




版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、2010版藥品GMP培訓(xùn)內(nèi)容目錄第一章 總則第二章 質(zhì)量管理第三章 機(jī)構(gòu)與人員第四章 廠房與設(shè)施第五章 設(shè)備第六章 物料與產(chǎn)品第七章 確認(rèn)和驗(yàn)證第八章 文件管理第九章 生產(chǎn)管理第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第十三章 自 檢第一章 總則與98版相比主要的變化增加了藥品質(zhì)量體系的概念,強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量應(yīng)從藥品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移藥品制造以及到臨床使用全過(guò)程的管理概念,并闡述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品質(zhì)量體系一個(gè)重要的一個(gè)環(huán)節(jié)的指導(dǎo)思想;增加了藥品質(zhì)量體系及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的控制目標(biāo),作為本規(guī)范各項(xiàng)規(guī)定的基礎(chǔ);增加了企業(yè)執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的“誠(chéng)信”要求
2、作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)。第一條 為本規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理,根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法、 中華人民共和國(guó)實(shí)施條例,制定規(guī)范。原有條款闡述藥品質(zhì)量管理規(guī)范的立法依據(jù),根據(jù)藥品管理法第九條的規(guī)范制定本規(guī)范。本條從法律角度明確了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是國(guó)家在法律授權(quán)范圍內(nèi)頒布的規(guī)章。第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分,是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程的過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn),確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)符合預(yù)訂用途和注冊(cè)要求的藥品。 完善條款 根據(jù)98版規(guī)范的第二條基礎(chǔ)上,提出藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是藥品質(zhì)量管理體系的一部分的概念,并明確本規(guī)范的基本控制目標(biāo)是“四
3、防” ,作為規(guī)范各章節(jié)編寫(xiě)的基礎(chǔ)和靈魂,貫穿藥品生產(chǎn)的全過(guò)程,其他條均圍繞這一規(guī)定設(shè)定。 規(guī)范是藥品生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。突出強(qiáng)調(diào)確保藥品達(dá)到藥品質(zhì)量的用藥安全、有效的預(yù)訂用途。 第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格持行本規(guī)范,堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信,禁止任何虛假、欺騙行為。新增條款闡述“誠(chéng)信” 的執(zhí)行原則確保本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)。質(zhì)量管理體系應(yīng)具備的職能主要包括高層管理者職責(zé)、 建立質(zhì)量方針/目標(biāo)/計(jì)劃、資源管理、質(zhì)量信息交流、管理評(píng)審和系統(tǒng)持續(xù)改進(jìn)的方面。質(zhì)量管理體系的有效實(shí)現(xiàn),是要制定相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo),落實(shí)相應(yīng)的管理職責(zé)而實(shí)現(xiàn)。必要的資源是藥品質(zhì)量管理的基本要求。第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理
4、要求的質(zhì)量目標(biāo),將藥品注冊(cè) 的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求,系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中,確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)訂用途和注冊(cè)要求。新增條款質(zhì)量管理體系通過(guò)制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃,使質(zhì)量管理體系的各級(jí)組織,人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾,并通過(guò)質(zhì)量計(jì)劃的落實(shí)衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成、通過(guò)質(zhì)量管理體系內(nèi)職能部門(mén)制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量方針。質(zhì)量目標(biāo):最高質(zhì)量管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo),質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量方針應(yīng)保持一致、與相關(guān)部門(mén)和人員職責(zé)對(duì)應(yīng)。質(zhì)量目標(biāo)的制定、實(shí)施和完成通過(guò)下列措施體現(xiàn):高層領(lǐng)導(dǎo)者應(yīng)確保制定和實(shí)施與質(zhì)量方
5、針相符和質(zhì)量目標(biāo);質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)和業(yè)務(wù)目標(biāo)相結(jié)合,并符合質(zhì)量方針的規(guī)定;企業(yè)各級(jí)相關(guān)部門(mén)和員工應(yīng)確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn);為了實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo),質(zhì)量管理體系的各級(jí)部門(mén)應(yīng)提供必要的資源和培訓(xùn);應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標(biāo)完成情況的工作指標(biāo),并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施。 第七條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備,為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。新增條款為了確保質(zhì)量管理體系的實(shí)施,并持續(xù)改進(jìn)其有效性,企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源,包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。基于設(shè)施:企業(yè)應(yīng)確定、提供為達(dá)到質(zhì)量要求所需的基于設(shè)施,并確認(rèn)其功能符合要求、維護(hù)其正常運(yùn)行。具體包括:建
6、筑物、工作場(chǎng)所和相關(guān)的設(shè)施;過(guò)程設(shè)(硬件和軟件);支持性服務(wù)(如運(yùn)輸、通訊或信息系統(tǒng));工作壞境:企業(yè)應(yīng)確定和管理為達(dá)到質(zhì)量要求所需的工作條件,例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等。第二節(jié) 質(zhì)量保證第九條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保:(一)藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的求;(二)生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求;(三)管理職責(zé)明確;(四)采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤;(五)中間產(chǎn)品得到有效控制;(六)確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施;(七)嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核;(八)每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行;(九)在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施;(十)按照自檢操作
7、規(guī)程,定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。知識(shí)培訓(xùn)。新增條款企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行,應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范(GMP)的要求,涵蓋驗(yàn)證、物料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行和發(fā)放銷(xiāo)售等所有環(huán)節(jié),并定期審計(jì)評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求:(一)制定生產(chǎn)工藝,系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品;(二)生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證;(三)配備所需的資源,至少包括: 1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員; 2.足夠的廠房和空間; 3.使用的設(shè)備和維修保障; 4.正確的原輔料、
