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唐瑜之慢性重型肝炎的中西醫(yī)治療聰明出于勤奮,天才在于積累唐瑜之慢性重型肝炎的中西醫(yī)治療唐瑜之慢性重型肝炎的中西醫(yī)治療聰明出于勤奮,天才在于積累慢性重型肝炎的中西醫(yī)結(jié)合治療重慶開(kāi)縣中醫(yī)院

內(nèi)二科唐瑜之定義慢性重型肝炎是在慢性肝炎、肝硬化以及病毒攜帶的基礎(chǔ)上,病情急劇變化,肝細(xì)胞大量壞死,肝功能?chē)?yán)重?fù)p害的一種重型肝炎。其來(lái)勢(shì)兇,進(jìn)展快,病情重,變癥多,預(yù)后差,治療難度大。唐瑜之慢性重型肝炎的中西醫(yī)治療聰明出于勤奮,天才在于積累唐瑜慢性重型肝炎的中西醫(yī)結(jié)合治療

重慶開(kāi)縣中醫(yī)院

內(nèi)二科唐瑜之

慢性重型肝炎的中西醫(yī)結(jié)合治療重慶開(kāi)縣中醫(yī)院定義慢性重型肝炎是在慢性肝炎、肝硬化以及病毒攜帶的基礎(chǔ)上,病情急劇變化,肝細(xì)胞大量壞死,肝功能?chē)?yán)重?fù)p害的一種重型肝炎。其來(lái)勢(shì)兇,進(jìn)展快,病情重,變癥多,預(yù)后差,治療難度大。

定義慢性重型肝炎是在慢性肝炎、肝硬化以及病毒攜帶的基礎(chǔ)上,定義慢性重型肝炎是肝炎(主要是乙肝)中最嚴(yán)重、最兇險(xiǎn)的一種臨床類(lèi)型。其死亡率較急性重型肝炎、亞急性重型肝炎還要高。據(jù)北京302醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)資料顯示,慢性重型肝炎的死亡率為71.2%,亞急性重型肝炎68.8%,急性重型肝炎52.8%(葉維法.鐘振義.《肝炎學(xué)大典》)。即使早期采用肝細(xì)胞移植、肝臟移植等新技術(shù),其死亡率仍高達(dá)25-40%。臨床上以高黃疸和出血傾向?yàn)樘卣?,并可出現(xiàn)大量腹水和(或)進(jìn)行性神志改變,在短期內(nèi)出現(xiàn)肝功能衰竭,腎功能衰竭而死亡。

定義慢性重型肝炎是肝炎(主要是乙肝)中最嚴(yán)重、最兇險(xiǎn)的一種定義慢性重型肝炎屬于中醫(yī)“急黃”的范疇?!吨T病源候論·急黃候》指出:“脾胃有熱,谷氣郁蒸,因?yàn)闊岫舅樱首淙话l(fā)黃,心滿氣喘,命在頃刻,故云急黃也?!倍x慢性重型肝炎屬于中醫(yī)“急黃”的范疇?!吨T病源候論·臨床表現(xiàn)癥狀方面:黃疸:短期內(nèi)黃疸迅速加深,若伴有自覺(jué)癥狀亦明顯加重,則要警惕發(fā)展為重肝。總膽紅素超過(guò)171umol/L為重度黃染,超過(guò)342umol/L為極重度黃染。

呃逆、惡心、嘔吐:若出現(xiàn)頑固性的呃逆、惡心、嘔吐應(yīng)引起注意。這可能是嚴(yán)重肝損害而不能將來(lái)自腸道的內(nèi)毒素滅活,以致引起內(nèi)毒素血癥,導(dǎo)致隔神經(jīng)或迷走神經(jīng)被刺激之故。

腹脹與腹水:如出現(xiàn)明顯腹脹、腸鳴音減弱或消失,則有可能是內(nèi)毒素血癥引起中毒性腸功能失調(diào)。常顯示肝臟合成白蛋白障礙及門(mén)脈高壓。

臨床表現(xiàn)癥狀方面:臨床表現(xiàn)出血傾向:如有皮膚紫癜、淤斑、齒衄、鼻衄,甚至便血,提示已有凝血機(jī)制障礙,說(shuō)明肝功損害嚴(yán)重。性格行為改變,定向理解力減退:性格變得抑郁或多語(yǔ),睡眠節(jié)律倒置,思維及計(jì)算能力障礙、定向理解力下降。

