女性精神病患者服用抗精神病藥物致高泌乳素血癥的臨床診治

1、本word文檔 可編輯 可修改女性精神病患者服用抗精神病藥物致高泌乳素血癥的臨床診治 R971.4A1674-4721(2019)2(a)-0015-06 AbstractObjectiveToexplorediagnosisandtreatmentofantipsychoticsinducedbyhyperprolactinemiainfemalepsychoticpatients.MethodsRetrospectiveanalysisofthedataof280casesofhyperprolactinemiainducedbyantipsychoticsinfemalepsychoti

2、cpatientswhovisitedthegynecologyclinicorhospitalizedinourhospitalduringtheperiodfromJunein2013toJunein2018,theiragewerefrom18to45yearsold,andtheirsexhormonesincludingprolactin(PRL),follicularstimulatinghormone(FSH),luteinizinghormone(LH),estradiol(E2),progestin(P)andtestosterone(T)aswellasthyroidhor

3、monessuchasthyroid-stimulatinghormone(TSH),freetriiodothyronine(FT3)andfreethyroxine(FT4)werealsomeasuredinthispaper.Moreover;B-ultrasonographyofuterus,accessoriesandendometrialthicknessofthesepatientswereconductedduringthisperiod.Itwasshownfromthedatacollectedthatultrasonicinspectionofuterusandacce

4、ssories,levelofthyroidhormones(thyroidstimulatinghormoneTSH,freetriiodothyroidacidFT3,freethyroxineFT4)werenormalandsexhormones(follicle-stimulatinghormoneFSH,luteinizinghormoneLH,estradiolE2,progesteroneP,testosteroneT)werealsonormal.Thesepatientswerediagnosedtobehyperprolactinemia(HPRL)whentheleve

5、lofPRLamongthemwas30ng/L.AccordingtothedifferentlevelofPRL,280casesoffemalepsychoticpatientswerethendividedintothreegroups:Group(30ng/ml200ng/ml),30cases.Thetotalincidenceofmenstruation,abnormaluterinebleeding(AUB),lactationandfollow-uptreatmentinthethreegroupswereobserved.Inaddition,30patientsweres

6、creenedfrom280femalementalpatientsofHPRLinthisstudy.Thepatientshospitalizationtimewasmorethan1year,PRL30ng/Lbeforeweregivenprolactin-associatedantipsychoticdrugs,thyroidfunctionwasnormal,andPRL100ng/Lafterinpatientweregivenprolactin-associatedantipsychoticdrugs.PatientsweredefinedasPRL100ng/Lafterme

7、dicationgroup.Thyroidfunctionindexes(TSH,FT3,FT4)ofpatientsinPRL100ng/Laftermedicationgroupwerecompared.ThecorrelationbetweenPRLandthyroidfunctionindexesin30patientsofhospitalizationtimewasmorethan1year,PRL30ng/Lbeforemedication,andPRL100ng/Laftermedicationwereanalyzed.ResultsAmong130patientsingroup

8、,82casesofpatients(82/130,63.1%)withnormalmenstruation,48casesofpatients(48/130,36.9%)withchronicAUB,30casesofpatients(30/130,23.1%)withgalactorrhea.Among120patientsingroup,5casesofpatients(5/120,4.2%)withnormalmenstruation,100casesofpatients(100/120,83.3%)withchronicAUB,15casesofpatients(15/120,12.

9、5%)withacuteAUB,80casesofpatients(80/120,66.7%)withgalactorrhea.Among30patientsingroup,27casesofpatients(27/30,90.0%)withchronicAUB,3casesofpatients(3/30,10.0%)withacuteAUB,28casesofpatients(28/30,93.3%)withgalactorrhea.ThetotalincidenceofAUBingroup(115/120,95.8%)andgroup(30/30,100%)werehigherthanth

10、atinthegroup(48/130,36.9%),thedifferenceswerestatisticallysignificant(P100ng/LaftermedicationgroupwashigherthaninthePRL100ng/LaftermedicationgroupwaslowerthaninthePRL100ng/Laftermedicationgroup(P0.05).ThecorrelationbetweenPRLandthyroidfunctionindexesin30patientsofhospitalizationtimewasmorethan1year,

