GMP Training for企業(yè)負(fù)責(zé)人課件

1、2010版藥品GMP培訓(xùn)內(nèi)容目錄第一章 總則第二章 質(zhì)量管理第三章 機(jī)構(gòu)與人員第四章 廠房與設(shè)施第五章 設(shè)備第六章 物料與產(chǎn)品第七章 確認(rèn)和驗證第八章 文件管理第九章 生產(chǎn)管理第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第十三章 自 檢第一章 總則與98版相比主要的變化增加了藥品質(zhì)量體系的概念，強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量應(yīng)從藥品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移藥品制造以及到臨床使用全過程的管理概念，并闡述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品質(zhì)量體系一個重要的一個環(huán)節(jié)的指導(dǎo)思想；增加了藥品質(zhì)量體系及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的控制目標(biāo)，作為本規(guī)范各項規(guī)定的基礎(chǔ)；增加了企業(yè)執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的“誠信”要求

2、作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)。第一條 為本規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、 中華人民共和國實施條例，制定規(guī)范。原有條款闡述藥品質(zhì)量管理規(guī)范的立法依據(jù)，根據(jù)藥品管理法第九條的規(guī)范制定本規(guī)范。本條從法律角度明確了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是國家在法律授權(quán)范圍內(nèi)頒布的規(guī)章。第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程的過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)符合預(yù)訂用途和注冊要求的藥品。 完善條款 根據(jù)98版規(guī)范的第二條基礎(chǔ)上，提出藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是藥品質(zhì)量管理體系的一部分的概念，并明確本規(guī)范的基本控制目標(biāo)是“四

3、防” ，作為規(guī)范各章節(jié)編寫的基礎(chǔ)和靈魂，貫穿藥品生產(chǎn)的全過程，其他條均圍繞這一規(guī)定設(shè)定。 規(guī)范是藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。突出強(qiáng)調(diào)確保藥品達(dá)到藥品質(zhì)量的用藥安全、有效的預(yù)訂用途。 第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格持行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。新增條款闡述“誠信” 的執(zhí)行原則確保本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)。質(zhì)量管理體系應(yīng)具備的職能主要包括高層管理者職責(zé)、 建立質(zhì)量方針/目標(biāo)/計劃、資源管理、質(zhì)量信息交流、管理評審和系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn)的方面。質(zhì)量管理體系的有效實現(xiàn)，是要制定相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，落實相應(yīng)的管理職責(zé)而實現(xiàn)。必要的資源是藥品質(zhì)量管理的基本要求。第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理

4、要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊 的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)訂用途和注冊要求。新增條款質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計劃，使質(zhì)量管理體系的各級組織，人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過質(zhì)量計劃的落實衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成、通過質(zhì)量管理體系內(nèi)職能部門制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量方針。質(zhì)量目標(biāo)：最高質(zhì)量管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量方針應(yīng)保持一致、與相關(guān)部門和人員職責(zé)對應(yīng)。質(zhì)量目標(biāo)的制定、實施和完成通過下列措施體現(xiàn)：高層領(lǐng)導(dǎo)者應(yīng)確保制定和實施與質(zhì)量方

5、針相符和質(zhì)量目標(biāo)；質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)和業(yè)務(wù)目標(biāo)相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定；企業(yè)各級相關(guān)部門和員工應(yīng)確保質(zhì)量目標(biāo)的實現(xiàn)；為了實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量管理體系的各級部門應(yīng)提供必要的資源和培訓(xùn)；應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標(biāo)完成情況的工作指標(biāo)，并對其進(jìn)行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對結(jié)果進(jìn)行評估并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施。 第七條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。新增條款為了確保質(zhì)量管理體系的實施，并持續(xù)改進(jìn)其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。基于設(shè)施：企業(yè)應(yīng)確定、提供為達(dá)到質(zhì)量要求所需的基于設(shè)施，并確認(rèn)其功能符合要求、維護(hù)其正常運(yùn)行。具體包括：建