8、保障材料和標(biāo)簽; 5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程; 6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。(四)應(yīng)當(dāng)適用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程;(五)操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn),能夠按照操作規(guī)程正確操作;(六)生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄,偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄;(七)批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史,并妥善保存,便于查閱;(八)降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn);(九)建立藥品召回系統(tǒng),確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售的產(chǎn)品;(十)調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因,并采取措施,防止類(lèi)似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十三條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式,對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。
9、 新增條款本條款重點(diǎn)介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念和風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程,用于統(tǒng)一和理解風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程。風(fēng)險(xiǎn)是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評(píng) 估、控制、溝通和審核風(fēng)險(xiǎn)時(shí)的系統(tǒng)應(yīng)用。 第十四條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,以保證產(chǎn)品質(zhì)量。新增條款質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(QRM)的特點(diǎn)是很重要,識(shí)別、分析和評(píng)價(jià)很困難且不準(zhǔn)確,相對(duì)于獲得精確的答案, 全面的考量,選用足夠知識(shí)和判斷力的人員進(jìn)行有效的管理主要風(fēng)險(xiǎn)更為重要!描述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估目標(biāo)和方法,對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)性和實(shí)驗(yàn),與保護(hù)使用者相關(guān)聯(lián)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng) -風(fēng)險(xiǎn) -風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃制定; -風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
10、;-風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告; -質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以應(yīng)用于,但不僅限于以下方面: -確定和評(píng)估產(chǎn)品或流程的偏差或 產(chǎn)品投訴對(duì)質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響,包括對(duì)不同市場(chǎng)的影響; -評(píng)估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍; -廠房設(shè)施、建筑材料、通用工程及預(yù)防性維護(hù)項(xiàng)目或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的新建或改造的評(píng)估;-確定確認(rèn)、驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和深度;-評(píng)估 質(zhì)量 體系 ,如 材料產(chǎn)品發(fā)放標(biāo)簽或批審核的果或變化;-其他方面的應(yīng)用.第三章 機(jī)構(gòu)與人員與98版相比主要的變化 明確企業(yè)的關(guān)鍵人員的控制范圍,增設(shè)“企業(yè)負(fù)責(zé)人”、“質(zhì)量受權(quán)人”的名稱(chēng);將原規(guī)范的“企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人”與“生產(chǎn)與質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)人”統(tǒng)一合并為“生產(chǎn)管理負(fù)
11、責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人”:增設(shè)企業(yè)負(fù)責(zé)人的作用和工作職責(zé)條款要求;提高了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)條件,并細(xì)化生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的工作職責(zé),明對(duì)將原規(guī)范確了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)共同承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任; 第一節(jié) 原 則第十七條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng),負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責(zé)委托給其他部門(mén)的人員。 第十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)(含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn))的管理和操作人員,應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏,交叉的職責(zé)應(yīng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過(guò)多。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的
12、職責(zé),熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求,并接受必要的培訓(xùn),包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第二節(jié) 關(guān)鍵人員第二十條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員,至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé),不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。 第二十一條 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要負(fù)責(zé)人,全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品,企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源,合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào),保證質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行職責(zé)。本規(guī)范所規(guī)定的企業(yè)負(fù)責(zé)人是指藥品生產(chǎn)許可
13、證上載明的企業(yè)負(fù)責(zé)人第二十二條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 (一)資質(zhì) 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷(或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或職業(yè)藥師資格),具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn),接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 (二)主要職責(zé) 1確保藥品按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存,以保證藥品質(zhì)量; 2確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程; 3確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過(guò)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門(mén); 4確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng),以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài); 5確保完成各種必要的驗(yàn)證工作; 6確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn),并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)
