生物堿 市公開課獲獎?wù)n件

1、第九章生物堿第1頁第1頁一、生物堿定義當(dāng)前多數(shù)教科書定義：指天然產(chǎn)一類有較強(qiáng)生理活性含氮有機(jī)化合物；多具堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；下列除外：低分子胺類：甲胺、乙胺；氨基酸、氨基糖、肽類、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸、卟啉類、維生素；一、定義第一節(jié)概述第2頁第2頁比較確切表述：生物堿是存在于生物有機(jī)體中,含負(fù)氧化態(tài)氮原子環(huán)狀化合物。第3頁第3頁1.多數(shù)由C、H、 O、N構(gòu)成。2. 多在環(huán)上，少數(shù)在環(huán)外。3. 大多具堿性，可與酸成鹽。4. 多具明顯生理活性。生物堿特點 第4頁第4頁 主要分布于植物界，在動物中發(fā)覺得很少。第5頁第5頁三、生物堿存在形式多數(shù)以鹽形式存在,少數(shù)以游離形式存在.其它尚有以苷及NO化

2、合物等形式存在。1.游離堿：堿性極弱，以游離形式存在。2.鹽類：與其成鹽有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；特殊酸類：烏頭酸、綠原酸等；無機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。3.苷 類：以苷形式存在于植物中。4.酰胺：如秋水仙堿、喜樹堿等。5.N-氧化物：植物體中氮氧化物約一百余種。另外，尚有氮雜縮醛類、烯胺、亞胺等。第6頁第6頁第二節(jié) 生物堿結(jié)構(gòu)和分類 第7頁第7頁一、 吡咯烷衍生物類生物堿（一）簡樸吡咯烷類紅古豆堿紅古豆堿：有中樞鎮(zhèn)靜作用。用于胃潰瘍及各種胃腸道疾病所致痙攣性疼痛。 水蘇堿：起源于益母草葉。本品含有活血調(diào)經(jīng)，利尿消腫，收縮子宮作用。 水蘇堿第8頁第8頁（二）吡咯里西丁類生物堿吡咯里西丁野百合堿mo

3、nocrotaline野百合堿：提取自豆科植物農(nóng)吉利或大葉豬尿青。有抗腫瘤作用。靠烷化DNA而發(fā)揮抗癌作用，本品對各種試驗性腫瘤有克制作用，臨床試用于皮膚鱗狀細(xì)胞癌。第9頁第9頁阿托品(atropine) R=H （dl）莨菪堿(hyoscyamine) R=H （l）山莨菪堿(anisodamine) R=OH東莨菪堿(scopolamine) （三）托品烷類生物堿第10頁第10頁二、哌啶類生物堿（一）簡樸哌啶類生物堿哌啶檳榔堿檳榔堿：由檳榔提取。為擬膽堿藥，能使瞳孔縮小、眼內(nèi)壓下降，醫(yī)療上用于治療青光眼。能使絳蟲癱瘓，因此也用作驅(qū)絳蟲藥，與南瓜仁效果更加好 第11頁第11頁（二）吲哚里西丁

4、類生物堿吲哚里西丁indolizidine一葉萩堿一葉萩堿：提取自大戟科植物一葉萩。能興奮脊髓。增強(qiáng)反射及肌肉緊張度。用于治療小兒麻痹癥及其后遺癥、面神經(jīng)麻痹。 第12頁第12頁（三）喹諾里西丁類生物堿喹諾里西丁羽扇豆堿第13頁第13頁 奎寧：俗稱金雞納霜。治療瘧疾。金雞納樹皮中抗瘧有效成份，含量高達(dá)3。三、喹啉類生物堿第14頁第14頁喜樹堿：是一個植物抗癌藥物，從中國中南、西南分布喜樹中提取得到。是我國上世紀(jì)90年代抗腫瘤中藥成就之一。喜樹堿對腸胃道和頭頸部癌等有較好近期療效，但對少數(shù)病人有尿血副作用。當(dāng)前用于臨床喜樹堿衍生物如拓?fù)涮┛?、依林諾泰康。喜樹堿(camptothecin) R=

5、H 羥基喜樹堿(hydroxycamptothecin) R=OH第15頁第15頁豬毛菜堿(salsoline)罌粟堿（papaverine）1 2 芐基異喹啉類（最多） 簡樸異喹啉類四、異喹啉類生物堿*（最大一類）第16頁第16頁罌粟是罌粟科植物，是制取鴉片主要原料，同時其提取物也是各種鎮(zhèn)靜劑起源，如嗎啡、蒂巴因、可待因、罌粟堿、那可丁。學(xué)名“somniferum”意思是“催眠”，反應(yīng)出其含有麻醉性。 第17頁第17頁 粉防己堿（tetrandrine）3 雙芐基異喹啉類：芐基異喹啉二聚體第18頁第18頁 4 阿撲菲類：芐基異喹啉類C-C鍵環(huán)合小檗堿（berberine） 輪環(huán)藤酚堿 (cy