6、筑物、工作場所和相關(guān)的設(shè)施；過程設(shè)（硬件和軟件);支持性服務(wù)（如運(yùn)輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作壞境：企業(yè)應(yīng)確定和管理為達(dá)到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等。第二節(jié) 質(zhì)量保證第九條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（一）藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的求；（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責(zé)明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六)確認(rèn)、驗證的實施；（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；（十）按照自檢操作

7、規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。知識培訓(xùn)。新增條款企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗證、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；（三）配備所需的資源，至少包括： 1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； 2.足夠的廠房和空間； 3.使用的設(shè)備和維修保障； 4.正確的原輔料、

8、保障材料和標(biāo)簽； 5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； 6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。（四）應(yīng)當(dāng)適用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存，便于查閱；（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理第十三條 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

9、 新增條款本條款重點(diǎn)介紹質(zhì)量風(fēng)險管理的概念和風(fēng)險管理的過程，用于統(tǒng)一和理解風(fēng)險管理的過程。風(fēng)險是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體質(zhì)量風(fēng)險管理是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評 估、控制、溝通和審核風(fēng)險時的系統(tǒng)應(yīng)用。 第十四條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。新增條款質(zhì)量風(fēng)險管理(QRM)的特點(diǎn)是很重要，識別、分析和評價很困難且不準(zhǔn)確，相對于獲得精確的答案， 全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進(jìn)行有效的管理主要風(fēng)險更為重要！描述質(zhì)量風(fēng)險的評估目標(biāo)和方法，對質(zhì)量風(fēng)險的評估應(yīng)該基于科學(xué)性和實驗，與保護(hù)使用者相關(guān)聯(lián)。風(fēng)險評估活動 -風(fēng)險 -風(fēng)險評估計劃制定; -風(fēng)險評估

10、;-風(fēng)險險評估報告; -質(zhì)量風(fēng)險管理可以應(yīng)用于，但不僅限于以下方面： -確定和評估產(chǎn)品或流程的偏差或 產(chǎn)品投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響,包括對不同市場的影響; -評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍; -廠房設(shè)施、建筑材料、通用工程及預(yù)防性維護(hù)項目或計算機(jī)系統(tǒng)的新建或改造的評估;-確定確認(rèn)、驗證活動的范圍和深度;-評估 質(zhì)量 體系 ,如 材料產(chǎn)品發(fā)放標(biāo)簽或批審核的果或變化;-其他方面的應(yīng)用.第三章 機(jī)構(gòu)與人員與98版相比主要的變化 明確企業(yè)的關(guān)鍵人員的控制范圍，增設(shè)“企業(yè)負(fù)責(zé)人”、“質(zhì)量受權(quán)人”的名稱；將原規(guī)范的“企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人”與“生產(chǎn)與質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人”統(tǒng)一合并為“生產(chǎn)管理負(fù)

11、責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人”：增設(shè)企業(yè)負(fù)責(zé)人的作用和工作職責(zé)條款要求；提高了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)條件，并細(xì)化生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的工作職責(zé)，明對將原規(guī)范確了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)共同承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任； 第一節(jié) 原 則第十七條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。 第十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的

12、職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。 第二十一條 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要負(fù)責(zé)人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行職責(zé)。本規(guī)范所規(guī)定的企業(yè)負(fù)責(zé)人是指藥品生產(chǎn)許可

13、證上載明的企業(yè)負(fù)責(zé)人第二十二條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 （一）資質(zhì) 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 （二）主要職責(zé) 1確保藥品按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； 2確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； 3確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門； 4確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； 5確保完成各種必要的驗證工作； 6確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)

14、整培訓(xùn)內(nèi)容。第二十三條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 （一）資質(zhì) 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或職業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 （二）主要職責(zé)：1確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；3. 確保完成所有必要的檢驗；4批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程；5審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；6確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；7批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗；8監(jiān)督廠

