頭頸部腺樣囊性癌研究進展課件

Adenoidcysticcarcinoma

oftheheadandneck頭頸部腺樣囊性癌第一頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-常見于腮腺、頜下腺、小涎腺小涎腺腫瘤最常見類型，大涎腺（腮腺、頜下腺）常見可發(fā)生于淚腺、耵聹腺、鼻腔、鼻竇、氣管、喉等1853首次報道易侵犯神經(jīng)(shénjīng)、局部復(fù)發(fā)淋巴轉(zhuǎn)移少見，血性轉(zhuǎn)移多見（肺、骨、肝）簡介(jiǎnjiè)第二頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-發(fā)病率低（3-4.5/百萬/年）占頭頸部惡性腫瘤1%，涎腺腫瘤10-27.9%丹麥：占涎腺腫瘤的27.9%

占腮腺癌的1/6，占頜下腺癌的40%

占小涎腺癌32-71%（常見于硬腭、鼻竇、口腔）各年齡(niánlíng)均可發(fā)病，好發(fā)于中老年（50-60+歲常見）無顯著危險因素，但發(fā)病率與吸煙相關(guān)流行病學(xué)(liúxínɡbìnɡxué)第三頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-AdCC含兩種基本細胞成分：

導(dǎo)管/腺上皮細胞：核圓形，胞質(zhì)嗜酸性，圍繞(wéirào)在腺腔周圍基底樣細胞：細胞少，胞質(zhì)稀少，胞核位于中央、染色質(zhì)豐富，圍繞在間質(zhì)或基底膜樣物質(zhì)周圍組織學(xué)3個亞型管狀型（預(yù)后較好）篩狀型實性型（易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差）病理(bìnglǐ)第四頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-病理(bìnglǐ)(A)篩狀型(B)管狀型[L管](C)實性型[N神經(jīng)(shénjīng)侵犯]第五頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-病理分級：I級：管狀型/篩狀型，無實性型成分II級：篩狀型，混有實性型成分>30%III級：實性型病理學(xué)診斷細針針吸活檢(huójiǎn)（FNAB）組織病理活檢（金標(biāo)準）病理(bìnglǐ)第六頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-病理(bìnglǐ)A.口底AdCC[T腫瘤，E口腔上M肌肉]B.AdCC侵犯腮腺C.高侵襲性腫瘤“手指(shǒuzhǐ)”狀浸潤軟組織，包繞神經(jīng)[N]第七頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-神經(jīng)(shénjīng)侵犯作者雜志時間結(jié)果SequeirosSantiagoGActaOtorrinolaringolEsp2005神經(jīng)侵犯是預(yù)后不良因素與遠轉(zhuǎn)相關(guān)AmitMHeadNeck20142014神經(jīng)侵犯是預(yù)后不良因素但神經(jīng)侵犯不能預(yù)測遠處轉(zhuǎn)移TeymoortashAHistopathology2014侵犯神經(jīng)者較鄰近（但未侵犯）神經(jīng)者的復(fù)發(fā)率高第八頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-分子生物學(xué)功能標(biāo)志物臨床應(yīng)用細胞增生Ki-67預(yù)后標(biāo)記物生長因子受體蛋白和配體VEGFEGFR(HER-1)預(yù)后標(biāo)記物預(yù)后標(biāo)記物和治療靶點細胞周期癌基因CyclinD1PI3K/AKT信號通路預(yù)后標(biāo)記物潛在治療靶點DNA損傷修復(fù)蛋白

p53預(yù)后標(biāo)記物雌激素受體雌激素受體潛在治療靶點轉(zhuǎn)錄因子MYBEN1診斷和預(yù)后標(biāo)記物預(yù)后標(biāo)記物細胞粘附蛋白E-cadherinICAM-169Ezrin/CD44v670LK71uPAR預(yù)后標(biāo)記物第九頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-惰性病程，但殘存/復(fù)發(fā)常見，晚期可轉(zhuǎn)移*常見癥狀：腫塊緩慢增大(zēnɡdà)（98%），疼痛（48%），潰瘍（30%）癥狀與位置關(guān)系臨床(línchuánɡ)特點部位癥狀腮腺面癱硬腭潰瘍/口腔-竇瘺喉呼吸困難鼻/鼻竇鼻塞/面部疼痛/鼻出血/眼部癥狀第十頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-術(shù)前CT、MRI

CT和MRI分別對骨受侵和軟組織受侵有優(yōu)勢感覺異常/疼痛或運動神經(jīng)障礙需行MRI評估相應(yīng)神經(jīng)受侵*MRI較CT判斷顱底神經(jīng)受侵有優(yōu)勢18F-FDGPET診斷(zhěnduàn)遠轉(zhuǎn)

但部分涎腺癌無FDG高攝取/腮腺炎癥致FDG高攝取影像(yǐnɡxiànɡ)診斷*Hannaetal.ArchOtolaryngolHead

NeckSurg.2007.第十一頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-治療受腫瘤位置、分期、病理分級等影響常見治療方案：手術(shù)+術(shù)后放療進展期AdCC:化療及靶向藥物被廣泛研究不可(bùkě)治愈的AdCC:無癥狀者可觀察，有癥狀/進展快者化療治療(zhìliáo)第十二頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-金標(biāo)準：根治性手術(shù)（確保切緣陰性）+術(shù)后放療*手術(shù)+放療優(yōu)于單純放療**部分AdCC難完全切除(80%侵犯顱底者切緣陽性)腮腺AdCC若無術(shù)前面神經(jīng)(shénjīng)受累，需保護面神經(jīng)(shénjīng)治療(zhìliáo)*Mendenhalletal.HeadNeck.2004.**Casleretal.OtolaryngolHeadNeckSurg.1992.第十三頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-支持(zhīchí)不支持(zhīchí)對頭頸部AdCC行選擇性頸清掃以明確分期和提高區(qū)域(qūyù)控制