14、整培訓(xùn)內(nèi)容。第二十三條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 (一)資質(zhì) 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷(或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或職業(yè)藥師資格),具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),其中至少有一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn),接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 (二)主要職責(zé):1確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);2確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核;3. 確保完成所有必要的檢驗(yàn);4批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程;5審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更;6確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處理;7批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn);8監(jiān)督廠
15、房和設(shè)備的維護(hù),以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài);9.確保完成各種必要的驗(yàn)證工作,審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告;10.取保完成自檢;11.評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商;12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調(diào)查,并得到及時(shí)、正確的處理;13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃,提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù);14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析;15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn),并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 第二十四條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常 有下列共同的職責(zé): (一)審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等 文件; (二)監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況; (三)確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn); (四)確保完成生產(chǎn)
16、工藝驗(yàn)證; (五)確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼 續(xù)培訓(xùn),并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容; (六)批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn); (七)確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件; (八)保存記錄; (九)監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況; (十)監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。 第二十五條質(zhì)量受權(quán)人 質(zhì)量受權(quán)人承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé),參與質(zhì)量管理活動(dòng)。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé),不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其它人員的干擾。(一)資質(zhì): 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷(或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥格),具有至少五年 從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò) 程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必
17、要的專(zhuān)業(yè)理論知識(shí),并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn),方能獨(dú)立履行其職責(zé)。(二)主要職責(zé):1參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng);2承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé),確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn); 3.在產(chǎn)品放行前,質(zhì)量受權(quán)人必須按上述第2項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄,并納入批記錄。第二十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門(mén)或?qū)H素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作,應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案和假話(huà),培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理,并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查,
18、以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。健康體檢項(xiàng)目的至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力(必要時(shí))等。第三十三條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū),特殊情況確需進(jìn)入的,應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第四章 廠房與設(shè)施 本章修訂的目的 廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一,需要根 據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求,設(shè)置相應(yīng)的生 產(chǎn)環(huán)境,最大避免污染、混淆和人為差錯(cuò)的發(fā)生 ,將各種外界污染和不良的影響減少到最低,為 藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。 企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計(jì)流程進(jìn)行設(shè)計(jì),組 織懂得產(chǎn)品知識(shí)、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專(zhuān)業(yè)技 術(shù)人員來(lái)進(jìn)行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計(jì),質(zhì)量管理部門(mén) 應(yīng)負(fù)責(zé)審核
19、和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計(jì)并組織相關(guān)驗(yàn)證予 以確認(rèn)其性能夠滿(mǎn)足預(yù)期要求。 廠房與設(shè)施的主要內(nèi)容廠區(qū)的選擇、設(shè)計(jì)廠房與設(shè)施的維護(hù)管理;必要的通風(fēng)、照明、溫度、適度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和運(yùn)行于維護(hù);廠房與設(shè)施必要的防蟲(chóng)等衛(wèi)生裝置的設(shè)置;生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理布局,潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求,包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類(lèi)型設(shè)立相應(yīng)的庫(kù)、區(qū)、其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿(mǎn)足物料或產(chǎn)品的貯存條件(如溫、濕度、光照),其條件應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)