15、房和設(shè)備的維護(hù)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；9.確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準(zhǔn)驗證方案和報告；10.取保完成自檢；11.評估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理；13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 第二十四條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常 有下列共同的職責(zé)： （一）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等 文件； （二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； （三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)； （四）確保完成生產(chǎn)

16、工藝驗證； （五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼 續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容； （六）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)； （七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； （八）保存記錄； （九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況； （十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。 第二十五條質(zhì)量受權(quán)人 質(zhì)量受權(quán)人承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，參與質(zhì)量管理活動。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其它人員的干擾。（一）資質(zhì)： 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥格），具有至少五年 從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過 程控制和質(zhì)量檢驗工作。 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必

17、要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。（二）主要職責(zé)：1參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；2承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。第二十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案和假話，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，

18、以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。健康體檢項目的至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力（必要時）等。第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進(jìn)行指導(dǎo)。第四章 廠房與設(shè)施 本章修訂的目的 廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根 據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生 產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生 ，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為 藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。 企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計流程進(jìn)行設(shè)計，組 織懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技 術(shù)人員來進(jìn)行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計，質(zhì)量管理部門 應(yīng)負(fù)責(zé)審核

19、和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計并組織相關(guān)驗證予 以確認(rèn)其性能夠滿足預(yù)期要求。 廠房與設(shè)施的主要內(nèi)容廠區(qū)的選擇、設(shè)計廠房與設(shè)施的維護(hù)管理；必要的通風(fēng)、照明、溫度、適度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計、安裝和運(yùn)行于維護(hù)；廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。第三節(jié) 倉儲區(qū) 應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫、區(qū)、其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗

20、證，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)采用連續(xù)監(jiān)控措施。 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 實驗室設(shè)施是開展質(zhì)量控制檢測的必要條件 實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，實驗室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。 第五節(jié) 輔助區(qū) 輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實施和滿足員工的個人需求，必須提供相適應(yīng)的輔助空間。藥品生產(chǎn)常見的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料的檢測設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等等。第五章 設(shè)備 設(shè)備修訂的目的 設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備， 配備必要的工藝控制及設(shè)備的

21、清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。 設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應(yīng)強(qiáng)調(diào) 清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。 建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型，通過完整的驗證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在使用中通過必要的校準(zhǔn)、清潔和維護(hù)手段，保證設(shè)備的有效運(yùn)行，并通過生產(chǎn)過程控制、預(yù)防維修、校驗、再驗證等方式保持持續(xù) 驗證狀態(tài)。 設(shè)備的主要內(nèi)容 設(shè)計與安裝 維修與維護(hù) 使用和清潔 校準(zhǔn) 制藥用水第八十條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條 經(jīng)改造或重大維修

22、的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 新增條款 本條款旨在強(qiáng)化設(shè)備變更控制管理 第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用新增條款明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本原則，結(jié)合驗證的相關(guān)要求，突出驗證工作的目的性，保持生產(chǎn)設(shè)備處于持續(xù)驗證的狀態(tài)。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)由醒目的狀態(tài)標(biāo)識。 第九十四條 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)的有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。 新增條款 根據(jù)計量管理基本原則，強(qiáng)調(diào)不得使用

23、失效失準(zhǔn)的設(shè)備儀器 第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計能力。制藥用水達(dá)到相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括物理和化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)。第六章 物料與產(chǎn)品 物料與產(chǎn)品修訂的目的藥品生產(chǎn)的過程是通過生產(chǎn)起始物料的輸入、按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工、輸出符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。企業(yè)必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰，并具有可追溯性。企業(yè)應(yīng)制訂物料管理的相關(guān)流程，物料管理應(yīng)做到規(guī)范購入、合理儲存、控制放行、有效追溯，現(xiàn)場狀態(tài)應(yīng)始終保持整齊規(guī)范、區(qū)位明確、標(biāo)識清楚、卡物相符，以保證物料的輸入到輸出的整個過程，應(yīng)嚴(yán)格防止差錯、

