沙門菌屬-課件

1、病原生物學(xué)教研室沙門菌屬-課件第三節(jié) 沙 門 菌 屬第三節(jié) 沙 門 菌 屬DANIEL ELMER SALMON, (1850-1914)美國(guó)獸醫(yī)微生物和病理學(xué)家。是美國(guó)授予的第一位獸醫(yī)學(xué)博士。1884年任美國(guó)農(nóng)業(yè)部畜牧局 首任局長(zhǎng)。他首次從病豬中分離出豬霍亂沙門氏菌。在醫(yī)學(xué)微生物中通用的沙門菌一詞，就是為紀(jì)念他而以 他的名字命名的。沙門菌（Salmonella）DANIEL ELMER SALMON, (1850-191 沙門菌屬（Samonella）: 為一大類寄生人和動(dòng)物腸道內(nèi)生化反應(yīng)和抗原構(gòu) 造相似的G-桿菌。兩個(gè)種腸道沙門菌腸道亞種撒拉姆亞種亞利桑那亞種豪頓亞種英迪加亞種 致病種類：

2、即腸道亞種中的十余種可引起人和動(dòng)物致病，如傷寒沙門菌、甲、乙、丙型副傷寒沙門菌等。 邦戈沙門菌 沙門菌屬（Samonella）: 為一大類寄生人和動(dòng)物一、生物學(xué)性狀 (一)形態(tài)與染色 無芽胞，無莢膜，一般有鞭毛，多有菌毛，G-桿菌。 (二)培養(yǎng)特性 兼性厭氧，中等大小、半透明的S型菌落一、生物學(xué)性狀(三)生化反應(yīng)（表格） 發(fā)酵葡萄糖、甘露醇,產(chǎn)酸產(chǎn)氣(傷寒沙門菌除外)。 不分解乳糖和蔗糖；大多產(chǎn)生H2S;不分解尿素； IMViC: - + - +;賴氨酸和鳥氨酸脫羧酶陽性。(三)生化反應(yīng)（表格） 發(fā)酵葡萄糖、甘露醇,產(chǎn)酸產(chǎn)氣(傷寒1.菌體抗原(O抗原) 脂多糖,穩(wěn)定、耐熱,特異性低。為沙 門菌

3、共有。 O抗體，IgM，早現(xiàn)早退 2.鞭毛抗原(H抗原) 蛋白質(zhì),不穩(wěn)定,不耐熱,特異性高， 可鑒別傷寒桿菌與副傷寒桿菌及副傷 寒桿菌的分型。 H抗體，IgG，遲現(xiàn)遲退(四)抗原構(gòu)造與分類1.菌體抗原(O抗原)(四)抗原構(gòu)造與分類3.表面抗原(Vi抗原) 與毒性有關(guān)：抗吞噬作用，與致病性 有關(guān) 新分離菌才有，抗原性弱Vi抗體：體內(nèi)有菌時(shí)產(chǎn)生，無菌時(shí)消失， 可作為傷寒帶菌者指標(biāo)3.表面抗原(Vi抗原)Vi抗體：體內(nèi)有菌時(shí)產(chǎn)生，無菌時(shí)消失幾種沙門菌抗原構(gòu)造組型O抗原H抗原第1相第2相A組甲型副傷寒沙門菌1，2，12a-B組乙型副傷寒沙門菌1，4，5，12b1，2鼠傷寒沙門菌1，4，5，12i1，2

4、C組 丙型副傷寒沙門菌Vi6，7，c1，5豬霍亂沙門菌6，7，c1，5D組傷寒沙門菌Vi9，12，d-腸炎沙門菌1，9，12g.m-幾種沙門菌抗原構(gòu)造組型O抗原H抗原第1相第2相A組甲型副傷寒（五）變異性S-R變異：菌落由光滑型向粗糙型的變異H-O變異：有鞭毛的沙門菌失去鞭毛的 變異V-W變異：沙門菌失去Vi的變異相位變異：雙相鞭毛的沙門菌成為單相 鞭毛的菌的變異（五）變異性S-R變異：菌落由光滑型向粗糙型的變異(六)抵抗力 對(duì)熱抵抗力不強(qiáng)，可用膽鹽、煌綠制備腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基，利于分離沙門氏菌 SS平板(六)抵抗力SS平板二、致病性免疫 (一)致病物質(zhì) 內(nèi)毒素和侵襲力，個(gè)別產(chǎn) 生產(chǎn)毒素。

