細(xì)胞遺傳學(xué)課件

細(xì)胞遺傳學(xué)及

臨床應(yīng)用10/11/20221細(xì)胞遺傳學(xué)

一概述

1細(xì)胞遺傳學(xué)的定義

遺傳學(xué)是研究生物遺傳與變異的科學(xué)

人類遺傳學(xué)是指人們專門研究人類的遺傳和變異原理的一門學(xué)科。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是用人類遺傳學(xué)的理論和方法來研究人類疾病與遺傳的關(guān)系，進(jìn)而達(dá)到控制人類疾病為目的的學(xué)科。

細(xì)胞遺傳學(xué)是指在細(xì)胞水平上應(yīng)用染色體分析技術(shù)等方法研究人類疾病與遺傳的關(guān)系的一門學(xué)科。10/11/20222細(xì)胞遺傳學(xué)

一概述2遺傳病的定義

遺傳病是指人類的遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變所引起的一類疾病，它一般是指個體的生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變（畸變）所引起的一類疾病。有人根據(jù)腫瘤的基礎(chǔ)是特定的體細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)DNA的特異性克隆性改變，腫瘤的子細(xì)胞也是腫瘤細(xì)胞，認(rèn)為腫瘤也是一種遺傳病，或者說是體細(xì)胞遺傳病。

一概述3遺傳病的分類

遺傳病的種類繁多，目前除臨床上按人體系統(tǒng)分類外，一般按照遺傳物質(zhì)的突變方式及傳遞歸律進(jìn)行如下分類：遺傳病體細(xì)胞遺傳病染色體病基因病腫瘤心血管疾病常染色體病性染色體病單基因病多基因病數(shù)目異常遺傳病結(jié)構(gòu)異常遺傳病X染色體遺傳病的分類結(jié)構(gòu)異常遺傳病數(shù)目異常遺傳病結(jié)構(gòu)異常遺傳病數(shù)目異常遺傳病線粒體基因病X染色體常染色體連鎖遺傳病顯性遺傳隱性遺傳顯性遺傳隱性遺傳Y染色體Y二細(xì)胞遺傳學(xué)的基礎(chǔ)理論2細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)

（1）體細(xì)胞的有絲分裂0155102025PMATG1期12~24h，RNA和細(xì)胞質(zhì)合成S期7h，DNA合成G2期4~6hRNA和細(xì)胞質(zhì)合成M期1.5h中心粒核膜早末期著絲粒紡錘絲中期中期板早后期晚后期染色體分裂間期分裂間期前期二細(xì)胞遺傳學(xué)的基礎(chǔ)理論

3染色體的基礎(chǔ)知識（1）染色體的結(jié)構(gòu)--四級結(jié)構(gòu)模型組蛋白核小體螺線體超螺線體常染色質(zhì)區(qū)異染色質(zhì)區(qū)染色單體DNAA.核小體B.螺線體C.超螺線體D.染色單體二細(xì)胞遺傳學(xué)的基礎(chǔ)理論3染色體的基礎(chǔ)知識（3）染色體的命名及核型分析

ace無著絲粒碎片A~G染色體分組1~22染色體序號X,Y性染色體b斷裂cen著絲粒chi異源嵌合體:斷裂::重接cs染色體ct染色單體cx復(fù)雜del缺失der衍生染色體dia濃縮期dic雙著絲粒dip雙線期dir正位dis遠(yuǎn)側(cè)端dit核網(wǎng)期dmin雙微小點dup重復(fù)e互換end內(nèi)復(fù)制=總數(shù)f斷片fem女性g裂隙h次縊痕i等臂染色體ins插入inv倒位invins反向插入mal男性mar標(biāo)記染色體mat來自母親二細(xì)胞遺傳學(xué)的基礎(chǔ)理論3染色體的基礎(chǔ)知識（4）染色體常用符號<一>

med中央min微小點mn眾數(shù)oom卵源細(xì)胞中期p染色體短臂pat來自父親pac粗線期+多余，增加-減少，丟失

prx近側(cè)端prz粉碎q染色體長臂r環(huán)狀染色體rcp相互易位rea重排rec重組染色體rob羅伯遜s隨體t易位tam串聯(lián)易位ter染色體末端

tri三著絲粒體sce姐妹染色單體互換()其內(nèi)為結(jié)構(gòu)變化的染色體？表示染色體或其結(jié)構(gòu)未能確定；在涉及1個以上染色體重排結(jié)構(gòu)中使之相互分開/在描述嵌合體或異源嵌合體時使細(xì)胞系分開二細(xì)胞遺傳學(xué)的基礎(chǔ)理論3染色體的基礎(chǔ)知識（4）染色體常用符號<二>三．細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗技術(shù)

1

外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)及染色體分析

2骨髓細(xì)胞培養(yǎng)及染色體分析

3

羊水培養(yǎng)及染色體分析

4早孕絨毛及羊水的性染色質(zhì)檢驗

5胸腹水及實體瘤細(xì)胞的染色體分析

6

熒光原位雜交(FISH)技術(shù)

7X、Y小體檢驗技術(shù)