24、混淆、污染的發(fā)生。物料與產(chǎn)品的主要內(nèi)容 原輔料 包裝材料 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 成品 特殊管理的物料和產(chǎn)品 其它 與98版相比的主要變化本章管理范圍擴(kuò)大。有原來的原輔料、包裝材料管理擴(kuò)大包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品、特殊管理的物料和產(chǎn)品等。根據(jù)物料的管理流程，細(xì)化物料接收、稱量、取樣、稱量、發(fā)放等關(guān)鍵物料控制環(huán)節(jié)的的管理要求。根據(jù)制藥物料管理實際現(xiàn)狀，增加了物料管理的基礎(chǔ)管理相關(guān)要求，如物料標(biāo)示內(nèi)容的具體要求。第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時按照待驗管理，直至放行。對待驗物料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止 差錯的發(fā)生。在條款中要求對待驗物料和產(chǎn)品的 質(zhì)量狀態(tài)、標(biāo)示、貯存位置按待驗

25、質(zhì)量狀態(tài)進(jìn)行 有效管理。 第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。 新增條款 根據(jù)質(zhì)量管理部的工作職責(zé)，提出質(zhì)量管理部門對物料放行控制的條款，有助于強(qiáng)化質(zhì)量管理部對物料的管理明確的責(zé)任。第一百一十五條 應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標(biāo)識。 新增條款 稱量操作是藥品生產(chǎn)一個關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險主要為交叉污染、污染和差錯，增設(shè)對稱量操作的規(guī)范要求，提出原則性的要求，有助于企業(yè)建立完善的稱量操作程序。 指定人員應(yīng)為經(jīng)過相應(yīng)稱量崗位操作的培訓(xùn)和考核的人員 第一百一十六條 配制的每一種物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核

26、，并有復(fù)核記錄。新增條款稱量操作是藥品生產(chǎn)的一個關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險主要為交叉污染、污染和差錯?！八霜?dú)立復(fù)核”是指稱量操作過程及以外，其有稱量操作資格的人員來進(jìn)行復(fù)核。第一百二十二條 應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實樣。第一百二十九條 成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊批準(zhǔn)的要求。新增條款增加對成品貯存條件的要求，強(qiáng)化企業(yè)依照產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行生產(chǎn)和成品貯運(yùn)管理。第一百三十二條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。第一百三十三

27、條 產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。新增條款提出對中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的回收處理的相關(guān)規(guī)定。要求企業(yè)在執(zhí)行回收操作時需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險評估，并建立相關(guān)的程序規(guī)定和生產(chǎn)記錄，并對回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定方法進(jìn)行規(guī)定。第一百三十四條 制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄

28、。 新增條款 回收、重新加工與返工的區(qū)別 根據(jù)國家注冊相關(guān)規(guī)定，考慮產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險，增加對返工與重新加工的規(guī)定。 明確制劑產(chǎn)品不得重新加工的要求。 明確對于需要返工生產(chǎn)時的操作進(jìn)行原則性的要求，并要求建立返工處理的記錄。 第一百三十七條 只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷售。評價考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運(yùn)。 對退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的

29、產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條的要求。 退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。第七章 確認(rèn)和驗證本章修訂的目的 確認(rèn)與驗證是GMP的重要組成部分。 企業(yè)應(yīng)建立和維護(hù)驗證主計劃，明確驗證職責(zé)，確 定技術(shù)要求，以保證驗證方法的一致性和合理性。 企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實 現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認(rèn)和驗證方法對設(shè) 施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗方法、計 算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)與驗證實施，保持驗證文件的 相關(guān)文件。 通過產(chǎn)品，系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過程控制、變更控制 、在驗證管理等方式界定工藝和設(shè)備，保持持續(xù)的 驗證狀態(tài)。 與98版相比主要的變化提出驗證的目的，明確驗證范

