如何寫好藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄課件

1、如何寫好藥品研發(fā)實(shí)驗(yàn)記錄研發(fā)部 2015年目 錄一、法律法規(guī)依據(jù)及要求二、藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)三、藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄基本要求四、對(duì)工藝研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性考察記錄要求五、總 結(jié)一、法律法規(guī)依據(jù)及要求藥品注冊(cè)管理辦法第二十三條：藥物研究機(jī)構(gòu)應(yīng)該具有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性。藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定第二條：藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過程。藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定第一條：為了加強(qiáng)對(duì)藥品研究的監(jiān)督管理，保證藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄

2、真實(shí)、規(guī)范、完整，提高藥品研究的質(zhì)量而制定。二、藥品注冊(cè)研制核查現(xiàn)場(chǎng)要點(diǎn)（一）藥學(xué)方面1.工藝及處方研究1.1研制人員是否從事過該項(xiàng)研制工作，并與申報(bào)資料的記載一致。1.2工藝及處方研究是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗(yàn)過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致。 2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項(xiàng)目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時(shí)間、試制過程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗(yàn)記錄等。 2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對(duì)應(yīng)一致。 2.7尚在進(jìn)行的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用

3、直接接觸藥品的包裝材料是否與申報(bào)資料一致。 2.8申報(bào)生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報(bào)工藝對(duì)應(yīng)。 3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn) 3.1研究人員是否從事過該項(xiàng)研究工作，并與申報(bào)資料的記載一致。3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。3.3研究期間的儀器設(shè)備是否校驗(yàn)合格，是否具有使用記錄，記錄時(shí)間與研究時(shí)間是否對(duì)應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報(bào)資料一致。3.4用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號(hào)、研究時(shí)間與樣品試制時(shí)間的關(guān)系是否相對(duì)應(yīng)。3.5對(duì)照研究所用對(duì)照藥品是否具有來(lái)源證明。3.6所用的對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來(lái)源，如為工作對(duì)照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。 3.

4、9質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實(shí)驗(yàn)圖譜是否真實(shí)可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時(shí)間）、一圖多用等現(xiàn)象。 3.10穩(wěn)定性研究過程中各時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。三、藥品研究試驗(yàn)記錄基本要求 1 、藥品研究試驗(yàn)記錄包括哪些內(nèi)容？ 藥品研究試驗(yàn)記錄指在研究過程中，應(yīng)用實(shí)驗(yàn)、觀察、調(diào)研或資料分析等方法，根據(jù)實(shí)際情況直接記錄或統(tǒng)計(jì)形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。 2 、藥品研究試驗(yàn)記錄基本要求 真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、防止漏記和隨意涂改，不得偽造、編造數(shù)據(jù)（應(yīng)直接記錄，不得“轉(zhuǎn)抄”）以保證原始實(shí)驗(yàn)記錄真實(shí)、規(guī)范、完整。 3.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案是

5、實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)施依據(jù)。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)記錄的首頁(yè)應(yīng)有一份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案，并有設(shè)計(jì)者（或）審批者簽名。 3.3 實(shí)驗(yàn)時(shí)間：每次實(shí)驗(yàn)須按年月日順序記錄實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間。 3.4 實(shí)驗(yàn)材料： 3.4.1受試樣品和對(duì)照品的來(lái)源、批號(hào)及有效期； 3.4.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、微生物控制級(jí)別、來(lái)源及合格證編號(hào)； 3.4.3實(shí)驗(yàn)用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來(lái)源； 3.5 實(shí)驗(yàn)環(huán)境：根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體要求，對(duì)環(huán)境條件敏感的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)記錄當(dāng)天的天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候的變化（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。 3.6 實(shí)驗(yàn)方法：常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明方法來(lái)源，并簡(jiǎn)述主要步驟。改進(jìn)、創(chuàng)新等。 3

6、.7 實(shí)驗(yàn)過程：應(yīng)詳細(xì)記錄研究過程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異常現(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。 3.8 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄，計(jì)量，觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。 3.9 結(jié)果分析：每次（項(xiàng)）實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。 3.10 應(yīng)記錄所有參加實(shí)驗(yàn)研究的人員。 4 對(duì)其他方面的要求： 4.1實(shí)驗(yàn)記錄用紙的要求 4.1.1實(shí)驗(yàn)記錄必須使用本研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一專用的帶有頁(yè)碼編號(hào)的實(shí)驗(yàn)記錄本或科技檔案專用紙。記錄用紙的幅面，由研究單位根據(jù)需要設(shè)定。 4.1.2 計(jì)算機(jī)、自動(dòng)記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗(yàn)報(bào)告書、體檢表、知情同意書等應(yīng)按順序粘