20、證,并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)采用連續(xù)監(jiān)控措施。 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 實(shí)驗(yàn)室設(shè)施是開(kāi)展質(zhì)量控制檢測(cè)的必要條件 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途,實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染,同時(shí)應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。 第五節(jié) 輔助區(qū) 輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實(shí)施和滿(mǎn)足員工的個(gè)人需求,必須提供相適應(yīng)的輔助空間。藥品生產(chǎn)常見(jiàn)的輔助區(qū)域有:產(chǎn)品和物料的檢測(cè)設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等等。第五章 設(shè)備 設(shè)備修訂的目的 設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一,需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模,選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備, 配備必要的工藝控制及設(shè)備的
21、清洗、消毒、滅菌等功能,滿(mǎn)足其生產(chǎn)工藝控制需要,降低污染和交叉污染的發(fā)生,并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。 設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段,應(yīng)強(qiáng)調(diào) 清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。 建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型,通過(guò)完整的驗(yàn)證流程保證設(shè)備的性能滿(mǎn)足預(yù)期要求,在使用中通過(guò)必要的校準(zhǔn)、清潔和維護(hù)手段,保證設(shè)備的有效運(yùn)行,并通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制、預(yù)防維修、校驗(yàn)、再驗(yàn)證等方式保持持續(xù) 驗(yàn)證狀態(tài)。 設(shè)備的主要內(nèi)容 設(shè)計(jì)與安裝 維修與維護(hù) 使用和清潔 校準(zhǔn) 制藥用水第八十條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程,設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條 經(jīng)改造或重大維修
22、的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn),符合要求后方可用于生產(chǎn)。 新增條款 本條款旨在強(qiáng)化設(shè)備變更控制管理 第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用新增條款明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本原則,結(jié)合驗(yàn)證的相關(guān)要求,突出驗(yàn)證工作的目的性,保持生產(chǎn)設(shè)備處于持續(xù)驗(yàn)證的狀態(tài)。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí),標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物(如名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào));沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū),未搬出前,應(yīng)當(dāng)由醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 第九十四條 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)的有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。 新增條款 根據(jù)計(jì)量管理基本原則,強(qiáng)調(diào)不得使用
23、失效失準(zhǔn)的設(shè)備儀器 第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。制藥用水達(dá)到相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),包括物理和化學(xué)指標(biāo)、微生物指標(biāo)。第六章 物料與產(chǎn)品 物料與產(chǎn)品修訂的目的藥品生產(chǎn)的過(guò)程是通過(guò)生產(chǎn)起始物料的輸入、按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工、輸出符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。企業(yè)必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng),使物料流向清晰,并具有可追溯性。企業(yè)應(yīng)制訂物料管理的相關(guān)流程,物料管理應(yīng)做到規(guī)范購(gòu)入、合理儲(chǔ)存、控制放行、有效追溯,現(xiàn)場(chǎng)狀態(tài)應(yīng)始終保持整齊規(guī)范、區(qū)位明確、標(biāo)識(shí)清楚、卡物相符,以保證物料的輸入到輸出的整個(gè)過(guò)程,應(yīng)嚴(yán)格防止差錯(cuò)、
24、混淆、污染的發(fā)生。物料與產(chǎn)品的主要內(nèi)容 原輔料 包裝材料 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 成品 特殊管理的物料和產(chǎn)品 其它 與98版相比的主要變化本章管理范圍擴(kuò)大。有原來(lái)的原輔料、包裝材料管理擴(kuò)大包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品、特殊管理的物料和產(chǎn)品等。根據(jù)物料的管理流程,細(xì)化物料接收、稱(chēng)量、取樣、稱(chēng)量、發(fā)放等關(guān)鍵物料控制環(huán)節(jié)的的管理要求。根據(jù)制藥物料管理實(shí)際現(xiàn)狀,增加了物料管理的基礎(chǔ)管理相關(guān)要求,如物料標(biāo)示內(nèi)容的具體要求。第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理,直至放行。對(duì)待驗(yàn)物料和產(chǎn)品在釋放前的控制,有助于防止 差錯(cuò)的發(fā)生。在條款中要求對(duì)待驗(yàn)物料和產(chǎn)品的 質(zhì)量狀態(tài)、標(biāo)示、貯存位置按待驗(yàn)
25、質(zhì)量狀態(tài)進(jìn)行 有效管理。 第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。 新增條款 根據(jù)質(zhì)量管理部的工作職責(zé),提出質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)物料放行控制的條款,有助于強(qiáng)化質(zhì)量管理部對(duì)物料的管理明確的責(zé)任。第一百一十五條 應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料,核對(duì)物料后,精確稱(chēng)量或計(jì)量,并作好標(biāo)識(shí)。 新增條款 稱(chēng)量操作是藥品生產(chǎn)一個(gè)關(guān)鍵控制環(huán)節(jié),其風(fēng)險(xiǎn)主要為交叉污染、污染和差錯(cuò),增設(shè)對(duì)稱(chēng)量操作的規(guī)范要求,提出原則性的要求,有助于企業(yè)建立完善的稱(chēng)量操作程序。 指定人員應(yīng)為經(jīng)過(guò)相應(yīng)稱(chēng)量崗位操作的培訓(xùn)和考核的人員 第一百一十六條 配制的每一種物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核
26、,并有復(fù)核記錄。新增條款稱(chēng)量操作是藥品生產(chǎn)的一個(gè)關(guān)鍵控制環(huán)節(jié),其風(fēng)險(xiǎn)主要為交叉污染、污染和差錯(cuò)?!八霜?dú)立復(fù)核”是指稱(chēng)量操作過(guò)程及以外,其有稱(chēng)量操作資格的人員來(lái)進(jìn)行復(fù)核。第一百二十二條 應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程,確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)的一致,并建立專(zhuān)門(mén)的文檔,保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。第一百二十九條 成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。新增條款增加對(duì)成品貯存條件的要求,強(qiáng)化企業(yè)依照產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行生產(chǎn)和成品貯運(yùn)管理。第一百三十二條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),并有記錄。第一百三十三
27、條 產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn),并對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估,根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否回收。回收應(yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行,并有相應(yīng)記錄?;厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。新增條款提出對(duì)中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的回收處理的相關(guān)規(guī)定。要求企業(yè)在執(zhí)行回收操作時(shí)需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,并建立相關(guān)的程序規(guī)定和生產(chǎn)記錄,并對(duì)回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定方法進(jìn)行規(guī)定。第一百三十四條 制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后,才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄
