頭孢曲松課件

注射用頭孢曲松鈉內(nèi)容適應(yīng)癥藥理學(xué)藥動學(xué)用法用量ADR禁忌臨床應(yīng)用適應(yīng)癥：膿毒血癥，腦膜炎，播散性萊姆?。ㄔ?、晚），腹部感染（腹膜炎、膽道及胃腸道感染），骨、關(guān)節(jié)、軟組織，皮膚及傷口，免疫機制低下病人之感染，腎臟及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系統(tǒng)感染，包括淋病，術(shù)前預(yù)防感染。藥動學(xué)：一次使用頭孢曲松1～2克顯示出很好的組織與體液的穿透性。在肺臟、心臟、膽道、肝臟、扁桃體、中耳及鼻粘膜、骨骼、腦脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多種組織和體液中藥物濃度保持高于感染致病菌的最低抑菌濃度達(dá)24小時以上，靜脈使用頭孢曲松后能迅速彌散至間質(zhì)液中，并保持對敏感細(xì)菌的殺菌濃度達(dá)24小時。穿透于特殊組織頭孢曲松能透過新生兒\嬰兒及兒童感染的腦膜。新生兒與嬰兒每公斤體重分別靜脈注射羅氏芬50～100毫克，24小時后腦脊液中頭孢曲松的濃度大于1.4毫克/升，靜脈注射4小時后腦脊液濃度達(dá)峰值，平均18毫克/升，細(xì)菌性腦膜炎時腦脊液平均彌散度占血濃度的17%而無菌性腦膜炎時僅占4%。

成年腦膜炎病人每公斤體重使用頭孢曲松50毫克，于2～24小時內(nèi)腦脊液中的濃度可高于最常見的腦膜炎致病菌最低抑菌濃度的數(shù)倍。

頭孢曲松能透過胎盤，在乳汁中也有少量分泌。

用藥人群成人及12歲以上兒童新生兒、嬰兒及12歲以下兒童：

劑量1-2gqd14天以下新生兒20-50mg/kg老年人按成人推薦劑量15天-12歲兒童20-80mg/kg體重50kg以上兒童按成人腦膜炎：嬰兒及兒童細(xì)菌性腦膜炎，開始治療劑量100mg/kg（不超過4g）qd

療程在發(fā)熱消退或得到細(xì)菌被消除的證據(jù)以后，使用至少48-72小時肝腎功能肝腎功能任一完不全劑量好者無需減量Ccr<10ml/min用量不超過2g特殊劑量危重病例或由中度敏感菌引起的感染，劑量可增至4gqd透析患者無須在透析后另加劑量，但這類病人的藥物消除率可能會降低，故應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以決定是否需要調(diào)整劑量。

用藥方法新配制的溶液能在室溫下保持其物理及化學(xué)穩(wěn)定性達(dá)6小時或在5℃環(huán)境下保持24小時，但按一般原則，配制后的溶液應(yīng)立刻使用。依其濃度及保存時間的不同，溶液呈現(xiàn)為淡黃色到琥珀色。但這些有效成份的特性對藥效及耐受性方面并無意義。

靜脈滴注：靜脈滴注時間至少要30分鐘，注射用頭孢曲松鈉2克溶于40毫升以下其中一種無鈣靜脈注射液中如：氯化鈉溶液，0.45%氯化鈉+2.5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖，10%葡萄糖，5%葡萄糖中加6%葡聚糖，6～10%羥乙基淀粉靜脈注射液，滅菌注射用水等。由于可能會產(chǎn)生藥物間的不相容性，故不能將注射用頭孢曲松鈉混合或加入含有其他抗菌藥物之溶液中。亦不能將其稀釋于以上列出的溶液之外的其他液體中。療程腦膜炎奈瑟氏菌4天