5、1.侵襲力:侵入小腸黏膜，先粘附至M細(xì)胞表面，引發(fā)細(xì)胞肌動(dòng)蛋白重排、內(nèi)在化，菌存在于吞噬泡，吞噬泡轉(zhuǎn)送未經(jīng)降解的菌并釋放至上皮下區(qū)，菌被固有層中的巨噬細(xì)胞吞噬，在巨噬細(xì)胞中繼續(xù)繁殖，導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡。二、致病性免疫 2.內(nèi)毒素: 菌死亡后釋放，引起發(fā)熱、 白細(xì)胞減少。大劑量時(shí)可 發(fā)生中毒性休克。 3.腸毒素:類似于大腸桿菌腸毒素 可形成Vi抗原，能抗吞噬和殺傷，阻擋抗體和補(bǔ)體等破壞菌體的作用。 2.內(nèi)毒素: 菌死亡后釋放，引起發(fā)熱、 可形成 (二)所致疾病 人類因食用患病或帶菌動(dòng)物的肉、乳、蛋或被病鼠尿污染的食物等而患病。人類沙門菌感染有4種類型： 1.腸熱癥:是傷寒病和副傷寒病的總稱，主要由

6、傷寒和甲、乙、丙型副傷寒桿菌引起。 典型傷寒病的病程較長(zhǎng)。菌是胞內(nèi)寄生菌，被巨噬細(xì)胞吞噬后，在吞噬體內(nèi)生存和繁殖 (二)所致疾病 傷寒沙門菌小腸腸系膜淋巴結(jié)初次菌血癥 肝、脾、骨髓中的巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖菌血癥發(fā)熱、腎和其他器官感染膽囊集合淋巴結(jié)潰瘍和炎癥腹瀉, 腸出血,腸穿孔膽囊炎或帶菌狀態(tài)淋巴結(jié)胸導(dǎo)管膽汁膽汁傷寒沙門菌小腸腸系膜初次菌血癥 肝、脾、骨菌血癥發(fā)熱、腎和胃淋巴管胸導(dǎo)管發(fā)熱、全身不適乏力，血培（+）出現(xiàn)抗體病菌小腸粘膜上皮，巨噬C吞噬腸壁、腸系膜淋巴結(jié)血流（第1次菌血癥）第1周胃淋巴管胸導(dǎo)管發(fā)熱、全身不適乏力，血培（+）出現(xiàn)抗體病菌小腸第4周 恢復(fù)期菌-腎-尿（尿檢菌）菌-膽囊-糞便（

7、糞檢菌）小腸腸壁變態(tài)反應(yīng)腸壞死、穿孔持續(xù)發(fā)熱，相對(duì)緩脈，WBC下降，表情淡漠、全身中毒癥狀全身、器官和組織 再次入血（第2次菌血癥）第2、3周肝脾腫大皮膚玫瑰疹第4周 恢復(fù)期菌-腎-尿（尿檢菌）菌-膽囊-糞便（糞檢菌沙門菌屬-課件表情淡漠 表情淡漠 傷寒小結(jié)具有病理診斷價(jià)值 傷寒小結(jié)具有病理診斷價(jià)值 傷寒壞死期傷寒潰瘍期傷寒壞死期傷寒潰瘍期傷寒髓樣腫脹期傷寒髓樣腫脹期2019-11-9Salmonella Outbreak in Pennsylvania Due to Raw Milk Consumption在賓夕凡尼亞州生牛奶引發(fā)傷寒爆發(fā)29人腹瀉的癥狀。沒有患者死亡，但是有2名患者必需住院