28、。 新增條款 回收、重新加工與返工的區(qū)別 根據(jù)國(guó)家注冊(cè)相關(guān)規(guī)定,考慮產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),增加對(duì)返工與重新加工的規(guī)定。 明確制劑產(chǎn)品不得重新加工的要求。 明確對(duì)于需要返工生產(chǎn)時(shí)的操作進(jìn)行原則性的要求,并要求建立返工處理的記錄。 第一百三十七條 只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查,有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響,且經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)后,方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售。評(píng)價(jià)考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史,以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨,應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門(mén)監(jiān)督下予以銷(xiāo)毀。對(duì)退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí),不得重新發(fā)運(yùn)。 對(duì)退貨進(jìn)行回收處理的,回收后的
29、產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條的要求。 退貨處理的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。第七章 確認(rèn)和驗(yàn)證本章修訂的目的 確認(rèn)與驗(yàn)證是GMP的重要組成部分。 企業(yè)應(yīng)建立和維護(hù)驗(yàn)證主計(jì)劃,明確驗(yàn)證職責(zé),確 定技術(shù)要求,以保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性。 企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的工藝要求、復(fù)雜性、技術(shù)實(shí) 現(xiàn)性等因素選擇系統(tǒng)、合理的確認(rèn)和驗(yàn)證方法對(duì)設(shè) 施、設(shè)備、工藝、清潔和滅菌方法、檢驗(yàn)方法、計(jì) 算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施,保持驗(yàn)證文件的 相關(guān)文件。 通過(guò)產(chǎn)品,系統(tǒng)系統(tǒng)回顧、生產(chǎn)過(guò)程控制、變更控制 、在驗(yàn)證管理等方式界定工藝和設(shè)備,保持持續(xù)的 驗(yàn)證狀態(tài)。 與98版相比主要的變化提出驗(yàn)證的目的,明確驗(yàn)證范
30、圍和程度的確定原則,提出驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的理念。按照驗(yàn)證生命周期的劃分,規(guī)定驗(yàn)證的內(nèi)容包括設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)、工藝驗(yàn)證等五個(gè)階段。對(duì)驗(yàn)證的時(shí)機(jī)進(jìn)行了原則性的規(guī)定。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的控制進(jìn)行了規(guī)定。第一百四十一條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前,應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下,應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。新增條款強(qiáng)調(diào)前驗(yàn)證的發(fā)起的時(shí)機(jī), 一采用新的產(chǎn)品處方 一采用新生產(chǎn)工藝并提出工藝驗(yàn)證的目標(biāo):生產(chǎn)的適用性。第一百四十二條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素,如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境(或廠房)、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法
31、等發(fā)生變更時(shí),應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí),還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。 完善條款 依據(jù)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)的管理原則,完善當(dāng)發(fā)生變更時(shí)需要進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的要求; 提出必要時(shí)經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的要求。 第一百四十六條 驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定,確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。 新增條款 規(guī)定驗(yàn)證總計(jì)劃文件的主要內(nèi)容。驗(yàn)證總計(jì)劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的公共設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、清潔方法和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。 第八章 文件管理本章修訂的目的 建立完善文件管理系統(tǒng),保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性建立有效文件的管理流程,維護(hù)文件的有效性
32、文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性設(shè)計(jì)相關(guān)配套的記錄文件,保證文件的執(zhí)行“有據(jù)可查” 文件管理的主要內(nèi)容文件的具體要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方與工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄包裝記錄電子記錄文件控制要求記錄管理要求與98版相比主要的變化 將記錄管理納入到文件管理的有關(guān)文件管理范疇中。在98版規(guī)范有關(guān)文件控制的第六十四條、第六十五條的基礎(chǔ)上進(jìn)行了細(xì)化,增加了防止誤用、定期評(píng)審的管理要求。將98版規(guī)范第八章生產(chǎn)管理中有關(guān)批生產(chǎn)記錄管理的要求第六十八條的要求,擴(kuò)展到所有相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理所涉及的記錄管理,并增加了記錄的保存、電子記錄管理等相關(guān)要求。對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄等文件的編制要
33、求、編制內(nèi)容進(jìn)行了細(xì)化規(guī)定。 第一百五十二條 文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致,并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。新增條款強(qiáng)調(diào)GMP相關(guān)技術(shù)文件的內(nèi)容與產(chǎn)品注冊(cè)資料一致性的要求,并提出可進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量信息可追溯 的要求。 第一百六十八條 每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程,不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)由各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。新增條款強(qiáng)調(diào)不同生產(chǎn)批量都應(yīng)當(dāng)建立各自的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。第一百六十九條 工藝規(guī)程不得任意修改。如需更改,應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。完善條款在98版規(guī)范第六十六條的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步明
