下丘腦垂體甲狀腺檢查-檢驗核醫(yī)學課件

1、第 五 章下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素核醫(yī)學教研室下篇 檢驗核醫(yī)學的臨床應用10/13/20221第 五 章下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素核醫(yī)學教研室下篇 教學目的：掌握1、檢驗核醫(yī)學開展的甲狀腺軸檢測項目及其應用價值；2、甲狀腺系統(tǒng)疾病中各項目的綜合應用。熟悉甲狀腺激素的合成及其調(diào)控。了解甲狀腺激素監(jiān)測項目的診斷順序。10/13/20222教學目的：10/10/20222重點檢驗核醫(yī)學開展的甲狀腺軸功能檢測項目及其綜合應用。難點甲狀腺軸激素的調(diào)控；甲狀腺軸功能檢測項目的綜合應用。10/13/20223重點10/10/20223甲狀腺功 能亢進（甲亢）甲狀腺功能減退（甲減）先天性甲狀腺功能減退10/

2、13/20224甲狀腺功 能亢進（甲亢）甲狀腺功能減退第一節(jié) 概述（甲狀腺軸激素的合成、代謝、調(diào)控）10/13/20225第一節(jié) 概述（甲狀腺軸激素的合成、代謝、調(diào)控）10/110/13/2022610/10/20226一、甲狀腺激素的合成1、甲狀腺聚碘2、碘的氧化3、酪氨酸的碘化4、甲狀腺激素合成10/13/20227一、甲狀腺激素的合成1、甲狀腺聚碘10/10/202271、甲狀腺聚碘碘化物腸道I-血液 I肝臟甲狀腺攝取Na-K-泵能量10/13/202281、甲狀腺聚碘碘化物腸道I-血液 I肝臟甲狀腺攝取Na-K2、碘的氧化2I-+2H2O2 TPOI20+O2+2H2OTPO： Thy

3、roid peroxidase 甲狀腺過氧化物酶10/13/202292、碘的氧化2I-+2H2O2 TPOI20+O2+2HI + 3、酪氨酸的碘化monoiodation = MIT一碘甲腺原氨酸CH2OHICHTYRCOOHOHCH2CHNH2OHdiiodation = DIT二碘甲腺原氨酸CH2ICHIII10/13/202210I + 3、酪氨酸的碘化monoiodation3,5,3-三碘甲腺原氨酸 T3(20%) triiodothyronine3,5,3,5-甲狀腺素 T4(100%) Thyroxine+ DIT4、甲狀腺激素合成CH2OHICHMITOHOCH 2CH3I

4、3II5ICH2OHICHDIT+ DITI5OHOCH 2CH3I3II510/13/2022113,5,3-三碘甲腺原氨酸 T3(20%)3,5,3,T4 T3 （80%）T44、甲狀腺激素合成5脫酶5脫酶3,3,5-三碘甲腺原氨酸 rT3 reverse T3I5OHOCH 2CH3I3I10/13/202212T4 T3 二、甲狀腺激素的分泌TSH甲狀腺球蛋白 TG（已碘化）T3、T4胞飲溶酶體入血MIT、DIT脫碘、再利用10/13/202213二、甲狀腺激素的分泌甲狀腺球蛋白 TG（已碘化）T3、T4胞碘化物碘泵碘泵碘化的甲狀腺球蛋白氨基酸甲狀腺素毛細血管內(nèi)皮濾泡腔攝 取氧 化合

5、成碘化貯存重吸收水 解釋 放分 泌碘 泵碘泵 毛細血管內(nèi)皮濾泡 腔合 成碘化的甲狀腺球蛋白碘化貯存重吸收水 解甲狀腺激素釋 放碘化物氨基酸攝 取氧 化分 泌10/13/202214碘化物碘泵碘泵碘化的甲狀腺球蛋白氨基酸甲狀腺素毛細血濾泡腔攝三、甲狀腺激素的轉(zhuǎn)運1、99.97%的T4、99.70%的T3與血漿蛋白結(jié)合，其他為游離部分。游離者為活性成分。2、血漿中與甲狀腺激素結(jié)合的蛋白甲狀腺結(jié)合球蛋白TBG甲狀腺結(jié)合前蛋白TBPA白蛋白ALB分子量 63000 54000 69000結(jié)合T4% 75 15 10結(jié)合T3% 70 ？ 30 10/13/202215三、甲狀腺激素的轉(zhuǎn)運1、99.97%

