抗惡性腫瘤藥知識(shí)學(xué)習(xí)

抗惡性腫瘤藥一、概述

1.干擾核酸生物合成在不同環(huán)節(jié)阻止DNA的生物合成，屬抗代謝藥?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，屬作用于S期的周期特異性藥。①二氫葉酸還原酶抑制藥；甲氨蝶呤②胸苷酸合成酶抑制劑；氟脲嘧啶③嘌呤核苷酸互變抑制藥；巰嘌呤④核苷酸還原酶抑制劑；羥基脲⑤DNA多聚酶抑制藥；阿糖胞苷2.直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物①DNA交聯(lián)：氮芥、環(huán)磷酰胺等烷化劑②破壞DNA的鉑類配合物；順鉑③破壞DNA的抗生素類；絲裂霉素；博萊霉素④拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑；喜樹堿類3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成藥物嵌入到DNA堿基對(duì)間，結(jié)合到DNA上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成；也能阻止DNA復(fù)制。放線菌素（更生霉素，DACT）、多柔比星4.抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物①微管蛋白活性抑制藥：長(zhǎng)春堿類（抑制聚合）、紫杉醇類（抑制解聚）②干擾核蛋白體功能藥物：三尖杉生物堿類③影響氨基酸供應(yīng)的藥物：L-天門冬酰胺酶二、三尖杉紫堿、高三尖杉紫堿機(jī)制：抑制蛋白合成的起始階段，并使核蛋白體分解。釋出新生肽鏈。周期非特異性藥，對(duì)S期細(xì)胞作用明顯。三、甲氨蝶呤（MTX）

機(jī)制：化學(xué)結(jié)構(gòu)類似葉酸，與葉酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶，使FH2

FH4

5，10-甲酰四氫葉酸DNA合成受阻。臨床：用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌，鞘內(nèi)注射用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和緩解。不良反應(yīng)：骨髓抑制。四、巰嘌呤臨床：主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療，大劑量對(duì)絨毛膜上皮癌有效。不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道黏膜損害。五、羥基脲對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病療效顯著，對(duì)黑色素瘤有暫時(shí)緩解作用，增加放化療敏感性。毒性為骨髓抑制，消化道反應(yīng)。六、氟尿嘧啶臨床：對(duì)消化系統(tǒng)癌癥（食管、胃、腸、胰腺、肝癌）和乳腺癌療效較好。對(duì)宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌、頭部腫瘤也有效。不良反應(yīng)：對(duì)骨髓和消化道毒性較大。七、阿霉素（多柔比星）機(jī)制：嵌入到DNA堿基對(duì)間，結(jié)合到DNA上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成；也能阻止DNA復(fù)制。藥理：屬周期非特異性藥。對(duì)S期作用強(qiáng)?？沽鲎V廣，療效高。臨床：主要用于耐藥的急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)