34、確對(duì)工藝規(guī)程的文件變更控制要求。第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括:(一)生產(chǎn)處方:1產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼;2產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量;3所用原輔料清單(包括生產(chǎn)過(guò)程中使用,但不在成品中出現(xiàn)的物料),闡明每一物料的指定名稱(chēng)、代碼和用量;如原輔料的用量需要折算時(shí),還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明計(jì)算方法。 (二)生產(chǎn)操作要求: 1對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明(如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等); 2關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備(如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等)所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào); 3詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明(如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等); 4所有中間控制
35、方法及標(biāo)準(zhǔn); 5預(yù)期的最終產(chǎn)量限度,必要時(shí),還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度,以及物料平衡的計(jì)算方法和限度; 6待包裝產(chǎn)品的貯存要求,包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件; 7需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。 (三)包裝操作要求: 1以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式; 2所需全部包裝材料的完整清單,包括包裝材料的名稱(chēng)、數(shù)量、規(guī)格、類(lèi)型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼; 3印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品,并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置; 4需要說(shuō)明的注意事項(xiàng),包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查,在包裝操作開(kāi)始前,確認(rèn)包裝生產(chǎn)線(xiàn)的清場(chǎng)已經(jīng)完成等; 5包裝操作步驟的說(shuō)明,包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意
36、事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對(duì); 6中間控制的詳細(xì)操作,包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn); 7待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。 第一百七十一條 每批產(chǎn)品有應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄,可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。新增條款提出批生產(chǎn)記錄控制的要求。第一百七十二條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)避免填寫(xiě)差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)。 新增條款 強(qiáng)調(diào)批生產(chǎn)記錄與工藝規(guī)程的一致性。 明確批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)的原則。 明確批生產(chǎn)記錄的格式要求。 第一百七十三條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記
37、錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄,每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。新增條款提出空白批記錄的復(fù)制與分發(fā)控制要求。第九章 生產(chǎn)與管理 生產(chǎn)管理修訂的目的 藥品生產(chǎn)是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)過(guò)程,為貫徹藥品設(shè)計(jì)的安全、有效和質(zhì)量可控,必須嚴(yán)格執(zhí)行藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 為確保藥品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定,并最大限度減少生產(chǎn) 過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程控制,能夠?qū)崿F(xiàn)藥品制造過(guò)程的有效和適宜的的確認(rèn)、執(zhí)行和控制。 在藥品執(zhí)行和監(jiān)控過(guò)程中應(yīng)設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍,實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)可重現(xiàn)。 與98版相比主要的變化 增加防止生產(chǎn)過(guò)程中
38、的污染和交叉污染措施、生產(chǎn)操作、包裝操作等具體要求。 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證本章修訂的目的 企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備,還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來(lái)完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)都應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)。產(chǎn)品需經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行。建立持續(xù)的穩(wěn)定性考察系統(tǒng),對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。 本章修訂的目的企業(yè)需建立現(xiàn)代的質(zhì)量保證體系,企業(yè)應(yīng)以完整 的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行,強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主,涵蓋供應(yīng)商管理、驗(yàn)證
39、、物料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行和發(fā)放銷(xiāo)售等所有環(huán)節(jié)。并運(yùn)用產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、自檢、風(fēng)險(xiǎn)管理等手段評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。并通過(guò)CAPA等方法不斷的進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)管理,提高質(zhì)量體系的有效性以及法規(guī)符合性。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的主要內(nèi)容 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 物料和產(chǎn)品放行 持續(xù)穩(wěn)定性考察 變更控制 偏差處理 糾正措施與預(yù)防措施 供應(yīng)商的評(píng)估與批準(zhǔn) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 與98版相比主要的變化根據(jù)實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范,對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理增加機(jī) 構(gòu)、檢驗(yàn)人員資質(zhì)、文件等具體要求,并細(xì) 化了實(shí)驗(yàn)室控制主要關(guān)鍵環(huán)節(jié)的具體規(guī)范, 如取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查、留樣、 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理、
40、標(biāo)準(zhǔn) 品與對(duì)照品的管理等相關(guān)技術(shù)要求。與98版相比主要的變化 根據(jù)質(zhì)量授權(quán)人制度的實(shí)施,細(xì)化了物料與產(chǎn)品放行的控制要求。 強(qiáng)化了穩(wěn)定性考察,提出了持續(xù)穩(wěn)定性考察的具體要求。 詳細(xì)闡述了質(zhì)量保證體系的要素,如變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、供應(yīng)商批準(zhǔn)與審計(jì)、投訴等內(nèi)容。 第二百一十九條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上學(xué)歷,并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。新增條款在98版規(guī)范第七十四條基礎(chǔ)上,明確從事質(zhì)量檢測(cè)工作人員的學(xué)歷資質(zhì)要求。強(qiáng)調(diào)相關(guān)實(shí)踐培訓(xùn)和考核。第二百二十條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū),以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)?/p>
