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1、補體的概念、組成及功能補體激活的主要途徑及其結(jié)局 重 點:補體系統(tǒng)第四章 補體的發(fā)現(xiàn) 結(jié)論:新鮮血清中含有不耐熱、非抗體但可幫助抗體作用的物質(zhì),稱其為補體(Complement C)。1895年Bordet在體外重復Pfeiffer的溶菌試驗時發(fā)現(xiàn)新鮮免疫血清SRBC溶解新鮮正常血清SRBC不溶解熱處理(56,30min)免疫血清SRBC不溶解 SBRC凝集新鮮正常血清+熱處理免疫血清SRBC溶解1894年P(guān)fiffer 發(fā)現(xiàn)的霍亂弧菌免疫的新鮮血清能溶解霍亂弧菌,其中包括熱穩(wěn)定和熱不穩(wěn)定成分,后者即補體。 第一節(jié) 概述 一.基本概念 (一) 補體(complement) 的概念: 是由存在于
2、人和脊椎動物新鮮血清及組織液中的一組不耐熱成分,經(jīng)活化后具有酶活性蛋白質(zhì) 一般性質(zhì): A. 主要產(chǎn)生細胞為肝細胞和巨噬細胞; B. 多數(shù)組分為糖蛋白,性質(zhì)不穩(wěn)定:加熱56, 30min 失活。 ; C. 血清中各成分含量不等,C3含量最多, D因子最少; D. 正常生理情況下,以非活化形式存在; (二) 補體系統(tǒng)的組成和命名 1. 補體系統(tǒng)組成:按功能分三組: (1) 固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)C9、 B、 D、 P因子、MBL、絲 氨酸蛋白酶。 (2) 調(diào)節(jié)分子: a. 可溶性調(diào)節(jié)因子; b. 膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。 (3) 受體成分:C1qR,CR1,CR2, CR3,C3aR.
3、,C5aR等。 二. 補體系統(tǒng)的激活 - 三條途徑: 經(jīng)典途徑(傳統(tǒng)途徑):從C1開始旁路途徑(替代途徑):從C3開始甘露聚糖結(jié)合凝集素( MBL)途徑:C4、C2補體的活化途徑經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑抗體依賴非抗體依賴C3轉(zhuǎn)化酶、C5轉(zhuǎn)化酶裂解 C5MAC形成、細胞溶解C1q分子的C端球形結(jié)構(gòu)是與Ig上的補體結(jié)合位點相結(jié)合的部位,它的啟動可使C1r構(gòu)型改變,成為具有活性的C1r并誘導C1s的活化,成為具有酯酶活性的C1s,在 Mg+存在下可啟動補體活化的經(jīng)典途徑。C1qC1qr2s2 C1r C1s 同胞親屬無親緣關(guān)系。腎移植的HLA基因位點的重要性依次HLA-DR、HLA-B、HLA-A2、HLA表達異常與疾病HLA-類分子表達異常:腫瘤細胞低表達或不表達HLA-I類分子,以逃避CTL殺傷。HLA-類分子表達異常:正常胰島細胞無HLA-類分子表達,經(jīng)-干擾素或病毒刺激而表達,遞呈自身抗原,活化自身反應(yīng)性T細胞,導致型糖尿病。3、HLA與疾病的相關(guān)性ankylosing spondylitis (B27)強直性
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