呼吸道感染細(xì)菌課件

呼吸道感染細(xì)菌

結(jié)核分枝桿菌白喉棒狀桿菌

嗜肺軍團(tuán)菌百日咳鮑特菌

流感嗜血桿菌肺炎克雷伯菌

結(jié)核分枝桿菌

結(jié)核病的病原菌。本菌可侵犯全身各組織器官，但以肺部感染最多見。80年代后，由于艾滋病流行以及結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株的出現(xiàn)等原因，結(jié)核病的發(fā)病率又有不斷升高趨勢。我國每年死于結(jié)核病約有25萬，為傳染病之首。為亟待解決的公共衛(wèi)生問題。菌體含大量分枝菌酸，故不易著色，但加溫或延長染色時(shí)間著色后能抵抗鹽酸乙醇的脫色，故又稱抗酸桿菌,呈分枝狀。為專性需氧菌需培養(yǎng)2～4w才可見菌落生長。菌落為粗糙。有較強(qiáng)的抵抗力。在干燥痰中活6～8個(gè)月，在空氣中，傳染性保持8～10d；在6％H2SO4或4％NaOH中30min仍有活力。對酒精、濕熱及紫外線抵抗力較弱。對鏈霉素、異煙肼、利福平、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、對氨基水楊酸等抗結(jié)核藥物敏感，但長期用藥出現(xiàn)耐藥性。所致疾病傳染源是排菌的患者。經(jīng)呼吸道引起肺結(jié)核，也可經(jīng)消化道、破損的皮膚黏膜等途徑進(jìn)入機(jī)體，侵犯多種組織器官引起結(jié)核。原發(fā)性肺結(jié)核，常見于兒童。繼發(fā)感染發(fā)生于成人。多為原發(fā)病灶引起的內(nèi)源性感染,可經(jīng)血液、淋巴液擴(kuò)散侵入肺外組織器官，引起腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖器官、腸結(jié)核和結(jié)核性腹膜炎等。免疫力隨結(jié)核桿菌在體內(nèi)存在而存在，故被稱為感染免疫或有菌免疫。結(jié)核菌素試驗(yàn)測定機(jī)體皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)的試驗(yàn)，以判斷機(jī)體對結(jié)核分枝桿菌有無免疫力。用結(jié)核菌素5單位注入前臂皮內(nèi)，48～72h后，紅腫硬結(jié)超過5mm者為陽性，≥15mm為強(qiáng)陽性。陽性反應(yīng)表明機(jī)體已感染過結(jié)核分枝桿菌或卡介苗接種成功，對結(jié)核分枝桿菌有遲發(fā)型超敏反應(yīng)，并說明有特異性免疫力。強(qiáng)陽性反應(yīng)則表明可能有活動(dòng)性結(jié)核病。微生物學(xué)檢查確診的主要依據(jù)。根據(jù)感染部位不同選擇不同標(biāo)本直接涂片,用抗酸染色鏡檢，如發(fā)現(xiàn)抗酸陽性細(xì)菌，結(jié)合臨床可作出初步診斷。培養(yǎng)將標(biāo)本接種培養(yǎng)基，37℃培養(yǎng)，

3～4w后觀察菌落。PCR檢測DNA,可用于早期和快速診斷。預(yù)防接種和治療接種卡介苗（BCG）是預(yù)防最有效的措施。接種對象是新生兒和結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的兒童。在接種6～8w后結(jié)核菌素試驗(yàn)轉(zhuǎn)為陽性者表示已獲得免疫力，獲得的免疫力可維持3～5年,陰性者需再次接種。目前常用的藥物有利福平、異煙肼、對氨基水楊酸、乙胺丁醇、鏈霉素等。聯(lián)合應(yīng)用不僅有協(xié)同作用，還能降低耐藥性。嗜肺軍團(tuán)菌

1976年美國費(fèi)城的一次退伍軍人大會(huì)期間，暴發(fā)流行肺炎，稱為軍團(tuán)病。分離新的革蘭陰性桿菌命名為嗜肺軍團(tuán)菌該菌自然界普遍存在，特別易存在于各種天然水源及人工冷、熱水管道系統(tǒng)中。流行于夏秋季節(jié)。經(jīng)飛沫傳播，直接吸入下呼吸道,引起以肺為主的全身性感染。臨床上有流感型、肺炎型和肺外感染型。治療可首選紅霉素。流感嗜血桿菌流感大流行時(shí)首先分離到的，認(rèn)為是流感的病原體，1933年將流感病毒分離成功，才確定了真正病原，而流感嗜血桿菌只是流感時(shí)繼發(fā)感染的細(xì)菌。原發(fā)性感染以小兒多見,引起化膿性腦膜炎、心包炎等，繼發(fā)性感染以成人多見,有慢性支氣管炎等。

