納米藥物與制劑-第1章課件

1、教材與參考書(shū): 李玉寶 主編，化學(xué)工業(yè)出版社，2004年 陸彬 主編，人民衛(wèi)生出版社，2005年納米藥物與制劑第一章 新型制劑技術(shù)與藥物納米化簡(jiǎn)介21世紀(jì)重點(diǎn)(前沿/熱點(diǎn))科研技術(shù)領(lǐng)域 信息技術(shù) 生物技術(shù) 納米技術(shù)未來(lái)經(jīng)濟(jì)三大支柱1.1 納米技術(shù) (nanotechnology)納米技術(shù): 人類按照自己的意愿直接操縱原子、分子，使其按一定的方式排布從而制造具有特定功能的新物質(zhì)的技術(shù)。為什么有納米技術(shù)？納米粒子（Nanoparticle）： 也叫超微顆粒，1100 nm 粒子或微小結(jié)構(gòu)，處于原子簇和宏觀物體交界的過(guò)渡區(qū)域。原子分子宏觀物體納米粒子1 nm = ? m0.1-1.0 nm1-100

2、 nm1 mm納米技術(shù)基本內(nèi)涵：以納米顆粒以及它們組成的納米絲、管、囊為基本單元在一維、二維和三維空間組裝排列成具有納米結(jié)構(gòu)的體系納米技術(shù)在臨床治療中的應(yīng)用 “納米人工骨”作為一種全新的骨置換材料，將取代現(xiàn)有冰冷的金屬和脆弱的塑料等材質(zhì) 新型納米醫(yī)學(xué)診斷儀，只需檢測(cè)少量的血液，就能通過(guò)其中的蛋白質(zhì)和診斷出各種疾病 治療癌癥的“生物導(dǎo)彈”，這種“導(dǎo)彈”具有獨(dú)特識(shí)別癌細(xì)胞的功能，不論癌細(xì)胞在體內(nèi)哪個(gè)角落，都能夠找出來(lái)，加以殲滅，而不殃及附近的正常細(xì)胞 納米機(jī)器人可注入人體血管內(nèi)，可以進(jìn)行全身健康檢查，疏通腦血管中的血栓，清除心臟動(dòng)脈脂肪淀積物，吞噬病毒，殺死癌細(xì)胞等 Magnetic core f

3、or MR imaging Biocompatible polymer coating Detectable by multi-imaging modalities Targeted to specific cancer cells Therapeutic payload - Chemo- and bio-therapeuticsMultifunctional Nanoparticles隨著納米技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用：臨床診斷、納米藥物載體、保健品、化妝品等，誕生了新興交叉學(xué)科納米醫(yī)（藥）學(xué)納米藥物 裸納米藥物顆粒 載藥納米顆粒：納米復(fù)合材料或納米 組裝體系1.2 納米藥學(xué)的產(chǎn)生與發(fā)展1.3 藥

4、物納米化的主要優(yōu)勢(shì)（特點(diǎn)）：藥物增溶：減小粒徑、控制粒徑分布等可提高藥物的溶解性，使藥物易于吸收可靶向釋放（被動(dòng)靶向分布）可控釋放（尺寸大?。┮子谕钙の?、易于穿過(guò)血腦屏障等 美國(guó)、日本、德國(guó)-21世紀(jì)科研重點(diǎn)發(fā)展項(xiàng)目。 美國(guó)近80納米技術(shù)專利與醫(yī)藥有關(guān) 美國(guó)FDA已批準(zhǔn)幾種抗癌納米藥物制劑進(jìn)入市場(chǎng) 如：阿霉素納米脂質(zhì)體制劑于2000年進(jìn)入市場(chǎng)。納米載藥系統(tǒng)研究熱點(diǎn)（已有20年） 納米載體尺寸小，可進(jìn)入毛細(xì)血管， 胞飲方式吸收 納米藥物比表面高藥物增溶 延長(zhǎng)藥物半衰期 解決口服易水解藥物的給藥途徑1.4 納米載藥系統(tǒng)特點(diǎn):主動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)是指通過(guò)載體結(jié)構(gòu)修飾或生物識(shí)別作用將藥物定向運(yùn)送至病變部

