獸醫(yī)藥理學(xué) 第7章 自體活性物質(zhì)與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥理

2022/10/241

獸醫(yī)藥理學(xué)VeterinaryPharmacology動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院藥理教研室第7章自體活性物質(zhì)與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥理

1自體活性物質(zhì)：普遍存在、具有廣泛生物學(xué)活性。又稱(chēng)“自調(diào)藥物”、“局部激素”分類(lèi)：內(nèi)源性胺類(lèi)：組胺、5-羥色胺花生四烯酸衍生物：前列腺素、白三烯多肽類(lèi)：血管緊張素、緩激肽、胰激肽、P物質(zhì)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：能抑制前列腺素合成的藥物，前列腺素拮抗劑2變態(tài)反應(yīng)(過(guò)敏反應(yīng))四種類(lèi)型：

Ⅰ型：以炎性介質(zhì)為主的速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)（組胺、白三烯）

（過(guò)敏性休克，哮喘，麻疹，血管神經(jīng)性水腫等）。Ⅱ型：以組織細(xì)胞損害和溶解為主的細(xì)胞毒反應(yīng)

（溶血性貧血，粒細(xì)胞減少癥，血小板減少性紫癜等）。Ⅲ型：以抗原—抗體復(fù)合物在組織中沉積為主的免疫復(fù)合物反應(yīng)

（血清病，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，內(nèi)源性哮喘等）。Ⅳ型：以致敏T細(xì)胞介導(dǎo)為主的遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)

（接觸性皮炎，藥熱等）。獸醫(yī)臨床常用的抗過(guò)敏藥物：

糖皮質(zhì)激素類(lèi)；擬腎上腺素藥物；鈣劑；抗組胺藥

7.1組胺與抗組胺藥3

7.1.1組胺

最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)心肌、皮膚、胃腸道和肺臟含量較多

對(duì)生理功能調(diào)節(jié)、炎癥和變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生等具有重要作用。釋放因素：①使cAMP↓和cGMP↑的因子：乙酰膽堿、α受體激動(dòng)劑②直接損傷肥大細(xì)胞膜的因子：帶正電荷物質(zhì)（嗎啡、多黏菌素、多肽類(lèi)、緩激肽、胰激肽）、毒物、毒素（蛇毒）③免疫介導(dǎo)的Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)4組胺的生物學(xué)作用通過(guò)靶細(xì)胞上的受體實(shí)現(xiàn)

H1：分布于支氣管、胃腸（收縮），皮膚血管（舒張），心?。ㄊ湛s）

H2：分布于胃壁腺（分泌增加），血管（擴(kuò)張）

5組胺受體的分布與作用67.1.2.1H1受體阻斷藥

選擇性對(duì)抗組胺興奮H1受體所致的血管擴(kuò)張及平滑肌痙攣的作用，有抑制中樞的副作用。應(yīng)用：變態(tài)反應(yīng)性疾病或與組胺有關(guān)的非變態(tài)反應(yīng)性疾病。常用藥物：苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏、氯苯吡胺、吡芐明、去敏靈、阿斯咪唑。7.1.2抗組胺藥7苯海拉明（Diphenhydramine）

藥理作用：顯效快，持續(xù)時(shí)間短對(duì)抗或減弱組胺擴(kuò)張血管、收縮胃腸及支氣管平滑肌的作用。鎮(zhèn)靜、抗膽堿、止吐和輕度麻醉作用。臨床應(yīng)用：皮膚黏膜的過(guò)敏性疾病。小動(dòng)物運(yùn)輸暈動(dòng)、止吐。組織損傷伴有組胺釋放的疾病。過(guò)敏性休克，因飼料過(guò)敏引起的腹瀉和蹄葉炎，有機(jī)磷中毒的輔助治療藥。8異丙嗪（Promethazine），又名非那根

作用與苯海拉明相似，但作用較強(qiáng)而持久；有較強(qiáng)的中樞抑制作用，可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥的作用；有降溫和止吐及輕度止咳、舒張支氣管的作用。2022/10/249馬來(lái)酸氯苯那敏，又名撲爾敏作用較苯海拉明強(qiáng)而持久，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用較輕，但對(duì)胃腸道有一定的刺激性。阿司咪唑（Astemizole），又名息斯敏無(wú)中樞鎮(zhèn)靜和抗膽堿能作用的強(qiáng)效及長(zhǎng)效的新型組胺H1受體阻斷藥,用于治療小動(dòng)物過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、慢性蕁麻疹和其他過(guò)敏反應(yīng)。97.1.2.2H2受體阻斷藥