11、PRL30ng/Lbeforemedication,andPRL100ng/Laftermedicationwereanalyzed.ThePRLwaspositivelycorrelatedwithTSHin30patientsofhospitalizationtimewasmorethan1year,PRL30ng/Lbeforemedication,andPRL100ng/L(r=0.750,P0.05).TheAUBwasobservedtooccurin193casesofHPRLinfemalepsychoticpatients,amongthemincluding175cases

12、ofpatients(175/193,90.7%)withchronicAUBand18casesofpatients(18/193,9.3%)withacuteAUB.Itwassuggestedthat160casesofpatients(160/193,82.9%)neededtobewiththeregularfollow-up,31casesofpatients(31/193,16.1%)weretreatedwithmedicinaltherapyofhemostatics,estrogen,andprogestogen,and2casesofpatients(2/193,1.0%

13、)withsurgicalcurettage.ConclusionThenumberoffemalepatientswithtotalAUBissurveyedwiththeincreaseoflevelofPRLduringtheperiodoftheirtakingofantipsychoticmedications.MostoffemalepsychoticpatientswithchronicAUBsuchasoligomenorrheaorinfrequentmenstruationareadvisedtobewiththeregularfollow-up,andpatientswi

14、thacuteAUBarerecommendedtobetreatedwithmedicinaltherapyofhemostaticsprogestogen,sequentialtherapyofestrogen-progestogenorsurgicalcurettage.ReductionofdosageordiscontinuationofantipsychoticmedicationsinHPRLpatientsresultindecreasingorreturningtonormalthelevelofPRL.ThelevelofPRLandTSHisshowntofluctuat

15、ereadilyinpatientswithHPRLandthelevelofthyroidhormonesisnotaffectedinashorttermbyHPRLwhichplayaneffectontheincreaseofthelevelofTSHbutthedecreaseofFT4inalongperiodoftime(PRL100ng/L).KeywordsAntipsychotics;Hyperprolactinemia;Abnormaluterusbleeding;Treatment;Femalepsychoticpatients女性精神病患者在服用抗精神病藥物期間出現(xiàn)藥

16、物不良反應(yīng)是精神科臨床上的常見問題,已有研究表明1-9,服用抗精神病藥物的相關(guān)不良反應(yīng)包括泌乳素(PRL)升高甲狀腺功能改變脂代謝異常糖代謝異常體重增加等,其中高泌乳素血癥是臨床上常見問題,有研究報道,有25%89%的女性精神病患者,出現(xiàn)不同程度的PRL水平升高,這可能與使用抗精神病藥物類型相關(guān),已有研究表明,氨磺必利利培酮等可以升高PRL水平10抗精神病藥物致高泌乳素血癥,臨床表現(xiàn)個體差異較大,有的患者無明顯臨床癥狀,最常見的臨床表現(xiàn)是女性精神病患者月經(jīng)異常改變,臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)稀發(fā)月經(jīng)量減少閉經(jīng)等在臨床中發(fā)現(xiàn),抗精神病藥物致高泌乳素血癥女性精神病患者,除高泌乳素血癥導(dǎo)致月經(jīng)異常改變外,往

17、往合并多因素病因(甲狀腺功能異常子宮及附件器質(zhì)性病變等)影響女性精神病患者的月經(jīng)本研究中回顧性分析在我院住院或婦科門診就診的280例女性精神病患者服用抗精神病藥物期間出現(xiàn)高泌乳素血癥患者的臨床資料,旨在探討服用抗精神病藥物期間女性精神病患者出現(xiàn)高泌乳素血癥的臨床診治,這也是精神科及婦科臨床醫(yī)生共同關(guān)心的問題,現(xiàn)報道如下1資料與方法1.1一般資料回顧性分析2013年6月2018年6月在我院住院或婦科門診就診的280例女性精神病患者服用抗精神病藥物期間出現(xiàn)高泌乳素血癥患者的臨床資料,進(jìn)行B超檢測子宮及附件檢查提示正常,年齡1845歲檢測甲狀腺功能三項促甲狀腺激素(TSH)游離三碘甲狀原氨酸(FT3

18、)游離甲狀腺素(FT4)正常,檢測性激素促卵泡生成素(FSH)促黃體生成素(LH)雌二醇(E2)孕激素(P)睪酮(T)水平正常,其中PRL升高(PRL30ng/L)診斷為抗精神病藥物致高泌乳素血癥納入研究的280例高泌乳素血癥女性精神病患者,按不同的PRL水平分為3組組:30ng/L200ng/L,30例另外從本研究的280例高泌乳素血癥女性精神病患者中篩選30例,患者的住院時間1年,服用與泌乳素相關(guān)抗精神病藥物前PRL30ng/L,甲狀腺功能正常,住院服用與泌乳素相關(guān)抗精神病藥物后PRL100ng/L,將其作為用藥前PRL100ng/L組各組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)

