超敏反應I課件

1、甘肅中醫(yī)學院病原生物學與免疫學教研室Hypersensitivity超敏反應1教學要求 l、掌握超敏反應的概念，分型。 2、掌握各型變態(tài)反應的發(fā)生機理和臨床疾病 3、掌握I型變態(tài)反應的防治原則。 2免疫保護免疫損傷免疫應答3 是指機體對某些抗原初次應答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。概 念4超敏反應分型I型超敏反應速發(fā)型超敏反應II型超敏反應III型超敏反應型超敏反應細胞毒型超敏反應免疫復合物型超敏反應遲發(fā)型超敏反應5 速發(fā)型超敏反應 (Immediate hypersensitivity) 第一節(jié) I型超敏反應7速發(fā)型超敏反

2、應 (Immediate hypersensitivity) Carl Prausnits-Giles 1876-1963第一節(jié)I型超敏反應1921年 Prausnitz將其好友 Kustner對魚過敏的血清注入自己前臂皮下，一定時間將魚提取物注入相同位置，結果注射局部很快出現(xiàn)了紅暈和風團反應。從而發(fā)現(xiàn)血清中存在有能夠中引起反應的因子反應素(reagin) 。直到45年后才證實反應素即為IgE。8 男，26歲，進入桃花園半小時后，患者頭皮、頸部、下腹部發(fā)癢，喉發(fā)干，迅急出現(xiàn)結膜充血、腫脹和嚴重的呼吸道黏膜充血及分泌物增加，劇烈的噴嚏、刺激性咳嗽、嗓音嘶啞以至失音。有明顯的吸氣性呼吸困難。全身皮

3、膚、尤其是臉部，高度充血， 到處都出現(xiàn)1-2cm大小、非常癢的風團，并顯示出明顯的融合趨勢。大約2小時后，出現(xiàn)嘔吐并伴有大量液體。送醫(yī)院途中，癥狀逐漸減輕。體溫及心、腎功能始終正常，約1012小時后，所有癥狀消失。病案10反應特點發(fā)生快，消退快（速發(fā)型）有明顯個體差異和遺傳背景(特應性素質)。由結合在肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE抗體介導。通常使機體出現(xiàn)功能紊亂，不致組織損傷。11（一）變應原及其特征變應原是指能夠選擇性地誘導機體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應答，引起變態(tài)反應的抗原物質。天然變應原多為小分子可溶性蛋白質某些藥物或化學物質組織蛋白變應原一、參與I型超敏反應的主要成分和細胞12 I

4、gE型抗體IgE 特應性個體患者血清IgE含量明顯增高 強親細胞性： IgE Fc段能與靶細胞的FcR結合（二）變應素（allergins）IgE變應素-IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下固有層淋巴組織中的B細胞產(chǎn)生14正常人血清中IE的含量極低，200-900ng/mml。超敏反應患者明顯高于正常人被檢者人數(shù)范圍IU/ml均值 健康者19533-6784361.1 支氣管哮喘31132-70401050.0特應性皮炎14165-8448.900.9 血清過敏癥52112-170003682.01IU=2.42ng 15變應素IgE的產(chǎn)生Th變應原ThIL-4RNK1.1TI

5、L-4Th2IL-4B漿細胞IgE17肥大細胞嗜鹼性粒細胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒細胞靜息肥大細胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘（三）參與主要效應性細胞181920嗜堿性粒細胞：同肥大細胞一樣，其表面有大量的FcR，胞漿內(nèi)有含多種生物活性介質的大量嗜堿性顆粒。當IgE與其FcR結合形成“橋聯(lián)”后可導致細胞脫顆粒，釋放出生物活性介質而引起過敏反應。參與的細胞嗜酸性粒細胞：通過1)直接吞噬、破壞肥大細胞等脫出的顆粒；2)釋放組胺酶滅活組胺；3)釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯；4)釋放磷酯酶D滅活血小板活化引子，從而對型超敏反應有負反饋調節(jié)作用21肥大細胞、嗜堿性粒細胞生物學活性1、肥大細胞主要分布在呼吸

6、道、胃腸道和泌尿生殖道的粘膜上皮下及皮膚下的結締組織內(nèi)靠近血管處。嗜堿性粒細胞主要分布在外周血中。2、表面富含F(xiàn)CR；3、胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒，活化后可合成、釋放組胺、肝素等多種生物活性介質；22二、I型超敏反應的個體差異性1遺傳因素 研究表明父母一方過敏，其子女過敏的幾率為30；若父母雙方均過敏，其子女過敏的幾率可增至50。已篩選出多個決定疾病易感的候選基因，包括HLA等位基因、IL-4、IL-4R、IL-9、IL-13基因以及FcRI基因、CCR3基因及編碼某些酶類的基因等。進一步尋找真正的疾病易感基因，以期為I型超敏反應的臨床治療（藥物遺傳學）提供依據(jù)2環(huán)境因素 西方發(fā)達國家過敏性疾病

