醫(yī)學免疫學與病原微生物學-免疫分子

1、免疫分子 1免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細胞免疫分子中樞外周可溶性分子膜分子骨髓淋巴結淋巴細胞（T、B、NK）免疫球蛋白（Ig）白細胞分化抗原（CD)胸腺脾臟單核吞噬細胞補體分子（C）黏附分子腔上囊粘膜免疫系統(tǒng)抗原呈遞細胞(APC）細胞因子（CK）主要組織相容性抗原（MHC）其它細胞T、B細胞抗原識別受體2學習內容免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）補體系統(tǒng)（complement，C）細胞因子（cytokines，CK）白細胞分化抗原（CD)主要組織相容性抗原（MHC）淋巴細胞（lymphocyte）抗原呈遞細胞(antigen presenting cell，APC）3一、補體系統(tǒng)

2、(p26)補體（complement,C）： 存在于人血清、組織液和細胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質，具非特異性免疫作用補體以酶原狀態(tài)存在，被激活后才發(fā)揮作用4補體系統(tǒng)組成（1）補體固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、 P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。（2）補體調節(jié)蛋白 可溶性調節(jié)蛋白 膜結合性調節(jié)蛋白（3）補體受體 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR，C5aR等。 5（一）補體活化的途徑 補體的激活按其起始順序的不同，可分為三條途徑，即： 經(jīng)典途徑(classical pathway) 旁路途徑(alternative pathway) 凝集素途徑(lec

3、tin pathway)61、補體活化的經(jīng)典途徑激活劑 Ag-Ab復合物( IgG、IgM )參與成分 C1C9激活過程（三個階段） 識別階段 活化階段 膜攻擊階段71. 識別階段C1脂酶形成Ag-Ab復合物 C1q C1r活化 C1s 活化82.活化階段C3轉化酶和C5轉化酶的形成9102、補體活化的旁路途徑激活劑 某些細菌內毒素（LPS） 、酵母多糖 ； 凝聚的 IgA、IgG等。參與成分 B、 D、 P因子、C3、 C5C911123、補體活化的凝集素途徑激活劑 MBL(mannan-binding lectin) 甘露糖結合凝集素參與成分 MASP（MBL相關的絲氨酸蛋白酶）、MBL、

4、C2 C91314膜攻擊階段（三條途徑共有）： 膜攻擊復合體（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻擊復合體)細胞裂解 效應：溶解細胞4、補體活化的共同末端效應154、補體活化的共同末端效應1617補體激活途徑經(jīng)典途徑旁路途徑激活C5細胞裂解抗體依賴凝集素途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉化酶18補體三條激活途徑的特征比較經(jīng)典途徑旁路途徑凝集素途徑主要激活物抗原抗體復合物某些細菌內毒素、真菌細菌甘露糖殘基、MBL起始成分C1qC3MASP意義感染后期或再次感染有抗體時發(fā)揮重要作用感染早期

5、或初次感染中發(fā)揮作用19（二）補體的功能1、溶細胞、溶菌及抗病毒作用 殺革蘭陰性菌（例：沙門菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌） 殺RBC、血小板 殺病毒感染的細胞2、調理作用 促進吞噬 20（二）補體的功能3、引起炎癥反應4、清除免疫復合物5、參與適應性免疫應答6、與其他各系統(tǒng)間相互作用7、補體系統(tǒng)異常與疾病21（三）補體檢測的臨床意義補體量不足見于哪些疾?。?某些疾病如系統(tǒng)性紅斑狼、鏈球菌感染后腎小球腎炎、類風濕關節(jié)炎、 肝硬化、慢性活動性肝炎、先天性補體缺乏癥 、大面積燒傷、失血補體量增高見于哪些疾??？ 炎癥感染、腫瘤22二、細胞因子(p33) 細胞因子：由免疫細胞和某些非免疫細胞經(jīng)誘導而合成和分泌

6、的一類生物活性小分子蛋白。23（一）細胞因子的分類白細胞介素（interleukin, IL）干擾素（interferon, IFN）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）生長因子（growth factor, GF）趨化因子（chemokine）24IL-13 IL-2 IL-41、白細胞介素 （interleukins，ILs）能夠介導白細胞間及其他細胞間相互作用的細胞因子。 252、干擾素（interferon, IFN）抵抗病毒的感染, 干擾病毒的復制的細胞因子，包括IFN, IF

7、N (I型) ; IFN (II型)。IFN IFN26可以直接誘導腫瘤細胞凋亡的細胞因子。分類：TNF，TNF3、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)27四、集落刺激因子(colony- stimulating factor，CSF)選擇性刺激造血干細胞分化發(fā)育成某一細胞譜系的細胞因子的統(tǒng)稱。G-CSFGM-CSF28五、生長因子（growth factor，GF）具有促進不同類型細胞生長效應的細胞因子vascular endothelial growth factor (VEGF)29六、趨化因子（chemokines）具有趨化作用的細胞因子, 能吸引免疫細胞

8、到免疫應答局部,參與免疫調節(jié)和免疫病理反應。30分類功能白細胞介素（IL）主要在白細胞間發(fā)揮作用干擾素（IFN）干擾病毒復制腫瘤壞死因子（TNF）對腫瘤細胞具有胞毒活性集落刺激因子（CSF）刺激不同造血干細胞增殖、分化生長因子（GF）可刺激不同類型細胞生長趨化因子(chemokine)對不同靶細胞具有趨化效應31（二）細胞因子的共同特性自分泌 autocrine內分泌 endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌 paracrine作用于比鄰細胞作用于分泌細胞自身1效應方式的多樣性32（二）細胞因子的共同特性2、分泌的自限性和效應的短暫性細胞因子的合成和分泌是一個短暫、自我控制的過程。半衰期短3

9、3（二）細胞因子的共同特性3、作用的高效性 和多效性多效性：高效性：極微量（pmol/L）即可發(fā)揮很強的生物效應肥大細胞胸腺細胞BIL-4活化、增殖、分化增殖增殖34（二）細胞因子的共同特性4、作用的重疊性 雙向性：同一細胞因子可顯示出 完全相反的生物活性 網(wǎng)絡性：多種細胞因子相互聯(lián)系IL-2、 IL-4、 IL-5均有刺激B細胞增殖的功能B3536三、白細胞分化抗原(p37)免疫細胞相互識別的物質基礎是細胞膜分子白細胞分化抗原：指白細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。是與細胞發(fā)育、分化、活化有關的膜抗原。分化群（cluster of differentiation，CD） CD1-CD33937白細胞分化抗原的功能參與免疫細胞識別和信號轉導 例：CD4、CD8、CD2參與免疫細胞活化 例： CD28、CD80、CD86、CD4038四、主要組織相容性復合體 (p42)主要組織相容性抗原：在器官或組織移植后引起強烈排斥反應的抗原。主要組織相容性復合體（MHC） ：編碼主要組織相容性抗原的基因群。HLA：人類的MHC分類： MHC-類分子 MHC-類分子 39（一） MHC-類分子分布：所有有核細胞及血小板(包括網(wǎng)織紅細胞)的表面。 淋巴細胞 腎、肝臟、心臟 神經(jīng)組織、肌肉組織