8、 2019-11-9Salmonella Outbreak i“傷寒瑪麗”本名叫瑪麗梅倫 1869年生于愛爾蘭，15歲時(shí)移民美國(guó)。起初她給人當(dāng)女傭。后來，她發(fā)現(xiàn)自己很有烹調(diào)才能，于是轉(zhuǎn)行當(dāng)廚師，拿到比做女傭高出很多的薪水?，旣悓?duì)自己的處境非常滿意。1906年夏天，紐約的銀行家華倫帶著全家去長(zhǎng)島消夏，雇瑪麗做廚師。8月底，華倫的一個(gè)女兒最先感染了傷寒。接著，華倫夫人、兩個(gè)女傭、園丁和另一個(gè)女兒相繼感染。他們消夏的房子住了11個(gè)人，有6個(gè)人患病?！皞旣悺北久鞋旣惷穫?1869年生于愛爾蘭房主深為焦慮，他想方設(shè)法找到了有處理傷寒疫情經(jīng)驗(yàn)的工程專家索柏。索柏將目標(biāo)鎖定在瑪麗身上。他詳細(xì)調(diào)查了瑪麗

9、此前7年的工作經(jīng)歷，發(fā)現(xiàn)7年中瑪麗換過7個(gè)工作地點(diǎn)，而每個(gè)工作地點(diǎn)都暴發(fā)過傷寒病，累計(jì)共有22個(gè)病例，其中1例死亡。房主深為焦慮，他想方設(shè)法找到了有處理傷寒疫情經(jīng)驗(yàn)的工程專家索索柏設(shè)法得到瑪麗的血液、糞便樣本，以驗(yàn)證自己的推斷。但這非常棘手，索柏對(duì)此有過精彩的描述：他找到瑪麗，“盡量使用外交語言，但瑪麗很快就作出了反應(yīng)。她抓起一把大杈子，朝我直戳過來。我飛快地跑過又長(zhǎng)又窄的大廳，從鐵門里逃了出去”?，旣惍?dāng)時(shí)反應(yīng)激烈，因?yàn)樵谒莻€(gè)年代，“健康帶菌者”還是一個(gè)聞所未聞的概念，她自己身體棒棒的，說她把傷寒傳染給了別人，簡(jiǎn)直就是對(duì)她的侮辱。索柏設(shè)法得到瑪麗的血液、糞便樣本，以驗(yàn)證自己的推斷。但這非常

10、后來，索柏試圖通過地方衛(wèi)生官員說服瑪麗，沒想到，這更惹惱了這個(gè)倔脾氣的愛爾蘭裔女人，她將他們罵出門外，宣布他們是“不受歡迎的人”。 最后，當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生官員帶著一輛救護(hù)車和5名警察找上門。這一次，瑪麗又動(dòng)用了大杈子。在眾人躲閃之際，瑪麗突然跑了。警察后來在壁櫥里找到了她，5名警察把她抬進(jìn)救護(hù)車送往醫(yī)院。一路上的情景就像“籠子里關(guān)了頭憤怒的獅子”。醫(yī)院檢驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了索柏的懷疑?，旣惐凰腿爰~約附近一個(gè)名為“北邊兄弟”的小島上的傳染病房。 后來，索柏試圖通過地方衛(wèi)生官員說服瑪麗，沒想到， 1910年2月，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門與瑪麗達(dá)成和解，解除對(duì)她的隔離，條件是瑪麗同意不再做廚師。 這一段公案就此了結(jié)。1915

