復旦內科新理論新技術消化性潰瘍

1、復旦內科新理論新技術消化性潰瘍演示文稿第一頁，共四十五頁。復旦內科新理論新技術消化性潰瘍第二頁，共四十五頁。消化性潰瘍 臨床研究已有幾百年歷史，對其病因和發(fā)病機制均有了新的認識。病因與發(fā)病機制的研究消化性潰瘍的診斷方法消化性潰瘍的藥物治療第三頁，共四十五頁。一、病因和發(fā)病機制的研究第四頁，共四十五頁。病 因損害性因素：胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染、藥物、胃排空延緩、膽汁返流保護性因素減弱其他：遺傳因素、環(huán)境因素、精神因素第五頁，共四十五頁。胃酸分泌過多鹽酸是胃液的主要成分由壁細胞分泌，受神經(jīng)、體液調節(jié)壁細胞膜上有3種受體：組胺受體，膽堿能受體和胃泌素受體H+由壁細胞內質子泵（H+-K+ATP酶

2、）分泌第六頁，共四十五頁。胃酸分泌增多的相關因素壁細胞數(shù)量增多：正常人平均有10億個壁細胞，而DU患者平均有19億，可能是由于遺傳和（或）高胃泌素血癥（HP感染）長期刺激有關壁細胞對刺激物的敏感性增強：壁細胞胃泌素受體的親和力增加或對胃泌素刺激胃酸分泌有抑制作用的物質如生長抑素（HP感染）減少有關第七頁，共四十五頁。胃酸分泌增多的相關因素胃酸分泌的正常反饋抑制機制發(fā)生缺陷：G細胞分泌胃泌素，當胃竇部pH318h愈合食管炎418h根除H.pylori518h血痂形成620h第三十一頁，共四十五頁。治療消化性潰瘍的目的緩解臨床癥狀促進潰瘍愈合防止?jié)儚桶l(fā)減少并發(fā)癥第三十二頁，共四十五頁。H2受體拮

3、抗劑的應用西米替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁羅沙替丁第三十三頁，共四十五頁。質子泵抑制劑的應用核心部分的化學結構均為苯并咪唑環(huán)，取代基的種類和部位不盡一致在酸性環(huán)境中轉化為次磺酰胺，后者與質子泵亞基中的半胱氨酸巰基形成二硫鍵，不可逆地抑制質子泵的活性第三十四頁，共四十五頁。常用的質子泵抑制劑奧美拉唑：第一個應用于臨床（Losec）蘭索拉唑：有較強的親脂性，能迅速透過壁細胞膜潘妥拉唑：很少經(jīng)細胞色素P450代謝，不良反應輕微雷貝拉唑：很少經(jīng)細胞色素P450代謝，不良反應輕微埃索美拉唑 左旋奧美拉唑，更好的生物利用度及代謝動力學特征第三十五頁，共四十五頁。質子泵抑制劑的應用抑制胃酸作用迅速、完全可抑

4、制酸分泌的90%可迅速控制癥狀使?jié)冇蠈U2周愈合率為70%，4周愈合率為90%，68周幾乎全部潰瘍愈合第三十六頁，共四十五頁。長期應用質子泵抑制劑的安全性療程最長達5.2年高胃泌素血癥，刺激腸嗜鉻樣細胞（ECL）動物實驗顯示長期喂飼質子泵抑制劑，12年后可出現(xiàn)類癌臨床上未發(fā)現(xiàn)明顯ECL增生和類癌患者第三十七頁，共四十五頁。長期應用質子泵抑制劑的安全性低胃酸與細菌過度生長，胃內亞硝基化合物濃度 PH3，20分鐘，胃液有效殺菌長期抑酸治療與萎縮性胃炎發(fā)生的關系 無證據(jù) 第三十八頁，共四十五頁。Hp感染的治療應用有殺菌作用的藥物清除指藥物治療結束時Hp消失根除指藥物治療結束后至少4周無Hp復發(fā)

5、臨床上要求達到Hp根除，消化性潰瘍的復發(fā)率可大大降低第三十九頁，共四十五頁。體外藥敏試驗在中性條件下Hp對青霉素最為敏感對氨基糖甙類、四環(huán)素類、頭孢霉素類等高度敏感對大環(huán)內酯類、呋喃類、氯霉素等中度敏感對鉍劑中度敏感第四十頁，共四十五頁。Hp感染的治療單一藥物治療聯(lián)合治療可提高Hp根治率三聯(lián)療法：2周 1、 CBS240mg+阿莫西林500mgbid+甲硝唑400mgbid 80%90% 2、質子泵抑制劑bid+克拉霉素500mgbid+阿莫西林500mgbid 3、枸櫞酸鉍雷尼替?。≧BC）含CBS240mg 雷尼替丁300mg 4周 62%77% 亦可加阿莫西林或克拉霉素 89%或83%第四十一頁，共四十五頁。影響療效的因素胃內環(huán)境的影響 藥物的理化特性、脂溶性以及胃內pH范圍的活性和穩(wěn)定性Hp對抗生素的耐藥性 耐藥突變株 呋喃唑酮被推薦替代甲硝唑、克拉霉素第四十二頁，共四十五頁。治療失敗的原因患者有關的因素：依從性差；耐藥菌株治療有關的因素：亞太地區(qū)與歐洲療程一周，美國療程10-14天第四十三頁，共四十五頁。失敗后的治療策略重復原治療方案，但劑量、療程作調整改變治療方案 避免再次用甲硝唑，可換成替硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮或喹諾酮類應用四聯(lián)療法 PPI+鉍劑+四環(huán)素+甲硝