因選擇性頸清掃發(fā)現(xiàn)15.38%轉(zhuǎn)移僅對淋巴結(jié)陽性者行頸清掃：因AdCC（尤其腮腺）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低

但小涎腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高(舌、舌根、口底),上述部位伴淋巴/血管受侵可考慮選擇性頸清掃治療頸清掃爭議：選擇性頸清掃較頸部放療是否能提高區(qū)域控制率Leeetal.HeadNeck.2014.第十四頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-治療(zhìliáo)放療方式放療劑量單純放療高危區(qū)：66Gy(2Gy/f),70-70.2Gy(1.8-2Gy/f),中/低危區(qū)：44-50Gy(2Gy/f),54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)術(shù)后放療高危區(qū)：60-66Gy(2Gy/f),中/低危區(qū)：44-50Gy(2Gy/f),54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)NCCN涎腺癌(xiànái)放射治療光子或光子/電子線照射(zhàoshè)推薦IMRT或3-DCRT第十五頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-中子放療VS光子或光子/中子混合中子治療不可(bùkě)切除AdCC的5年局控率達75%降低氧增強比降低細胞周期敏感性變化減少亞致死性損傷修復(fù)但未提高OS遠處轉(zhuǎn)移未降低晚期毒副反應(yīng)嚴重（軟組織、下頜骨、顳葉壞死，頸髓損傷、聽力損傷）有不良預(yù)后因素者，可考慮化療卡鉑/紫杉醇放射增敏，曲妥珠單抗治療(zhìliáo)*Huberetal.RadiotherOncol2001.**Schoenfeldetal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2012.第十六頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-中子放療VS光子或光子/中子混合中子治療不可切除AdCC的5年局控率達75%降低氧增強比降低細胞周期敏感性變化減少亞致死性損傷修復(fù)但未提高OS遠處轉(zhuǎn)移未降低晚期毒副反應(yīng)嚴重（軟組織、下頜骨、顳葉壞死，頸髓損傷、聽力損傷）有不良預(yù)后因素(yīnsù)者，可考慮化療卡鉑/紫杉醇放射增敏，曲妥珠單抗治療(zhìliáo)*Huberetal.RadiotherOncol2001.**Schoenfeldetal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2012.第十七頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-姑息化療的療效難以評價（目前只有3類證據(jù)，樣本量?。┫严侔┌邢蛑委煼暖熁虬邢蛑委煵荒芨螐?fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移AdCC(僅可PR/SD)化療可作為控制(kòngzhì)不佳或有癥狀轉(zhuǎn)移患者的姑息治療手段姑息(gūxī)治療分子靶點涎腺癌類型靶向藥物c-KIT（干細胞因子受體）AdCC伊馬替尼(慢性髓性白血病/胃腸間質(zhì)瘤)舒尼替尼（胃腸間質(zhì)瘤/腎癌）EGFR,ErbB-1各類型涎腺癌西妥昔單抗吉非替尼HER2/Neu,ErbB-2各類型涎腺癌曲妥珠單抗拉帕替尼（乳腺癌）核因子NFkB

AdCC硼替佐米（多發(fā)性骨髓瘤）第十八頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-治療(zhìliáo)分期治療T1-2N0根治手術(shù)+術(shù)后放療T3-4aN0根治性腫瘤切除（高級別/分期晚的腮腺癌可+頸清掃）+術(shù)后放療T3-4aN1

根治性腫瘤切除+頸清掃+術(shù)后放療T4b(不能手術(shù))根治性放療/放化療M1觀察(進展緩慢者)化療（PS1-2）最佳支持治療（PS3）臨床試驗NCCN涎腺腺樣囊性癌治療(zhìliáo)推薦第十九頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-預(yù)后(yùhòu)作者（國家）雜志時間結(jié)果CiccolalloL歐洲OralOncol200910-yOS65%VanWeert荷蘭OralOncol20135-yOS68%10-yOS52%20-yOS28%Huang中國IntJOralMaxillofacSurg19973-yOS84.6%,無復(fù)發(fā)生存率58.2%,15-yOS24.5%,無復(fù)發(fā)生存率22.6%,DeAngelisAF澳大利亞IntJOralMaxillofacSurg20115-yOS92%10-yOS72%20-yOS54%JonesAS英國ClinOtolaryngolAlliedSci199720-y腫瘤特異生存率40%30-y局部復(fù)發(fā)率100%15-y區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率23%第二十頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-遠處轉(zhuǎn)移以肺最常見發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移至死亡平均(píngjūn)時間：32.3月發(fā)現(xiàn)其他器官轉(zhuǎn)移至死亡平均時間：20.6月肺轉(zhuǎn)移中位倍增時間393天（86-1064），提示在原發(fā)腫瘤癥狀出現(xiàn)前可出現(xiàn)細胞水平轉(zhuǎn)移預(yù)后(yùhòu)第二十一頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-治療進展并未顯著提高頭頸部AdCC療效(liáoxiào)推薦大多數(shù)患者的治療方案：根治性手術(shù)+術(shù)后放療遠處轉(zhuǎn)移顯著影響療效遠轉(zhuǎn)患者可選擇最佳支持治療/姑息化療/臨床研究總結(jié)(zǒngjié)第二十二頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-謝謝(xièxie)第二十三頁，共二十四頁。頭頸部腺樣囊性癌研究進展-內(nèi)容(nèiróng)總