾法市已相成，其是 Ns 場幾輪集采后市場經(jīng)分牌們?yōu)楫?dāng)價(jià)體及競格已非穩(wěn)定該領(lǐng)市處底區(qū)市規(guī)下空有未有恢至單位數(shù)。圖 3 慢乙治療市場模測算201920202021

32、2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E.0.2.3.1.0.8.7.6.4.3.1.0.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%乙確人(萬).8.5.%.%.%.%.%.%.%.%.3.4.5.6.4.5.5.1.%.%.%.%.%.%.%.4.5.5.5.6.%.%.%.%.%）.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%.%.3.1.0.9.8.7.8.3.0.6.6.3長效干擾素市場規(guī)模（億元）151315201921273322381918核苷酸類市場規(guī)模（億元）87.278869410311312312612813113313

33、6新型治療藥物市場規(guī)模（億元）29.973.0200.2455.8504.5601.3.%.%.%.%.%4乙肝藥物市場規(guī)模合計(jì)(億元)10291100113122133181232351625657755資料來源：湘財(cái)證券研究所，沙利文圖 4 慢乙不同藥物場規(guī)測算09 2020 1 E E E E E E E E 長效干擾素市場規(guī)模（億元）核苷酸類市場規(guī)模（億元新型治療藥物市場規(guī)模（億元）資料來源：湘財(cái)證券研究所，沙利文NSH治療藥物空白將被改寫，市場需求得以NSH流行病學(xué)非酒性肪病nAlic Fayir DiseAD是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷。單純性非酒精脂肪肝

34、逐步發(fā)展成非酒精性脂肪性肝炎（ncohlc Siis， NH逐引肝化終展肝化肝細(xì)HlCiaC。全球約有 4 的成年人患有非酒精性脂肪肝。目前認(rèn)為 AH 是非酒精性肪病展肝化細(xì)肝癌肝竭終末肝的要節(jié)，約 的純肪肝不行期預(yù)療可進(jìn)為 AH據(jù)相關(guān)研究，非酒精性脂肪肝病患者隨訪 1020 年肝硬化發(fā)生的概率 3而 NH 患者 1015 年內(nèi)生硬概率達(dá) 此對非精脂肝的早治格重。圖 5 非精脂肪病進(jìn)展資料來源：NASHechanim,odel,edicalreatmntFntiesnPhmcoogy，湘財(cái)證券研究所據(jù)弗斯沙文告全球 NH 患病數(shù)從 2016 的 1 億人已上到 0 年的 5 億10 年全球 N

35、H 患人將續(xù)增長預(yù)計(jì) 0 年到 9 億人。中國 AH 患人上升勢據(jù)若特利文告0 達(dá)到 0 萬，10 年中的 NH 患病將更的度增長，0 將到 0 萬人。圖 6 全球 NH患病數(shù)（人）圖 7 中國 NH患病數(shù)（萬人）64.25 4.39 4.25 4.39 4.544.69 4.853.1 3.2 3.3 3.43.51 3.62 3.743.86 3.98 4.1155.555 52.547.2 49.234.5 33 36.2 37.138.7 39.7 41.341 44.243210派格生物招股書，沙利文，Nt Rev Htol202，0派格生物招股書沙利文，NtRevo Htol202

36、，湘財(cái)證券研究所盡管 AH 的行嚴(yán)重潛臨后不上目還有針對這疾獲許的療方療方依于活方的變要減肥。圖 8 非精脂肪治指南336個(gè)月后NAFL/NASH非酒精性脂肪性肝病防治指南 2018，湘財(cái)證券究所NSH治療藥物空白歷史將被改寫NH 一種病機(jī)雜的慢代謝病，開發(fā)一面臨挑戰(zhàn)，量目遇床敗。非酒性肪疾發(fā)機(jī)制在 0年脂肪積肝傷炎癥和維的 SH 理，1998 年提出 SH 病機(jī)的二打”學(xué)說一打擊自脂累積變第次擊暴露炎因和謝副產(chǎn)最導(dǎo)細(xì)亡炎和維著床和礎(chǔ)究深人們發(fā)“次擊的過于單了AH實(shí)是種險(xiǎn)素多種細(xì)胞類型和多種組織器官平行相互作用的結(jié)果，也就是所謂的“多重平行打擊理論風(fēng)因包胰島抵抗氧應(yīng)激激素調(diào)性癥維化、疫腸菌亂，

37、涉肝、道脂組織的種胞。基于上制NH物發(fā)要代謝維化 3個(gè)向其又分脂代、代和膽代相靶。圖 9ASH 物發(fā)作機(jī)制 脂代謝 抗炎癥 抗纖維化 脂毒性細(xì)胞死herapeutc iplie innah NatueReiew202，湘財(cái)證券研究所從靶來熱靶括法醇 X 受體 FR是一核要在肝道腎中FR 可控個(gè)及質(zhì)代炎和維的基因達(dá)P1 體動(dòng)劑, 廣泛于 2 糖病的療越越的證據(jù)發(fā)，類物善NH者肝脂量。圖 0 全球 NH在研目靶分布Insght，湘財(cái)證研究所據(jù) it 數(shù)庫計(jì)前全有超 200 個(gè) AH 藥目研其中有過 100個(gè)目臨床發(fā)段輝、華、來BS強(qiáng)、諾和德頭企布多個(gè)床目。圖 1 全部分 NSH入二/期床項(xiàng)目aotaaraesmR|Rs/III期-R友ItecetIII期-國:批;E:LafaorR|R|AIeta/III期-國:acolC1ae/alIII期C-KCCsIII期-ResetomTRBaa/藥IAIII期-LRIII期III期地:療;國:優(yōu)eoetb5III期-CecocCCR5|CCR2維/III期-EafaorR|RDeft/生TesIII期-國:Efufmn1Ako /II期-CotateLR |CR康eIeIIIII期IIIII期BeaectnLL3aectnIIIII期-國:LRII期-地:療;國:LR