癲癇病藥物治療的方法課件

第十七章

癲癇病藥物治療的方法1目前癲癇病藥物治療的現(xiàn)狀

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發(fā)作分類不正確;對(duì)AEDs藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、作用機(jī)制了解不夠;藥物不合適治療個(gè)體;治療劑量不恰當(dāng);有明顯的副作用，未進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整;治療缺口大。

約70-80%的癲癇病人用現(xiàn)有的藥物能操控癲癇發(fā)仍有約20-30%難治性癲癇病人使用現(xiàn)有的抗癲癇藥物不能操控發(fā)生，需求更有用的藥物醫(yī)治及或手術(shù)醫(yī)治?？拱d癇藥物的介紹3抗癲癇藥(AEDs)發(fā)展大致可分為三個(gè)時(shí)代

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乙琥胺(商品名：柴郎丁Zarontin)是一種特別受歡迎的化合物，因?yàn)樗锌刂剖癜l(fā)作的功用，而且毒性很低。從此以后，又試驗(yàn)了幾百種化合物，但是只有幾種被保留下來作為有用的抗癲癇藥。5第三時(shí)代：(1980--至今)合理研制開發(fā)時(shí)期(theerarationaldrugdesign)二、抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征6

藥代動(dòng)力學(xué)特征是決定血液中和腦組織中藥物濃度的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是了解藥物的療效、不良反應(yīng)及藥物之間相互作用的基礎(chǔ)。理想的AEDs應(yīng)具有以下特征：生物利用度完全且穩(wěn)定;半衰期較長(zhǎng)(每日服藥次數(shù)少);一級(jí)藥代動(dòng)力學(xué)特征(即劑量與血藥濃度成比例變化);蛋白結(jié)合率低，并且呈飽和性;無肝酶誘導(dǎo)作用;無活性代謝產(chǎn)物。(一)藥物的吸收7

吸收速度的順序：靜脈>吸入>肌肉>皮下>直腸>粘膜>口服>皮膚

丙戊酸餐后服用，其吸收延緩，食物與苯妥英鈉同服會(huì)加快苯妥英鈉吸收，卡馬西平和食物同服可增強(qiáng)吸(二)藥物的分布

8藥物吸收入血液循環(huán)后，再由血液轉(zhuǎn)運(yùn)到體內(nèi)各臟器、組織或體液的過程。AEDs廣泛分布于體內(nèi)，苯巴比妥在腦和肝臟高濃度;苯妥英鈉在腦、肝臟和唾液中高濃度;苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平和奧卡西平可通過胎盤屏障，在哺乳婦女的乳汁中可測(cè)得。(四)藥物的排泄10

多數(shù)AEDs可不同程度的經(jīng)乳汁排泄，如丙戊酸、卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、安定等，其中卡馬西平在乳汁中濃度最高，可達(dá)血漿濃度的60%，丙戊酸為7%。

安定和氯硝西泮由膽汁排泄到小腸后可被重吸收返回門靜脈系統(tǒng)形成肝腸循環(huán)，因此，在服藥后幾小時(shí)后，血藥濃度會(huì)出現(xiàn)第二次吸收高峰。122、競(jìng)爭(zhēng)性代謝抑制如果數(shù)種藥物共同使用代謝系統(tǒng)，可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性代謝抑制，結(jié)果使藥物清除減少。3、競(jìng)爭(zhēng)性蛋白抑制各種藥物和蛋白質(zhì)結(jié)合親和力大小不同，通常一種藥物能將另一種藥物從結(jié)合蛋白位點(diǎn)上替換下來，從而影響藥物在組織結(jié)合-血漿蛋白結(jié)合-游離成分三者之間的分布平衡。使游離濃度上升，甚至出現(xiàn)中毒癥狀。尤其是高蛋白結(jié)合率的藥物。如安定(97%);丙戊酸(90%)，苯妥英鈉(85%~90%)，氯硝西泮(85%)，卡馬西平(75%)等。三、抗癲癇藥物的作用機(jī)制14目前已知：電壓依賴型鈉受體、電壓依賴型低閾值L鈣離子通道、GABAA受體是抗癲癇藥物治療的三個(gè)主要環(huán)節(jié)。目前對(duì)于AEDs的作用機(jī)制尚未完全了解，有些AEDs是單一作用機(jī)制，而有些AEDs可能是多重作用機(jī)制。了解AEDs的作用機(jī)制是恰當(dāng)?shù)倪x擇藥物、了解藥物之間相互作用的基礎(chǔ)。第四節(jié)癲癇的藥物治療15大多數(shù)癲癇患者的長(zhǎng)期預(yù)后與發(fā)病初期是否得到正規(guī)抗癲癇治療有關(guān)。早期治療者的發(fā)作控制率較高，停藥后的復(fù)發(fā)率也較低。開始治療的時(shí)間越遲以及治療前的發(fā)作次數(shù)越多，轉(zhuǎn)為藥物難治性癲癇的可能性就越大，并且在停藥后也越容易復(fù)發(fā)。在開始治療之前應(yīng)該充分的向患者本人或其監(jiān)護(hù)人解釋長(zhǎng)期治療的意義以及潛在的風(fēng)險(xiǎn)，以獲得他們對(duì)治療方案的認(rèn)同，并保持良好的依從性?！究拱d癇藥物治療的一般原則】16一、在決定開始治療之前，首先應(yīng)明確癲癇的診斷，如果發(fā)作的性質(zhì)難以確定，應(yīng)該進(jìn)行一段時(shí)期的觀察，再做決定。對(duì)可疑病例給予抗癲癇試驗(yàn)治療原則上不可取，僅應(yīng)用于極個(gè)別情況。一部分患者拖延治療將會(huì)影響預(yù)后。17二、根據(jù)國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟的最新定義，至少有一次無固定誘因的癲癇發(fā)作是癲癇診斷的基本條件，單次或者單簇的癲癇發(fā)作如難以證實(shí)和確定在腦部存在慢性的功能障礙時(shí)，診斷必須謹(jǐn)慎。所以一般認(rèn)為在出現(xiàn)第二次無誘因發(fā)作之后才應(yīng)該開始AEDs治療。18但是針對(duì)以下一些特殊情況可以在首次發(fā)作后考慮開始AEDs治療：1、有癲癇的易感性：如家族史、熱性驚厥等;2、有持續(xù)存在的易導(dǎo)致癲癇反復(fù)發(fā)作的病因，如有進(jìn)行性或腦部結(jié)構(gòu)性病變20

5、雖然為首次發(fā)作，但其典型的臨床表現(xiàn)及腦電圖特征符合癲癇綜合征的診斷，如青少年肌陣攣癲癇、Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣等，可以在首次發(fā)作后開始AEDs治療。