41、照品等相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 新增條款 提出實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備基本的標(biāo)準(zhǔn)資料與物料的管理要求 第二百二十九條物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求: (一)物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整怊情況和檢驗(yàn)結(jié)果; (二)物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論,如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定; (三)物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。新增條款明確物料的驗(yàn)收結(jié)果和檢驗(yàn)結(jié)果是放行的主要依據(jù)。明確負(fù)責(zé)物料放行的人員應(yīng)是質(zhì)量管理部門(mén)的人員。第二百三十條 產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求: (一)在批準(zhǔn)放行前,應(yīng)當(dāng)對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊(cè)和本規(guī)范要求,并 確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容: 1主要生產(chǎn)工
42、藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證; 2已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn),并綜合考慮實(shí)際 生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄; 3所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主 管人員簽名; 4變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢,需要經(jīng)藥品監(jiān)督 管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn); 5對(duì)變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核; 6所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說(shuō)明,或者已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查和適當(dāng)處理;如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品,應(yīng)當(dāng)一并處理。 (二)藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論,如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定; (三)每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行; (四)疫苗類(lèi)制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督
43、管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明。第二百三十七條 關(guān)鍵人員,尤其是質(zhì)量受權(quán)人,應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時(shí),則相關(guān)各方之間應(yīng)當(dāng)有書(shū)面協(xié)議,且均應(yīng)當(dāng)保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門(mén)審查。新增條款提出對(duì)質(zhì)量受權(quán)人的要求。提出委托檢驗(yàn)或外包的要求。提出穩(wěn)定性考察結(jié)果內(nèi)部信息交流的控制要求。穩(wěn)定性考察結(jié)果包括穩(wěn)定性考察報(bào)告、穩(wěn)定性考察失敗檢 測(cè)信息等內(nèi)容;第二百三十八條 應(yīng)當(dāng)對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)進(jìn)行調(diào)查。對(duì)任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢(shì),企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響,
44、必要時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回,調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)。 新增條款 發(fā)生質(zhì)量異常情況的處理 一調(diào)查原因 一評(píng)估風(fēng)險(xiǎn),報(bào)告結(jié)果 一考慮主動(dòng)召回 第二百四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng),對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。新增條款。變更控制的目的是為了防止變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響,保持產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。要求企業(yè)建立變更控制系統(tǒng),其目的是防止質(zhì)量管理體系實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中的隨意變更,確保持續(xù)改進(jìn)得到及時(shí)有效的執(zhí)行,保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果,也強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參與力度。建立有效的變更控制系統(tǒng)也便于質(zhì)量追溯。強(qiáng)調(diào)了部分變更還
45、應(yīng)符合法規(guī)要求。第二百四十一條 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程,規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)變更控制。新增條款明確了變更涉及的范圍。明確了變更需要控制的流程。規(guī)定了變更控制管理部門(mén)和人員 第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類(lèi)(如主要、次要變更)。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。新增條款。規(guī)定了變更評(píng)估的目的和依據(jù),強(qiáng)調(diào)了評(píng)估應(yīng)具有科學(xué)性明確對(duì)變更可進(jìn)行預(yù)先評(píng)估。根據(jù)評(píng)估進(jìn)行分類(lèi)
46、管理,體現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)管理的原則。第二百四十三條 與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后,應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé),最終由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。新增條款。明確了質(zhì)量管理部門(mén)在變更控制中應(yīng)履行的職責(zé)。強(qiáng)調(diào)變更申請(qǐng)需進(jìn)行評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并得到質(zhì)量管理部 門(mén)審核批準(zhǔn)后才能執(zhí)行的管理要求。要求企業(yè)在對(duì)變更評(píng)估后應(yīng)制定變更實(shí)施計(jì)劃,計(jì)劃內(nèi)容一 般包括變更措施、完成日期和責(zé)任人等信息。要求企業(yè)從變更發(fā)起到實(shí)施全過(guò)程應(yīng)有完整的相關(guān)記錄,已 證明其變更控制的完整性。 第二百四十四條 改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素
47、時(shí),還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期,則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。新增條款明確了變更實(shí)施后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估的要求,確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定,確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量不因變更而產(chǎn)生不利影響。第二百四十七條 各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程,防止偏差的產(chǎn)生。新增條款明確部門(mén)負(fù)責(zé)人對(duì)防止偏差產(chǎn)生所負(fù)的責(zé)任。提出偏差處理總的原則要求,避免偏差的出現(xiàn)。第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄,并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén),應(yīng)當(dāng)有清楚
48、的說(shuō)明,重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查,并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。 企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。新增條款增加偏差處理記錄的控制要求,并提出偏差處理質(zhì)量調(diào)查、糾正措施的制定等要求。明確偏差處理的程序,強(qiáng)調(diào)采取預(yù)防措施防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措旅的操作規(guī)程,內(nèi)容至少包括: (一)對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí),應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法; (二)調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因
