緒論、藥典概況課件

1、藥 物 分 析藥物分析教研室 藥物分析學(xué)是一門(mén)“方法學(xué)科” 是整個(gè)藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要的組成部分。 主要內(nèi)容一、 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)二、 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)三、 藥品質(zhì)量管理規(guī)范 一、 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù) 指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。 藥品（Drug） 藥物分析 就是研究藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、鑒別真?zhèn)巍⒓兌葯z查以及含量測(cè)定等, 以確保用藥的安全、合理、有效.藥物分析學(xué) 運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)來(lái)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的

2、合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法,也研究有代表性的中藥材及中成藥制劑和生化藥物及制劑的質(zhì)量控制方法.二、 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義我國(guó)現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系 中國(guó)藥典企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究) 暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)地方標(biāo)準(zhǔn)整理提高后的品種局標(biāo)準(zhǔn) （療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）中華人民共和國(guó)藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（局頒標(biāo)準(zhǔn)或局標(biāo)準(zhǔn)）三、 藥品質(zhì)量管理規(guī)范 藥品質(zhì)量管理規(guī)范重要

3、性 一個(gè)有科學(xué)依據(jù)、切合實(shí)際的藥品質(zhì)量的控制涉及藥物的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床以及檢驗(yàn)等諸多環(huán)節(jié),需要多方面、多學(xué)科的密切配合,我國(guó)陸續(xù)公布了以下具有指導(dǎo)性作用的法令文件.5G藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范藥品非臨床研究管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLPGCPGMPGSPGAP 科研單位研制安全有效藥物必須按照GLP規(guī)定開(kāi)展工作.嚴(yán)格控制藥物研制的質(zhì)量,確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠.藥品非臨床研究管理規(guī)范(Good Laboratory Practice) GLP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (Good Manufacture Practice） GMP 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出全面符合

4、藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥物,必須按GMP規(guī)定組織生產(chǎn)、嚴(yán)格把關(guān).藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Supply Practice） GSP 藥品供應(yīng)部門(mén)為了保證藥品運(yùn)輸、貯存、銷(xiāo)售過(guò)程中藥品的質(zhì)量和效力，必須按照GSP進(jìn)行.GLP GCP GMP GSP GAP 五個(gè)管理規(guī)范執(zhí)行,加強(qiáng)了藥品的全面質(zhì)量管理,有利于加速我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,提高藥品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GAP 中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材（含植物、動(dòng)物藥）的全過(guò)程。以規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證中藥材質(zhì)量，促進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化。人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)范的國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì) ICHInternational Con

5、ference on Harmonisation of Registration of Pharmaceuticals for Human Use 由歐洲聯(lián)盟、日本和美國(guó)三方的藥品管理部門(mén)和生產(chǎn)部門(mén)組成。 ICH的目的：尋求解決三方國(guó)家之間存在的不統(tǒng)一的規(guī)定和認(rèn)識(shí)，通過(guò)協(xié)調(diào)逐步取得一致，為藥品研究開(kāi)發(fā)、審批上市制定一個(gè)統(tǒng)一的國(guó)際性指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，以便更好地利用人、動(dòng)物和材料資源，減少浪費(fèi)、避免重復(fù)，加快新藥在世界范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)使用. 藥典概況主要內(nèi)容一、 中國(guó)藥典的內(nèi)容與進(jìn)展二、 主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介三、 藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序一、中華人民共和國(guó)藥典 藥典是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典,是國(guó)家管理藥品生

6、產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。 藥典由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布實(shí)施.簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典 Chinese Pharmacopoeia (Ch.P) 1 中國(guó)藥典的沿革 從1963年版起分為一部、二部2005年版分為 一部（中藥）、 二部（化學(xué)藥）、三部（生物制品）配套資料有中藥彩色圖集、中藥薄層色譜彩色圖集、臨床用藥須知中國(guó)藥品通用名稱和藥品紅外光譜集等.1953、 1963、 1977、 1985、1990、 1995、 2000、 2005年版 共八版2 藥典主要內(nèi)容 藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。凡例是解釋和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的法則. 解

7、釋和說(shuō)明中國(guó)藥典概念,正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供指導(dǎo)原則.將正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定,避免全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明.其內(nèi)容同樣具有法定約束力.2.檢驗(yàn)方法和限度按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn). 標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定,最后一位為有效數(shù)字,計(jì)算時(shí)可多保留一位原料藥的含量未規(guī)定上限,指不超過(guò)101.0%凡例3.標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、試藥 標(biāo)準(zhǔn)品 指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價(jià)單位（或g）計(jì),以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。對(duì)照品 指在用于檢測(cè)時(shí),除另有規(guī)定外,均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn)。試藥 指符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家有關(guān)

8、規(guī)定的不同等級(jí)的化學(xué)試劑。凡例規(guī)定“精密稱定”時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的規(guī)定“稱定”時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的規(guī)定精密量取時(shí),系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求.規(guī)定“量取”時(shí),系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具. 取用量為“約”若干時(shí),系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的凡例千分之一.百分之一.10. 5、溫度 水浴溫度 熱水 微溫或溫水 室溫 冷水 冰浴 放冷溫度以攝氏度（）表示：981007080405010300系指放冷至室溫210凡例6、溶解度極易溶解易溶溶解略溶微溶極微溶解幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑不到1ml中溶解系指溶