6、clanoline) 5 原小檗堿 和小檗堿類 ：兩個異喹啉木蘭堿（magnoflorine)第19頁第19頁 6 普洛托品類：小檗堿C-N鍵裂解成三環(huán)體系，多含有酮基。 含羰基小檗堿開環(huán)延胡索丙素(corydalis C)第20頁第20頁嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine7 嗎啡類由于嗎啡含有夢境普通鎮(zhèn)痛效果，因此科學(xué)家就以希臘神話當(dāng)中夢境與睡眠之神名稱將這種麻醉式鎮(zhèn)痛劑命名為“嗎啡”。第21頁第21頁五、吲哚類生物堿吲哚第22頁第22頁長春堿 （vinblastine, VLB） R=CH3長春新堿 （vincristine, VCR）R=CHO長春堿和長春新堿長春堿和長春新

7、堿均為雙吲哚型生物堿。是夾竹桃科植物長春花中提取出生物堿，因抗腫瘤作用良好，當(dāng)前其制劑作為臨床抗腫瘤藥物。1急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細(xì)胞白血病療效明顯。2惡性淋巴瘤。3生殖細(xì)胞腫瘤。4小細(xì)胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤。5乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。 第23頁第23頁利血平 (reserpine)利血平：一個吲哚型生物堿。存在于蘿芙木屬各種植物中。利血平能減少血壓和減慢心率，作用緩慢、溫和而持久，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有持久安定作用，安定作用有助于血壓下降。該藥曾廣泛用于輕、中度高血壓，是當(dāng)前慣用復(fù)方降壓藥主要成份之一。但利血平不良反

8、應(yīng)較多，當(dāng)前新含有更多長處降壓藥不斷上市，該藥在高血壓治療中又很少應(yīng)用。 第24頁第24頁六、 咪唑類生物堿：毛果蕓香堿：又稱“皮魯卡品”。是從毛果蕓香屬植物葉中提出生物堿。臨床作為縮瞳劑用于眼科，治療青光眼以減少眼壓。 毛果蕓香堿第25頁第25頁七、萜類生物堿龍膽堿龍膽堿：為龍膽科植物秦艽根一個提取物,又叫秦艽堿甲 第26頁第26頁茄啶堿八、甾類生物堿第27頁第27頁九、有機(jī)胺類生物堿1.代表化合物麻黃堿、偽麻黃堿互為立體異構(gòu)體，區(qū)分在于C1構(gòu)型不同。ephedrinepseudoephedrine第28頁第28頁麻黃堿：存在于各種麻黃屬植物中，是中草藥麻黃主要成份。含有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

9、，升高血壓，使精神振奮。是一個很有代表性興奮劑，國際奧委會和國際足聯(lián)明令禁止使用。 它是世界上最臭名昭著合成苯丙胺類毒品也就是冰毒最主要原料。 偽麻黃堿：有選擇性收縮上呼吸道毛細(xì)血管，消除鼻咽部黏膜充血、腫脹、減輕鼻塞癥狀，對全身其它臟器血管無顯著收縮作用，對心率、心律、血壓和中樞無顯著影響。二者在藥理上有區(qū)分，管理上也不同。麻黃堿是特殊管理，偽麻黃堿在很多復(fù)方感冒藥中都有，如：泰諾。第29頁第29頁2. 代表化合物 秋水仙堿秋水仙堿(colchicine)秋水仙胺(colchamine)克制有絲分裂，毒性大與秋水仙堿作用相同， 毒性為其1/301/40。第30頁第30頁美登堿：提取自衛(wèi)矛科植

10、物美登木。美登堿體內(nèi)和體外都有極強(qiáng)抗癌作用,對肉瘤180、肺瘤、瓦克癌均相稱有效,毫克量就能達(dá)到治療目的,劑量范圍廣,安全系數(shù)高。對白血病P388最敏感, 作用強(qiáng)度較長春新堿大10倍。對肺癌和B-16黑色素癌有明顯克制作用,對小鼠艾氏腹水癌在0.01mg/kg時生命延長率為132%。 十、大環(huán)生物堿：無特定母核結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜美登堿第31頁第31頁一、性狀形態(tài) 多為結(jié)晶性固體，有些為非晶性粉末，少數(shù)為液體(如煙堿、檳榔堿)味道 多具苦味(鹽酸小檗堿)，少數(shù)呈辛辣味 顏色 普通無色或白色；少數(shù)含有長鏈共軛體系含有一定顏色。如，小檗堿：黃色；小檗紅堿：紅色；一葉萩堿：淡黃色 揮發(fā)性與升華性 少數(shù)液體

