生物化學(xué)：第三章酶2

非專(zhuān)一性不可逆抑制劑

有機(jī)磷化合物—與酶活性直接有關(guān)的絲氨酸上的-OH牢固地結(jié)合，從而抑制某些蛋白酶或酯酶。（DFP、敵百蟲(chóng)、敵敵畏、農(nóng)藥1605等，）

DFP的作用二異丙基氟磷酸有機(jī)汞、有機(jī)砷化合物—與酶蛋白上的-SH作用，從而抑制含-SH酶的活性。（對(duì)氯汞苯甲酸）雙巰基丙醇解毒作用路易斯毒氣作用機(jī)制

氰化物、硫化物、CO—與含鐵卟啉的酶（細(xì)胞色素氧化酶）中的Fe3+結(jié)合，使酶失活。

重金屬—能使大多數(shù)酶失活，加入EDTA可以除去。

烷化劑—使酶蛋白中的–SH、-NH2、-OH等發(fā)生烷基化，失活（碘乙酸、碘乙酰胺等）。

青霉素—抗菌素類(lèi)藥物，與糖肽轉(zhuǎn)肽酶活性部位Ser-OH共價(jià)結(jié)合（與細(xì)菌的細(xì)胞壁合成有關(guān)），使酶失活。

b.可逆抑制作用(reversible

inhibition)

抑制劑與酶蛋白以非共價(jià)方式結(jié)合，引起酶活性暫時(shí)性喪失。抑制劑可以通過(guò)透析等方法被除去，并且能部分或全部恢復(fù)酶的活性。根椐抑制劑與酶結(jié)合的情況，又可以分為三類(lèi)

b1竟?fàn)幮砸种?competitiveinhibition)

b2

非竟?fàn)幮砸种?noncompetitiveinhibition)b3

反競(jìng)爭(zhēng)性抑制(uncompetitiveinhibition)

b1竟?fàn)幮砸种?competitiveinhibition)某些抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與底物相似，因而能與底物竟?fàn)幣c酶活性中心結(jié)合。當(dāng)抑制劑與活性中心結(jié)合后，底物被排斥在反應(yīng)中心之外，其結(jié)果是酶促反應(yīng)被抑制了。竟?fàn)幮砸种仆ǔ？梢酝ㄟ^(guò)增大底物濃度，即提高底物的競(jìng)爭(zhēng)能力來(lái)消除。加入競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑后，Km變大，酶促最大反應(yīng)速度不變。競(jìng)爭(zhēng)性抑制的動(dòng)力學(xué)無(wú)抑制劑競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑1/Vmax1/v1/s竟?fàn)幮砸种谱饔玫睦樱?/p>

在可逆抑制劑中最重要的是競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。如：磺胺藥、氨基葉酸等。用增加底物濃度的方法可以減弱抑制作用。磺胺藥物的作用機(jī)制：葉酸是嘌呤核苷酸合成中重要輔酶_四氫葉酸的前身治癌藥物的選用b2

非竟?fàn)幮砸种?noncompetitiveinhibition)酶可同時(shí)與底物及抑制劑結(jié)合，即底物和抑制劑沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)作用。酶與抑制劑結(jié)合后，還可與底物結(jié)合；酶與底物結(jié)合后，也可再結(jié)合抑制劑，但是三元的中間產(chǎn)物不能進(jìn)一步分解為產(chǎn)物，所以酶活性降低。

如某些金屬離子（Cu2+、Ag+、Hg）通常能與酶分子的調(diào)控部位中的-SH基團(tuán)作用，改變酶的空間構(gòu)象，引起非競(jìng)爭(zhēng)性抑制；EDTA結(jié)合金屬離子引起的抑制作用也屬于非競(jìng)爭(zhēng)性抑制。非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑與酶活性中心以外的基團(tuán)結(jié)合。這類(lèi)抑制作用不會(huì)因提高底物濃度而減弱加入非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑后，Km不變，而Vmax減小。非競(jìng)爭(zhēng)性抑制的動(dòng)力學(xué)無(wú)抑制劑非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑-1/km1/v1/sb3