高度選擇性爭(zhēng)奪胃壁腺細(xì)胞上的H2受體，抑制胃酸分泌，抑制引起胃酸分泌的各種因素。臨床上主要用于胃炎，胃、皺胃及十二指潰瘍，應(yīng)激或藥物引起的糜爛性胃炎。

常用藥物：西咪替丁、雷尼替丁10西咪替?。–imetidine）又名甲氰咪胍、甲氰咪胺，人工合成品。藥理作用：具有較強(qiáng)的阻斷H2受體作用，能降低胃液的分泌量和胃液中H+濃度。還能抑制胃蛋白酶和胰酶的分泌，無(wú)抗膽堿作用。臨床應(yīng)用：治療胃腸的潰瘍、胃炎、胰腺炎和急性胃腸（消化道前端）出血。本品能與肝微粒體酶結(jié)合而抑制酶的活性，降低肝血流量，并能干擾其他許多藥物的吸收。減弱免疫抑制細(xì)胞的活性、增強(qiáng)免疫反應(yīng)，從而阻止腫瘤轉(zhuǎn)移和延長(zhǎng)存活期。117.2解熱鎮(zhèn)痛藥藥理作用：抑制前列腺素合成1.解熱作用：使過(guò)高的體溫下降到正常（見(jiàn)圖）。2.鎮(zhèn)痛作用：對(duì)持續(xù)性鈍痛有良好效果。對(duì)銳痛和平滑肌絞痛無(wú)效。（見(jiàn)圖）3.抗炎和抗風(fēng)濕作用：（見(jiàn)圖）1213

組織損傷、炎癥或過(guò)敏

致痛物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥

（PGE1、PGE2、PGF2α）致痛痛覺(jué)增敏致痛感覺(jué)神經(jīng)末梢致痛（—）14解熱鎮(zhèn)痛藥非特異性致炎物質(zhì)和抗原PG合成增加組織胺、緩激肽、5-HT等釋放擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺(jué)增敏擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛炎癥（紅斑、水腫、疼痛）

協(xié)同作用—）15

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類(lèi)水楊酸類(lèi)：水楊酸阿司匹林苯胺類(lèi)：非那西丁、撲熱息痛吡唑酮類(lèi)：安乃近、保泰松、氨基比林有機(jī)酸類(lèi)：甲酸類(lèi)（芬那酸類(lèi)）乙酸類(lèi)（吲哚類(lèi)）丙酸類(lèi)（苯丙酸類(lèi)、萘丙酸類(lèi)）鎮(zhèn)痛：吲哚類(lèi)、芬那酸類(lèi)＞吡唑酮類(lèi)、水楊酸類(lèi)解熱、抗炎：苯胺類(lèi)、吡唑酮類(lèi)、水楊酸類(lèi)抗炎、抗風(fēng)濕：阿司匹林、吡唑酮類(lèi)、吲哚類(lèi)16

7.2.1苯胺類(lèi)

非那西丁（Phenacetin）藥理作用：抑制丘腦下部PG合成與釋放，對(duì)外周作用弱，解熱效果好，鎮(zhèn)痛抗炎效果差，代謝物為撲熱息痛，也有解熱作用，故作用徐緩持久，主用作解熱藥。劑量過(guò)大或長(zhǎng)期使用，可致高鐵血紅蛋白血癥，引起組織缺氧、發(fā)紺。對(duì)貓易引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)，不宜應(yīng)用。

撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚、醋氨酚）

解熱作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛消炎作用弱。貓易引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)，不宜使用17

7.2.2吡唑酮類(lèi)

氨基比林（Aminopyrine)

解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗炎抗風(fēng)濕作用。廣泛用于神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛，急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，馬騾的疝痛。

保泰松（Butazaolidin）體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性中間體后抑制PGH和前列環(huán)素的合成?？寡鬃饔煤?，解熱鎮(zhèn)痛作用較差；并能促進(jìn)尿酸排出。主要用于馬、狗的肌肉骨骼系統(tǒng)抗炎，如關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病、腱鞘炎、黏液囊炎，也用于痛風(fēng)和睪丸炎等。食品動(dòng)物和泌乳奶牛禁止使用18安乃近（Analgin）解熱作用較顯著，鎮(zhèn)痛作用亦較強(qiáng)，有一定的消炎和抗風(fēng)濕作用。應(yīng)用同安基比林。不良反應(yīng)：用量過(guò)大引起虛脫不宜穴位注射，尤其關(guān)節(jié)部位不宜與氯丙嗪合用，防止體溫劇降長(zhǎng)期應(yīng)用可引起粒細(xì)胞減少，還有抑制凝血酶原形成，加重出血的傾向。19阿司匹林（乙酰水楊酸）作用：解熱鎮(zhèn)痛效果好消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)抑制血小板凝集，延長(zhǎng)出血時(shí)間大劑量抑制尿酸重吸收應(yīng)用：發(fā)熱，風(fēng)濕癥，神經(jīng)、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛，軟組織炎癥和痛風(fēng)癥；防止血栓形成7.2.3水楊酸類(lèi)20