11、年，瑪麗已經(jīng)被解除隔離5年，大家差不多都把她忘了。這時(shí)，紐約一家婦產(chǎn)醫(yī)院暴發(fā)了傷寒病，25人被感染，2人死亡。衛(wèi)生部門很快在這家醫(yī)院的廚房里找到了瑪麗，她已經(jīng)改名為“布朗夫人”。 1910年2月，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門與瑪麗達(dá)成和解，解除對(duì)她的隔離據(jù)說瑪麗因?yàn)檎J(rèn)定自己不是傳染源才重新去做廚師的，畢竟做廚師掙的錢要多得多。但無論如何，公眾對(duì)瑪麗的同情心這次卻消失了?，旣愖杂X理虧，老老實(shí)實(shí)地回到了小島上。醫(yī)生對(duì)隔離中的瑪麗使用了可以治療傷寒病的所有藥物，但傷寒病菌仍一直頑強(qiáng)地存在于她的體內(nèi)?，旣悵u漸了解了一些傳染病的知識(shí)，積極配合醫(yī)院的工作，甚至成了醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室的義工。1932年，瑪麗患中風(fēng)半身不遂，6年后去

12、世。 據(jù)說瑪麗因?yàn)檎J(rèn)定自己不是傳染源才重新去做廚師的，畢竟做廚師掙瑪麗梅倫以“傷寒瑪麗”的綽號(hào)名留美國(guó)醫(yī)學(xué)史。今天，美國(guó)人有時(shí)會(huì)以開玩笑的口吻稱患上傳染病的朋友為“傷寒瑪麗”由于故事中的瑪麗梅倫總是不停地更換工作地點(diǎn)，那些頻繁跳槽的人，也會(huì)被周圍的人戲稱為“傷寒瑪麗”?，旣惷穫愐浴皞旣悺钡木b號(hào)名留美國(guó)醫(yī)學(xué)史。今天，美國(guó)人有 帶菌問題：3-5%的人病后可隨糞便排菌3周至3月，成為傷寒帶菌者(傳染源)。值得注意2.食物中毒（急性胃腸炎） 鼠傷寒桿菌 腸炎桿菌 污染食物引起108 豬霍亂桿菌主要癥狀：發(fā)熱、嘔吐、腹痛、腹瀉 帶菌問題：3-5%的人病后可隨糞便排菌3周至3月，成3.敗血癥 豬霍亂桿

13、菌 丙型副傷寒桿菌 鼠傷寒桿菌4.慢性腸炎 主要由鼠傷寒桿菌引起癥狀似菌?。杭S中帶有粘液或膿液多見于嬰幼兒和老年人3.敗血癥 4.慢性腸炎 主要由鼠傷寒桿菌引起癥狀似菌(三)免疫性主要是細(xì)胞免疫，病后有牢固的免疫性，特異性體液抗體有輔助殺菌作用。胃腸炎的恢復(fù)與SIgA特異性防止傷寒桿菌粘附于腸粘膜表面有關(guān)。抗O和抗Vi抗體能抵抗病原菌的感染。 (三)免疫性三、微生物學(xué)診斷(一)標(biāo)本采集 不同疾病、不同病程采集不同標(biāo)本 傷寒、副傷寒：第1、2周采血； 第2、3周采糞、尿； 全程 可采骨髓。 血清學(xué)檢查：第二周起即可采血清。 敗血癥：采血。 腸炎：糞便、嘔吐物、可疑食物三、微生物學(xué)診斷(一)標(biāo)本采

14、集血液、骨髓糞、尿、可疑食物增菌培養(yǎng)（膽鹽葡萄糖肉湯）分 離 培 養(yǎng)（SS、EMB、MAC、血平板）增菌培養(yǎng)(SF、CN、TT)37 1824h可疑菌落初 步 鑒 定（涂染檢、KIA、MIU、IMViC等生化反應(yīng)、A-F多價(jià)血清凝集） 最 終 鑒 定腸道桿菌系統(tǒng)生化反應(yīng) 單價(jià)因子血清定血清型37 1824h37 1824h37 1824h（二）檢驗(yàn)程序及方法血液、骨髓糞、尿、可疑食物增菌培養(yǎng)（膽鹽葡萄糖肉湯）分 離 沙門菌屬細(xì)菌的初步鑒定MIU 觸酶 氧化酶硝酸鹽還原診斷血清凝集KIA斜面 底層 產(chǎn)氣 H2S甲型副傷寒 K A + -/+ + - + + AF多價(jià)+ A群+乙型副傷寒 K A

