第十四章-抗帕金森氏病藥(new)課件

第十四章

抗帕金森氏病藥1神經(jīng)退行性疾?。╪eurodegenerativediseases)是一大腦和脊髓的神經(jīng)元細(xì)胞喪失的疾病狀態(tài)。大腦和脊髓的細(xì)胞一般是不會再生的，所以過度的損害可能是毀滅性的，不可逆轉(zhuǎn)的。慢性、進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)阿爾茨海默病（Alzhemier’sdisease,AD)肌萎縮側(cè)索硬化癥亨廷頓病脊髓小腦共濟失調(diào)10/18/2022210/18/2022帕金森?。ㄕ痤澛楸裕┻M行性錐體外系功能障礙，臨床主要表現(xiàn)為運動遲緩、肌肉強直、靜止震顫及共濟失調(diào)老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長期服用抗精神病藥等均可引起類似帕金森病的癥狀，稱為帕金森綜合征，其藥物治療與帕金森病相似。310/18/2022原發(fā)性：慢性進行變性，病因不明，與年齡老化、環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性：腦血管病、藥源性、中毒、腦炎、腦外傷、腦腫瘤、基底節(jié)鈣化、神經(jīng)系統(tǒng)變性病的部分表現(xiàn)。老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長期服用抗精神病藥等均可引起類似帕金森病的癥狀，稱為帕金森綜合征。410/18/2022靜止震顫：肌肉僵直:

鉛管(齒輪)樣強直面具臉運動遲緩、共濟失調(diào)、姿勢反射受損:

慌張步態(tài)

寫字過小征植物神經(jīng)功能障礙：汗液、唾液及皮脂分泌過多頑固性便秘精神癥狀和智能障礙：

抑郁智能缺陷，嚴(yán)重時癡呆510/18/2022710/18/2022DADAAChACh正常人帕金森病人8支持“多巴胺學(xué)說”的事實依據(jù)：死于帕金森病的患者紋狀體中DA含量僅為正常人的5%~10%。提高腦內(nèi)DA含量或DA受體激動劑可緩解帕金森病癥狀。耗竭中樞遞質(zhì)DA或阻斷DA-R，能誘發(fā)帕金森綜合征膽堿受體阻斷藥可緩解帕金森病的一些癥狀。10阿爾維德·卡爾森（ArvidCarlsson，1923年1月25日－），瑞典科學(xué)家。他最著名的成就是對神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的研究以及該物質(zhì)在帕金森氏癥中的作用，他也因此成為2000年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的獲獎?wù)咧?。此外，他也是沃爾夫醫(yī)學(xué)獎的獲獎?wù)摺?1ArvidCarlsson得獎原因為左多巴的臨床應(yīng)用奠下基礎(chǔ)時至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一最早將多巴胺在腦中的分布加以定量實驗證明以reserpine排空腦中多巴胺含量帕金森氏病的癥狀，補充L-DOPA，即有所改善。確定人體多巴胺主要位于基底神經(jīng)核12第一節(jié)擬多巴胺類藥

左旋多巴卡比多巴金剛烷胺溴隱亭

14一、左旋多巴(levodopa,L-dopa)

L-多巴，L-dopa，多巴胺的前體物質(zhì)。

左旋酪氨酸左旋多巴多巴酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶胺15口服吸收，T1/21~3小時。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。多巴胺不易通過血腦屏障，左旋多巴〈1%進入中樞。

左旋多巴不良反應(yīng)的原因。黑色素。COMT3甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。17注意事項：

1、用外周多巴脫羧酶抑制劑（卡比多巴、芐絲肼），更多的左旋多巴通過BBB進入腦內(nèi)生成DA；2、不宜與利血平合用；3、禁用維生素B6，是多巴脫羧酶的一種輔基，外周DA生成增多，副作用增強；18（二）作用與用途

作用：補充紋狀體內(nèi)DA的不足。

19用途（1）1、帕金森氏?。?）癥狀輕>癥狀重，年輕>年老；（2）肌肉僵直、運動困難療效好，肌肉震顫效差；（3）起效慢，2-3周才會出現(xiàn)體征改變，1-6月才能獲得最大療效，但作用持久；（4）對于吩噻嗪引起的錐體外系反應(yīng)無效——阻斷DA受體；20用途（2）2、治療肝昏迷：肝昏迷：偽遞質(zhì)(苯乙胺和酪胺）生成增多；L-多巴——DA——NA——拮抗偽遞質(zhì)的作用——正常功能恢復(fù)——蘇醒——不能改善肝功能——暫時使用。21（三）不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)：80%出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振——興奮延腦CTZ；嚴(yán)重者出現(xiàn)出血、穿孔——消化性潰瘍慎用；2、心血管反應(yīng)：體位性低血壓——原因不明——心動過速、心律失常——激動β受體——嚴(yán)重心血管疾病慎用；22二、卡比多巴（cabidopa,α-甲基多巴肼）1、單獨應(yīng)用基本上無藥理作用；2、抑制外周多巴脫羧酶，且不易通過BBB——左旋多巴在外周生成DA減少，進入腦內(nèi)濃度升高——療效增加，副作用減少；3、臨床上和左旋多巴配合應(yīng)用。

24三、金剛烷胺(amantadine)

1、促進多巴胺能神經(jīng)功能（1）促進紋狀體內(nèi)殘存的完整的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA；（2）抑制多巴胺的再攝取；（3）直接激動多巴胺受體；2、較弱的抗膽堿作用；3、起效快、維持時間短；4、與左旋多巴合用有協(xié)同作用；25第二節(jié)膽堿受體阻斷藥

阻斷中樞膽堿受體，使膽堿能神經(jīng)通路中的乙酰膽堿作用減弱，本類藥物有苯海索、卡馬特靈。27苯海索（安坦,artane）1、阻斷中樞