呼吸道感染病毒1.正粘病毒科流感病毒

2.副粘病毒科麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒

3.小RNA病毒科鼻病毒

4.冠狀病毒科冠狀病毒

5.其他病毒科腺病毒、風(fēng)疹病毒急性呼吸道感染中90%以上是由病毒引起。一、冠狀病毒

包括：人冠狀病毒和多種動(dòng)物冠狀病毒，如豬流行性腹瀉冠狀病毒、貓腸道冠狀病毒、狗冠狀病毒及禽傳染性支氣管炎病毒等。電鏡觀察外觀像日冕，定為Coronavirus，譯為冠狀病毒。以往是普通感冒的主要病原體，引起輕型感染。也可引起腹瀉或胃腸炎。SARS冠狀病毒

嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severeacuterespiratorysyndrome,SARS）的病原體。

2002年底至2003年上半年在世界上流行的一種急性呼吸道傳染病，又稱傳染性非典型肺炎。2003年8月7日止，全世界有32個(gè)國家和地區(qū)有疫情，發(fā)病人數(shù)達(dá)8465人，死亡919人，平均死亡率達(dá)11%。我國內(nèi)地發(fā)病人數(shù)為5327人，死亡349人，死亡率為6．7%。

從基因進(jìn)化樹看出，SARS冠狀病毒與人冠狀病毒相距很遠(yuǎn)，故是一種新的冠狀病毒種。核心為螺旋狀單正鏈RNA,編碼N、S、M、E等蛋白。N蛋白在病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和成熟中起作用。包膜有兩種糖蛋白，S蛋白能與細(xì)胞受體結(jié)合，使細(xì)胞發(fā)生融合，M蛋白為跨膜蛋白，參與包膜形成。病毒在Vero-E6細(xì)胞及FRhK-4細(xì)胞等內(nèi)增殖并引起細(xì)胞病變，病毒復(fù)制可被病人恢復(fù)期血清所抑制。抵抗力

對乙醚等脂溶劑敏感。不耐熱或酸，故用0．2%～0．5%過氧乙酸或氯制劑（如液氯、10%次氯酸鈉等）,丙酮、10%甲醛以及75%乙醇消毒。在5min內(nèi)可殺死病毒。對熱的抵抗力比普通冠狀病毒強(qiáng)，在4℃條件下活性僅下降10%，在糞便和尿中至少可存活1～2d，56℃30min可被滅活，但在液氮中可長期保存。致病性與免疫性

傳染源是患者，隱性感染者是否有傳染性尚無根據(jù)，突發(fā)性流行，其源頭是否來源于野生動(dòng)物，目前不明了。以近距離飛沫傳播為主，同時(shí)可通過接觸病人呼吸道分泌物經(jīng)口、鼻、眼傳播，不排除經(jīng)糞-口等途徑傳播。該病在密閉的環(huán)境中易于傳播，故有家庭和醫(yī)院明顯聚集現(xiàn)象。人對無天然免疫力，故人群普遍易感，患者家庭成員和醫(yī)護(hù)人員等密切接觸者是本病高危人群。冬、春季上呼吸道感染的主要病毒，流行季節(jié)是12月至次年的5月，SARS冠狀病毒流行也符合這一規(guī)律。

機(jī)體感染SARS冠狀病毒后，可產(chǎn)生抗該病毒的特異性抗體，一般感染10d后血清中出現(xiàn)IgM，15d后出現(xiàn)IgG。用恢復(fù)期血清治療得到療效，說明抗體有中和保護(hù)作用。同時(shí)也有細(xì)胞免疫反應(yīng)，如T細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的變化，在病毒刺激下有細(xì)胞免疫防御反應(yīng)，同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生免疫病理損傷。（三）微生物學(xué)檢查病毒分離鑒定必須在P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。采集咽拭子、痰液、氣管分泌物等標(biāo)本,用Vero細(xì)胞分離培養(yǎng)病毒,進(jìn)行鑒定，如電鏡形態(tài)觀察、病毒抗原和核酸序列檢測等。核酸檢測是目前對SARS-Cov進(jìn)行快速診斷最好方法。采集血、便、呼吸道分泌物或人體液提取RNA，用特異引物進(jìn)行RT-PCR或巢式PCR檢測SARS冠狀病毒核酸。血清學(xué)檢查用免疫熒光、酶聯(lián)免疫及膠體金免疫分析等方法檢測血清中的特異抗體，包括IgM、IgG，病后12d檢出率高，用于早期診斷有困難，故臨床尚須快速、特異、敏感的早期診斷方法和技術(shù)。預(yù)防治療措施