19、,具有可比性本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意1.2性激素六項及甲狀腺功能三項檢測患者抽靜脈血,采用美國貝克曼庫爾特UniCelDxI800全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫系統(tǒng)分析儀(BECKMANCOULTERUniCelDxI800Accessimmunoassaysystem)及Beckman試劑,進(jìn)行性激素六項(PRLFSHLHE2PT)及甲狀腺功能三項(TSHFT3FT4)檢測1.3B超檢查采用飛利浦PHILIPS-EPIQ7彩色多普勒超聲診斷儀,檢查研究對象的子宮形態(tài)大小子宮內(nèi)膜宮腔及雙附件區(qū)情況在膀胱充盈下經(jīng)腹部掃描檢查,均在子宮標(biāo)準(zhǔn)縱橫切面測量子宮體大小及在子宮長軸矢狀切面測量子宮腔

20、前后壁內(nèi)膜與子宮肌層交界處強回聲之間的距離,即雙層子宮內(nèi)膜的最大厚徑1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)比較不同PRL水平患者的月經(jīng)情況異常子宮出血(AUB)總發(fā)生率及泌乳情況考察不同PRL水平組中的AUB發(fā)生率及隨訪情況比較用藥前PRL100ng/L組患者的甲狀腺功能指標(biāo)(TSHFT3FT4)變化,分析30例住院時間1年服用與泌乳素相關(guān)抗精神病藥物前PRL100ng/L患者的PRL與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性AUB診斷標(biāo)準(zhǔn),參考中華婦產(chǎn)科學(xué)分會婦科內(nèi)分泌組2014年制定“AUB診斷與治療指南”11-12制定標(biāo)準(zhǔn),正常月經(jīng):月經(jīng)周期2135d,經(jīng)期37d,經(jīng)量580ml月經(jīng)頻發(fā):月經(jīng)周期35d;規(guī)則月經(jīng):1年

21、內(nèi)月經(jīng)周期變化7d;經(jīng)期過短:經(jīng)期80ml;月經(jīng)過少:月經(jīng)量1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(xs)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示,組間比較采用2檢驗;相關(guān)性分析,采用Pearson相關(guān)性分析,以P2.1不同PRL水平患者月經(jīng)情況AUB總發(fā)生率及泌乳情況的比較組的130例患者中,82例患者(63.1%)月經(jīng)正常;48例患者(36.9%)出現(xiàn)AUB,30例患者(23.1%)伴泌乳組的120例患者中,5例患者(4.2%)月經(jīng)正常,100例患者(83.3%)出現(xiàn)慢性AUB,15例患者(12.5%)出現(xiàn)急性AUB,80例患者(66.7%)

22、伴泌乳組的30例患者中,27例患者(90%)出現(xiàn)慢性AUB,3例患者(10%)出現(xiàn)急性AUB,28例患者(93.3%)伴泌乳組組的AUB總發(fā)生率(95.8%,100.0%)高于組(36.9%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P2.2不同PRL水平組中AUB的發(fā)生及隨訪情況本研究中共有193例高泌乳素血癥女性精神病患者出現(xiàn)AUB,其中175例患者(90.7%)伴慢性AUB(月經(jīng)延遲或量少不規(guī)則點滴出血閉經(jīng));18例患者(9.3%)出現(xiàn)急性AUB(月經(jīng)量多不規(guī)則子宮出血)160例患者(82.9%)患者僅需隨訪觀察;31例(31/193,16.1%)患者采用止血藥物雌激素孕激素等藥物治療2例(1.0%)患者采用

23、診刮手術(shù)治療(表2)表2不同PRL水平組中AUB的發(fā)生及隨訪情況(例)2.3用藥前PRL100ng/L組TSHFT3FT4水平的比較用藥后PRL100ng/L組的TSH高于用藥前PRL100ng/L組的FT4低于用藥前PRL100ng/L組的FT3與用藥前PRL0.05)(表3)30例患者的甲狀腺功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)波動表3用藥前PRL100ng/L組TSHFT3FT4水平的比較(n=30,xs) “-”:未進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較2.430例住院時間1年用藥前PRL100ng/L患者PRL與甲狀腺功能指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果提示,30例住院時間1年用藥前PRL100

