病理生理學：8 發(fā)熱

1、病理生理學（Pathophysiology）第八章 發(fā)熱（fever）1 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學第一節(jié) 概述第二節(jié) 病因和發(fā)病機制第三節(jié) 代謝與功能的改變第四節(jié) 防治的病理生理學基礎3第一節(jié) 概述 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學主要內容正常體溫調節(jié)發(fā)熱的概念過熱生理性體溫升高4 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學一、正常體溫調節(jié)（一）溫度信息的傳遞1.下丘腦溫度敏感神經元（冷/熱）2.皮膚溫度感受器（冷/熱）（二）體溫調節(jié)中樞1.視前區(qū)下丘腦前部（preoptic anterior hypothalamus，POAH）2.調定點（set point，SP）5 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學一、正常體溫調節(jié)

2、（三）效應器1.產熱效應器 肝臟（基礎產熱） 骨骼?。ㄕ{節(jié)產熱）：寒戰(zhàn)2.散熱效應器皮膚（輻射、傳導、對流、蒸發(fā)和出汗）肺 排泄物6 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學調定點下丘腦體溫調節(jié)中樞產熱裝置（骨骼肌、內臟等）散熱裝置（汗腺、皮膚等）深部溫度體溫溫度感受裝置內外環(huán)境的干擾因素一、正常體溫調節(jié)正常體溫與生理變異正常人一般為3637左右24小時內體溫波動范圍一般1內老年人稍低于年輕人正常體溫腋窩：36.237.2舌下：36.537.5直腸：36.937.98 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學二、發(fā)熱（fever）的概念9 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學致 熱 原體溫調節(jié)中樞調定點上移調節(jié)性體溫升高（0.5）

3、體溫升高發(fā)熱？10 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學中暑甲亢 中樞神經系統(tǒng)損傷過熱魚鱗病三、過熱（hyperthermia）調定點并未發(fā)生移動，而是由于體溫調節(jié)障礙，或散熱障礙及產熱器官功能異常等，體溫調節(jié)機構不能將體溫控制在與調定點相適應的水平上，是被動性體溫升高。11 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學三、過熱（hyperthermia）12 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學癲癇大發(fā)作，甲亢某些全麻藥中暑，汗腺缺乏癥下丘腦損傷出血，炎癥產熱過度散熱障礙體溫調節(jié)中樞功能障礙被動性體溫升高體溫調定點四、生理性體溫升高見于： 劇烈運動月經前期心理性應激13 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學月經前期劇烈運動應激發(fā)熱(調節(jié)性

4、體溫升高，體溫與SP相適應)過熱(被動性體溫升高，體溫超過SP水平)中樞損傷、散熱障礙、產熱異常體溫升高生理性 體溫升高病理性 體溫升高體溫升高分類15第二節(jié) 病因和發(fā)病機制 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學主要內容一、發(fā)熱激活物二、內生致熱原（EP）三、發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制（一）致熱信號傳入中樞（二）中樞調節(jié)介質重置體溫調定點（三）體溫調定點重置后體溫的變化時相16 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學一、發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物（pyrogenic activator）：是指各種能夠刺激機體某些細胞產生致熱性細胞因子的物質發(fā)熱激活物的分類外致熱原體內產物17 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學staphylococc

5、i一、發(fā)熱激活物（一）病原微生物及其產物 1.細菌（1）革蘭氏陽性細菌：全菌體，代謝產物（外毒素）（2）革蘭陰性細菌：內毒素（3）分枝桿菌2.病毒3.真菌4.螺旋體 5.瘧原蟲 18 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學（二）體內產物1、抗原抗體復合物2、類固醇二.內生致熱原（EP） 產EP的細胞在發(fā)熱激活物的作用下，產生和釋放的能引起體溫升高的物質。IL-1TNFINFIL-6IL-2MIP-1 EPs種類二、內生致熱原（endogenous pyrogen，EP）21 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學吞噬細胞 其他細胞某些腫瘤細胞 能夠產生內生致熱原的細胞 小分子 不耐熱1 白細胞致熱原：IL-1 二、內