5、位發(fā)揮藥效，以優(yōu)化藥物的治療效果，而不損傷周圍的正常細(xì)胞、組織和器官的體系，并可減少副作用。 制備成靶向定位系統(tǒng)主動(dòng)靶向；被動(dòng)靶向主動(dòng)靶向：通過(guò)載體表面進(jìn)行修飾，如圖：20How to Achieve Nuclear Drug Delivery?-Stepwise-nuclear targeting被動(dòng)靶向制劑(passive targeting preparation) 即自然靶向制劑,是進(jìn)入體內(nèi)的載藥微粒被巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞吞噬攝取,而使藥物定位、濃集并釋放于巨噬細(xì)胞豐富的肝、脾、肺、骨髓及淋巴等病變部位，從而實(shí)現(xiàn)靶向的制劑。這類靶向制劑常采用脂類、蛋白類、生物降解型高分子物質(zhì)等作為載

6、體材料,將藥物包裹或嵌入于這些載體材料中而制成微粒給藥系統(tǒng)。一般微囊化的藥物由于載體的特性能發(fā)揮被動(dòng)靶向的作用，常被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞吞噬。被動(dòng)靶向：根據(jù)粒子尺寸大小在身體內(nèi)的不同分布顆粒粒徑在體內(nèi)的導(dǎo)向小于50um能穿過(guò)肝臟內(nèi)皮或通過(guò)淋巴傳導(dǎo)到脾和骨髓，也可達(dá)到腫瘤組織，最終到達(dá)肝 0.1um0.2um可被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞從血液中吸收，可通過(guò)靜脈、動(dòng)脈或腹腔注射1um是白細(xì)胞最易吞噬物質(zhì)的尺寸2um12um可被毛細(xì)管網(wǎng)攝取，從靜脈注射7um12um可被肺攝取，從靜脈注射或氣霧劑吸入大于12um阻滯在毛細(xì)管末端或停留在肝、胃及帶有腫瘤的器官中被動(dòng)靶向：根據(jù)粒子尺寸大小在身體內(nèi)的不同分布

7、 較高的載藥量30 較高的包封率801.5 理想的納米藥物應(yīng)該具備：Entrapment Efficiency ；Encapsulation Efficiency（EE）Drug Content（DC） 制備和純化方法簡(jiǎn)便，易于擴(kuò)大生產(chǎn) 載體材料可生物降解，低毒或無(wú)毒 適當(dāng)?shù)牧脚c粒形 較長(zhǎng)的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間如：把Al2O3、SiC、金剛石納米粒子填充在Ni、Cr及其合金中形成復(fù)合鍍層，可以顯著增加其硬度、耐磨性和耐蝕性。如：碳包鎳納米粒子在環(huán)氧樹(shù)脂中制備出聚合物納米復(fù)合材料，其導(dǎo)電率可以提高3個(gè)數(shù)量級(jí)（1000倍）。如：通過(guò)化學(xué)沉淀法制備出Fe3O4納米磁流體，可以大大提高其磁化率。如：以聚芳醚三乙酸銨樹(shù)狀分子保護(hù)的Pt、Pd納米粒子，其催化活性可提高34倍以上。藥物半衰期是指藥物在體內(nèi)的濃度從最高值下降至一半需要的時(shí)間，也稱為血漿半衰期。通常用t1/2表示。不同的藥物具有不同的半衰期，即使具有同一藥理作用的藥物，甚至同系物其半衰期差別也很大。如四環(huán)素的t1/2為34.5小時(shí)，去甲氯四環(huán)素t1/2為12小時(shí)，二甲氨基四環(huán)素為13小時(shí)?？梢愿鶕?jù)不同藥物的半衰期擬定各自的既不產(chǎn)生毒性和過(guò)量蓄積，又能維持有效血藥濃度的治