反競(jìng)爭(zhēng)性抑制(uncompetitiveinhibition)酶只有與底物結(jié)合后才與抑制劑結(jié)合，從而導(dǎo)致酶活性下降。這類(lèi)抑制作用最不重要。反競(jìng)爭(zhēng)性抑制的動(dòng)力學(xué)無(wú)抑制劑反競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑1/1/[S]-1/km(1+[I]/ki)加入反競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，使Km和Vmax均減小I增加可逆抑制的動(dòng)力學(xué)比較無(wú)抑制劑VmaxKm競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用不變變大非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用變小不變

反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用變小變小一、酶活力與酶反應(yīng)速度

二、影響酶促反應(yīng)速度的因素底物溫度pH值酶濃度激活劑抑制劑第四節(jié)酶促反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)

Km米氏方程

非專(zhuān)一性不可逆抑制劑不可逆抑制劑

專(zhuān)一性不可逆抑制劑

競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑(Km增加，Vmax不變)可逆抑制劑

非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑(Km不變，Vmax降低)

反競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑(Km降低，Vmax降低)回顧第五節(jié)幾種重要的調(diào)節(jié)酶一、別構(gòu)酶（allostericenzyme）：（一）別構(gòu)酶的概念和基本性質(zhì)

別構(gòu)酶也稱(chēng)變構(gòu)酶，它是代謝過(guò)程中的關(guān)鍵酶。通過(guò)效應(yīng)物（調(diào)節(jié)物）和酶的別構(gòu)中心的結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)其活性，從而調(diào)節(jié)酶反應(yīng)速度和代謝過(guò)程。別構(gòu)酶的基本結(jié)構(gòu)特性：

1.有多個(gè)亞基

2.有四級(jí)結(jié)構(gòu)

3.酶分子中除了有結(jié)合底物并催化反應(yīng)的活性中心外，還有可以結(jié)合調(diào)節(jié)物的別構(gòu)中心?；钚灾行暮蛣e構(gòu)中心可能位于不同的亞基或相同的亞基的不同部位。幾個(gè)相關(guān)概念別構(gòu)效應(yīng)（allostericeffect）：調(diào)節(jié)物或效應(yīng)物與酶分子上的別構(gòu)中心結(jié)合后，誘導(dǎo)出或穩(wěn)定住酶分子的某種構(gòu)象，使酶活性中心對(duì)底物的結(jié)合和催化作用受到影響，從而調(diào)節(jié)酶反應(yīng)速度及代謝過(guò)程，此效應(yīng)即為酶的別構(gòu)效應(yīng)。提高酶活性的別構(gòu)效應(yīng)稱(chēng)變構(gòu)激活（allostericactivation

）或正協(xié)同效應(yīng)（positivecooperativeeffect）降低酶活性的別構(gòu)效應(yīng)稱(chēng)變構(gòu)抑制（allostericinhibition