6、的T4、99.70%的T四、甲狀腺激素的調(diào)控TSH垂 體 甲狀腺下丘腦TRHT4 T3 肝臟 T4T3 Heart Liver Bone CNS T R靶組織T4T310/13/202216四、甲狀腺激素的調(diào)控TSH垂 體 甲狀腺下丘腦TRHT4 降解： 脫碘酶T4 T3 T2、T1 (脫氨、脫羧) rT3* （5脫碘酶） 膽汁 (肝臟) +葡萄糖醛酸 五、甲狀腺激素的代謝10/13/202217降解：五、甲狀腺激素的代謝10/10/202217六、甲狀腺激素的生理作用A.能量代謝 Na+K+-ATP酶活性 BMR（basic metabolic rate）B. 蛋白質(zhì)代謝 促進蛋白質(zhì)合成 缺

7、乏：呆小癥C. 糖代謝血糖10/13/202218六、甲狀腺激素的生理作用A.能量代謝 Na+K+-A六、甲狀腺激素的生理作用D. 脂代謝 脂肪動員 膽固醇膽汁酸血膽固醇E. 水代謝 促進淋巴循環(huán) 甲減：粘液性水腫10/13/202219六、甲狀腺激素的生理作用D. 脂代謝 脂肪動員 七、核醫(yī)學甲狀腺軸檢驗項目1、甲狀腺軸激素 TSH、TT3（total T3）、FT3（free T3） TT4（total T4）、FT4（free T4）、rT32、甲狀腺球蛋白 TG3、甲狀腺有關(guān)抗體 1）甲狀腺球蛋白抗體（TGAb） 2）甲狀腺過氧化物酶抗體/甲狀腺微粒體抗體（TPOAb/TMAb）10/

8、13/202220七、核醫(yī)學甲狀腺軸檢驗項目1、甲狀腺軸激素10/10/2024、甲狀腺受體抗體 （TRAb） 1）興奮性抗體 包括甲狀腺刺激性抗體（TSAb）、長效甲狀腺刺激物（CATS）：可與TSH受體結(jié)合，活化腺苷酸環(huán)化酶，增加T3、T4分泌，且不受T3、T4的負反饋調(diào)控。 2）抑制性抗體 甲狀腺刺激免疫球蛋白（TGPI）：不活化腺苷酸環(huán)化酶，促進甲狀腺增生，與TSH結(jié)合后，抑制其功能，使T3、T4下降。10/13/2022214、甲狀腺受體抗體 （TRAb）10/10/202221TRAb主要用于臨床診斷Graves病，其陽性率一般在80-90%，未治療Graves病患者可達95%。特

9、異性達90-100%，具有早期診斷意義。10/13/202222TRAb主要用于臨床診斷Graves病，其陽性率一般在80-第二節(jié) TT3、TT4檢測的是血液中T3或T4的總量，包含與甲狀腺激素結(jié)合球蛋白結(jié)合的激素（絕大多數(shù)）以及游離的激素（極少）。易受TBG等結(jié)合球蛋白的影響。檢測方法：RIA10/13/202223第二節(jié) TT3、TT4檢測的是血液中T3或T4的總量，包含一、正常參考值 （血清）RIA法TT3 1.23.4nmol/L 0.92.2ng/mlTT4 54174nmol/L 49135ng/ml10/13/202224一、正常參考值 （血清）RIA法10/10/202224二