24、ng/L患者的PRL與TSH成正相關(guān)(r=0.750,P0.05)(表4)3討論3.1影響抗精神病藥物致高泌乳素血癥女性精神病患者月經(jīng)的相關(guān)因素分析影響女性精神病患者月經(jīng),通常存在多因素的影響,通常包括患者自身精神狀態(tài)(應(yīng)激狀態(tài)緊張焦慮狂躁或情緒低落抑郁等);器質(zhì)性病變(子宮肌瘤多囊卵巢的改變卵巢囊腫子宮內(nèi)膜病變子宮頸病變等);物理機械因素(宮內(nèi)節(jié)育器);甲狀腺功能異常圍絕經(jīng)期生理性卵巢功能減退等因素本研究通過B超檢查提示,正常排除子宮附件器質(zhì)性病變導(dǎo)致AUB同時在篩選病例上,精神疾病控制穩(wěn)定的慢性女性精神疾病患者,能配合醫(yī)生的檢查本研究結(jié)果提示,服用抗精神病藥物短期內(nèi)以高泌乳素血癥對月經(jīng)的影

25、響比較明顯,臨床表現(xiàn)個體化差異很大,有的無明顯臨床癥狀,但伴隨PRL水平升高,患者出現(xiàn)月經(jīng)異常的情況增多,主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)延遲月經(jīng)量減少閉經(jīng)等慢性AUB(175/193,90.7%),少數(shù)患者出現(xiàn)急性AUB(18/193,9.3%)3.2抗精神病藥物致高泌乳素血癥PRL與甲狀腺功能及月經(jīng)的相關(guān)性下丘腦-垂體-甲狀腺軸與下丘腦-垂體-卵巢軸是人體最重要的內(nèi)分泌系統(tǒng),甲狀腺與性腺同屬垂體支配,二者之間各個水平互有聯(lián)系和制約,下丘腦分泌的促甲狀腺釋放激素(TRH),不僅能促進(jìn)TSH的釋放,也能促進(jìn)PRL分泌任何破壞上述平衡的因素均可導(dǎo)致PRL升高(HPRL),甲狀腺功能異?？梢餚RL輕度升高甲狀

26、腺功能的異常也可影響女性月經(jīng)的改變5當(dāng)PRL升高到一定程度是否也會影響甲狀腺功能的改變?本研究納入住院時間1年高泌乳素血癥女性精神病患者,觀察患者性激素及甲狀腺功能的變化,比較用藥前PRL100ng/L組患者的甲狀腺功能指標(biāo)(TSHFT3FT4)變化,分析30例住院時間1年用藥前PRL100ng/L患者的PRL與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性,筆者觀察到患者在服用抗精神病藥物期間,PRL與TSHFT3FT4波動較大,隨藥物減量或停藥,PRL水平下降或恢復(fù)正常,發(fā)現(xiàn)短期PRL升高對甲狀腺功能影響不明顯,但患者PRL100ng/L,長期處于持續(xù)性慢性高泌乳素血癥狀態(tài)時,PRL與TSH成正相關(guān)(r=0.75

27、0,P3.3抗精神病藥物致高泌乳素血癥與溢乳的相關(guān)性分析本研究中高泌素血癥女性精神病患者中觀察到138例患者出現(xiàn)不同程度的溢乳情況,臨床表現(xiàn)個體差異較大,有的患者PRL輕度升高出現(xiàn)溢乳,有的患者PRL100ng/l無溢乳有的患者在PRL水平明顯升高期間出現(xiàn)月經(jīng)異常伴有溢乳,當(dāng)藥物減量或換藥后,PRL水平下降或恢復(fù)正常時,溢乳仍存在,即溢乳癥狀恢復(fù)緩慢,存在滯后現(xiàn)象臨床上也發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后哺乳期婦女,在斷乳12年后仍有溢乳現(xiàn)象溢乳情況與乳房的刺激相關(guān),PRL水平正常患者出現(xiàn)特發(fā)性溢乳癥在臨床檢查女性精神病患者中發(fā)現(xiàn),溢乳的臨床表現(xiàn)與乳頭的先天發(fā)育相關(guān),有的患者乳頭發(fā)育不良,乳頭內(nèi)陷,PRL水平較高時,這