）或負(fù)協(xié)同效應(yīng)（negativecooperativeeffect）具有別構(gòu)效應(yīng)的酶叫別構(gòu)酶，使別構(gòu)酶產(chǎn)生別構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì)叫效應(yīng)物（變構(gòu)激活劑和變構(gòu)抑制劑）同促效應(yīng)（同種協(xié)同效應(yīng)）（homotropiceffect）上述協(xié)同如果發(fā)生于底物之間，即效應(yīng)物就是S，酶分子上有多個(gè)活性中心，先與酶活性中心結(jié)合的底物分子，對(duì)后續(xù)底物與酶分子其它活性中心的結(jié)合產(chǎn)生影響；異促效應(yīng)（heterotropiceffect）：如果發(fā)生在效應(yīng)物與底物之間。多數(shù)別構(gòu)酶兼有同促效應(yīng)和異促效應(yīng)。（二）別構(gòu)酶的動(dòng)力學(xué)及別構(gòu)酶對(duì)酶反應(yīng)速度的調(diào)節(jié)1.大多數(shù)別構(gòu)酶具有正協(xié)同效應(yīng)（酶分子結(jié)合一分子底物或效應(yīng)物后，酶的構(gòu)象發(fā)生變化，這種新的構(gòu)象有利于后續(xù)分子與酶的結(jié)合，大大促進(jìn)后續(xù)分子與酶的親合性），其初速度與底物濃度的關(guān)系呈S形的v-[S]曲線。當(dāng)?shù)孜餄舛劝l(fā)生很小的變化時(shí)，別構(gòu)酶就極大地控制著反應(yīng)速度。在正協(xié)同效應(yīng)中使得酶反應(yīng)速度對(duì)底物濃度的變化極為敏感。2.另一類(lèi)別構(gòu)酶具有負(fù)協(xié)同效應(yīng)，其動(dòng)力學(xué)曲線在表現(xiàn)上與雙曲線相似，但意義不同[s]具有負(fù)協(xié)同效應(yīng)的酶在底物濃度較低的范圍內(nèi)酶活力上升快，但再繼續(xù)下去，底物濃度雖有較大的提高，但反應(yīng)速度升高卻較小。使得酶反應(yīng)速度對(duì)底物濃度的變化不敏感正負(fù)（三）別構(gòu)酶調(diào)節(jié)酶活性的機(jī)理齊變模型

1965Monod,Wyman,Changeuc提出（MWC模型）要點(diǎn)：酶分子中所有亞基都處于相同的構(gòu)象狀態(tài)，T態(tài)或R態(tài).R態(tài)對(duì)底物的親和力較大.T態(tài)較小。當(dāng)酶分子中的一個(gè)亞基結(jié)合了效應(yīng)物之后，構(gòu)象發(fā)生改變T→R，導(dǎo)致其它所有亞基的構(gòu)象一起變化，從而影響酶的催化活性。序變模型(KNF模型）1966年Koshland

、Nemethyl和Filmer提出的。別構(gòu)酶中的一個(gè)亞基結(jié)合了效應(yīng)物之后，構(gòu)象發(fā)生改變，并導(dǎo)致其相鄰的亞基的構(gòu)象發(fā)生改變，這種構(gòu)象變化依次傳遞，從而影響酶的催化活性。

KNF模型MWC模型二、同工酶（isoenzyme）1.概念

同工酶是指能催化相同的化學(xué)反應(yīng)，但酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、組成卻有所不同的一組酶,一般為寡聚蛋白。2.同工酶舉例：1959年，Marker首先用電泳分離法發(fā)現(xiàn)動(dòng)物的乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase,LDH）具有多種分子形式。LDH5(M4)、LDH4(M3H)、LDH3(M2H2)、LDH2(MH3)、LDH1(H4)但是H亞基與M亞基的一級(jí)結(jié)構(gòu)有差異，從而LDH的5種同工酶的物理性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)有差異。3、心、肝病變時(shí)引起的血清LDH同工酶的變化規(guī)律：

心臟疾病

LDH1和LDH2上升，LDH3和LDH5下降。

急性肝炎

LDH5明顯上升，隨病情好轉(zhuǎn)而恢復(fù)正常。4.研究同工酶的意義（1）進(jìn)行遺傳分析、雜種優(yōu)勢(shì)的篩選、抗逆指標(biāo)篩選（2）進(jìn)行疾病診斷（3）研究代謝規(guī)律大腸桿菌中的天冬氨酸激酶同工酶天冬氨酸天冬氨酰磷酸天冬氨酰半醛同型絲氨酸

賴(lài)氨酸甲硫氨酸蘇氨酸三種同工酶5.同工酶的形成

分為原級(jí)同工酶和次級(jí)同工酶。原級(jí)同工酶是指由不同基因編碼而產(chǎn)生的同工酶如乳酸脫氫酶:基因的直接產(chǎn)物H和M亞基的不同聚合形式乳酸脫氫酶同工酶形成示意圖

