動(dòng)物專用最佳消炎藥

動(dòng)物專用最佳消炎藥

——氟欣安（氟尼辛葡甲胺注射液）1一、概述氟欣安是新近開發(fā)的國家三類新獸藥，是氟尼欣葡甲胺的注射液。氟尼辛葡甲胺是氟胺煙酸（氟尼辛）的葡甲胺鹽，二者以1﹕1固定比例即為氟尼辛葡甲胺。

2一、概述氟尼辛是美國先靈葆雅公司于20世紀(jì)90年代開發(fā)的獸用非甾體類抗炎藥，主要通過抑制環(huán)氧化酶、減少前列腺素（PGs）等炎性介質(zhì)的生成而發(fā)揮解熱、抗炎和鎮(zhèn)痛作用。在獸醫(yī)臨床中，以葡甲胺作為增溶劑而使用氟尼辛葡甲胺。

3在國外已被廣泛用于治療數(shù)種動(dòng)物的多種病癥，如馬疝痛、內(nèi)毒血癥和骨骼肌肉紊亂；反芻動(dòng)物乳房炎、肺炎、內(nèi)毒血癥；豬子宮炎、乳房炎和無乳綜合征；犬內(nèi)毒素血癥、腐敗性腹膜炎、骨關(guān)節(jié)炎和骨骼肌肉紊亂。

一、概述4在我國主要用于馬、牛、豬、貓、犬、羊等動(dòng)物感染性疾病引起的發(fā)熱及急性炎癥反應(yīng)，還可用于緩解馬肌肉骨骼系統(tǒng)病癥和腹痛伴有的炎癥反應(yīng)和疼痛，用于母豬的乳腺炎、子宮炎、無乳綜合征的輔助治療和犬的內(nèi)毒素血癥等。

一、概述5作為唯一動(dòng)物專用的非甾體類抗炎藥，氟尼辛葡甲胺被英國獸藥典（2000版）、美國藥典（2002版）收錄。其解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強(qiáng)，不良反應(yīng)輕微，劑型和給藥方式多樣，靶動(dòng)物和臨床適應(yīng)癥廣，動(dòng)物專用也避免了人和動(dòng)物交叉用藥可能導(dǎo)致的藥物耐受性，為國外獸醫(yī)臨床消費(fèi)量最大的非甾體抗炎藥。