體征方面:(1)肝臟進(jìn)行性縮小。(2)肝臭:若發(fā)現(xiàn)有類(lèi)似小白鼠的腥味或腐爛水果氣味,要高度警惕重肝。(3)撲翼樣震顫:在肝炎病人中,此征有特征性意義。(4)神經(jīng)系統(tǒng):肌張力增高,出現(xiàn)巴彬斯基征、踝陣攣等。臨床表現(xiàn)出血傾向:如有皮膚紫癜、淤斑、齒衄、鼻衄,甚至實(shí)驗(yàn)室檢查(1)凝血酶原的變化:凝血酶原活動(dòng)度≤40%(正常為65-140%),凝血酶原時(shí)間明顯延長(zhǎng)。因?yàn)槟蜃覫、II、V、VII、IX均由肝細(xì)胞合成,且半衰期短,一旦肝細(xì)胞損害嚴(yán)重,凝血因子可迅速反應(yīng)出來(lái)。302醫(yī)院將其作為診斷標(biāo)準(zhǔn)的必要條件。(2)總膽紅素的變化:一般都有黃疸迅速加深,即每天上升≥17.1umol/L,或TBIL大于正常值的10倍。(3)酶一膽分離現(xiàn)象:部分病人TBIL進(jìn)行升高,而ALT達(dá)到一定高峰后反而下降,常提示肝功損害嚴(yán)重,預(yù)后不良。實(shí)驗(yàn)室檢查(1)凝血酶原的變化:凝血酶原活動(dòng)度≤40西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)2000年9月,中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn):有其發(fā)病基礎(chǔ):(1)慢性肝炎或肝硬化病史;(2)慢性乙型肝炎病毒攜帶史;(3)無(wú)肝病史及無(wú)HBSAG攜帶史,但有慢性肝病體癥(如肝掌、蜘蛛痣等),影像學(xué)改變(如脾臟增厚等)及生化檢測(cè)改變者(如丙種球蛋白升高,白/球蛋白比值下降或倒置);(4)肝穿剌檢查支持慢性肝炎;(5)慢性乙型或丙型肝炎,或慢性HBSAG攜帶者重疊甲型,戍型和其他型肝炎病毒引起的急性或亞急重型肝炎。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)2000年9月,中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性重型肝炎起病時(shí)的臨床表現(xiàn),同亞急性重型肝炎(以急性黃疸型肝炎起病,15天至24周出現(xiàn)極度乏力,消化道癥狀明顯,同時(shí)凝血酶原時(shí)間明顯延長(zhǎng),凝血酶原活動(dòng)度低于40%,并排除其他原因者.黃疸迅速加深,每天上升≥17.1umol/L,或血清膽紅素大于正常值10倍)。隨著病情發(fā)展而加重,達(dá)到重型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)(凝血酶活動(dòng)度低于40%,血清總膽紅素大于正常值的10倍)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性重型肝炎起病時(shí)的臨床表現(xiàn),同亞急性重型肝炎(臨床分期早期:符合重肝的基本條件,如嚴(yán)重乏力及消化道癥狀,黃疸迅速加深,TBIL大于正常值的10倍,凝血酶原活動(dòng)度≤40%—>30%,或經(jīng)病理學(xué)證實(shí)。但未發(fā)生明顯的腦病,亦未出現(xiàn)腹水。中期:有II度肝性腦?。ǜ涡阅X病可分為I、II、III、IV、V度,II度主要表現(xiàn)為性格改變、精神錯(cuò)亂、睡眠顛倒、定向及計(jì)算能力下降等,撲翼樣震顫最具診斷意義)或明顯腹水、出血傾向(出血點(diǎn)或瘀斑),凝血酶原活動(dòng)度≤30%—>20%。臨床分期早期:符合重肝的基本條件,如嚴(yán)重乏力及消化道癥臨床分期晚期:有難治性的并發(fā)癥,如肝腎綜合癥、消化道大出血、嚴(yán)重出血傾向(注射部位瘀斑等)、嚴(yán)重感染、難以糾正的電解質(zhì)紊亂或II度肝性腦病、腦水腫、凝血酶原活動(dòng)度≤20%。