7、貼在記錄本記錄紙或病歷報(bào)表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明試驗(yàn)日期和時(shí)間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊(cè)并加以編號(hào)，同時(shí)在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對(duì)。 4.1.3 實(shí)驗(yàn)記錄本或?qū)嶒?yàn)記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁(yè)或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁(yè)，應(yīng)詳細(xì)說明原因。 4.2 實(shí)驗(yàn)記錄的書寫的要求 4.2.1實(shí)驗(yàn)記錄本（紙）要豎用橫寫，不得使用鉛筆（蘭黑墨水或碳素筆）。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。 4.2.2常用的外文縮寫（包括實(shí)驗(yàn)試劑的外文縮寫）應(yīng)規(guī)范。首次出現(xiàn)時(shí)必須用中文加以注釋。實(shí)驗(yàn)記錄中屬譯文的應(yīng)注明外文名稱。 4.2.3實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)使用規(guī)范的專業(yè)術(shù)語(yǔ)，計(jì)量單位應(yīng)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求

8、。 4.3 實(shí)驗(yàn)記錄的刪除、修改或增減數(shù)據(jù)的要求4.3.1實(shí)驗(yàn)記錄不得隨意修改、刪除、增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認(rèn)，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時(shí)間及原因。 4.5 實(shí)驗(yàn)記錄保存的要求 4.5.1實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無(wú)破損、不丟失。 4.6 實(shí)驗(yàn)記錄的保存與實(shí)驗(yàn)記錄的簽署、檢查和存檔的要求。 4.6.1每次實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)有實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人和記錄人在記錄后簽名。 4.6.2課題負(fù)責(zé)人或上一級(jí)研究人員要定期檢查實(shí)驗(yàn)記錄，并簽署檢查意見。 4.6.3每項(xiàng)研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄整理歸檔。四、對(duì)工藝研

9、究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性考察記錄要求一、工藝部分 1、藥材的凈制、炮制、粉碎；2、提取溶媒、提取方法（水煎煮、水提醇沉法、滲漏等）、時(shí)間、次數(shù)、濃縮時(shí)間、收率、溶媒量或濃度、干燥的方式及參數(shù)等。 3.7 中藥、天然藥物制備的制劑，應(yīng)提供處方來(lái)源和選題依據(jù)。 3.8 制備過程記錄、中試生產(chǎn)記錄（工藝篩選記錄、萃取工藝的溫度、時(shí)間、壓力等）。 3.9 制備樣品（供申報(bào)用）應(yīng)提供中藥材的合法來(lái)源、產(chǎn)地、炮制方法、標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源、鑒定依據(jù)等。屬實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材、中藥飲片必須有藥品批準(zhǔn)文號(hào)。并應(yīng)有投料量、提取率、出膏率、成品量等數(shù)據(jù)記錄。 4、質(zhì)量研究及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)部分 4.1外觀性狀：原料藥應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)中觀察

10、到的情況如實(shí)描述藥品的外觀，不可照抄標(biāo)準(zhǔn)上的規(guī)定。如標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其外觀為“白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末”，可依觀察結(jié)果記錄為“白色結(jié)晶性粉末”。標(biāo)準(zhǔn)中的臭、味和引濕性(或風(fēng)化性)等，一般可不予記錄，但遇異常時(shí)，應(yīng)詳細(xì)描述 4.2 制劑應(yīng)描述供試品的顏色和外形，如 (1)本品為白色片； (2)本品為糖衣片（或薄膜衣片），除去糖衣或薄膜衣后顯什么顏色；主要是依據(jù)自己觀察到的現(xiàn)象。 (3)本品為無(wú)色澄明的液體。外觀性狀符合規(guī)定者，也應(yīng)作出記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結(jié)論；對(duì)外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細(xì)描述。中藥材應(yīng)詳細(xì)描述藥材的外形、大小、色澤、外表面、質(zhì)地、斷面、氣味等。

11、 4.3 溶解度：應(yīng)詳細(xì)記錄供試品的稱量、溶劑及其用量、溫度和溶解時(shí)的情況等。 4.4 相對(duì)密度：記錄采用的方法(比重瓶法或韋氏比重秤法)，測(cè)定時(shí)的溫度，測(cè)定值或各項(xiàng)稱量數(shù)據(jù)，計(jì)算式與結(jié)果。 4.5鑒別 4.5.1 呈色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)：記錄簡(jiǎn)要的用量，反應(yīng)結(jié)果(包括生成物的顏色，氣體的產(chǎn)生或異臭，沉淀物的顏色，或沉淀物的溶解等)。采用藥典附錄中未收載的試液時(shí)，應(yīng)記錄其配制方法或出處。多批號(hào)供試品同時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，如結(jié)果相同，可只詳細(xì)記錄一個(gè)批號(hào)的情況，其余批號(hào)可記為同編號(hào)的情況與結(jié)論；遇有結(jié)果不同時(shí)，則應(yīng)分別記錄。 4.5.2薄層色譜(或紙色譜)：記錄室溫及濕度，薄層板所用的吸附劑(或?qū)游黾埖念A(yù)