一、概述6（一）抗炎作用氟欣安有很好的抗炎作用，按照2.2mg/kg體重的劑量肌注，其抗炎作用明顯優(yōu)于地塞米松和引哚美辛（見下圖）。用藥后可明顯減輕因各種病原感染、外傷、毒素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，減輕局部的紅腫熱痛癥狀，與抗生素連用，呈現(xiàn)出良好的協(xié)同作用，用藥后1小時(shí)即可見明顯的療效。二、氟欣安的作用7二、氟欣安的作用8（二）解熱作用氟欣安具有良好的解熱作用，可使發(fā)熱患畜的體溫降至正常，但對(duì)正常體溫?zé)o影響。研究表明其作用明顯優(yōu)于復(fù)方氨基比林注射液；與安乃近注射液相仿，按2mg/kg體重給豬肌肉注射，其藥效可持續(xù)6小時(shí)。二、氟欣安的作用9二、氟欣安的作用10（三）鎮(zhèn)痛作用。氟欣安具有優(yōu)異的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相仿，但無成癮性，對(duì)各種炎性疼痛有奇效。研究表明，按2.2mg/kg體重的劑量肌肉注射，其鎮(zhèn)痛作用明顯優(yōu)于雙氯芬酸納和安乃近。二、氟欣安的作用11二、氟欣安的作用12氟尼辛屬煙酸類衍生物，是環(huán)氧化酶的抑制劑，通過抑制花生四烯酸反應(yīng)鏈中的環(huán)氧化酶，減少前列腺素如PGF2A、PGE2、PGI2和血栓烷如TXB2等炎性介質(zhì)的生成，通過維持正常血壓、減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、維持正常血容積等途徑，阻止大腸桿菌內(nèi)毒素引起呼吸道病中的支氣管內(nèi)滲出物增多、滲出物中嗜中性粒細(xì)胞、白蛋白聚集等多種途徑，有效緩解機(jī)體發(fā)熱、炎癥和疼痛。下圖為氟欣安作用部位示意圖。三、氟欣安的作用機(jī)理13三、氟欣安的作用機(jī)理氟欣安細(xì)胞膜磷脂5-脂氧酶花生四烯酸白三烯血栓烷A2環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2PGH2前列腺素PGE2PGF2促進(jìn)血小板凝集血管收縮支氣管平滑肌收縮發(fā)熱、發(fā)炎、疼痛抑制血小板凝集舒張血管支氣管平滑肌舒張維持腎臟、血小板正常功能抑制胃酸分泌、維護(hù)胃粘膜環(huán)氧酶COX2前列腺素PGFI2環(huán)氧酶COX1磷脂酶A2氟欣安14COX1是一種機(jī)體固有的結(jié)構(gòu)性酶，介導(dǎo)PG家族中生理性PG的生成，如PGI2、PGE2及TXA2等，這些介質(zhì)具有維持腎臟、血小板的正常功能，保護(hù)胃粘膜等作用。COX2是一種機(jī)體受致炎因子（如細(xì)菌感染）刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種PG合成酶，介導(dǎo)著致炎性PGs的生成。COX2的生成和活化可使機(jī)體表現(xiàn)出強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，如局部紅、腫，全身發(fā)熱，臨床上常使患病動(dòng)物精神沉郁，食欲廢絕，從而進(jìn)一步加重了疾病的進(jìn)程。三、氟欣安的作用機(jī)理15非甾體類抗炎藥均可通過抑制環(huán)氧酶活性而產(chǎn)生抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛等作用，如阿司匹林、氨基比林、安乃近、引哚美辛、對(duì)乙酰氨基酚等，但是各種藥物對(duì)COX1和COX2的選擇性作用不同，從而藥效也各不相同。對(duì)COX1抑制作用越小的藥物副作用越小，對(duì)COX2的抑制作用越強(qiáng)的藥物藥效越強(qiáng)。三、氟欣安的作用機(jī)理16氟尼辛葡甲胺是新近開發(fā)的動(dòng)物專用非甾體類抗炎藥，其作用主要是抑制COX2，對(duì)COX1的抑制作用很小，因而呈現(xiàn)了良好的藥效和極小的副作用。三、氟欣安的作用機(jī)理17氟欣安的抑制作用環(huán)氧酶2COX2環(huán)氧酶1COX1生理性PGs合成減少抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用致炎性PGs合成減少誘導(dǎo)酶致炎作用結(jié)構(gòu)酶生理作用不良反應(yīng)三、氟欣安的作用機(jī)理18臨床常用藥物作用及機(jī)理比較藥物氟欣安安乃近復(fù)方氨基比林地塞米松類別非甾體類非甾體類非甾體類甾體類抗炎藥主要作用鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎解熱鎮(zhèn)痛免疫抑制、抗炎機(jī)理抑制環(huán)氧酶的生成與活化，尤其是環(huán)氧酶2，減少致炎性PGs的生成。PGs是炎性介質(zhì)，也是內(nèi)生性致熱源，PGs的生成導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱，局部發(fā)炎。氟欣安可有效抑制PGs的生成，從而產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。選擇性地作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，降低中樞興奮性，穩(wěn)定白細(xì)胞內(nèi)的溶酶體膜，阻礙白細(xì)胞內(nèi)熱源的生成和釋放、在體溫強(qiáng)制調(diào)節(jié)劑作用下讓體溫調(diào)節(jié)中樞免受熱源的刺激，使體溫恢復(fù)到正常水平。為氨基比林與巴比妥的復(fù)方制劑，也叫安痛定。氨基比林是非甾體抗炎藥，可抑制COX的活性，減少PG的生成。但對(duì)COX1和COX2無選擇性；巴比妥是中樞麻醉藥，可使痛覺消失，兩者合用可發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用，為糖皮質(zhì)激素，為典型的免疫抑制藥，通過抑制吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的活化及抗體的生成，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)致炎因子的耐受性，抑制免疫反應(yīng)來發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎作用。。副作用正常使用無副作用和不良反應(yīng)。大劑量長(zhǎng)時(shí)間使用時(shí)，對(duì)胃粘膜有損傷（偶見潛血）可補(bǔ)充外源前列腺素，如氯前列醇，適當(dāng)使用保護(hù)胃粘膜的藥物，如西咪替丁。抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，可使正常動(dòng)物體溫降低。較長(zhǎng)時(shí)間使用可引起粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜，嚴(yán)重者可有再生障礙性貧血甚至死亡者。較長(zhǎng)時(shí)間使用可引起粒細(xì)胞減少；可造成再生障礙性貧血。有腎毒性，不可與其他有腎毒性的藥物合用。有一定的成癮性。對(duì)胎兒具有致畸作用，母豬慎用。使機(jī)體抵抗力下降，可引發(fā)嚴(yán)重的二重感染而導(dǎo)致動(dòng)物死亡?？纱龠M(jìn)蛋白質(zhì)和脂肪分解，使患病動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。使病毒病無法控制。19四、藥物的特點(diǎn)