10、、臨床意義（一）TT3升高（二）TT3降低（三）TT4升高（四）TT4降低10/13/202225二、臨床意義（一）TT3升高10/10/202225（一）TT3升高1、甲狀腺機能亢進；（甲亢）2、T3型甲亢；（高T3綜合征）3、甲亢療效評價；4、甲亢復發(fā)監(jiān)測；5、甲狀腺激素不敏感綜合癥。 注意：TBG升高時，TT3、TT4也增高，但FT3、FT4、TSH正常，無臨床癥狀，見于妊娠，肝炎、口服避孕藥、雌激素治療、葡萄胎、淋巴肉瘤等。10/13/202226（一）TT3升高1、甲狀腺機能亢進；（甲亢）10/10/20（二）TT3降低1、甲狀腺機能低下；（甲低）2、低T3血癥：某些非甲狀腺疾病如腎

11、病綜合癥、慢性腎衰、肝硬化、DM、心梗、惡性腫瘤等。TT3降低、TT4降低/正常，rT3增高，TSH正常，F(xiàn)T3、FT4正常。10/13/202227（二）TT3降低1、甲狀腺機能低下；（甲低）10/10/20（三）TT4升高1、甲亢；2、T4型甲亢；（高T4血征）3、甲狀腺激素不敏感綜合癥。注：TBG升高TT4也為高值。10/13/202228（三）TT4升高1、甲亢；10/10/202228（四）TT4降低1、甲低；2、甲低療效的監(jiān)測；3、地方性甲狀腺腫；4、新生兒甲低。TBG減少則TT3、TT4也減少，但FT3、FT4正常。見于應用雄激素、皮質(zhì)激素、生長激素、水楊酸、安妥明等藥物；腎病綜

12、合癥、肝功能衰竭、應激；遺傳性TBG減少等。10/13/202229（四）TT4降低1、甲低；10/10/202229第三節(jié) FT3、FT4機體內(nèi)游離的甲狀腺激素才能發(fā)揮生物學作用，其濃度與機體的代謝狀態(tài)一致。因此，測定FT3、FT4更能準確地反映甲狀腺功能狀態(tài)，且不受TBG等甲狀腺激素結(jié)合蛋白的影響。檢測方法：RIA法10/13/202230第三節(jié) FT3、FT4機體內(nèi)游離的甲狀腺激素才能發(fā)揮生物學作（一）正常參考值（血清）RIA法FT3 611.4pmol/LFT4 2639Pmol/L10/13/202231（一）正常參考值（血清）RIA法10/10/202231二、臨床意義（一）FT3

13、升高（二）FT3降低（三）FT4升高（四）FT4降低10/13/202232二、臨床意義（一）FT3升高10/10/202232（一）FT3升高1、甲亢；2、T3型甲亢；3、亞臨床甲亢；4、甲亢療效的監(jiān)測。10/13/202233（一）FT3升高1、甲亢；10/10/202233（二）FT3降低1、甲低；2、低T3綜合癥；3、藥物作用：如長期服用苯妥英鈉，F(xiàn)T3降低，而TSH正常。10/13/202234（二）FT3降低1、甲低；10/10/202234（三）FT4升高1、甲亢；2、T4型甲亢。10/13/202235（三）FT4升高1、甲亢；10/10/202235（四）FT4降低1、甲低；

14、2、亞臨床甲低；3、新生兒甲低；4、甲低療效監(jiān)測。10/13/202236（四）FT4降低1、甲低；10/10/202236第四節(jié) TSH分子量27776，由和二亞單位組成。 TSH控制攝碘及甲狀腺激素的合成、分泌。從60年代至今，其檢測技術(shù)已經(jīng)進入了第四代，檢測靈敏度已達0.001mIU/L，稱為超靈敏TSH（sTSH）。sTSH是診斷甲狀腺疾病的最靈敏的指標。檢測方法：RIA、IRMA10/13/202237第四節(jié) TSH分子量27776，由和二亞單位組成。 T一、正常參考值（血清）RIA 10mIU/LIRMA 0.34.4mIU/L10/13/202238一、正常參考值（血清）RIA