49、; (三)確定所需采取的糾正和預(yù)防措施,防止問(wèn)題的再次發(fā)生; (四)評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性; (五)對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄; (六)確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人; (七)確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審。新增條例增加對(duì)CAPA操作程序的具體內(nèi)容要求,規(guī)范企業(yè)的CAPA處理方法。第二百五十五條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估,會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供應(yīng)商(尤其是生產(chǎn)商)的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì),并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。 主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所
50、生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素。 企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門(mén)的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商獨(dú)立作出質(zhì)量評(píng)估。新增條款進(jìn)一步明確質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估的工作責(zé)權(quán);明確主要物料的確定原則;強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門(mén)評(píng)估工作的其獨(dú)立性,實(shí)行否決權(quán)。第二百五十七條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì),分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專(zhuān)業(yè)知識(shí),具有足夠的質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。新增條款明確了質(zhì)量管理部門(mén)專(zhuān)人管理供應(yīng)商的要求。質(zhì)量部指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)管理供應(yīng)商的評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)并明確該人員的資質(zhì)
51、。第二百六十一條 改變物料供應(yīng)商,應(yīng)當(dāng)對(duì)新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估;改變主要物料供應(yīng)商的,還需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。新增條款明確對(duì)供應(yīng)商變更的管理要求,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了改變主要物料供應(yīng)商時(shí),應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。 第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程,每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析,以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠,以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性,及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì),確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù),還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。 當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí),可按照產(chǎn)品的劑型分類(lèi)進(jìn)行質(zhì)量回顧,如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。 回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)
52、告。 企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析: (一)產(chǎn)品所用原輔料的所有變更,尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料; (二)關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果; (三)所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查; (四)所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性; (五)生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更; (六)已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更;(七)穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì);(八)所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查;(九)與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果;(十)新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品,按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況;(十一)相關(guān)設(shè)備和設(shè)施,如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài);(十二)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。新增條款明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求。明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的目的和作用;明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的文件要求;明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的基本范圍。 第二百六十九條 應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度,設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)并配備專(zhuān)職人員負(fù)責(zé)管理。完善條款可參照藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 湖北省黃石市名校2024-2025學(xué)年七年級(jí)數(shù)學(xué)第一學(xué)期期末教學(xué)質(zhì)量檢測(cè)試題含解析
- 廣東文理職業(yè)學(xué)院《法律文獻(xiàn)檢索與論文寫(xiě)作》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 南昌師范學(xué)院《快題設(shè)計(jì)景觀》2023-2024學(xué)年第一學(xué)期期末試卷
- 江蘇省淮安市三樹(shù)鎮(zhèn)蔣集九一貫制學(xué)校2024年七年級(jí)數(shù)學(xué)第一學(xué)期期末預(yù)測(cè)試題含解析
- 公路貨運(yùn)行業(yè)2025數(shù)字化轉(zhuǎn)型與智能化配送效率報(bào)告
- 公路貨運(yùn)行業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型中的物流園區(qū)智慧物流系統(tǒng)建設(shè)與運(yùn)營(yíng)報(bào)告
- 智能電網(wǎng)建設(shè)下的衛(wèi)星物聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)存證解決方案探討
- 企業(yè)家創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷與管理智慧分享記錄
- 形體禮儀教學(xué)培訓(xùn)課件
- 油田設(shè)備資產(chǎn)管理辦法
- 動(dòng)火切割安全協(xié)議書(shū)
- 免疫藥物的處方審核思路與用藥指導(dǎo)
- 《空壓機(jī)節(jié)能技術(shù)及應(yīng)用》課件
- 2025-2030年中國(guó)塑料制品行業(yè)產(chǎn)銷(xiāo)需求及投資前景預(yù)測(cè)研究報(bào)告
- 2025年留置輔警面試題目及答案
- 工傷預(yù)防培訓(xùn)
- 呼倫貝爾農(nóng)墾集團(tuán)有限公司招聘考試真題2024
- 陜投集團(tuán)招聘筆試真題答案下載版
- 設(shè)備管理考試題及答案
- 《教育強(qiáng)國(guó)建設(shè)規(guī)劃綱要(2024-2035)》解讀與培訓(xùn)
- 2023年高考真題-物理(廣東卷) 含答案
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論