屬于非甾體抗炎藥，即非激素類抗炎藥，沒有使用激素（地塞米松、氫化可的松等）帶來的副作用。通過抑制環(huán)氧酶，減少炎性介質(zhì)的生成來發(fā)揮鎮(zhèn)痛、解熱和抗炎作用。對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞無作用，因此不會(huì)使正常動(dòng)物體溫下降。不影響淋巴細(xì)胞的增殖和活化，因此無抑制免疫力及減慢傷口愈合等副作用。20作用迅速，一般在15分鐘內(nèi)可減輕疼痛，它比鎮(zhèn)痛新、哌替啶、可待因效力更高，且無成癮性。氟欣安吸收迅速、排泄較快，表觀分布容積大、生物利用度高。在血中與血漿蛋白結(jié)合率高，因此藥效持久。氟欣安毒性小，且無“三致”作用（致畸、致癌、致突變）及繁殖毒性。四、藥物的特點(diǎn)

21五、藥代動(dòng)力學(xué)22氟欣安在豬病臨床上應(yīng)用的最佳多劑量給藥方案可初步定為：肌注給藥，劑量為1.1～2.2mg·kg-1bw，每天1～2次。或者首次量2.2mg·kg-1bw，維持量1.1mg·kg-1bw，每天1～2次。休藥期為14天。五、藥代動(dòng)力學(xué)23六、臨床應(yīng)用豬病治療（一）開口豬患病后，一般均會(huì)出現(xiàn)全身癥狀，如精神沉郁、食欲廢絕、發(fā)燒等癥狀，氟欣安具有良好止痛、解熱和消炎作用,單獨(dú)或與抗生素聯(lián)合用藥能夠明顯改善臨床癥狀，使其恢復(fù)食欲。建議：替奧福/多克先+氟欣安肌肉注射24（二）抗內(nèi)毒素豬病大多是感染性疾病，病原大多為細(xì)菌或病毒，使用抗菌藥物治療后，細(xì)菌被殺死，菌體破碎，釋放了大量的內(nèi)毒素在血液中，內(nèi)毒素會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生并釋放大量的炎性介質(zhì)，使機(jī)體產(chǎn)生發(fā)熱、微循環(huán)障礙、各器官功能紊亂，發(fā)炎等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患病動(dòng)物迅速死亡，這就是導(dǎo)致臨床上單用抗菌藥物治療細(xì)菌感染失敗的原因。

六、臨床應(yīng)用25氟欣安可阻斷內(nèi)毒素的作用，抑制機(jī)體生成和釋放炎性介質(zhì)，從而有效解決因內(nèi)毒素帶來的一系列問題。因而可對(duì)感染性疾病的治療產(chǎn)生良好的輔助作用。建議：抗菌藥+氟欣安+糖+電解多維六、臨床應(yīng)用26（三）輔助治療病毒病目前病毒性疾?。▓A環(huán)、藍(lán)耳）是非常普遍的疾病，治療多采用抗菌藥控制細(xì)菌繼發(fā)感染，通過中藥抗病毒，飼料中添加營(yíng)養(yǎng)類添加劑等手段來綜合防治，但療效不穩(wěn)定。尚無有效抗病毒藥物。因此應(yīng)從控制炎癥，增強(qiáng)抵抗力入手。建議：替奧福+氟欣安+雙黃連+紫椎疫毒清