臨床分期晚期:有難治性的并發(fā)癥,如肝腎綜合癥、消化道大臨床分型腹水型:有嚴(yán)重的消化道癥狀(如惡心、嘔吐、腹脹等)和腹水。昏迷型(腦病型):早期即出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,后期出現(xiàn)昏迷?;旌闲停杭瓷鲜龆咄瑫r(shí)出現(xiàn)。臨床分型腹水型:有嚴(yán)重的消化道癥狀(如惡心、嘔吐、腹脹臨床治療(1)絕對(duì)臥床休息,以免因勞累而加重肝臟負(fù)擔(dān)。(2)飲食宜清淡,嚴(yán)重限制蛋白質(zhì)的攝入,以防血氨升高而引起肝性腦病。每日攝入量應(yīng)低于0.5g/kg,并禁食牛肉、羊肉等助熱之物。(3)保持大便通暢:口服乳果糖,每次10ml或乳酸菌沖劑,每次25mg。每晚用中藥保留灌腸,或中藥湯劑中加入適量大黃,保持每日大便2-3次,以減少腸道氨的吸收。(4)補(bǔ)液適度:不能進(jìn)食者,可用10%葡萄糖,并加入胰島素6-10u。補(bǔ)充足量的維生素B、C、K等.其總輸液量不宜過(guò)多。并可每日或隔日輸入新鮮血、血漿及白蛋白.這不僅可補(bǔ)充白蛋白,防止腹水產(chǎn)生,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,還可提高免疫功能,防止繼發(fā)感染。

一般治療臨床治療(1)絕對(duì)臥床休息,以免因勞累而加重肝臟負(fù)擔(dān)。(1)針劑:復(fù)方丹參針(或香丹針)30-50ml,兌入10%葡萄糖200-300ml中靜滴,每日一次。清開(kāi)靈針30ml,兌入10%葡萄糖300-ml中靜滴,每日1次。醒腦靜20ml,兌入10%葡萄糖300-ml中靜滴,每日1次。菌桅黃針20-30ml,兌入10%葡萄糖200ml靜滴,每日1次。(2)湯劑:毒瘀交結(jié)是慢性重型肝炎最基本的病機(jī),因而,其治療的重點(diǎn)是解毒利濕、化淤退黃。若出現(xiàn)腹水,小便短少,則加用化濁行水,可合用茵陳五苓散加減;若出現(xiàn)神昏譫語(yǔ),抽搐出血者,則加用清心開(kāi)竅、涼肝息風(fēng)。可合用犀角地黃湯、清瘟敗毒飲送服安宮牛黃丸、至寶丹等。大便不通者,可用牛黃承氣湯送服之。值得強(qiáng)調(diào)的是,對(duì)慢性重型肝炎各期、自始至終都應(yīng)貫穿化淤之法。從現(xiàn)代藥理研究,本法有促進(jìn)肝細(xì)胞再生、消退炎臨床治療中藥治療(1)針劑:復(fù)方丹參針(或香丹針)30-50ml,兌入10%癥、降酶退黃等作用,證之臨床,確人效驗(yàn)。因而,我們常用自行研制的重肝I號(hào)以化瘀退黃,其中,化瘀重用赤芍、丹參、三七等,解毒重用水牛角、金銀花、蛇舌草等,若出現(xiàn)神昏出血等腦病型表現(xiàn),則加用安宮牛黃丸,或靜滴醒腦靜等以醒腦開(kāi)竅。若出現(xiàn)腹脹如鼓等腹水型表現(xiàn),則加用牽牛子、大腹皮、澤瀉等以利水瀉濁。同時(shí),必須保持大便通暢,最好每日2-3次。另外,還可用生大黃、丹參、赤芍等煎水保留灌腸。臨床治療中藥治療癥、降酶退黃等作用,證之臨床,確人效驗(yàn)。因而,我們常用自行研(1)、肝水解肽或促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素:本品可促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成,具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生,保護(hù)肝臟的作用。研究資料及我們臨床應(yīng)用,認(rèn)為其療效肯定。其用量不可過(guò)小,以每日100-200mg為宜。(2)、門(mén)冬氨酸鉀鎂:可使氨和二氧化碳結(jié)合,達(dá)到氨的解毒作用,且能促進(jìn)肝細(xì)胞再生,降低膽紅素并有使肝昏迷清醒的作用。常用10%門(mén)冬氨酸鉀鎂20-30ml溶于葡萄糖液中靜滴。(3)、胸腺5肽或胸腺肽:絕大多數(shù)重肝都有細(xì)胞免疫功能低下與紊亂,故有用胸腺肽的依據(jù)。臨床研究證實(shí)其對(duì)預(yù)防肝細(xì)胞壞死和促使其恢復(fù)都有較好的作用。通常用胸腺5肽2mg或小牛胸腺肽16-20mg溶于10%葡萄糖內(nèi)靜滴,每天1次,每2周為一療程。