應(yīng)用注意：抑制凝血酶原合成，連用若發(fā)生出血傾向，可用維生素K治療。對(duì)消化道有刺激性，不宜空腹投藥。長(zhǎng)期使用可引發(fā)胃腸潰瘍。胃炎、胃潰瘍、出血、腎功能不全患畜慎用。與碳酸鈣同服可減少對(duì)胃的刺激性。治療痛風(fēng)時(shí)，可同服等量碳酸氫鈉，以防尿酸在腎小管沉積。本品為酚類(lèi)衍生物，對(duì)貓毒性大。老齡、體弱或體溫過(guò)高的患畜，解熱時(shí)宜用小劑量，多飲水，以利于排汗和降溫，否則會(huì)因出汗過(guò)多而造成水和電解質(zhì)平衡失調(diào)或虛脫。動(dòng)物發(fā)生中毒時(shí)，可采用洗胃、導(dǎo)瀉、內(nèi)服碳酸氫鈉及靜注5%葡萄糖和0.9%氯化鈉等措施解救。21抗炎作用較強(qiáng)，對(duì)炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果好。

吲哚美辛（消炎痛）抗炎作用強(qiáng)，常與皮質(zhì)激素類(lèi)藥物合用。其次是解熱作用，鎮(zhèn)痛作用弱。對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的療效最好。主要用于慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、腱炎、腱鞘炎及肌肉損傷等。

芐達(dá)明（炎痛靜、消炎靈）抗炎鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，主要用于手術(shù)傷、外傷和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎性疼痛。7.2.4吲哚類(lèi)22新型非甾體類(lèi)抗炎藥，對(duì)消化道刺激比阿司匹林輕，不良反應(yīng)少?？寡?、鎮(zhèn)痛和解熱作用強(qiáng)。萘洛芬（萘普生、消痛靈）

抗炎作用明顯，也有鎮(zhèn)痛、解熱作用。主要用于馬和犬。主要用于肌炎及軟組織炎癥的疼痛及跛行、關(guān)節(jié)炎。

布洛芬（芬必得）

內(nèi)服易吸收，具有較好的鎮(zhèn)痛、解熱和抗休克作用。主要用于犬的肌肉骨骼系統(tǒng)功能障礙。

7.2.5丙酸類(lèi)23酮洛芬（優(yōu)洛芬）作用機(jī)理：對(duì)環(huán)氧酶具有較強(qiáng)抑制作用，同時(shí)也能有效抑制白三烯、緩激肽和某些脂氧酶的作用。作用特點(diǎn)：抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用強(qiáng)。對(duì)人的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，本品的效果強(qiáng)于阿司匹林、萘普生、消炎痛、布洛芬、雙氯酚酸和水痛喜康等。對(duì)于術(shù)后疼痛，比鎮(zhèn)痛新和哌替啶有效，并比撲熱息痛-可待因合用的藥效長(zhǎng)。與保泰松相比，本品的毒副作用極低。臨床應(yīng)用：在獸醫(yī)上，目前主要用于馬和犬。

247.2.6芬那酸類(lèi)

也稱(chēng)滅酸類(lèi)，有鎮(zhèn)痛、解熱和消炎作用

甲芬那酸（撲濕痛）鎮(zhèn)痛、消炎和解熱作用。鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強(qiáng)2.5倍?？寡鬃饔帽劝⑺酒チ謴?qiáng)5倍，比氨基比林強(qiáng)4倍，但不及保泰松。解熱作用較持久。用于解除犬肌肉、骨骼系統(tǒng)慢性炎癥和骨關(guān)節(jié)炎，馬急慢性炎癥如跛行。甲氯芬酸（抗炎酸）消炎作用比阿司匹林、氨基比林、保泰松和消炎痛均強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，不如氨基比林。用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其他骨骼、肌肉系統(tǒng)障礙。25腎上腺糖皮質(zhì)激素類(lèi)：束狀帶細(xì)胞合成、分泌，糖代謝作用強(qiáng)。鹽皮質(zhì)激素類(lèi)：球狀帶細(xì)胞分泌，對(duì)礦物質(zhì)代謝。氮皮質(zhì)激素類(lèi)：網(wǎng)狀帶分泌包括雄激素和雌激素。7.3

糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物26

（醛固酮）（皮質(zhì)醇）27糖皮質(zhì)激素具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用：?調(diào)節(jié)機(jī)體的主要物質(zhì)代謝；?調(diào)控機(jī)體器官的發(fā)育和功能；?參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡；