30、圍和程度的確定原則，提出驗證狀態(tài)維護(hù)的理念。按照驗證生命周期的劃分，規(guī)定驗證的內(nèi)容包括設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗證等五個階段。對驗證的時機(jī)進(jìn)行了原則性的規(guī)定。對驗證結(jié)果的控制進(jìn)行了規(guī)定。第一百四十一條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。新增條款強(qiáng)調(diào)前驗證的發(fā)起的時機(jī)， 一采用新的產(chǎn)品處方 一采用新生產(chǎn)工藝并提出工藝驗證的目標(biāo)：生產(chǎn)的適用性。第一百四十二條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法

31、等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。 完善條款 依據(jù)維護(hù)驗證狀態(tài)的管理原則，完善當(dāng)發(fā)生變更時需要進(jìn)行確認(rèn)或驗證的要求； 提出必要時經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的要求。 第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。 新增條款 規(guī)定驗證總計劃文件的主要內(nèi)容。驗證總計劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的公共設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、實驗室設(shè)備、清潔方法和檢驗方法的驗證。 第八章 文件管理本章修訂的目的 建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性建立有效文件的管理流程，維護(hù)文件的有效性

32、文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性設(shè)計相關(guān)配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行“有據(jù)可查” 文件管理的主要內(nèi)容文件的具體要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方與工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄包裝記錄電子記錄文件控制要求記錄管理要求與98版相比主要的變化 將記錄管理納入到文件管理的有關(guān)文件管理范疇中。在98版規(guī)范有關(guān)文件控制的第六十四條、第六十五條的基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化，增加了防止誤用、定期評審的管理要求。將98版規(guī)范第八章生產(chǎn)管理中有關(guān)批生產(chǎn)記錄管理的要求第六十八條的要求，擴(kuò)展到所有相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理所涉及的記錄管理，并增加了記錄的保存、電子記錄管理等相關(guān)要求。對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄等文件的編制要

33、求、編制內(nèi)容進(jìn)行了細(xì)化規(guī)定。 第一百五十二條 文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。新增條款強(qiáng)調(diào)GMP相關(guān)技術(shù)文件的內(nèi)容與產(chǎn)品注冊資料一致性的要求，并提出可進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量信息可追溯 的要求。 第一百六十八條 每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)由各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。新增條款強(qiáng)調(diào)不同生產(chǎn)批量都應(yīng)當(dāng)建立各自的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。第一百六十九條 工藝規(guī)程不得任意修改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。完善條款在98版規(guī)范第六十六條的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明

34、確對工藝規(guī)程的文件變更控制要求。第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（一）生產(chǎn)處方：1產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；2產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；3所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當(dāng)說明計算方法。 （二）生產(chǎn)操作要求： 1對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）； 2關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號； 3詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）； 4所有中間控制

35、方法及標(biāo)準(zhǔn)； 5預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度； 6待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； 7需要說明的注意事項。 （三）包裝操作要求： 1以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式； 2所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼； 3印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置； 4需要說明的注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等； 5包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意

36、事項、包裝材料使用前的核對； 6中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)； 7待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。 第一百七十一條 每批產(chǎn)品有應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。新增條款提出批生產(chǎn)記錄控制的要求。第一百七十二條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。 新增條款 強(qiáng)調(diào)批生產(chǎn)記錄與工藝規(guī)程的一致性。 明確批生產(chǎn)記錄設(shè)計的原則。 明確批生產(chǎn)記錄的格式要求。 第一百七十三條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記

37、錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。新增條款提出空白批記錄的復(fù)制與分發(fā)控制要求。第九章 生產(chǎn)與管理 生產(chǎn)管理修訂的目的 藥品生產(chǎn)是產(chǎn)品的實現(xiàn)過程，為貫徹藥品設(shè)計的安全、有效和質(zhì)量可控，必須嚴(yán)格執(zhí)行藥品注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 為確保藥品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定，并最大限度減少生產(chǎn) 過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風(fēng)險。 對藥品生產(chǎn)全過程控制，能夠?qū)崿F(xiàn)藥品制造過程的有效和適宜的的確認(rèn)、執(zhí)行和控制。 在藥品執(zhí)行和監(jiān)控過程中應(yīng)設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)可重現(xiàn)。 與98版相比主要的變化 增加防止生產(chǎn)過程中