多肽亞基mRNA四聚體結(jié)構(gòu)基因a

b乳酸脫氫酶同工酶電泳圖譜+–H4MH3M2H2M3HM4點(diǎn)樣線次級(jí)同工酶是指通過(guò)對(duì)多肽鏈的化學(xué)修飾（結(jié)合基團(tuán)、結(jié)合糖鏈、肽鏈或酰胺鍵的水解），或者再經(jīng)不同程度的聚合反應(yīng)，使多肽鏈轉(zhuǎn)變?yōu)椴煌拿阜肿有问健?/p>

三、共價(jià)修飾調(diào)節(jié)酶

1.共價(jià)修飾（covalentmodification）：指在專(zhuān)一性酶的催化下，某些小分子基團(tuán)共價(jià)地結(jié)合（或脫去）到被修飾的酶分子上，使被修飾酶的活性發(fā)生改變，從而調(diào)節(jié)酶活性。（1）共價(jià)修飾調(diào)節(jié)酶：即通過(guò)共價(jià)修飾調(diào)節(jié)活性的酶叫共價(jià)修飾調(diào)節(jié)酶。（2）共價(jià)修飾的類(lèi)型：

磷酸化/去磷酸化（主要存在于高等動(dòng)、植物細(xì)胞中）腺苷酰化/去腺苷?；唬ㄖ饕嬖诩?xì)菌中）乙?；?去乙酰化；尿苷?；?去尿苷?；?；甲基化/去甲基化；S-S/SH2、糖原磷酸化酶和糖原合成酶活性的調(diào)節(jié)

糖原的合成

糖原合成酶a

(脫磷酸化，有活性)

糖原磷酸化酶b

(脫磷酸化，無(wú)活性)ATPADPPiH2O糖原合成酶b（磷酸化，無(wú)活性)糖原磷酸化酶a（磷酸化，有活性）ATPADPPiH2O糖原的分解

1.酶原：酶的無(wú)活性前體。

2.酶原激活（不可逆的共價(jià)修飾）：某些酶先以無(wú)活性的酶原形式合成或分泌，然后在到達(dá)作用部位時(shí)由其它酶作用，使其失去部分肽段從而形成或暴露活性中心、形成有活性酶分子的過(guò)程。

3.酶原激活的實(shí)例

4.酶原激活的生理意義四、酶原激活胰蛋白酶原的激活及其功能

胰蛋白酶原六肽腸激酶Ca2+胰蛋白酶胰凝乳蛋白酶原胰凝乳蛋白酶彈性蛋白酶原彈性蛋白酶羧肽酶原羧肽酶水解Arg

Lys羧基形成的肽鍵四種調(diào)節(jié)酶別構(gòu)酶是寡聚蛋白，具有別構(gòu)效應(yīng)（allostericeffect）：調(diào)節(jié)物或效應(yīng)物與酶分子上的別構(gòu)中心結(jié)合后，誘導(dǎo)出或穩(wěn)定住酶分子的某種構(gòu)象，使酶活性中心對(duì)底物的結(jié)合和催化作用受到影響，從而調(diào)節(jié)酶反應(yīng)速度及代謝過(guò)程，此效應(yīng)即為酶的別構(gòu)效應(yīng)。同工酶共價(jià)修飾調(diào)節(jié)酶（小分子共價(jià)結(jié)合在酶分子上）酶原及其激活Ribozyme在一定條件下，高度專(zhuān)一地催化下列反應(yīng)，具有相應(yīng)酶的活性（底物專(zhuān)一、符合米氏方程、對(duì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑敏感）

1.核苷酸轉(zhuǎn)移酶活性2CpCpCpCpCCpCpCpCpCpC+CpCpCpC2.磷酸二酯酶活性CpCpCpCpC

CpCpCpC+Cp3.磷酸轉(zhuǎn)移酶活性CpCpCpCpCpCp+UpCpUCpCpCpCpCpC+UpCpUp4.RNA限制性?xún)?nèi)切酶活性另外，1997年，Zhang和Cech證明了人工合成的RNA分子具有肽基轉(zhuǎn)移酶活性。五、Ribozyme