7、發(fā)病率高達2037，而發(fā)展中國家僅為210。其具體原因尚待研究。3SIgA水平低下或缺乏 特應性素質個體呼吸道黏膜SIgA水平低下。在花粉季節(jié)，由于局部黏膜SIgA缺乏，過敏原不能被及時清除，可使血清IgE持續(xù)處于較高水平。4神經(jīng)性因素 膽堿能神經(jīng)興奮性增高或膽堿酯酶缺乏24三、I型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制25致敏階段變應原初次進入機體B細胞mIgIgE結合到靶細胞表面（一）致敏階段27I 型超敏反應發(fā)生的機制（2）儲存的介質新合成介質激發(fā)階段肥大細胞受體橋聯(lián)效應細胞致敏狀態(tài)同一變應原再次進入機體IgE結合到靶細胞表面（二）激發(fā)階段28I 型超敏反應發(fā)生的機制（3） Syk/Fyn抗原交聯(lián)

8、IgE細 胞 膜PPTK活化PIP2DAGPLC-PKC活化IP3Ca2+Ca2+Ca2+肌球蛋白肌球蛋白輕鏈磷酸化脫顆粒MAPK活化PLA2PC花生四烯酸環(huán)氧合酶途徑脂氧合酶途徑PGD2LTsPAF羥基化磷脂分泌脂類介質LYSO-PAF乙酰轉移酶激發(fā)階段29 預先存在的介質（脫顆粒）組織胺(histamin) 趨化因子 激肽原酶 蛋白水解酶白三烯（Leucotrienes，LTs） 前列腺素（PGD2）即 刻 早 期 相 晚 期 相I 型超敏反應發(fā)生的機制（4） 血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF） 新合成的介質30組織胺趨化因子緩激肽小血管擴張毛細血

9、管通透性增加平滑肌收縮白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒細胞浸潤腺體分泌增加（三）效應階段全身性（過敏性休克）呼吸道（哮喘、過敏性鼻炎）消化道（過敏性腸炎）皮膚（蕁麻疹）效應器官1.介質釋放及其效應313233早期相晚期相早期相晚期相（四）早期反應和晚期反應34 早期反應和晚期反應特點 （1）早期反應特點 發(fā)生迅速； 多為功能紊亂； 經(jīng)過緊急治療可完全恢復； 儲存介質主要參與早期反應。 （2）晚期反應特點 發(fā)生較慢； 伴有炎性改變； 新合成介質、細胞因子及嗜酸粒細胞等主要參與晚期反應。 35討論:發(fā)生機制I型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制36I型超敏反應

10、的發(fā)生過程和發(fā)生機制37三、臨床常見的I型超敏反應（一）全身性過敏反應 1、藥物過敏性休克 2、血清過敏性休克（二）呼吸道過敏反應 1、過敏性哮喘 2、過敏性鼻炎（三）消化道過敏反應：過敏性腸炎（四）皮膚過敏反應：蕁麻疹3839Type-I hypersensitivityThe common allergy40Many organ are be affected by “allergy” The nasohprynxTonsillitisRhinorrhea41Many organ are be affected by “allergy” The nasohprynxNasal polyps

11、42Many organ are be affected by “allergy” The eyeConjunctivitis（結膜炎）43四、I型超敏反應防治原則（一）詢問病史，避免接觸變應原；某些藥物應用時應皮試。Skin test for allergyI型超敏反應type144異種免疫血清脫敏療法： 小劑量、短間隔、多次注射特異性變應原脫敏療法： 小劑量、間隔較長時間、反復多次皮下注射（二）脫敏、減敏治療45（三）藥 物 治 療抑制免疫功能的藥物 地塞米松、氫化可的松等； 抑制生物活性介質合成和釋放的藥物 （1）阿司匹林-環(huán)氧合酶抑制劑，抑制PGD2釋放 (2)色苷酸二鈉 - 穩(wěn)定肥大

12、細胞膜，阻止脫顆粒 (3)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺 素E和氨茶堿 - 提高細胞內(nèi)cAMP的濃度 46 生物活性介質拮抗劑 (1)組胺拮抗劑 - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (2)緩激肽拮抗劑 - 水楊酸 (3)多根皮苷酊磷酸鹽 - 白三烯拮抗劑 改善效應器反應性的藥物-腎上腺素；葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C降低毛細血管的通透性、減輕炎癥反應。47（四）免疫新療法1應用佐劑和疫苗促使免疫應答偏向Thl型2通過DNA疫苗設計改變免疫應答3用人源化抗IgE單抗進行治療可降低敏感性 4應用細胞因子及相關制劑治療 5重組變應原減少產(chǎn)生及其與IgE的結合（五）中醫(yī)藥治療 48討論:I 型超敏反應防治原則 49消化道 皮膚 呼吸道組胺緩激肽白三烯PAFPGE2避免接觸變應原變應原皮膚試驗討論:I 型超敏反應防治原則 皮膚注射IgEIgG脫敏療法抑制生物活性介質合成和釋放的藥物生物活性介質拮抗藥支氣管痙攣、黏液分泌 、平滑肌收縮改善效應器官的藥物撲爾敏阿司匹林腎上腺