38、的污染和交叉污染措施、生產(chǎn)操作、包裝操作等具體要求。 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證本章修訂的目的 企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動都應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗。產(chǎn)品需經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行。建立持續(xù)的穩(wěn)定性考察系統(tǒng)，對產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)的質(zhì)量監(jiān)測。 本章修訂的目的企業(yè)需建立現(xiàn)代的質(zhì)量保證體系，企業(yè)應(yīng)以完整 的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，涵蓋供應(yīng)商管理、驗證

39、、物料、生產(chǎn)、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)。并運(yùn)用產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、自檢、風(fēng)險管理等手段評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。并通過CAPA等方法不斷的進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)管理，提高質(zhì)量體系的有效性以及法規(guī)符合性。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的主要內(nèi)容 質(zhì)量控制實驗室管理 物料和產(chǎn)品放行 持續(xù)穩(wěn)定性考察 變更控制 偏差處理 糾正措施與預(yù)防措施 供應(yīng)商的評估與批準(zhǔn) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 投訴與不良反應(yīng)報告 與98版相比主要的變化根據(jù)實驗室管理規(guī)范，對實驗室管理增加機(jī) 構(gòu)、檢驗人員資質(zhì)、文件等具體要求，并細(xì) 化了實驗室控制主要關(guān)鍵環(huán)節(jié)的具體規(guī)范， 如取樣、檢驗、檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查、留樣、 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理、

40、標(biāo)準(zhǔn) 品與對照品的管理等相關(guān)技術(shù)要求。與98版相比主要的變化 根據(jù)質(zhì)量授權(quán)人制度的實施，細(xì)化了物料與產(chǎn)品放行的控制要求。 強(qiáng)化了穩(wěn)定性考察，提出了持續(xù)穩(wěn)定性考察的具體要求。 詳細(xì)闡述了質(zhì)量保證體系的要素，如變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、供應(yīng)商批準(zhǔn)與審計、投訴等內(nèi)容。 第二百一十九條 質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。新增條款在98版規(guī)范第七十四條基礎(chǔ)上，明確從事質(zhì)量檢測工作人員的學(xué)歷資質(zhì)要求。強(qiáng)調(diào)相關(guān)實踐培訓(xùn)和考核。第二百二十條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)?/p>

41、照品等相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 新增條款 提出實驗室應(yīng)當(dāng)配備基本的標(biāo)準(zhǔn)資料與物料的管理要求 第二百二十九條物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整怊情況和檢驗結(jié)果； （二）物料的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定； （三）物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。新增條款明確物料的驗收結(jié)果和檢驗結(jié)果是放行的主要依據(jù)。明確負(fù)責(zé)物料放行的人員應(yīng)是質(zhì)量管理部門的人員。第二百三十條 產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊和本規(guī)范要求，并 確認(rèn)以下各項內(nèi)容： 1主要生產(chǎn)工

42、藝和檢驗方法經(jīng)過驗證； 2已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際 生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄； 3所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主 管人員簽名； 4變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督 管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)； 5對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核； 6所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。 （二）藥品的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定； （三）每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行； （四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督

43、管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明。第二百三十七條 關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時，則相關(guān)各方之間應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議，且均應(yīng)當(dāng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。新增條款提出對質(zhì)量受權(quán)人的要求。提出委托檢驗或外包的要求。提出穩(wěn)定性考察結(jié)果內(nèi)部信息交流的控制要求。穩(wěn)定性考察結(jié)果包括穩(wěn)定性考察報告、穩(wěn)定性考察失敗檢 測信息等內(nèi)容；第二百三十八條 應(yīng)當(dāng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進(jìn)行調(diào)查。對任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對已上市藥品造成影響，

