BKq01免疫學概論課件

上篇：醫(yī)學免疫學免疫學原理免疫學應用第一章醫(yī)學免疫學概論第一節(jié)免疫學的基本概念與研究范疇免疫學（medicalimmunology）：是一門研究機體免疫系統(tǒng)結構、功能并探索免疫相關疾病的預防、治療、診斷方法的科學。醫(yī)學免疫學可簡稱為免疫學，可分為基礎免疫學和臨床免疫學。基礎免疫學主要研究機體的免疫原理，涉及細胞生物學、分子生物學、遺傳學等學科的知識；臨床免疫學主要研究臨床相關疾病的免疫學發(fā)病機制及其預防、治療和診斷技術。一、免疫的概念和機體免疫功能免疫（immunity）：生活中人們常講的抵抗力就是指機體的免疫力。人類認識機體的免疫功能是從“抗感染免疫”開始，而后逐步形成現(xiàn)代免疫學的觀念，即免疫是指：機體識別和排除異己物質(zhì)維護體內(nèi)環(huán)境的生理功能。具體的說免疫功能包括了3個方面的功能：

免疫功能生理作用病理表現(xiàn)①免疫防御抗感染作用(圖1)超敏反應或免疫缺陷病②免疫監(jiān)視清除突變細胞或病毒感染細胞發(fā)生腫瘤或持續(xù)病毒感染③免疫穩(wěn)定清除衰老/損傷細胞自身免疫病圖1-1

抗感染免疫二、免疫系統(tǒng)與免疫類型1、免疫系統(tǒng)：指機體免疫的物質(zhì)基礎。免疫系統(tǒng)由免疫組織器官、免疫細胞和免疫分子組成。免疫組織器官：骨髓，胸腺，脾臟，淋巴結及其他淋巴組織。免疫細胞：吞噬細胞，T、B淋巴細胞，抗原提呈細胞，NK細胞等。免疫分子：補體，抗體，CD&AM分子，細胞因子，體液殺菌物質(zhì)等。2、免疫應答類型：免疫系統(tǒng)通過“免疫應答”執(zhí)行機體的免疫功能，免疫應答有兩條途徑：固有免疫和適應性免疫?！襁m應性免疫（adaptiveimmunity）又稱獲得性免疫（acquiredimmunity）或特異性免疫（specificimmunity），是生物生活過程中受抗原刺激后表現(xiàn)出來的生理性自我保護功能。特點：后天獲得，因人而異、有免疫記憶、作用對象特定且免疫力可以在個體間轉移。適應性免疫主要通過T、B淋巴細胞對抗原性異物的免疫應答來實現(xiàn)，一些固有免疫細胞（APC、NK、T）也參與了適應性免疫應答。適應性免疫應答一般發(fā)生于感染后1-5日。適應性免疫應答分為細胞免疫和體液免疫兩種應答類型，應答過程可分為三個基本階段：①抗原處理、提呈和識別階段②T、B細胞活化、增殖和分化階段③免疫效應階段免疫效應主要由效應細胞（如Th細胞、M細胞、CTL細胞等）和抗體發(fā)揮排斥異己物質(zhì)的作用。二、免疫應答與免疫性疾病機體的免疫作用具有兩重性，即反應強度適中時對機體產(chǎn)生保護作用——有利方面；過低則會使機體發(fā)生免疫性疾病——有害方面。三、免疫學應用利用免疫學基本原理、知識、技術認識免疫性疾病的發(fā)病機制和預防、治療、診斷免疫性疾病。二、經(jīng)典免疫學時期（19世紀中葉-20世紀中葉）

認識了許多免疫現(xiàn)象的本質(zhì)，形成了免疫學學科例如：

1883年俄國Metchnikoff（梅契尼可夫）提出細胞免疫學說.1890年德國Behring（貝里）發(fā)現(xiàn)抗毒素（抗體），后來與德國Ehrlich（艾立希）先后提出了體液免疫學說.