9、質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1不到10ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑10不到30ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑30不到100ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑100不到1000ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1000不到10000ml中溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解凡例6、其他 溶液后標(biāo)記“9100”含義為：“固體溶質(zhì)9.0g或液體溶質(zhì)9.0ml加溶劑，使成100ml的溶液”空白試驗(yàn) 試驗(yàn)中不加供試品，或以等量的溶劑代替供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果。乙醇未指明濃度時(shí)，均指95%（ml/ml）的乙醇。凡例正文 收載具體藥物及其制

10、劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn). 主要內(nèi)容：名稱、有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名、含量或效價(jià)規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查和含量或效價(jià)測(cè)定、類(lèi)別、規(guī)格、貯藏、制劑等.附錄藥典中的通用方法制劑通則通用檢測(cè)方法一般鑒別試驗(yàn)一般雜質(zhì)檢查方法有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定試劑配制法等.索引中國(guó)藥典采用“漢語(yǔ)拼音索引和“英文名稱索引這兩個(gè)索引與藥典正文前的品名目次” 相配合可快速查詢有關(guān)藥物品種。二、主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介1、美國(guó)藥典與美國(guó)國(guó)家處方集 美國(guó)藥典The United States Pharmacopoeia，縮寫(xiě)USP，目前為29版，即USP（29）美國(guó)國(guó)家處方集The National Form

11、ulary，縮寫(xiě)NF，目前為24版，即NF（24）二者合并為一冊(cè)，縮寫(xiě)為 USP（29）NF（24）亞洲版專(zhuān)版藥典首版USP（25）NF（20）（2002年）2、英國(guó)藥典：BP （British Pharmacopoeia）現(xiàn)行版為2005年版 BP（2005）3、日本藥局方： JP （Japanese Pharmacopoeia）現(xiàn)行版為第 十四改正本（2000年）4、歐洲藥典： Ph.Eup（European Pharmacopoeia） 由歐洲藥典委員會(huì)編制、出版，為27個(gè)成員國(guó)及歐共體所認(rèn)可. 最新版為第五版5、國(guó)際藥典： Ph.Int（The International Pharma

12、copoeia）現(xiàn)行版為第三版 分5卷，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布三、藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序藥品檢驗(yàn)的法定機(jī)構(gòu)： 中國(guó)藥品生物制品檢定所及省、市和自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所。性狀鑒別檢查含量測(cè)定檢驗(yàn)報(bào)告取樣藥品檢驗(yàn)工作的基本程序1.取樣（Sample） 科學(xué)性、真實(shí)性、代表性取樣原則 均勻 合理特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣取樣量 根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型,采用不同的取樣方法及不同的取樣量.取樣程序 先進(jìn)行外觀檢查包括：品名、劑型、批號(hào)、保質(zhì)期及包裝情況等.固體原料藥（設(shè)樣品總件數(shù)為n）當(dāng)n 3時(shí)，每件取樣；當(dāng)n 300 時(shí),按 + 1當(dāng)n 300時(shí),按 /2 + 1隨機(jī)取樣隨機(jī)取樣2.性狀

13、（Description） 1. 外觀、臭、味、晶形和穩(wěn)定性；2. 溶解度；3. 物理常數(shù) 包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。3.鑒別（Identifcation） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?采用一組（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物。 阿司匹林1、FeCl3反應(yīng)水解后能產(chǎn)生酚羥基，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色2、水解反應(yīng) 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）4. 檢查如阿司匹林中游離水楊酸的檢查合成工藝5. 含量測(cè)定（Assa

14、y） 鑒別檢查和含量測(cè)定含量測(cè)定方法 化學(xué)分析法 光譜法 色譜法準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量真?zhèn)蝺?yōu)劣藥物含量測(cè)定規(guī)則1.藥物含量測(cè)定方法應(yīng)以中國(guó)藥典、局頒標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。2.實(shí)驗(yàn)用的化學(xué)試劑應(yīng)符合中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或化學(xué)工業(yè)部頒標(biāo)準(zhǔn)。3.取供試品量，不得偏離藥典規(guī)定量的10%。4.供試品如系揮發(fā)性或吸濕性物質(zhì)，稱供試品時(shí)需用密封好的容器。5.平行測(cè)定兩份（或以上），其結(jié)果應(yīng)在允許的相對(duì)偏差限度以內(nèi)，以平均值為測(cè)定結(jié)果。6.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)采用法定計(jì)量單位。7.含量測(cè)定若按干品計(jì)算，含量后應(yīng)注明以干品計(jì)。8.百分比用“%”符號(hào)表示，純度百分比系指重量的比例；供試品為液體時(shí)應(yīng)在含量后應(yīng)注明：g/g 、ml/m

15、l、 ml/g（一）原始記錄 完整、真實(shí)、具體、清晰6. 記錄與檢驗(yàn)報(bào)告供試品情況（名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來(lái)源、外觀、包裝等）； 日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）；檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）；5.記錄完成后，需復(fù)核。 復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。4.若需涂改，只可劃線，重寫(xiě)后要簽名；例8.3687-7.21631.15234張一例消耗21.45ml 30王二品名 包裝規(guī)格批號(hào) 廠牌來(lái)源數(shù)量 取樣日期取樣數(shù)量 報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人 檢驗(yàn)人（二） 檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 完整、簡(jiǎn)潔，結(jié)論明確。除無(wú)操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。（三）結(jié)論1. 全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如：本品為“維生素C”；符合中國(guó)藥典（2005）的規(guī)定。2. 全面檢驗(yàn)后有個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定。如：本品為“葡萄糖”；檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國(guó)藥典（2005年版）的規(guī)定。認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。 4.