臨床治療西藥治療(1)、肝水解肽或促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素:本品可促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成(4)新鮮血漿:200ml-400ml靜滴,每日1次,因新鮮血漿中有肝細(xì)胞再生因子、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、類(lèi)胰島素因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、干擾素等都有促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用,凝血因子則有助于預(yù)防和治療出血,冰凍血漿則其活性成分被破壞。但我們應(yīng)用仍有一定作用。(5)激素的應(yīng)用:激素可抑制免疫反應(yīng),從而減輕肝損害。但因其副作用嚴(yán)重,不能降低死亡率,故應(yīng)用要謹(jǐn)慎。若有明顯淤膽,可適當(dāng)短期應(yīng)用。另外,有主張用干擾素、山豆根針及阿得福韋等抗病毒治療治療。但因有較大的副作用及療效不確切,故我們一般不主張應(yīng)用。

臨床治療西藥治療(4)新鮮血漿:200ml-400ml靜滴,每日1次,因新鮮臨床治療肝性腦病治療(1)消除和抑制腸道有毒物質(zhì)的吸收:新霉素或卡那毒素0.5g口服,q6h。或甲硝唑0.2g口服,q6h。以抑制腸道細(xì)菌的繁殖。也可用乳霉生口服或果糖20-40ml口服,每日3次,以干擾素腸道菌群,并保持其PH值在5以下,阻止氨的吸收。(2)脫氨藥:a、精氨酸:本品可促鳥(niǎo)氨酸循環(huán),使氨在合成尿素的循環(huán)中被清除。因其呈酸性,最適宜于肝昏迷伴堿中毒者。b、谷氨酸鈉:一般用1g靜滴,本藥具有神經(jīng)傳遞體和載體作用,易通過(guò)血腦屏障,最適宜水鈉潴留者。但因其呈堿性,故不宜用于肝昏迷伴堿中毒者。c、門(mén)冬氨酸鉀鎂:見(jiàn)前。(3)復(fù)方氨基酸制劑:以不含對(duì)肝臟有害的芳香氨基酸,而含有支鏈基酸的六合氨基酸、肝安、15AAA氨基酸等靜滴,以調(diào)整、糾正、支/芳比值異常,促進(jìn)神志改善,對(duì)慢重肝尤為適合。(4)脫水藥:重肝腦水腫發(fā)生率可高達(dá)50-80%,是導(dǎo)致昏迷和死亡的重要原因。故脫水降顱壓是其常用方法。常用20%甘露醇1-2g/kg,4-6小時(shí)1次,宜在20分鐘內(nèi)靜注完畢。兩次脫水劑之間加用50%葡萄糖,40-60ml靜注。開(kāi)始1-2次最好用白蛋白代替,以提高脫水效果,克服反跳現(xiàn)象。(6)中藥則可重用清開(kāi)靈、醒腦靜,口服安宮牛黃丸、紫雪丹等。