主要是隔離病人、切斷傳播途徑和提高機(jī)體免疫力。特異性預(yù)防的疫苗正在研制中,現(xiàn)已研制出滅活疫苗、基因工程疫苗,但必須通過動(dòng)物安全試驗(yàn)和疫苗保護(hù)性試驗(yàn)測定后方可用于臨床，用于人群預(yù)防接種還需要一定時(shí)間。采用支持療法，如氧療及激素療法等。給予抗病毒類藥物和抗生素，可防止病情發(fā)展及并發(fā)癥發(fā)生。二、流行性感冒病毒對人或動(dòng)物細(xì)胞表面粘蛋白有親和性，核酸分節(jié)段，分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，流行性感冒的病原體。甲型流感病毒除了感染人外，還可引起禽、豬等多種動(dòng)物感染。由于該病毒抗原性易發(fā)生變異，曾多次引起世界性大流行。形態(tài)多為球形，核酸為分節(jié)段的單負(fù)鏈RNA，由核心和衣殼組成的核衣殼，呈螺旋對稱，有包膜，表面有刺突。包膜上有兩種刺突，即血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA），根據(jù)HA和NA抗原性的不同，可分亞型。流行的亞型是H1、H2、H3和N1、N2幾種抗原構(gòu)成的?？乖云茖儆诹孔円鹦∫?guī)模流行?？乖赞D(zhuǎn)變屬于質(zhì)變，形成新亞型引起大流行。抵抗力較弱，不耐熱，56℃30min即被滅活。室溫下傳染性很快喪失，對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥物比較敏感。甲型流感病毒抗原變異情況

亞型名稱抗原結(jié)構(gòu)流行年代最初流行地原甲型H1N11918-1957西班牙亞洲甲型H2N21957-1968亞洲香港甲型H3N21968-1977香港香港甲型H3N2、H1N11977-俄羅斯與新甲型

傳染源患者和隱性感染者。經(jīng)飛沫、氣溶膠通過呼吸道在人之間直接傳播。病毒傳染性強(qiáng)，在人群中可迅速蔓延造成流行。病毒僅在局部增殖，一般不入血。病毒在呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞，嚴(yán)重者擴(kuò)散至下呼吸道可引起病毒性肺炎。嚴(yán)重者可危及生命。并發(fā)癥多為繼發(fā)細(xì)菌性感染，常見的是肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等。病后對同型病毒可產(chǎn)生特異性免疫，但免疫力不牢固。病毒診斷：在流行期根據(jù)典型癥狀可作出臨床診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查常用于流行病學(xué)監(jiān)測、病毒型別鑒定等，主要包括病毒分離培養(yǎng)、血清學(xué)和快速診斷方法。預(yù)防流行期間避免人群聚集，對公共場所進(jìn)行空氣消毒等，以防造成大流行。接種疫苗是預(yù)防流感的特異性方法，由于流感病毒經(jīng)常發(fā)生變異，制備的疫苗必須與流行型別相同才能有特異性預(yù)防作用。甲基金剛烷胺對甲型流感病毒有一定抑制作用，可用于流感預(yù)防和早期治療。三、副粘病毒包括麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒及間質(zhì)性肺炎病毒等，均經(jīng)呼吸道感染，引起相關(guān)疾病。應(yīng)用減毒活疫苗以來，麻疹發(fā)病率顯著下降。WHO已將麻疹列為計(jì)劃消滅傳染病。腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體，可累及睪丸，病后可獲得持久免疫，減毒活疫苗預(yù)防有一定效果。

人是唯一自然宿主。傳染源是患者，通過飛沫傳播，傳染性最強(qiáng)，易感者接觸后幾乎全部發(fā)病，易并發(fā)細(xì)菌性肺炎，是死亡主要原因。有0.1%的患者發(fā)生腦脊髓炎，是遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病。麻疹病愈后，平均7年，百萬分之一患者出現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎（SSPE）。屬于急性感染后的遲發(fā)并發(fā)癥，表現(xiàn)為漸進(jìn)性大腦衰退死亡。麻疹病后人體可獲得持久免疫力。預(yù)防主要措施是進(jìn)行人工主動(dòng)免疫接種麻疹疫苗，免疫力可持續(xù)10年左右。注血清丙種球蛋白，用人工被動(dòng)免疫可防止發(fā)病或減輕癥狀。四、麻疹病毒可經(jīng)呼吸道、消化道或眼結(jié)膜等部位侵入并引起疾病。腺病毒呈球形，核心為雙鏈DNA，核衣殼為20面體立體對稱。五、腺病毒呼吸道感染引起以下4種不同的疾?。孩偶毙园l(fā)熱性咽喉炎：以嬰兒和兒童發(fā)病為多見。⑵咽結(jié)膜熱：癥狀與咽喉炎相似，同時(shí)伴有結(jié)膜炎。如游泳池結(jié)膜炎。預(yù)后尚好。⑶急性呼吸道感染：主要癥狀表現(xiàn)為咽炎、發(fā)熱、咳嗽和全身不適。⑷肺炎：兒童新兵肺炎中，腺病毒肺炎約占10%。其他：濾泡性結(jié)膜炎、小兒胃腸炎、兒童急性出血性膀胱炎。腺病毒感染后可獲得對同型的持久免疫力。腺病毒的疫苗尚處在研制階段。加強(qiáng)游泳池和浴池水的消毒，可降低水傳播性結(jié)膜炎的爆發(fā)。目前尚無治療腺病毒感染的有效藥物。六、風(fēng)疹病毒風(fēng)疹的病原體。人是病毒的唯一自然宿主。通過呼吸道感染。人群均可感染，但易感者是兒童。癥狀為發(fā)熱、麻疹樣皮疹，成人