流感嗜血桿菌6天

肺炎鏈球菌7天

萊姆病：兒童及成人按體重50毫克/千克，最大劑量2克，每日一次，共14天。

淋?。褐委熈懿。óa(chǎn)青霉素酶及不產(chǎn)青霉素酶菌株）頭孢曲松鈉的推薦劑量為肌肉注射250毫克單劑。術(shù)前預(yù)防性用藥，預(yù)防污染或非污染手術(shù)之術(shù)后感染，根據(jù)感染的危險程度，推薦在術(shù)前30～90分鐘，注射羅氏芬1～2克單劑。對結(jié)直腸手術(shù)者以頭孢曲松鈉單獨使用或與5-硝基咪唑（如甲硝唑）聯(lián)合用藥（但分開使用）已被證實是有效的。

肌肉注射：注射用頭孢曲松鈉0.25克或0.5克溶于1%鹽酸利多卡因2毫升中，1克溶于3.5毫升中用于肌肉注射，以注射于相對大些的肌肉為好，不主張在一處的肌肉內(nèi)注射1克以上劑量。

利多卡因溶液絕對不能用于靜脈注射。

靜脈注射：注射用頭孢曲松鈉0.25克或0.5克溶于5毫升滅菌注射用水中，1克溶于10毫升中用于靜脈注射，注射時間不能少于2～4分鐘。

不良反應(yīng)（常見）：消化系統(tǒng)(約占病例數(shù)的2%)：稀便或腹瀉、惡心、嘔吐、胃炎和舌炎。

血液系統(tǒng)(約2%)：嗜酸細(xì)胞增多，白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，溶血性貧血，血小板減少等。曾經(jīng)報道過粒細(xì)胞缺乏（<500/mm3）的獨立病例，其中多數(shù)都發(fā)生在治療10天后，且總劑量為20g以上。

皮膚反應(yīng)(約1%)：皮疹，過敏性皮炎，瘙癢，蕁麻珍，水腫，多形性紅斑等。曾經(jīng)報道過嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（多形性紅斑，StevensJohnson綜合癥或Lyell綜合癥/中毒性表皮壞死松懈癥）的獨立病例。

與鈣的相互作用

兩項體外研究對頭孢曲松與鈣的相互作用進(jìn)行了評價，其中一項研究使用成年人血漿，另一項研究使用新生兒臍帶血漿。頭孢曲松的濃度最高為1mM（超過頭孢曲松2g體內(nèi)輸注30分鐘以上得到的血藥濃度），鈣濃度最高為12mM（48mg/dL）。成人血漿中鈣濃度為6mM（24mg/dL）或更高時頭孢曲松的回收率降低，新生兒血漿中鈣濃度為4mM（16mg/dL）或更高時頭孢曲松的回收率降低。這表明可能有頭孢曲松-鈣沉淀物產(chǎn)生。