44、必要時應(yīng)當(dāng)實施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。 新增條款 發(fā)生質(zhì)量異常情況的處理 一調(diào)查原因 一評估風(fēng)險，報告結(jié)果 一考慮主動召回 第二百四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實施。新增條款。變更控制的目的是為了防止變更對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，保持產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。要求企業(yè)建立變更控制系統(tǒng)，其目的是防止質(zhì)量管理體系實際運(yùn)行過程中的隨意變更，確保持續(xù)改進(jìn)得到及時有效的執(zhí)行，保證變更不會引發(fā)不期望的后果，也強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參與力度。建立有效的變更控制系統(tǒng)也便于質(zhì)量追溯。強(qiáng)調(diào)了部分變更還

45、應(yīng)符合法規(guī)要求。第二百四十一條 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機(jī)軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。新增條款明確了變更涉及的范圍。明確了變更需要控制的流程。規(guī)定了變更控制管理部門和人員 第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。新增條款。規(guī)定了變更評估的目的和依據(jù)，強(qiáng)調(diào)了評估應(yīng)具有科學(xué)性明確對變更可進(jìn)行預(yù)先評估。根據(jù)評估進(jìn)行分類

46、管理，體現(xiàn)了風(fēng)險管理的原則。第二百四十三條 與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。變更實施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。新增條款。明確了質(zhì)量管理部門在變更控制中應(yīng)履行的職責(zé)。強(qiáng)調(diào)變更申請需進(jìn)行評估、制定實施計劃并得到質(zhì)量管理部 門審核批準(zhǔn)后才能執(zhí)行的管理要求。要求企業(yè)在對變更評估后應(yīng)制定變更實施計劃，計劃內(nèi)容一 般包括變更措施、完成日期和責(zé)任人等信息。要求企業(yè)從變更發(fā)起到實施全過程應(yīng)有完整的相關(guān)記錄，已 證明其變更控制的完整性。 第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素

47、時，還應(yīng)當(dāng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。新增條款明確了變更實施后對產(chǎn)品質(zhì)量評估的要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量不因變更而產(chǎn)生不利影響。第二百四十七條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。新增條款明確部門負(fù)責(zé)人對防止偏差產(chǎn)生所負(fù)的責(zé)任。提出偏差處理總的原則要求，避免偏差的出現(xiàn)。第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚

48、的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。 企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。新增條款增加偏差處理記錄的控制要求，并提出偏差處理質(zhì)量調(diào)查、糾正措施的制定等要求。明確偏差處理的程序，強(qiáng)調(diào)采取預(yù)防措施防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實施糾正和預(yù)防措旅的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括： （一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法； （二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因

49、； （三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生； （四）評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性； （五）對實施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄； （六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人； （七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審。新增條例增加對CAPA操作程序的具體內(nèi)容要求，規(guī)范企業(yè)的CAPA處理方法。第二百五十五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。 主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所

50、生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。 企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨(dú)立作出質(zhì)量評估。新增條款進(jìn)一步明確質(zhì)量管理部門對供應(yīng)商質(zhì)量評估的工作責(zé)權(quán)；明確主要物料的確定原則；強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門評估工作的其獨(dú)立性，實行否決權(quán)。第二百五十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗。新增條款明確了質(zhì)量管理部門專人管理供應(yīng)商的要求。質(zhì)量部指定專人負(fù)責(zé)管理供應(yīng)商的評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計并明確該人員的資質(zhì)

51、。第二百六十一條 改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。新增條款明確對供應(yīng)商變更的管理要求，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了改變主要物料供應(yīng)商時，應(yīng)對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。 第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。 當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。 回顧分析應(yīng)當(dāng)有報

52、告。 企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列情形進(jìn)行回顧分析： （一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； （二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗結(jié)果； （三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； （四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； （五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更； （六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；（十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。新增條款明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求。明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的目的和作用；明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的文件要求；明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的基本范圍。 第二百六十九條 應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。完善條款可參照藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理