時辰藥理學與臨床用藥-PPT幻燈片

時辰藥理學與臨床用藥時辰藥理學

是研究藥物作用與機體晝夜節(jié)律相互關系的一門學科。人和其他生物一樣,存在著有規(guī)律地循環(huán)往復的周期性運動,即“生物節(jié)律”。人體的基礎代謝.體溫變化.血糖含量和激素分泌等功能都是呈規(guī)律性節(jié)律變化的,這種變化會直接影響藥物的吸收.分布和代謝等。運用時辰藥理學知識設計最佳給藥方案,就可以更有效地提高療效,減輕毒副作用,對臨床合理用藥具有重要的指導意義（一）糖皮質激素類藥人體內激素的分泌具有明顯的晝夜節(jié)律,其分泌高峰在早晨7~8時,必須長期應用糖皮質激素(GC)類藥時,將1d的劑量于早晨7~8時用藥或隔日早晨1次給藥,可減輕對下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)的反饋抑制,減少腎上腺皮質功能下降,甚至皮質萎縮的嚴重后果。午夜給予GC,即使劑量并不大,次日腎上腺皮質分泌的生理高峰也可受到明顯抑制

糖皮質激素類藥

有人觀察到1d4次以相同間隔給予強的松龍25mg可使腎上腺皮質激素內源性分泌減少50%,而在清晨1次給予10mg,則幾乎無影響（三）抗心絞痛藥心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律高峰為上午6~12時,而治療心絞痛藥的療效也存在晝夜節(jié)律性，研究證明,三硝酸鹽藥物在午前使用可以明顯擴張冠狀動脈,治療心絞痛,而在午后使用同樣劑量則無法擴張冠狀動脈德國和美國的醫(yī)生證明,單硝酸鹽和二硝酸鹽類藥物在早晨6時到中午12時對患者的心電圖S-T段具有最有利的影響,用藥后5~6h藥效可達到最高峰

抗心絞痛藥

建議這一類心血管病患者最好在早晨醒來時或起床后,馬上服用硝酸鹽類藥物

β受體阻滯劑普萘洛爾,上午8時和12時服用,可大大減少患者的心搏數(shù),抑制心臟病發(fā)作,而在午夜2時使用則影響較?。ㄋ模娦能疹愃幮牧λソ卟∪藢ρ蟮攸S.地高辛和西地蘭等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4時最高,比其它時間給藥的療效約高40倍（五）他汀類調血脂藥該類藥抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶,阻礙肝內膽固醇的合成,同時還可增強肝細胞膜低密度脂蛋白受體的表達,故使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。由于膽固醇主要在夜間合成,所以晚上給藥比白天給藥更有效。常用藥物有:辛伐他汀.普伐他汀.西立伐他汀等（六）抗腫瘤藥腫瘤細胞在上午10時繁殖最旺盛,第2個生長小高峰在22~23時,而正常細胞則是下午16時生長最快，,應在正常細胞不作快速分裂時給予化療，因此腫瘤患者最佳化療時間應選擇在上午或晚上進行,這時療效最好,不良反應最小。同時,腫瘤細胞對化學藥物也具有特定的時間敏感性抗腫瘤藥阿霉素晚上6時使用,毒性最小,腫瘤抑制率和治愈率均比一日內其他時間點給藥好甲氨蝶呤在6時服用,毒性最大,24時服用,毒性最小(療效也最小),可在10~22時之間給藥（七）抗微生物藥實驗表明氨基糖苷類抗生素對大鼠的腎毒性以20時給藥最大,該類藥物的毒性是白天低,晚間高,與血藥濃度密切相關,可將白天劑量增加,晚間劑量減少。半合成青霉素,上午10時服用,血藥濃度比晚上10時服用高2倍,抗菌作用最強。一般口服抗菌藥應在飯前空腹服用,使藥物通過胃時不致過分稀釋,達峰時間快,療效佳抗結核藥屬于濃度依賴型殺菌藥,可采用早晨餐前1次服用的“沖擊療法”（八）解熱鎮(zhèn)痛及抗炎藥吲哚美辛的吸收率以7~8時最高,19~20時最低,而前列腺素酶在晚間活性較強,為使風濕.類風濕病患者易于接受,減少不良反應的發(fā)生,晚間宜酌情增量,早晨劑量宜小阿司匹林在早晨服藥的生物利用度較晚間服藥大,在6時口服1.5g,其體內消除速率慢,半衰期長,藥效高（九）抗組胺藥賽庚啶早晨7時給予,療效可維持15~17h,若在下午19時給藥,療效只維持6~8h氯苯那敏.苯海拉明等抗組胺藥,也以早晨服藥療效最佳（十）平喘藥支氣管哮喘發(fā)作晝夜節(jié)律為午夜12時至凌晨5時為發(fā)作高峰,此時血中腎上腺素濃度和cAMP濃度低下,乙酰膽堿和組胺濃度增高,氣道阻力增大誘發(fā)哮喘。平喘藥應采用日低夜高的給藥方案特布他林晨8時為5mg,晚8時為10mg,可有效控制哮喘發(fā)作而氨茶堿以早上7時應用毒性最低,效果最好（十一）抗?jié)儾∷幙顾釀┤缣妓釟溻c.胃舒平等宜餐后1~3h和臨睡前服用最佳,因該類藥物餐后服用,其排空延緩,具有更多的緩沖作用夜間胃酸分泌有一個高峰，西咪替丁.雷尼替丁.奧美拉唑等治療十二指腸潰瘍藥，均以睡前服用療效佳胃粘膜保護劑硫糖鋁.米索前列醇.膠體果膠鉍等需半空腹服用,且不能和抗酸劑同服（十二）降血糖藥糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性,在早晨有一峰值(即黎明現(xiàn)象),非糖尿病人無此節(jié)律性，胰島素的降血糖作用,不論對正?；蛱悄虿∪硕加袝円构?jié)律,即在凌晨4時對胰島素最敏感磺脲類降血糖藥宜餐前30min服用,當餐后血糖升高時,該類藥物的血濃度正好達峰雙胍類藥物宜餐后服用,有利于刺激外周組織利用胰島素阿卡波糖宜餐中服,可抑制食物中糖的吸收（十三）利尿藥氫氯噻嗪宜早上7時服用,不良反應最少呋塞米于上午10時服用,作用最強（十四）其它類藥抑郁癥有暮輕晨重特點，故5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀.帕羅西汀等需在清晨服用嗎啡以15時給藥鎮(zhèn)痛作用最弱,21時給藥鎮(zhèn)痛作用最強哌替啶早晨6~10時肌注較18時肌注的藥物吸收率高出3.5倍上午使用免疫增強劑,易出現(xiàn)發(fā)熱，寒戰(zhàn)和頭