拉莫三嗪緩釋片課件

拉莫三嗪緩釋片

Lamotrigineextended-releasetablets

作者：桂抗孫猛仲嘉苳

陳元宛偉東譚云兵

導師：甘勇羅曉燕組員分工：孫猛負責查閱資料，并編寫第三部分：制劑技術和特點。仲嘉苳負責查閱資料，并編寫第四部分：制劑應用及評價。陳元負責查閱資料，并編寫第二部分：立題背景。宛偉東負責查閱資料，并編寫第六部分：綜合分析。譚云兵負責查閱資料，并編寫第五部分：知識產(chǎn)權狀況。桂抗負責查閱資料，并完成論文及PPT。一、立題背景1.1癲癇病的臨床特點癲癇是一種由多種病因引起的慢性反復發(fā)作性神經(jīng)系統(tǒng)常見病，患病率為5‰，我國目前約有癲癇患者900萬，每年新發(fā)病例約40萬。癇病根據(jù)臨床發(fā)作可分為以下幾種類型：

①全身強直－陣攣發(fā)作（大發(fā)作）

②失神發(fā)作（小發(fā)作）

③單純部分性發(fā)作

④復雜部分性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）

⑤植物神經(jīng)性發(fā)作（間腦性）癲癇病具有復雜性、反復性和發(fā)作性。一、立題背景1.2抗癲癇藥物

發(fā)作類型

藥物（依藥效順序排列）簡單部分性苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲癇酮復雜部分性卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲癇酮部分性發(fā)展為全身性卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、氯硝基安定、苯巴比妥失神發(fā)作乙琥胺、丙戊酸、氯硝基安定強直—陣攣發(fā)作苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲癇酮肌陣攣發(fā)作丙戊酸、氯硝基安定、乙琥胺、ACTH、撲癇酮失張力發(fā)作同上嬰兒痙攣癥ACTH、潑尼松、硝基安定、氯硝基安定、丙戊酸一、立題背景1.3拉莫三嗪的臨床特點拉莫三嗪（Lamotrigine，LTG）于1994年獲FDA批準上市，其作用機制是通過抑制興奮性電壓依賴性鈉通道，由此穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜和減少興奮性氨基酸-谷氨酸的釋放而發(fā)揮抗癲癇作用，同時也可以降低鈣內流或通過某些尚未明確的作用機制發(fā)揮廣譜的抗癲癇作用。新型抗癲癇藥物之一的拉莫三嗪在臨床十多年的實踐中則逐漸被證實是一種較為理想的AEDs

：①廣譜②高效③低毒，不良反應少④藥物相互作用少⑤服用方便，患者依從性強。目前市場常用的拉莫三嗪片為普通片，要起到有效的治療作用需逐漸加大使用劑量，但劑量加大后且皮疹發(fā)生率會隨之變高，另外大劑量的拉莫三嗪片需多次服用，服用不方便，病人服藥順應性不佳。因此需開發(fā)一種患者服用順應性好、有效血藥濃度能持久穩(wěn)定、能大大降低毒副作用的新劑型——

——拉莫三嗪緩釋片

二、基本情況簡介2.1藥品名稱通用名：拉莫三嗪緩釋片英文名：Lamotrigineextended-releasetablets化學名：6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3,5-二胺英文化學名：6-(2,3-Dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine商品名：LamictalXL二、基本情況簡介2.2理化性質化學結構式為：分子式：C9H7N5C12分子量：256.09基本理化性質：

白色至淺奶油色粉末，極微溶于水，微溶于0.1M鹽酸，熔點為215.8~218.2℃。二、基本情況簡介2.3劑型和規(guī)格拉莫三嗪緩釋片25毫克/片黃色30片/盒

拉莫三嗪緩釋片50毫克/片綠色30片/盒

拉莫三嗪緩釋片100毫克/片橙色30片/盒

拉莫三嗪緩釋片200毫克/片藍色30片/盒

拉莫三嗪緩釋片300毫克/片灰色30片/盒二、基本情況2.4適應癥及用法用量適應癥

用作13歲以上癲癇患者部分癲癇發(fā)作(無論有否繼發(fā)性的全面癲癇發(fā)作)的附加治療藥物，也可用于13歲以上的原發(fā)性全身強直陣攣發(fā)作患者。目前暫不推薦對13歲以下患者使用，因為對這類特殊目標人群的安全性和有效性尚未建立。

用法用量

應用少量水整片吞服，不可掰開、咀嚼、粉碎服用。當采用本品單藥治療而停用其它聯(lián)用的抗癲癇或者其它抗癲癇藥物增加到本品的添加治療方案中，應考慮上述變化對拉莫三嗪藥代動力學的影響。二、基本情況對于患者服用丙戊酸鈉對于患者不服用卡馬西平，苯妥英鈉，苯巴比妥，普里米酮或丙戊酸鈉對于患者服用卡馬西平，苯妥英鈉，苯巴比妥，或普里米酮和不服用丙戊酸鈉第1-2周25mg每隔一天25mg每天50mg每天第3-4周25mg每天50mg每天100mg每天第5周50mg每天100mg每天200mg每天第6周100mg每天150mg每天300mg每天第7周150mg每天200mg每天400mg每天8周及以后200-250mg每天300-400mg每天400-600mg每天用法用量三、制劑技術和特點3.1處方信息三、制劑技術和特點3.2制備工藝流程設計三、制劑技術和特點3.3質量控制要點【IPC檢查】

粒徑分布堆密度平均片重片重差異硬度片厚崩解時限脆碎度【成品檢查】

性狀鑒別含量均勻度溶出度含量釋放度測定水分有關物質微生物限度三、制劑技術和特點3.4劑型特點緩釋片包腸溶衣并采用DiffCORE打孔技術。

藥物在胃中開始釋放藥物，當包衣片進入腸道后，腸溶衣開始溶解，剩余藥物持續(xù)緩慢釋放。這既能滿足藥物快速釋放起到藥效作用，同時又避免了大劑量藥物快速釋放造成的毒副作用，整個釋放時間達到12-15小時，這能長時間穩(wěn)定在有效血藥濃度范圍內，從而起到良好的治療效果。四、緩釋片應用和評價4.1臨床應用原發(fā)性全身強直陣攣性發(fā)作的輔助治療部分性發(fā)作的輔助治療單藥治療部分性發(fā)作四、緩釋片應用和評價4.2安全性評價無致癌性體外基因突變檢測呈陰性對生育能力無損害對13歲以下患者的安全性尚未確立四、緩釋片應用和評價4.3小結新型緩控釋技術療效肯定大大降低毒副作用提高患者順應性五、知識產(chǎn)權情況國外專利

專利號分別為：US2005032799(A1)WO2004/012741SI/EP1524981RU20050105353PT1524981(E)

申請日期：2003.7.28國內專利

專利公開號為：CN1681509，公開時間：2005.10.12