局部麻醉藥(藥理學)課件

局部麻醉藥概念局部麻醉藥：簡稱局麻藥locolanesthetic是一類能可逆地阻滯神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導，在意識清醒的條件下，使有關(guān)神經(jīng)支配的部位出現(xiàn)暫時性、可逆行感覺喪失的藥物。理想局麻藥具備的條件理化性質(zhì)穩(wěn)定局部刺激性小作用快強、時效長穿透力強不易被吸收不易過敏無快速耐受性易長期保存滿足不同手術(shù)時效可用于表面麻醉雖被吸收，但毒性小概述－分類和構(gòu)效關(guān)系分子結(jié)構(gòu)：芳香基團、中間鏈、胺基芳香基團（苯胺、苯甲胺）——親脂疏水性中間鏈（酯鍵或酰胺鍵）——決定局麻藥代謝途徑、作用強度胺基（叔胺、仲胺）——親水疏脂性，影響藥物分子解離度**一般情況下，酰胺類比酯類起效快，彌散廣，阻滯明顯，時效長概述－分類：根據(jù)中間鏈不同分類：

酯類：普魯卡因、氯普魯卡因、丁卡因酰胺類：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因丙胺卡因、依替卡因根據(jù)作用時效分類：短效：普魯卡因、氯普魯卡因中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因長效：丁卡因、布比卡因、依替卡因、羅哌卡因概述－藥理作用㈠局麻作用⒈阻滯程度：⑴藥物劑量、濃度⑵神經(jīng)纖維類別與大?、谴碳姸娶惨话阋?guī)律：痛覺→溫覺→觸覺→深部感覺→運動功能⒊滿意阻滯條件：⑴足夠的濃度⑵足夠的時間⑶足夠的長度局麻藥至少接觸1cm的神經(jīng)，以保證傳導的阻滯，因為有髓纖維的沖動能跳躍2-3個Ranvier結(jié)。概述－藥理作用神經(jīng)阻滯特點：無髓神經(jīng)阻滯早于有髓神經(jīng)；與直徑粗細有關(guān)；鈍性感覺—銳性感覺—運動神經(jīng)可逆性。概述－鈉通道的結(jié)構(gòu)模擬圖概述－藥理作用2、心血管系統(tǒng)小劑量：抗心律失常作用大劑量：心肌抑制心肌收縮力↓、舒張容積↑、CO↓（布比為最）——AD可部分拮抗血管：小A擴張與CNS對局麻藥反應(yīng)相比，心血管具有更大耐受性。如：lidocanine驚厥濃度12μg/ml；血壓下降濃度30μg/ml。概述－影響因素1、劑量：容積—阻滯范圍濃度大—起效快、阻滯完善、時效延長2、收縮血管藥：（AD：1/20萬）

①減慢作用部位吸收；②降低血內(nèi)藥物濃度；③延長作用時效；④減少全身不良反應(yīng)。*血管收縮藥對長效局麻藥影響甚微（如：布比卡因、依替卡因）概述－影響因素3、PH值RN+HClRNH++Cl-RNH+RN+H+Ka=[H+][RN]/[RNH+]=[H+][堿基]/[陽離子]

pKa=pH-lg（[堿基]/[陽離子]）10pKa-pH=[陽離子]/[堿基]

堿性條件下，非解離型[堿基]多，易透過神經(jīng)膜；

酸性條件下，解離型[陽離子]多，不易透過神經(jīng)膜。4、局麻藥混合使用：如利布、利地。概述－不良反應(yīng)1、毒性反應(yīng)概念：局麻藥迅速吸收入血使血中局麻藥濃度過高，引起CNS毒性和心血管功能不全。可能機制：局麻藥入血，選擇性作用于邊緣系統(tǒng)，海馬和杏仁核及大腦皮質(zhì)的下行抑制性通路，使皮質(zhì)及皮質(zhì)下易化神經(jīng)元釋放不遇阻抗，故肌牽張反射亢進致驚厥。概述－不良反應(yīng)原因a、單位時間內(nèi)用藥量過大，注射速度過快；b、意外注入血管；c、注射部位血管豐富或有炎癥反應(yīng)；d、病人體弱，病情嚴重；e、其他：未用腎上腺素、pH影響、肝藥酶誘導藥影響等。

概述－不良反應(yīng)2、高敏反應(yīng)：病人接受小劑量（<1/3、2/3）局麻藥，可突然出現(xiàn)暈厥、呼吸抑制甚至循環(huán)衰竭等毒性反應(yīng)先兆。是一種個體差異。同一病人不同病理狀態(tài)也有差異。

誘因：脫水、酸堿平衡失調(diào)、感染、室溫過高等。3、特異質(zhì)反應(yīng)：小量局麻藥引起嚴重毒性反應(yīng)。極少見，可能與遺傳因素有關(guān)。

表現(xiàn)為：驚厥、喘息、驚恐感、循環(huán)虛脫酯類局麻藥---短效類【普魯卡因】（procaine）

⒈水溶液不穩(wěn)定，pKa大（8.9）⒉小劑量鎮(zhèn)靜、提高痛閾⒊應(yīng)用：局部浸潤麻醉全身麻醉與急性疼痛的鎮(zhèn)痛復合麻醉：吸入、靜脈、鎮(zhèn)痛藥神經(jīng)阻滯、硬膜外、腰麻⒋毒性小酯類局麻藥---長效類丁卡因（tetracaine）1、脂溶性高，長效藥物2、麻醉作用強（普魯卡因10倍）3、毒性大（普魯卡因10～12倍）4、用于：表面、浸潤、神經(jīng)阻滯、硬膜外、腰麻毒性大，麻醉指數(shù)小→嚴格掌握劑量，若無禁忌均應(yīng)加付腎以延緩吸收。酰胺類局麻藥－－長效類【布比卡因】(bupivacaine)⒈水溶液穩(wěn)定⒉麻醉作用：利多卡因強3-4倍時效：與丁卡因相似或更長⒊心臟毒性最大⒋用于：硬膜外、腰麻低