6、生致熱原（EP）（一）內生致熱原的種類（二）內生致熱原的產生和釋放22 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學產EP細胞的激活23 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學LPSLPS結合蛋白產EP細胞Toll樣受體三、發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制（一）體溫調節(jié)中樞1.正調節(jié)中樞 POAH等2.負調節(jié)中樞 中杏仁核（MAN） 腹中隔（VSA） 弓狀核等24 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學（二）致熱信號傳入中樞的途徑1.EP通過血腦屏障轉運入腦2.EP通過終板血管器作用于體溫調節(jié)中樞25 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學三、發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制（三）發(fā)熱中樞調節(jié)介質1.正調節(jié)介質（1）前列腺素E（PGE）（2）Na+/Ca2+比值（3）環(huán)

7、磷酸腺苷（cAMP）（4）促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）（5）一氧化氮（NO）26 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學三、發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制熱 限熱限（febrile ceiling）：發(fā)熱時體溫上升的幅度被限制在特定范圍內的現(xiàn)象27 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學41 2.負調節(jié)介質（1）精氨酸加壓素（AVP）（2）黑素細胞刺激素（-MSH） （3）膜聯(lián)蛋白A1（annexin A1）（4）IL-1028 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學三、發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)調定點 運動神經體溫-發(fā)熱產熱散熱皮膚血管收縮交感神經發(fā)熱激活物外致熱原免疫復合物類固醇產EP細胞體 PGE、NO溫 Na+/C

8、a2+比值調 cAMP、CRH節(jié)介 AVP、Lipocortin-1質 -MSHEP（ IL-1；TNF；IFN；IL-6；IL-2）體溫調節(jié)中樞（POAH,VSA、MAN）血腦屏障等發(fā)熱機制30 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學四、體溫調節(jié)的方式及發(fā)熱的時相1.體溫上升期（1）臨床表現(xiàn)：自感發(fā)冷或惡寒，“雞皮”和寒戰(zhàn)，皮膚蒼白。（2）熱代謝特點：體溫調定點上移，產熱增加散熱減少，產熱大于散熱，體溫升高。31 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學四、體溫調節(jié)的方式及發(fā)熱的時相2.高溫持續(xù)期（高峰期）（1）臨床表現(xiàn)：皮膚顏色發(fā)紅，自覺酷熱和皮膚干燥。（2）熱代謝特點：中心體溫與上升的調定點水平相適應，產熱與散熱

9、在較高水平上保持相對平衡。32 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學四、體溫調節(jié)的方式及發(fā)熱的時相3.體溫下降期（退熱期）（1）臨床表現(xiàn)：大量出汗。（2）熱代謝特點：散熱增強產熱減少，散熱多于產熱，故體溫下降，直至與已回降的調定點相適應。33 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學四、體溫調節(jié)的方式及發(fā)熱的時相34 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學四、體溫調節(jié)的方式及發(fā)熱的時相37383940Temperature hoursSet-pointtemperatureTime course of typical fever35第三節(jié) 代謝與功能的改變 人民衛(wèi)生出版社 病理生理學一.物質代謝的改變：分解代謝增強，合成代謝相對

10、弱。體溫每升高1，基礎代謝率提高13%。糖 代 謝： 分解代謝加強，糖原儲備減少。脂肪代謝： 脂肪分解加強。蛋白質代謝：蛋白質分解代謝加強，產生 負氮平衡。水鹽維生素：大量出汗，可引起脫水。 長期發(fā)熱應補充維生素。（一）中樞神經系統(tǒng)功能改變 神經系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，譫忘，幻覺 小兒高熱引起熱驚厥二、生理功能的改變（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變體溫上升1，心率增加18次/min心率增加超過150次/min，心輸出量反而下降心率過快，收縮力加強，增加心臟負擔寒戰(zhàn)期血管收縮，血壓升高；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴張，血壓下降。（三）呼吸功能改變 呼吸加快加強（四）消化功能改變 消化液分泌減少，各種消化酶活性降低，食欲減退三.防御功能的改變抗感染能力：發(fā)熱可殺滅熱敏感的致熱微生物2. 發(fā)熱