12、處理)，供試品的預(yù)處理，供試液與對(duì)照液的配制及其點(diǎn)樣量，展開劑、展開距離、顯色劑，色譜示意圖；必要時(shí)，計(jì)算出Rf值。 4.5.3氣(液)相色譜：如為引用檢查或含量測(cè)定項(xiàng)下所得的色譜數(shù)據(jù)，記錄可以簡(jiǎn)略；但應(yīng)注明檢查（或含量測(cè)定）項(xiàng)記錄的頁(yè)碼。 紅外光吸收?qǐng)D譜：記錄儀器型號(hào)，環(huán)境溫度與濕度，供試品的預(yù)處理和試樣的制備方法，對(duì)照?qǐng)D譜的來(lái)源(或?qū)φ掌返膱D譜)，并附供試品的紅外光吸收?qǐng)D譜。 5 檢查 5.1 pH值(包括原料藥與制劑采用pH值檢查的“酸度、堿度或酸堿度”)：記錄儀器型號(hào)，室溫，定位用標(biāo)準(zhǔn)緩液的名稱，校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的名稱及其校準(zhǔn)結(jié)果，供試溶液的制備，測(cè)定結(jié)果。 5.2 溶液的澄清度與顏色

13、：記錄供試品溶液的制備，濁度標(biāo)準(zhǔn)液的級(jí)號(hào)，標(biāo)準(zhǔn)比色液的色調(diào)與色號(hào)或所用分光光度計(jì)的型號(hào)和測(cè)定波長(zhǎng)，比較結(jié)果。 5.3 干燥失重：記錄分析天平的型號(hào)，干燥條件(包括溫度、真空度、干燥劑名稱、干燥時(shí)間等)，各次稱量(失重為1%以上者應(yīng)作平行試驗(yàn)2份)及恒重?cái)?shù)據(jù)(包括空稱量瓶重及其恒重值，取樣量，干燥后的恒重值)及計(jì)算等。 5.4 水份(費(fèi)休氏法)：記錄實(shí)驗(yàn)室的濕度，供試品的稱量(平行試驗(yàn)3份)，消耗費(fèi)休氏試液的毫升數(shù)，費(fèi)休氏試液標(biāo)定的原始數(shù)據(jù)(平行試驗(yàn)3份)，計(jì)算式與結(jié)果，以平均值報(bào)告。 5.5 水份(甲苯法)：記錄供試品的稱量，出水量，計(jì)算結(jié)果；并應(yīng)注明甲苯用水飽和的過程。 5.6 熾灼殘?jiān)?或

14、灰分)：記錄熾灼溫度，空坩堝恒重值，供試品的稱量，熾灼后殘?jiān)c坩堝的恒重值，計(jì)算結(jié)果 5.7 崩解時(shí)限：記錄儀器型號(hào)，介質(zhì)名稱和溫度，是否加檔板，在規(guī)定時(shí)限(注明標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的時(shí)限)內(nèi)的崩解或殘存情況，結(jié)果判斷。 6 含量測(cè)定 6.1 容量分析法：記錄供試品的稱量（平行試驗(yàn)2份），簡(jiǎn)要的操作過程，指示劑的名稱，滴定液的名稱及其濃度（mol/L），消耗滴定液的毫升數(shù)，空白試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，計(jì)算式與結(jié)果。電位滴定法應(yīng)記錄采用的電極；非水滴定要記錄室溫；用于原料藥的含量測(cè)定時(shí)，所用的滴定管與移液管均應(yīng)記錄其校正值。 6.2 紫外分光光度法：記錄儀器型號(hào)，檢查溶劑是否符合要求的數(shù)據(jù)，吸收池的配對(duì)情況，供試品與

15、對(duì)照品的稱量(平行試驗(yàn)各2份)其及溶解和稀釋情況，核對(duì)供試品溶液的最大吸收峰波長(zhǎng)是否正確，狹縫寬度，測(cè)定波長(zhǎng)及其吸收度值(或附儀器自動(dòng)打印記錄)，計(jì)算式及結(jié)果。必要時(shí)應(yīng)記錄儀器的波長(zhǎng)校正情況。 6.3 高效液相色譜法：記錄儀器型號(hào)，檢測(cè)波長(zhǎng)，色譜柱與柱溫，流動(dòng)相與流速，內(nèi)標(biāo)溶液，供試品與對(duì)照品的稱量(平行試驗(yàn)各2份)和溶液的配制過程，進(jìn)樣量，測(cè)定數(shù)據(jù)，計(jì)算式與結(jié)果；并附色譜圖。如標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定有系統(tǒng)適用性試驗(yàn)者,應(yīng)記錄該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)（如理論板數(shù)，分離度，校正因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差等）五、總 結(jié)1、做得是什么？（實(shí)驗(yàn)名稱）2、準(zhǔn)備怎么做？（實(shí)驗(yàn)方案）3、打算如何做？（實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)時(shí)間安排等）4、什么時(shí)間做的？（實(shí)驗(yàn)日期）5、誰(shuí)