15、25mIU/L； 3）低弱反應： TSH5mIU/L； 4）延遲反應： 高峰在30min后； 5）無 反 應： TSH為0。10/13/202245三、THR興奮試驗判斷1、正常人注射TRH后30min血漿T四、THR興奮試驗臨床意義1、原發(fā)性甲低與繼發(fā)性甲低的鑒別；病種 病變部位 TRH TRH興奮性試驗2、甲亢：甲亢患者對外源性TRH無反應，可據(jù)此來診斷亞臨床甲亢。繼發(fā)性甲低 下丘腦 降低 TSH增高，反應遲緩 垂體 正常/升高 TSH無或弱反應原發(fā)性甲低 甲狀腺 正常/降低 TSH明顯升高，過度反應10/13/202246四、THR興奮試驗臨床意義1、原發(fā)性甲低與繼發(fā)性甲低的鑒別；第六節(jié)

16、 甲狀腺球蛋白 TG由甲狀腺上皮細胞合成，儲存于甲狀腺濾泡內(nèi)。正常情況下僅有微量TG入血，當甲狀腺濾泡被破壞，TG可大量入血。檢測方法：RIA10/13/202247第六節(jié) 甲狀腺球蛋白 TG由甲狀腺上皮細胞合成，儲存于一、正常參考值RIA法11.420.2ug/L10/13/202248一、正常參考值RIA法10/10/202248二、臨床意義1、甲狀腺濾泡腺癌的診斷指標。2、亞急性甲狀腺炎：急性期升高，疾病過程中TG也隨病性的反復而變化。3、其他：甲狀腺腺瘤、囊性腫塊、慢性淋巴細胞性甲狀腺、甲亢等也有部分患者升高。10/13/202249二、臨床意義1、甲狀腺濾泡腺癌的診斷指標。10/10

17、/202第七節(jié) TGAb、TPOAbTG進入血液后作為抗原而產(chǎn)生自身抗體TGAb；甲狀腺微粒體同樣外溢后產(chǎn)生相應自身抗體TMAb。現(xiàn)在認為TM實際為過氧化物酶的聚合體，故現(xiàn)稱為甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。二抗體均屬IgG，高濃度時使甲狀腺產(chǎn)生淋巴細胞和漿細胞浸潤，甚至纖維組織增生，破壞甲狀腺，引起疾病。10/13/202250第七節(jié) TGAb、TPOAbTG進入血液后作為抗原而產(chǎn)生自一、正常參考值TGAb 30%TPOAb 9.0pmol/L,4.0nmol/L)為早期主要及療效觀察指標FT4、TT4高于上限（27pmol/L,180nmol/L)為基礎(chǔ)指標rT3參數(shù)高于上限(750n

18、g/L)為病情觀察指標10/13/202262診斷指標10/10/202262診斷指標TGAb 陽性（30%） 約30% 50%陽性TPOAb 陽性（20%） 約50% 70%陽性TRAb 陽性10/13/202263診斷指標10/10/2022632、毒性甲狀腺腺瘤多為單發(fā)或多發(fā)腺瘤，伴有細胞增生，分泌過多T4，伴有典型的甲亢癥狀。約占甲亢5%10%。過去曾稱為功能自主性甲狀腺腺瘤。甲亢激素指標同Graves病。免疫指標TGAb、TPOAb及TRAb均為陰性10/13/2022642、毒性甲狀腺腺瘤10/10/2022643、T3或T4型甲亢多為彌漫性結(jié)節(jié)或混合性甲狀腺腫的早期。治療中或治療

19、后復發(fā)時期及缺碘地區(qū)性的甲亢患者。甲亢癥狀不典型，較輕。T3型甲亢指標 血FT3、TT3均增高 血FT4、TT4均正常T4型甲亢指標 血FT4、TT4均增高 血FT3、TT3正?；蚱鸵陨蟽尚突颊逿GAb、TPOAb及TRAb均為陰性10/13/2022653、T3或T4型甲亢10/10/2022654、垂體性甲亢由于垂體腺瘤分泌TSH過多，引起甲狀腺腫大，具有甲亢癥狀，且多伴有頭痛、視野缺損，眼球突出。診斷指標：血TSH升高；血FT3、FT4升高明顯；血TT3、TT4升高或正常， rT3升高是病情加重指標治療性診斷：當垂體在術(shù)后，上述癥狀也好轉(zhuǎn)，TSH、T4、T3指標恢復正常，此是療效觀察指