（核酶）Ribozyme發(fā)現(xiàn)的重大意義：RNA具有酶的催化活性，向酶的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)這一傳統(tǒng)概念提出了挑戰(zhàn)。在理論上，對(duì)于生物起源和生命進(jìn)化的研究具有重要啟示。

生物催化分子進(jìn)化的可能性：

RNARNA-蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)-RNA蛋白質(zhì)-輔酶或輔基蛋白質(zhì)

在實(shí)踐上，由于Ribozyme的內(nèi)切酶活性，可定點(diǎn)切割mRNA，破壞mRNA，抑制基因表達(dá)，為基因、病毒和腫瘤治療提供了可行途徑。抗體酶—指具有催化活性的免疫球蛋白，即在其高可變區(qū)賦予了酶的屬性。是抗體的高度選擇性與酶的高效催化性相結(jié)合的產(chǎn)物?？贵w酶的應(yīng)用前景：

1.為蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究提供新手段（專(zhuān)一性?xún)?nèi)切酶）

2.設(shè)計(jì)抗腫瘤等的新型生物藥物

3.應(yīng)用于工業(yè)制藥（立體專(zhuān)一性抗體酶）六、抗體酶（abzyme）七、誘導(dǎo)酶誘導(dǎo)酶（inducedenzyme）指細(xì)胞內(nèi)在正常狀態(tài)下不存在或含量很少的一類(lèi)酶，當(dāng)加入誘導(dǎo)物后這種酶被誘導(dǎo)大量產(chǎn)生。誘導(dǎo)物一般是該酶的底物或底物類(lèi)似物。第六節(jié)酶的分離純化參考對(duì)蛋白質(zhì)的分離純化判斷一種方法的好壞：一個(gè)是酶的總活力回收；一個(gè)是酶的比活力提高的倍數(shù)。

步驟

1234

總活力（U）6432

總蛋白質(zhì)（mg）201052

比活力（U/mg）6/204/103/52/2

酶的提純過(guò)程中，總蛋白減少，總活力減少，比活力增高。

酶的純化倍數(shù)：

酶的回收率：×100%若一個(gè)酶的分離純化分為4步一步比活力第七節(jié)酶工程（enzymeengineering）簡(jiǎn)介一、酶工程的概念:1971年第一屆國(guó)際酶工程會(huì)議上得到命名。主要研究：酶的生產(chǎn)、純化、固定化技術(shù)、酶分子結(jié)構(gòu)的修飾和改造及其在工、農(nóng)、醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用。即酶制劑在工業(yè)上的大規(guī)模生產(chǎn)及應(yīng)用。天然酶在開(kāi)發(fā)和應(yīng)用方面受到限制：

1.酶的不穩(wěn)定性

2.酶的分離、純化較難，成本高，價(jià)格貴目前在酶的應(yīng)用方面所采取的一般方法：

1.化學(xué)方法：通過(guò)對(duì)酶的化學(xué)修飾或固定化處理，改善酶的性質(zhì)以提高酶的效率和降低成本，或通過(guò)化學(xué)合成法制造人工酶。

2.利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)酶以及對(duì)酶基因進(jìn)行修飾或設(shè)計(jì)新基因，生產(chǎn)出性能穩(wěn)定、具有新的生物活性以及催化效率更高的酶。二、化學(xué)酶工程：化學(xué)酶工程亦稱(chēng)初級(jí)酶工程，指天然酶、化學(xué)修飾酶、固定化酶及人工模擬酶的研究和應(yīng)用。

1.天然酶：主要指工業(yè)用酶，從微生物發(fā)酵得到的酶。如：洗滌劑、皮革生產(chǎn)中用的蛋白酶；紙張制造用的淀粉酶；乳制品用的凝乳酶等。

2.化學(xué)修飾酶：用于醫(yī)藥及研究工作。通過(guò)（1）

化學(xué)修飾酶的功能基；（2）通過(guò)交聯(lián)反應(yīng)；（3）大分子修飾作用（用葡萄糖修飾SOD增加其半壽期，提高耐熱性、耐酸堿性等。用葡萄糖和聚乙二醇修飾尿激酶等）。