熒光原位雜交技術(shù)皮膚,肝,腎標(biāo)本陰道、口腔上皮細(xì)胞細(xì)胞外周血骨髓羊水早孕絨毛胸,腹水實體瘤性腺活檢標(biāo)本體外懸浮培養(yǎng)不經(jīng)培養(yǎng)體外貼壁培養(yǎng)秋水仙素處理低滲、固定制片非顯帶技術(shù)顯帶染色體及其他技術(shù)X、Y小體分析檢測技術(shù)遲復(fù)制染色體技術(shù)X染色體脆性部位高分辨染色體技術(shù)G帶分析CRQ帶分析帶分析帶分析姐妹染色單體互換實驗染色體標(biāo)本制作的基本程序熒光原位雜交技術(shù)應(yīng)用

t(2;3)相互移位熒光原位雜交技術(shù)應(yīng)用

血液病熒光原位雜交技術(shù)應(yīng)用

優(yōu)生體育四．細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗的臨床應(yīng)用

1染色體病的篩查、優(yōu)生優(yōu)育、產(chǎn)前診斷

(1）常見的染色體病

a常染色體?。菏怯捎?～22號染色體先天性數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變引起的疾病?，F(xiàn)已收集常染色體綜合征一百多個，其共同的臨床表現(xiàn)為先天性非進(jìn)行性的智力異常，生長發(fā)育遲緩，常伴有五官、四肢、內(nèi)臟等方面的畸形。按照染色體畸變的特點可分為單體綜合征、三體綜合征、部分單體綜合征和部分三體綜合征4大類。

四．細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗的臨床應(yīng)用

1染色體病的篩查、優(yōu)生優(yōu)育、產(chǎn)前診斷

(1）常見的染色體病

b性染色體綜合征：是由于X和Y染色體先天性數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變引起的綜合征。其共同的臨床特征是性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者僅表現(xiàn)生殖力下降、繼發(fā)性閉經(jīng)、智力稍差、行為異常等?，F(xiàn)已記載的有Turner綜合征、超X綜合征、Klinefelter綜合征、超Y綜合征、嵌合體、異源嵌合體（開米拉）

貓叫綜合癥四．細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗的臨床應(yīng)用

1染色體病的篩查、優(yōu)生優(yōu)育、產(chǎn)前診斷（2）染色體病篩查對象：

a.家庭成員中有一個以上先天畸形者

b.有多發(fā)性流產(chǎn)史的夫婦雙方

c.疑為先天愚型的患兒及夫婦雙方

d.X染色質(zhì)和Y染色質(zhì)數(shù)目異常者

e.有性腺發(fā)育不全癥或先天性發(fā)育不全癥狀及體征者

f.具明顯體態(tài)異常、精神發(fā)育不全，特別是伴有先天畸形者

g.原發(fā)性閉經(jīng)和不育癥患者

h.具有兩性外生殖器畸形者

i.身材高大，性情粗暴的男性

j.疑為各種標(biāo)記染色體的惡性腫瘤患者，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、家族性腎細(xì)胞癌等四．細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗的臨床應(yīng)用

1染色體病的篩查、優(yōu)生優(yōu)育、產(chǎn)前診斷(3)染色體病的產(chǎn)前診斷對象：

a.

夫婦一方有染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，或曾生育過染色體病患兒的孕婦

b.夫婦一方是染色體平衡易位的孕婦

c.夫婦一方具脆性染色體的孕婦

d.有原因不明的自然流產(chǎn)史、畸胎史、死胎或新生兒死亡史，以及羊水過多的孕婦

e.曾生育過特異的染色體異常所致的腫瘤患兒的孕婦f.曾生育過染色體斷裂綜合征患兒的孕婦

g.35歲以上的高齡孕婦和丈夫年齡超過55歲的孕婦

h.夫婦一方有明顯致畸因素接觸史的孕婦

i.夫婦一方是X連鎖遺傳病患者或攜帶者的孕婦。亞型（免役學(xué)）核型FAB形態(tài)學(xué)早B-前體-ALL

t(4;11)，t(9;22)

L1L2普通型ALL

6q-，t或del(12)，t(9;22)

L1L2前B-ALL

t(1;19)，t(9;22)

L1B細(xì)胞ALL

t(8;14)，t(2;8)，t(8;22)

L3早T-前體ALL

t或del(9p)

L1L2T細(xì)胞ALL

t(11;14)，6q-

L1L2(3)其它血液病的染色體異常慢性粒細(xì)胞白血病(CML)常見有t(9;22)(q34;q11)Burkitt淋巴瘤(BL)常見有t(8;14)(q24.1;q32.3)骨髓增生異常綜合征(MDS)常見有+8，20q-，-5/5q-（2）急性淋巴細(xì)胞白血病的MIC分型

四．細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗的臨床應(yīng)用2白血病的MIC分型及療效、預(yù)后的判斷四．細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗的臨床應(yīng)用腫瘤染色體的變化包括數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常。一般惡性腫瘤的染色體數(shù)目在二倍體到三倍體之間，并有集中在二倍體和附近或三倍體與四倍體之間的兩種傾向。個別細(xì)胞的染色體數(shù)可達(dá)100以上，尤其癌性腹水曾見超過1000個染色體的細(xì)胞。惡性腫瘤染色體結(jié)構(gòu)異常有：染色體斷裂、缺失、重復(fù)、倒置、插入、易位、斷片、環(huán)狀、微小體、均勻染色體、異常帶區(qū)等等

3腫瘤的診斷、治療及預(yù)后

在一個腫瘤內(nèi)，如果一個異常染色體出現(xiàn)于多個細(xì)胞內(nèi)，這個異常染色體稱為標(biāo)記染色體。它是惡性腫瘤的特征之一。

以下是一些實體瘤細(xì)胞特異性染色體變化：小細(xì)胞肺癌：del(3)(p14p23)卵巢癌：del(3)(p21-p13)t