11、及個別小分子生物堿具揮發(fā)性(麻黃堿)，少數(shù)具升華性(咖啡因) 第三節(jié)生物堿理化性質(zhì)第32頁第32頁二.旋光性大多數(shù)生物堿含有手性碳原子，多為左旋。 生理活性與旋光性密切相關(guān)。普通情況下，左旋體活性比右旋體活性強(qiáng)。如，L-莨菪堿散瞳作用比D-莨菪堿大100倍。第33頁第33頁1、水溶性生物堿（1）絕大多數(shù)生物堿鹽（2）苷類生物堿多數(shù)水溶性大（3）具酚羥基、羧基等酸性基團(tuán)生物堿具酸堿兩性，因此可溶于酸水或堿水中（4）液體生物堿如煙堿等易溶于水（5）小分子生物堿如麻黃堿可同時溶于有機(jī)溶劑和水中。（6）具內(nèi)酯結(jié)構(gòu)生物堿，遇堿水開環(huán)成鹽而溶解，遇酸又閉環(huán)析出。三、溶解性 幾乎所有生物堿都溶于甲醇或乙醇第

12、34頁第34頁3、有特殊溶解性質(zhì)偽石蒜堿是叔胺堿，難溶于有機(jī)溶劑，溶于水。嗎啡為酸性叔胺堿，難溶氯仿、乙醚，可溶于水高石蒜堿鹽酸鹽不溶于水，而溶于氯仿；鹽酸小檗堿難溶于水。2、脂溶性生物堿絕大多數(shù)仲胺和叔胺生物堿游離堿具親脂性；第35頁第35頁生成不溶性鹽類: 硅鎢酸、苦味酸、磷鉬 酸試劑等生成疏松配合物: 碘-碘化鉀試劑 生成不溶性加成物：碘化鉍鉀、碘化汞鉀等 重金屬鹽類 沉淀試劑 四、生物堿檢識 第36頁第36頁 試劑名稱構(gòu)成 反應(yīng)特性 碘化物復(fù)鹽類：碘-碘化鉀試劑 KII2 紅棕色沉淀碘化汞鉀試劑 K2HgI4類白色沉淀碘化鉍鉀試劑 KBiI4黃至橘紅色沉淀酸類： 硅鎢酸試劑 SiO21

13、2WO3nH2O淡黃或灰白色沉淀 磷鉬酸試劑H3PO412MO32H2 O白色或黃褐色沉淀四、生物堿檢識 第37頁第37頁試劑名稱 構(gòu)成 反應(yīng)特性酚酸類：苦味酸試劑 黃色結(jié)晶苦酮酸試劑 黃色結(jié)晶其它：復(fù)鹽雷氏銨鹽試劑 NH4Cr(NH3)2(SCN)4 紅色沉淀或結(jié)晶第38頁第38頁沉淀試劑對各種生物堿靈敏度不同直接對中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則 陽性結(jié)果不能鑒定存在生物堿 陰性結(jié)果不可判斷無生物堿存在注意假陽性，假陰性氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖等 + 沉淀試劑沉淀第39頁第39頁1234假陽性和假陰性：個別生物堿如麻黃堿、咖啡堿不反應(yīng)；多糖等非生物堿也能反應(yīng)多在酸性溶液中反應(yīng)，個別在中性條件，如苦味酸。普通三種以上沉淀試劑都有反應(yīng)，可判斷為陽性。 沉淀試劑不易加入多量如：過量碘化汞鉀可使產(chǎn)生沉淀溶解物結(jié)果判斷注意事項： 第40頁第40頁名稱構(gòu)成現(xiàn)象Macquis試劑甲醛-濃硫酸嗎啡紫紅色可待因藍(lán)色Mandelin試劑釩酸銨-濃硫酸嗎啡棕色士寧藍(lán)紫色奎寧淡橙色Frohde試劑鉬酸鈉-濃硫酸利血平黃藍(lán)色小檗堿棕綠色2. 顯色反應(yīng) 一些試劑能與一些生物堿反應(yīng)生成有顏色溶液。第41頁第41頁第四節(jié) 生物堿提取分離一、總生物堿提取1.非極性有機(jī)溶劑提取法2. 極性有機(jī)溶劑提取 3.水或酸水提取后+強(qiáng)(弱)酸型陽離子樹脂法:4.酸水提取液+雷氏