3.固定化酶(immobilizedenzyme)：將水溶性酶用物理或化學(xué)方法，使之成為不溶于水的，但仍具有酶活性的狀態(tài)。

4.人工模擬酶—化學(xué)法合成酶（已知酶的活性中心和作用機(jī)理）。3.固定化酶1971年在第一屆國(guó)際酶工程會(huì)議上正式采用固定化酶名稱(chēng)酶的固定化方法：物理法：吸附法和包埋法化學(xué)法：共價(jià)偶聯(lián)法和交聯(lián)法目前，我國(guó)利用固定化氨基?；覆鸱諨L-AA；固定化的葡萄糖異構(gòu)酶生產(chǎn)高果糖玉米糖漿；三、生物酶工程：生物酶工程亦稱(chēng)高級(jí)酶工程，是酶學(xué)和以DNA重組技術(shù)為主的現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物。生物酶工程的主要內(nèi)容：克隆酶—用基因工程技術(shù)大量生產(chǎn)酶（

-淀粉酶，青霉素酰胺酶、亮氨酸合成酶）突變酶—對(duì)酶基因進(jìn)行修飾，產(chǎn)生遺傳修飾酶（改變酶的催化活性、底物專(zhuān)一性、最適pH、改變酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)能力、改變酶對(duì)輔酶的要求、提高酶的穩(wěn)定性）

制造新酶—設(shè)計(jì)新酶基因，合成自然界不曾有過(guò)的酶第八節(jié)維生素與輔酶、輔基

VitaminandCoenzyme維生素的定義維生素（F.G.Hopkins）是機(jī)體（動(dòng)物、植物和微生物）維持正常生命活動(dòng)所必不可少的一類(lèi)小分子有機(jī)化合物。維生素的發(fā)現(xiàn)（源于醫(yī)藥實(shí)踐和科學(xué)實(shí)驗(yàn)；1906年來(lái)自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）維生素一般習(xí)慣分為脂溶性和水溶性?xún)纱箢?lèi)。其中脂溶性維生素在體內(nèi)可直接參與代謝的調(diào)節(jié)作用，而水溶性維生素是通過(guò)轉(zhuǎn)變成輔酶對(duì)代謝起調(diào)節(jié)作用。輔酶coenzyme和金屬離子根據(jù)酶的組成情況，可以將酶分為兩大類(lèi)：?jiǎn)渭兊鞍酌福核鼈兊慕M成為單一蛋白質(zhì).結(jié)合蛋白酶：某些酶，例如氧化-還原酶等，其分子中除了蛋白質(zhì)外，還含有非蛋白組分.結(jié)合蛋白酶的蛋白質(zhì)部分稱(chēng)為酶蛋白，非蛋白質(zhì)部分包括輔酶、輔基或金屬離子(或輔因子cofactor)。酶蛋白與輔助成分組成的完整分子稱(chēng)為全酶。單純的酶蛋白無(wú)催化功能.一、水溶性維生素與輔酶、輔基某些小分子有機(jī)化合物與酶蛋白結(jié)合在一起并協(xié)同實(shí)施催化作用，這類(lèi)小分子能用透析或超濾等方法除去，被稱(chēng)為輔酶,不能除去的叫輔基.輔酶或輔基是一類(lèi)具有特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)和功能的化合物。參與的酶促反應(yīng)主要為氧化-還原反應(yīng)或基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)。大多數(shù)輔酶的前體主要是水溶性B族維生素。VB1(硫胺素)（植物種子、胚芽、芹菜、白菜

瘦肉、酵母等)硫胺素(維生素B1)在體內(nèi)以焦磷酸硫胺素(TPP)形式存在。缺乏時(shí)表現(xiàn)出多發(fā)性神經(jīng)炎、皮膚麻木、心力衰竭、四肢無(wú)力、下肢水腫。12345嘧啶環(huán)噻唑環(huán)實(shí)質(zhì)是鹽酸硫胺素1.VB1(硫胺素)和焦磷酸硫胺素(TPP)焦磷酸硫胺素是脫羧酶的輔酶，它的前體是硫胺素(維生素B1)。功能：是催化-酮酸的脫羧反應(yīng)噻唑環(huán)C2活性乙醛