28、些患者檢查往往無溢乳對溢乳患者建議定期復(fù)查PRL同時了解患者月經(jīng)情況,無需對溢乳情況特殊治療巨泌乳血癥患者往往無臨床癥狀有研究表明6,高泌乳素血癥可能增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險,考慮女性精神病患者的配合性差,建議定期彩色B超檢查乳腺進(jìn)行防癌篩查,必要時采用鉬鈀進(jìn)一步乳腺防癌篩查3.4抗精神病藥物致高泌乳素血癥女性精神病患者慢性AUB的治療本研究中,280例女性精神病患者中87例月經(jīng)正?；颊?進(jìn)行隨訪觀察;193例女性精神病患者出現(xiàn)AUB,其中175例慢性AUB(175/193,90.7%),患者大多數(shù)以月經(jīng)延遲為常見,本研究中觀察193例AUB病例大部分屬于偶爾AUB,因此大部分患者以隨訪觀察為主,

29、160例慢性AUB患者隨訪觀察(160/193,82.9%)15例閉經(jīng)伴有子宮內(nèi)膜增厚患者采用孕激素治療撤退性出血量正常對于長期服用抗精神病藥物,慢性持續(xù)性高泌乳素血癥閉經(jīng)女性精神病患者,首先孕激素治療,尤其是子宮內(nèi)膜增厚(內(nèi)膜10mm),給予孕激素治療可預(yù)防子宮內(nèi)膜病變或突破性子宮出血子宮內(nèi)膜薄患者閉經(jīng)時間超過半年以上,先采用孕激素治療,對無撤退性出血患者,暫時不采用雌激素治療,考慮不同類型抗精神病藥物對性激素水平影響不同,隨患者病情變化,精神科醫(yī)生用藥的調(diào)整,有的患者可能自主恢復(fù)月經(jīng),繼續(xù)觀察6個月再次采用孕激素治療,孕激素治療可預(yù)防子宮內(nèi)膜病變,出現(xiàn)兩次孕激素治療無撤退性出血的患者,患者

30、出現(xiàn)泌尿生殖道干澀等低雌激素水平癥狀,可采用小劑量雌激素補充或人工周期治療,預(yù)防泌尿生殖道萎縮及骨質(zhì)疏松同時通過性激素水平檢測與卵巢儲備功能下降,卵巢功能早衰導(dǎo)致的低雌激素水平閉經(jīng)相鑒別在臨床實踐中,對無生育要求的閉經(jīng)患者,往往人工周期用藥的依從性差,其原因可能有下列因素:藥物性的閉經(jīng)往往雌激素水平下降不明顯,短時間閉經(jīng)低雌激素水平的臨床上往往無不適癥狀;人工周期治療,服藥時間長,要求按時服藥,一旦漏服易引起陰道不規(guī)則性出血,女性精神病患者往往自理能力及配合性較差,因此短時間藥物性閉經(jīng)(閉經(jīng)時間3.5抗精神病藥物致高泌乳素血癥女性精神病患者急性AUB的治療本研究中服用抗精神病藥物致高泌乳素血癥

31、,引起急性AUB的女性精神病患者不多,18例(18/193,9.3%)患者急性AUB(月經(jīng)量多不規(guī)則出血)16例AUB(16/193,8.3%)患者采用止血藥物雌孕激素等藥物治療2例(2/193,1%)急性AUB進(jìn)行診刮術(shù)高泌乳素血癥導(dǎo)致急性AUB,按AUB分類屬于AUB-O,治療方法要據(jù)患者一般情況年齡婚育情況出血量及貧血情況子宮內(nèi)膜厚度等,個性化選擇治療方案首先藥物治療,內(nèi)膜薄(內(nèi)膜厚度9g/L)的患者可適當(dāng)延長治療時間后停藥撤退出血本研究中,18例急性AUB患者,有6例患者出血量不多,采用安絡(luò)血等止血藥物對癥治療血止;6例患者子宮內(nèi)膜薄,出血量較多選用雌孕激素聯(lián)合人工周期治療(補佳樂加黃體酮膠囊);3例患者子宮內(nèi)膜較厚,出血量不多,采用口服黃體酮膠囊10d,撤退性出血量正常;1例患者中度貧血采用口服避孕(馬富隆)延長周期治療60