機(jī)體受到體內(nèi)外多種刺激時(shí)，可通過(guò)下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸分泌糖皮質(zhì)激素。28

糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)生理狀態(tài):物質(zhì)代謝應(yīng)激狀態(tài)：適應(yīng)環(huán)境變化藥理劑量：抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克297.3.1體內(nèi)過(guò)程(1)內(nèi)服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率高，血漿半衰期與其生物效應(yīng)消退的半衰期不一致。(2)肝、腎功能↓時(shí)、游離↑，易致不良反應(yīng)。(3)短效類(lèi)：氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍等。中效類(lèi)：曲安西龍（去炎松）長(zhǎng)效類(lèi)：地塞米松、氟地塞米松、301.抗炎作用對(duì)抗各種原因所致炎癥炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥后期延緩肉芽組織生成，抑制瘢痕形成但降低機(jī)體的防御功能，致感染擴(kuò)散、創(chuàng)口不愈有一定的退熱作用7.3.2

藥理作用31抗炎作用機(jī)理：

（1）抑制粒細(xì)胞進(jìn)入炎癥區(qū)域：與抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞因子和黏附分子表達(dá)及生物效應(yīng)有關(guān)（2）穩(wěn)定溶酶體膜，減輕炎癥時(shí)細(xì)胞與組織的損傷（3）收縮血管，減少滲出（4）增加細(xì)胞基質(zhì)對(duì)黏多糖酶的抵抗力（5）抑制炎性細(xì)胞的吞噬功能（6）抑制結(jié)締組織增生322.免疫抑制和抗過(guò)敏作用

臨床常用的免疫抑制劑之一，治療過(guò)敏性疾病、自身免疫性疾病

作用于免疫過(guò)程中多個(gè)環(huán)節(jié)：

小劑量抑制細(xì)胞免疫；

大劑量干擾體液免疫；

作用特點(diǎn)：①干擾巨噬細(xì)胞對(duì)顆粒性抗原的處理；②減少循環(huán)血液中淋巴細(xì)胞數(shù)量；③干擾補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)；④抑制某些與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子的基因表達(dá)或妨礙致炎性物質(zhì)的產(chǎn)生；⑤抑制抗體生成。33343.抗毒素

（1）提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力（2）對(duì)抗內(nèi)毒素，對(duì)外毒素?zé)o作用（3）退熱（4）緩解毒血癥癥狀354.抗休克

（1）穩(wěn)定生物膜：減少心肌抑制因子的形成。（2）保護(hù)心血管系統(tǒng)：心肌收縮力↑，增加冠脈血流量；血壓↑；解除血管的痙攣，改善微循環(huán)。（3）提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素。降低內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。365.影響代謝

(1)升高血糖、促進(jìn)糖原形成；

(2)增加蛋白質(zhì)分解、抑制合成；

(3)促脂肪分解；

(4)長(zhǎng)期使用致水、鈉潴留而引起水腫，骨質(zhì)疏松。376.血液與造血系統(tǒng)①降低外周血單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞，使其向淋巴組織重分布。②刺激骨髓造血功能，紅細(xì)胞、血紅蛋白增加，提高運(yùn)氧能力，有助于機(jī)體應(yīng)激。③大劑量使血小板增多，纖維蛋白原濃度增加，縮短凝血時(shí)間。38

7.3.3作用機(jī)制與調(diào)節(jié)

GCS+GR(胞質(zhì)中)→復(fù)合體→胞核→與特異DNA序列結(jié)合→誘導(dǎo)或抑制基因轉(zhuǎn)錄→改變功能蛋白合成→效應(yīng)39401.母畜代謝?。和Y（用于升高血糖、促進(jìn)糖原形成）2.感染性疾?。嚎箖?nèi)毒素，抗炎3.關(guān)節(jié)炎疾患4.皮膚疾病5.眼、耳科疾病6.引產(chǎn)7.休克8.預(yù)防手術(shù)后遺癥9.其他7.3.4適應(yīng)證411.長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)

（1）醫(yī)源性類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（庫(kù)欣綜合征）：長(zhǎng)期應(yīng)用引起的物質(zhì)代謝及水鹽代謝紊亂

7.3.5不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)急性腎上腺皮質(zhì)功能不全：

長(zhǎng)期用藥后突然停藥42（2）誘發(fā)及加重感染：對(duì)感染易感性增高（3）誘發(fā)或加重胃潰瘍（使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，阻礙組織修復(fù)）（4）心血管系統(tǒng)：高血壓、水腫和低血鉀（留鈉排鉀作用）（5