TPP在丙酮酸脫羧中的作用機(jī)制VB1缺乏的病因:缺乏VB1使乙酰COA形成受阻,從而影響乙酰膽堿合成,影響神經(jīng)傳導(dǎo),導(dǎo)致腸胃蠕動(dòng)減緩,消化不良,食欲不振等

2.核黃素（VB2)核黃素(維生素B2)由核糖醇和7，8-二甲基異咯嗪兩部分組成。核黃素是氧化-還原酶的輔基FMN和FAD的組分。11015VB2N1和N5上活潑雙鍵易接受H+和給出H+

2.VB2(核黃素)和FAD和FMNFAD(黃素-腺嘌呤二核苷酸)和FMN(黃素單核苷酸)是核黃素(維生素B2)的衍生物，功能：在脫氫酶催化的氧化-還原反應(yīng)中，起著電子和質(zhì)子的傳遞體作用。2FMN和FAD的氧化-還原反應(yīng)

FMNFMNH2

FADFADH2+2H-2H+2H-2HVB2來(lái)源：肝臟、酵母、大豆、小麥、青菜、米糠和蛋黃等缺乏時(shí)組織呼吸減弱，代謝強(qiáng)度降低。主要癥狀為口腔發(fā)炎，舌炎、角膜炎、皮炎等。3.VB3(泛酸)和輔酶A(CoA)及ACP維生素(B3)-泛酸是由，-二羥基--二甲基丁酸和一分子-丙氨酸縮合而成。3.VB3(泛酸)和輔酶A(CoA)及ACP輔酶A是生物體內(nèi)代謝反應(yīng)中乙?；福；D(zhuǎn)移酶）的輔酶，它的前體是維生素(B3)泛酸。功能：輔酶A是傳遞?；切纬纱x中間產(chǎn)物的重要輔酶(CoAACP)。-巰基乙胺3‘-P-ADP

輔酶A(CoA)的作用機(jī)制-+-硫酯鍵易水解，具有較高的基團(tuán)轉(zhuǎn)移能力組成?；d體蛋白

（acylcarrierprotein,ACP)：4-磷酸泛酰巰基乙氨通過(guò)共價(jià)鍵與?；d體蛋白的Ser-OH相連。4-磷酸泛酰巰基乙胺食物中泛酸相當(dāng)豐富，且動(dòng)物腸道內(nèi)細(xì)菌可合成，極少發(fā)生缺乏。來(lái)源：肝臟、腎、蛋、小麥、米糠、花生、豌豆、蜂王漿4.維生素B5（維生素PP）與NAD+和NADP+維生素B5包括煙酸和煙酰胺，煙酰胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶I（NAD+）和輔酶II（NADP+）。NAD+、NADP+是多種重要脫氫酶的輔酶能維持神經(jīng)組織的健康。缺乏時(shí)表現(xiàn)出神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙，出現(xiàn)皮炎。吡啶環(huán)（尼克酸，nicotinicacid）（尼克酰胺，nicotinamide）

NAD+(煙酰胺-腺嘌呤二核苷酸，又稱(chēng)為輔酶I)和NADP+(煙酰胺-腺嘌呤磷酸二核苷酸,又稱(chēng)為輔酶II)是維生素?zé)燉０返难苌锕δ埽菏嵌喾N重要脫氫酶的輔酶。4NAD（P）+NAD（P）H44來(lái)源廣泛：肝臟、酵母、花生、谷類(lèi)、豆類(lèi)、肉類(lèi)5.維生素B6(吡哆素)吡哆素(維生素B6，包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺)。磷酸吡哆素主要包括磷酸吡哆醛（pyridoxalphosphate,PLP）和磷酸吡哆胺（pyridoxaminephosphate,PMP）。磷酸吡哆素是轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶、消旋酶的輔酶，轉(zhuǎn)氨酶通過(guò)磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺的相互轉(zhuǎn)換，起轉(zhuǎn)移氨基的作用。磷酸吡哆素的作用機(jī)制來(lái)源廣泛：五谷雜糧腸道細(xì)菌合成，一般很少發(fā)生缺乏癥。