1899年比利時Bordet（鮑特）發(fā)現(xiàn)補體1945年澳大利亞Owen（歐文）發(fā)現(xiàn)免疫耐受現(xiàn)象1957年澳大利亞Burnet（伯內(nèi)特）抗體產(chǎn)生克隆選擇說

此外，這一時期還發(fā)現(xiàn)了T、B淋巴細胞等等。三、現(xiàn)代免疫學時期（20世紀中葉至今）1、基礎理論和技術方面的研究抗體多樣性、特異性的研究抗原受體的發(fā)現(xiàn)和多樣性的研究

T、B淋巴細胞活化信號機制的研究細胞因子、CD分子、黏附分子的發(fā)現(xiàn)與研究細胞凋亡的發(fā)現(xiàn)單克隆抗體技術、分子生物學技術、免疫干細胞技術等2、應用免疫學的興起基因工程疫苗(如DNA疫苗,植物疫苗等)

重組細胞因子(rhIL-2,EPO等)

干細胞治療(DC體外擴增等)3、展望基礎免疫學：對免疫應答、免疫調(diào)節(jié)、免疫耐受、免疫病理等方面的機制進一步從分子、遺傳水平上進行研究。臨床免疫學：免疫性疾病的預防、治療和診斷的研究，尤其對感染性疾病的預防、治療的研究。第三節(jié)、免疫組織器官概念:免疫系統(tǒng)（immunesystem）由免疫組織器官、免疫細胞和免疫分子組成。免疫組織（immunetissue）指淋巴器官和粘膜下的淋巴組織。免疫器官（immuneorgan）分為中樞免疫器官和外周免疫器官。一、中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。（一）骨髓1、骨髓與造血微環(huán)境紅髓造血組織：基質(zhì)+造血細胞

紅系干細胞紅細胞髓系干細胞粒/單核系干細胞粒/單核細胞骨髓巨核干細胞巨核細胞、血小板干細胞前B細胞B細胞淋系干細胞前T細胞T細胞多能干細胞定向干細胞成熟細胞

中樞

外周圖.骨髓造血干細胞的分化過程（二）胸腺（thymus）1、胸腺的結構皮質(zhì)：被膜、小梁、上皮細胞、胸腺細胞（未成熟T細胞）髓質(zhì)：DC、M、上皮細胞、胸腺細胞（成熟T細胞）胸腺撫育細胞胸腺小葉2、胸腺微環(huán)境由胸腺細胞、基質(zhì)細胞（TSC）等構成基質(zhì)細胞主要為上皮細胞和少量的樹突狀細胞（DC）、M。胸腺微環(huán)境的功能：

①分泌細胞因子（SCF、IL-1、IL-2、IL-6、TNF等）和胸腺肽（胸腺素、胸腺生成素等），促進T細胞成熟。②胸腺上皮細胞與胸腺細胞（T細胞）接觸，誘導T細胞成熟。

3、胸腺的功能

使T細胞發(fā)育成熟為具有免疫功能的細胞，具有免疫功能的T細胞其膜表面具有CD4或CD8分子，是T細胞成熟的標志。二、外周免疫器官

包括淋巴結、脾、黏膜免疫系統(tǒng)（一）淋巴結（lymphnode）1、淋巴結結構皮質(zhì)區(qū)：分淺、深皮質(zhì)區(qū)，淺皮質(zhì)區(qū)經(jīng)抗原刺激后形成生發(fā)中心；皮質(zhì)區(qū)居留大量B細胞，B細胞隨Ag刺激由靜止狀態(tài)轉變?yōu)榛罨癄顟B(tài)；生發(fā)中心邊緣分布有DC細胞。髓質(zhì)區(qū)：由髓索、髓竇組成，髓索主要含B細胞及少量T細胞。（圖2-5、圖2-6）淋巴結的結構活化后的B細胞轉移至髓質(zhì)2、淋巴結的功能T、B細胞居留場所免疫應答場所濾過作用參與淋巴細胞再循環(huán)白髓：T、B、DC、M。紅髓：B、DC、M。邊緣區(qū)：T、B、DC、M。RP：紅髓WP：白髓圖2-7脾結構2、脾的功能T、B細胞居留場所免疫應答場所血液過濾作用（三）黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng)（mucosalimmunesystem，MIS）又稱黏膜相關淋巴組織（mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT），主要包括：腸相關淋巴組織（GALT）鼻相關淋巴組織（NALT）支氣管相關淋巴組織（BALT）圖M細胞（2）鼻相關淋巴組織（NALT）包括扁桃體和咽喉部位黏膜下的淋巴組織細胞。（3）支氣管相關淋巴組織（BALT）指所有大、小支氣管上皮下的淋巴組織細胞。第四節(jié)免疫細胞（略，見其他章節(jié)）第五節(jié)免疫分子（略，見其他章節(jié)）附：淋巴細胞歸巢與再循環(huán)一、淋巴細胞歸巢