15、+ + + - + + AF多價(jià)+ B群+丙型副傷寒 K A + + + - + + AF多價(jià)+ C群+ vi+豬霍亂沙門菌 K A + -/+ + - + + AF多價(jià)+ C群+ 傷寒沙門菌 K A - +/- + - + + AF多價(jià)+ D群+ vi+其他沙門菌 K A + + + - + + AF多價(jià)+ 腸炎+沙門菌屬細(xì)菌的初步鑒定MIU 觸酶 氧化酶硝酸鹽還原診五項(xiàng)生化試驗(yàn)1.三糖鐵瓊脂試驗(yàn) 2.吲哚試驗(yàn)五項(xiàng)生化試驗(yàn)3.尿素酶試驗(yàn) 4.賴氨酸脫羧酶試驗(yàn)5.氰化鉀試驗(yàn)3.尿素酶試驗(yàn) 4.賴氨酸脫羧酶試驗(yàn)5.氰化鉀試驗(yàn)(三)血清學(xué)診斷： 肥大反應(yīng):用于傷寒、副傷寒的診斷 原理：用已知4種抗

16、原測(cè)未知抗體傷寒沙門菌O抗原傷寒沙門菌H抗原甲型副傷寒H抗原乙型副傷寒H抗原+ 待測(cè)血清 凝集反應(yīng) (三)血清學(xué)診斷： 原理：用已知4種抗原測(cè)未知抗體傷寒沙門結(jié)果解釋：正常值 ：傷寒沙門菌O凝集價(jià) 1：80傷寒沙門菌H凝集價(jià) 1：160甲型副傷寒H凝集價(jià) 1：80乙型副傷寒H凝集價(jià) 1：80 動(dòng)態(tài)觀查：若效價(jià)逐次遞增或恢復(fù)期效價(jià)比初次 4者有診斷意義。結(jié)果解釋：傷寒沙門菌O凝集價(jià) 1：80 動(dòng)態(tài)觀查：若效 O與H抗體在診斷上的意義 IgM型O抗體出現(xiàn)較早，持續(xù)半年左右，消失后不易重新出現(xiàn)。 IgG型H抗體出現(xiàn)較晚，維持可達(dá)數(shù)年，消失后易重新出現(xiàn)。 若H、O凝集效價(jià)均超過正常值，則感染傷寒、副傷

17、寒的可能性大； H與O效價(jià)均低，則患腸熱癥的可能性甚小 若H效價(jià)高而O不高，可能系預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng) O與H抗體在診斷上的意義 如O效價(jià)高而H不高，可能是感染早期或其他沙門氏菌感染引起的交叉反應(yīng)。入院后第4天入院后第12天TH1：801：80TO1：801：320TA（甲）1：401：160TB（乙）1：401：20TC（丙）1：401：20 如O效價(jià)高而H不高，可能是感染早期或其他沙門氏菌感染 其他：肥達(dá)氏試驗(yàn)始終陰性的，可能是 發(fā)病早期曾用大量或多種抗生素治療； 患者免疫功能低下。 傷寒傷人不同病期血、糞便、尿液中病原菌與特異性凝集素的陽性檢出率（圖）(四)傷寒帶菌者的檢查 最可靠的方法是分離培養(yǎng)病原菌 其他：肥達(dá)氏試驗(yàn)始終陰性的，可能是 四、防治原則 皮下多次接種死菌苗，有一定的保護(hù)作用，但常引起局部和全身反應(yīng)。 目前以Ty-21a株減毒口服活菌苗的副反應(yīng)較小，免疫效果且較持久。服用安全，口服后糞便中排菌僅一天，以產(chǎn)生細(xì)胞免疫為主，此菌株安全、穩(wěn)定、有效免疫期至少為三年。 治療用氯霉素、氨芐青霉素、羥氨芐等，中藥白花蛇舌草，