轉(zhuǎn)氨基作用

α-氨基酸1

R1-CH-COO-

NH+3

|α-酮酸1

R1-C-COO-O||

R2-C-COO-O||α-酮酸2

R2-CH-COO-

NH+3

|α-氨基酸2轉(zhuǎn)氨酶（輔酶：磷酸吡哆醛）6.生物素（VB7，維生素H）生物素是羧化酶的輔基。羧化酶的功能是作為CO2的遞體，在生物合成中起傳遞和固定CO2的作用。在光合作用和脂肪合成中有重要意義。脲噻吩戊酸側(cè)鏈生物素羧化酶的作用機(jī)制+HCO3-生物素-酶CO2-生物素-酶來(lái)源廣泛：肝臟、腎、蛋黃、酵母、蔬菜、五谷雜糧人和動(dòng)物腸道細(xì)菌能合成生物素，一般很少出現(xiàn)缺乏癥。但大量食用生雞蛋清可引起生物素缺乏，卵清中含有抗生物素蛋白——avidin，能夠和生物素結(jié)合成無(wú)活性又不能夠消化吸收的物質(zhì)。7.VB11(葉酸)和四氫葉酸(FH4或THF)二氫葉酸對(duì)氨基苯甲酸谷氨酸蝶呤功能：葉酸還原生成FH4（還原酶的輔酶是NADPH+H+）8四氫葉酸HH105四氫葉酸的主要作用是轉(zhuǎn)移一碳基團(tuán)酶系的輔酶，作為一碳基團(tuán)，如-CH3,-CH2-,-CHO等的載體，參與多種生物合成過(guò)程。FH4是傳遞一碳單位的輔酶?jìng)鬟f的一碳單位有：甲基、亞甲基（甲叉）、甲川基、甲酰基、亞胺甲基活性位點(diǎn)：N5、N10來(lái)源廣泛：肝臟、腎、酵母腸道細(xì)菌合成咕啉環(huán)5，6-二甲基苯并咪唑核苷酸8.維生素B12與輔酶B12

又稱(chēng)為氰鈷胺素結(jié)構(gòu)：功能：維生素B12中與Co+相連的CN基被5’-脫氧腺苷取代，形成維生素B12輔酶。

HH-OOC-C-CH2

-OOC-C-CH3HCH-COO-CH-COO-NH3+NH3+缺乏VB12人易患惡性貧血，但人和動(dòng)物的腸道細(xì)菌都能合成VB12,故一般情況不會(huì)缺少。來(lái)源于動(dòng)物性食品：肉類(lèi)、肝谷氨酸變位酶維生素B12輔酶的主要功能是參與分子內(nèi)重排如作為谷氨酸變位酶的輔酶，參與氫與鄰近碳上另外取代基的交換。9.硫辛酸硫辛酸是不屬于維生素的輔酶。硫辛酸是6,8-二硫辛酸，有兩種形式，即硫辛酸（氧化型）和二氫硫辛酸（還原型）.硫辛酸在糖代謝中起到重要作用，是丙酮酸和酮戊二酸脫氫酶的輔酶，在氧化脫羧過(guò)程中傳遞?；蜌?。+2H-2H通常硫辛酸的COOH與酶分子賴(lài)氨酸的ε-氨基以酰胺鍵相連。NHRLNAD++H+丙酮酸脫羧酶FAD硫辛酸乙酰轉(zhuǎn)移酶二氫硫辛酸脫氫酶CO2乙酰硫辛酸二氫硫辛酸NAD++H+TPP硫辛酸CoASHNAD+CH3-C-SCoAO功能部位傳遞?；虷+來(lái)源廣泛：肝、酵母等丙酮