臨床治療肝性腦病治療(1)消除和抑制腸道有毒物質(zhì)的臨床治療消化道出血治療(1)維生素K1:每天20-60mg,注意量過(guò)大可能導(dǎo)致溶血。另外,可給維生素C,每天5g靜滴。(2)凝血酶原復(fù)合物,每日400u靜注。(3)新鮮血漿每次200ml,每周2-3次。注意冰凍血漿無(wú)效。(4)肝昏迷但肝功能損害不很?chē)?yán)重的上消道出血,用洛賽克、泮托拉唑40-80mg靜滴。(5)中藥中增加涼血化淤止血藥物,如三七、蒲黃、茜草等。注意不要因出血而放棄化瘀治法。臨床研究表明,化瘀藥并不會(huì)加重其出血。臨床治療消化道出血治療(1)維生素K1:每天20-臨床治療腹水治療(1)控制水鈉攝入:入水量控制在1000-1500ml以?xún)?nèi),鈉限制在10-20mg以?xún)?nèi)。(2)利尿劑:目前已公認(rèn)聯(lián)合不同作用點(diǎn)的利尿藥既可增強(qiáng)效果,又可減少用藥量的副作用,常用氫氯噻嗪聯(lián)合氨苯喋定或安體舒通,重者可用速尿。頑固性腹水可用速尿聯(lián)合甘露醇和多巴胺靜滴,注意利尿不宜過(guò)多過(guò)快。因?yàn)楦鼓の崭顾?,每天最多不超過(guò)900ml。如一天排尿4000ml僅有900ml來(lái)自腹水。過(guò)度利尿可引起有效血溶量減少,腎灌量減少,氮質(zhì)血癥及少尿。具體要求是,腹水伴全身水腫者,每日體重減輕應(yīng)控制在1000g以?xún)?nèi),單純腹水者不應(yīng)超過(guò)300g,否則要引起不良反應(yīng)。(3)糾正白蛋白:人血白蛋白,每天10-20g,以病情改善為準(zhǔn)。有學(xué)者認(rèn)為不宜輸血或血漿,因其含有大量鈉離子,可加重腹水。另外,可用14-氨基酸-800或六合氨基酸等。(4)心得安:近來(lái)發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期應(yīng)用心得安可使門(mén)脈壓降低。用量以心率降低20%為度,一般每日20-30mg,分2次口服。(5)腹腔穿刺放液:此術(shù)一般只作診斷手段,作為治療,則其效果不能持久,放出的腹水,一般24小時(shí)內(nèi)即重新積聚其半量,其余半量在3-4天內(nèi)形成,且易導(dǎo)致蛋白丟失,血容量下降,誘發(fā)腎功衰,增加感染機(jī)會(huì),故一般不用。(6)中藥可加用丑牛、大腹皮、澤皮、冬瓜皮等利水藥,并加用赤芍、丹參、益母草等增加腎血流量,增強(qiáng)其利水效果.若體質(zhì)較虛者,宜益氣利水,可用常參、黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸等。臨床治療腹水治療(1)控制水鈉攝入:入水量控制在1臨床治療感染的預(yù)防與治療重肝的機(jī)體免疫功能低下,極易合并感染而致病情惡化甚至死亡。感染的預(yù)防重在增強(qiáng)抵抗力,不濫用抗生素,做好隔離、消毒、護(hù)理,尤其是口腔護(hù)理,以防感染。已并發(fā)感染者,合理運(yùn)用抗生素則尤為重要。(1)胸腺肽:40-200mg靜滴,每日1次。丙種球蛋白亦可應(yīng)用。(2)腹腔、呼吸道、膽道、泌尿道及腸道感染,一般用半合成青霉素或第三、四代頭孢類(lèi)與氨基糖甙類(lèi)聯(lián)合(無(wú)腎功能不全者),療程要足,又不宜過(guò)長(zhǎng),以2周內(nèi)為宜。(3)內(nèi)臟霉菌感染:長(zhǎng)期臥床,濫用抗生素,使用激素等均易并發(fā)霉菌感染。一旦發(fā)生,病情將突然加重,且治療困難,預(yù)后甚差。其主要表現(xiàn)有不明原因的發(fā)熱、咳嗽、胸悶痛,黃疸加深,腹水增加而又無(wú)腹膜炎體癥,一般抗生素?zé)o效。若大便、咽拭子或血培養(yǎng)真菌陽(yáng)性則可確診。治療首選氟康唑,每天200mg,分2次口服,療程6周?;蜻淇颠?0mg/kg加入生理鹽水中靜滴,q8h,療程4-6周。其它如大蒜素、二性霉素B、5-氟脲密啶、伊康唑等亦可選用。

臨床治療感染的預(yù)防與治療重肝的機(jī)體免疫功能低下,極臨床治療肝腎綜合征治療(1)補(bǔ)充血容量,改善腎血流:靜滴低右、白蛋白、血漿等,原則上在1小時(shí)內(nèi)

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