六、臨床應(yīng)用27（四）母豬無乳綜合征母豬無乳綜合癥是困擾廣大養(yǎng)豬從業(yè)者的一個(gè)比較常見的問題，其產(chǎn)生的原因歸根到底是由飼養(yǎng)管理不善或極端氣候?qū)е碌臋C(jī)體應(yīng)激或者產(chǎn)后感染。用氟欣安或配合替奧福給母豬按2.2mg/kg體重的劑量肌肉注射，可以有效地預(yù)防和治療母豬的無乳綜合癥。建議：氟欣安+替奧福+氯前列醇+電解多維/紫椎抑毒清六、臨床應(yīng)用28（五）緩減各種炎癥的臨床癥狀用氟欣安配伍敏感的抗菌類藥物治療各種炎癥，可達(dá)到標(biāo)本兼治，迅速減輕患病動(dòng)物臨床上局部的紅、腫、熱、痛，全身高燒不退，食欲廢絕等癥狀，對(duì)各種感染性炎癥，可看到明顯的臨床療效。注意：重癥感染性疾病不可單用氟欣安，需配合敏感的抗菌藥物。六、臨床應(yīng)用29二、豬保?。ㄒ唬╊A(yù)防母豬無乳綜合癥在加強(qiáng)飼養(yǎng)管理的同時(shí)，注射一次氟欣安或畜可健+氟欣安，可有效預(yù)防無乳綜合癥的發(fā)生。六、臨床應(yīng)用30（二）預(yù)防極端天氣導(dǎo)致的疾病暴發(fā)惡劣天氣后注射畜可健+氟欣安，飼料中添加營(yíng)養(yǎng)類添加劑可有效預(yù)防極端氣候?qū)е碌呢i病暴發(fā)。六、臨床應(yīng)用31（三）預(yù)防仔豬斷奶應(yīng)激腹瀉斷奶前給仔豬注射畜可健+氟欣安，飼料中添加紫椎疫毒清，可有效預(yù)防仔豬斷奶應(yīng)激引起的疾病發(fā)生。六、臨床應(yīng)用32謝謝！33第二節(jié)新產(chǎn)品簡(jiǎn)介腎炎康口服液純中藥制劑，主要用于預(yù)防和治療雞腎型傳染性支氣管炎，也可用于日常通腎。混飲：雞0.5～1mL/只，1次/天，連用5天。大連試用效果較好。34高熱清口服液純中藥制劑，主要用于治療豬高熱病，也可用于日常退熱。飲水：0.5~1mL/kg體重。徐州試驗(yàn)效果較好。第二節(jié)新產(chǎn)品簡(jiǎn)介35補(bǔ)中益氣散提高機(jī)體免疫力，用于冬季預(yù)防動(dòng)物發(fā)生傳染病。清瘟敗毒散清熱解毒，用于夏季預(yù)防和治療流感。麻杏石甘散鎮(zhèn)咳平喘，用于預(yù)防和治療各種呼吸道疾病。第二節(jié)新產(chǎn)品簡(jiǎn)介36多克先——鹽酸多西環(huán)素凍干粉針鹽酸多西環(huán)素又叫強(qiáng)力霉素，目前國內(nèi)尚無同類產(chǎn)品，國外有用于寵物的。給豬按5~10mg/kg體重的劑量肌肉深部注射，可有效治療附紅細(xì)胞體病、呼吸道病、腹瀉等疾病，河北保定實(shí)驗(yàn)結(jié)果良好。第二節(jié)新產(chǎn)品簡(jiǎn)介37多克先試驗(yàn)結(jié)果匯報(bào)規(guī)模化豬場(chǎng)，基礎(chǔ)母豬存欄1000頭，負(fù)責(zé)人周漢華，主要用于豬附紅體的治療，多克先稀釋后注射，癥狀輕者2-3天治愈，嚴(yán)重者需3-7天治愈。規(guī)?；i場(chǎng)，基礎(chǔ)母豬存欄600頭，負(fù)責(zé)人楚建峰，主要用于豬喘氣病等呼吸道疾病的治療，效果反映不錯(cuò)，另對(duì)于小豬拉稀也有較好的效果。經(jīng)銷商，徐水天益診療門診，負(fù)責(zé)人祖立巖，技術(shù)水平較高，主要用于中小豬場(chǎng)效果試驗(yàn)。選其中二病例簡(jiǎn)單匯報(bào)，其一養(yǎng)母豬150頭，有幾頭育肥豬消瘦、喘、咳嗽，用多克先注射后，喘、咳嗽治愈，精神明顯好轉(zhuǎn)。另一戶飼養(yǎng)20頭母豬，有附紅體、喘氣病，多克先注射治療