20、標。10/13/2022664、垂體性甲亢10/10/202266二、甲狀腺功能減低？10/13/202267二、甲狀腺功能減低？10/10/2022671、先天性新生兒甲低與遺傳、感染、藥物等影響胎兒甲狀腺發(fā)育所致，我國的發(fā)病率為1：6000。胎兒血清甲狀腺激素水平是影響胎兒大腦發(fā)育的主要激素，缺少可導致呆小癥。檢測方法：RIA（紙片法）二、甲狀腺功能減低10/13/2022681、先天性新生兒甲低二、甲狀腺功能減低10/10/20226正常嬰兒呆小癥患兒10/13/202269正常嬰兒呆小癥患兒10/10/202269診斷方法及指標：新生兒出生后30分臍帶血查TSH、T4, 出生后4 7天

21、用足趾血查TSH升高、T4降低（正常值紙片法TSH20mIu/L,T4FT3FT4TT3TT42、甲低： sTSH=FT4TT4FT3TT310/13/202282（二）各項目的診斷價值順序1、甲亢：10/10/202282TSH正常甲狀腺機能正常低下FT3、TT3 FT4、TT4升高原發(fā)性甲亢正常亞臨床甲亢升高FT4、TT4FT3、TT3低下FT4TT4FT4、TT4FT3、TT3垂體性甲低原發(fā)性甲低FT3TT3亞臨床甲低（三）甲狀腺功能體外診斷程序FT3TT3正常低下正常FT4TT4低下FT3、TT3 FT4、TT4升高垂體性甲亢10/13/202283TSH正常甲狀腺機能正常低下FT3、

22、TT3 FT4、TT4升小 結(jié)1、甲狀腺激素的合成；2、甲狀腺激素的調(diào)控；3、檢測項目及各項目的主要臨床意義；4、在甲狀腺疾病中各項目的意義；5、各項目的診斷價值順序；6、甲狀腺功能體外診斷程序10/13/202284小 結(jié)1、甲狀腺激素的合成；10/10/202284參考資料1、核醫(yī)學（第六版）李少林主編 人民衛(wèi)生出版社2、標記免疫學 尹伯元等編著 原子能出版社3、內(nèi)科學（第六版） 人民衛(wèi)生出版社4、中華核醫(yī)學專業(yè)網(wǎng) csnm10/13/202285參考資料1、核醫(yī)學（第六版）李少林主編10/10/202下丘腦-垂體10/13/202286下丘腦-垂體10/10/202286一、抗利尿激素（

23、antidiuretic hormone，ADH）由下丘腦視上核神經(jīng)元細胞合成分泌的一種神經(jīng)多肽，沿軸突運送至垂體后葉貯存，需要時釋放。靶器官是腎臟腎小管（遠曲小管、集合管上皮細胞）具有豐富ADH-R。生理作用增加水重吸收，減少水排泄，調(diào)節(jié)尿量。保持滲透壓的穩(wěn)定和正常體液容量。正常值：13.56.2ng/L10/13/202287一、抗利尿激素（antidiuretic hormoneADH分泌的影響因素：1、滲透壓：下丘腦視前區(qū)的滲透壓感受器，感受滲透壓。當滲透壓，ADH分泌增加，反之減少。2、血容量：血容量，ADH 減少。3、血壓：血壓，ADH分泌減少。4、其他：刺激、疼痛等可引起ADH分泌。10/13/202288ADH分泌的影響因素：10/10/202288臨床應用：中樞性尿崩癥：多由感染、外傷、腫瘤引起ADH合成減少，病人煩渴、多尿；腎性尿崩癥：由腎小管ADH-R活性減低，數(shù)目少，引起ADH不敏感，血漿ADH高于正常值。10/13/202289臨床應用：10/10/2