有報道在對少數(shù)死亡病例進(jìn)行尸檢時，在使用注射用頭孢曲松鈉和含鈣輸液的新生兒的肺和腎臟中觀察到一種晶體狀物質(zhì)。其中有些病例使用同一根輸液管輸注頭孢曲松鈉和含鈣輸液，在一些病例的輸液管中看到了沉淀物。在不同時間經(jīng)不同輸液管輸注頭孢曲松鈉和含鈣輸液的新生兒至少有一例死亡的報道；對這名新生兒進(jìn)行尸檢未發(fā)現(xiàn)晶體狀物質(zhì)。除了新生兒，在其他病人中未見類似報道。結(jié)論：注射用頭孢曲松鈉不能與含鈣輸液經(jīng)同一根輸液管或在不同時間經(jīng)不同輸液管輸注。頭孢曲松鈉與鈣劑配伍問題之釋疑SFDA于2007年2月25日發(fā)出緊急通知：關(guān)于修訂頭孢曲松鈉說明書中警示語和注意事項的通知：“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的不良事件?！?、含鈣注射液非含鈣溶液。2、最易形成結(jié)石部位：膽管、膽囊、腎臟、膀胱。3、結(jié)石特點：發(fā)生快、溶解消失也快，直徑小或成泥沙樣。4、結(jié)石主要成分：頭孢曲松鈣、膽固醇、膽紅素。5、不僅小兒多發(fā)，成人也有發(fā)生。6、常伴有膽囊炎或腎盂腎炎及其他癥狀，尤其高膽紅素血癥。注射用頭孢曲松鈉臨床應(yīng)用提示鹽酸氨溴索注射液、環(huán)丙沙星注射液鹽酸溴己新注射液、普羅帕酮注射液復(fù)方氯化鈉注射液、川芎嗪注射液葡萄糖酸鈣注射液、乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液法莫替丁注射液、奧硝唑注射液注射液用泮托拉唑鈉、乳酸林格注射液碳酸氫鈉注射液、維生素Ｃ注射液氨茶堿注射液、維生素B6注射液合理使用頭孢曲松鈉是羅氏藥廠1982年研發(fā)成功上市（1988年在我國注冊上市）的第3代半合成頭孢菌素，長期、大量資料證明，該藥是所有頭孢菌素類藥物中比較優(yōu)秀的一個，頭孢曲松鈉具有廣譜、高效、長效以及不易耐藥等特點，臨床應(yīng)用幾十年耐藥菌的發(fā)生較其他抗生素少，適用于多種細(xì)菌感染和許多特殊人群，既可靜脈注射或滴注，也可肌肉注射。合理使用——

頭孢曲松鈉輸液穩(wěn)定性影響因素1、5-35℃溫度條件下，溫度越低，穩(wěn)定性越好。2、0.9%氯化鈉注射液中穩(wěn)定性最好，24小時濃度基本不變。3、需用10%或5%葡萄糖注射液時，宜于4小時內(nèi)滴完。4、室溫條件下，頭孢曲松鈉應(yīng)即配即滴，6小時內(nèi)滴完，溶媒選擇0.9%氯化鈉注射液為最佳。不合理使用案例邵某，5歲，體重17kg，2天前出現(xiàn)咽痛，繼之流涕，發(fā)熱，頭痛，至當(dāng)?shù)卦\所診療，體溫39度，診斷為“病毒性上呼吸道感染”。以雙黃連20ml，和頭孢曲松3g靜脈滴注治療，靜滴雙黃連1.5小時出現(xiàn)右側(cè)上肢酸痛（輸液側(cè)），輸液至第二組頭孢曲松1-2分鐘，患兒突然面色蒼白、口唇青紫、呼吸困難、伴四肢厥冷、入院后立即吸氧、心電監(jiān)護、2：1等張液、低右擴容、糾酸、補液、琥珀酸氫考、非那根等，腎上腺素皮下注射，電解質(zhì)、血氣分析、腎功能示病情危重，搶救后好轉(zhuǎn)。藥學(xué)監(jiān)護點1.療效監(jiān)護感染是否得到有效的控制2.不良反應(yīng)監(jiān)護注意監(jiān)測患者有無皮疹、消化道反應(yīng)，監(jiān)測患者肝腎功能、血象3.執(zhí)行情況監(jiān)護溶媒選擇、滴速、是否存在藥物相互作用問題過敏性休克的癥狀是什么？1.休克早期

在原發(fā)癥狀體征為主的情況下出現(xiàn)輕度興奮征象，如意識尚清，但煩躁焦慮，精神緊張，面色、皮膚蒼白，口唇甲床輕度發(fā)紺，心率加快，呼吸頻率增加，出冷汗，脈搏細(xì)速，血壓可驟降，也可略降，甚至正?；蛏愿?，脈壓縮小，尿量減少。問題過敏性休克的癥狀是什么？2.休克中期

患者煩躁，意識不清，呼吸表淺，四肢溫度下降，心音低鈍，脈細(xì)數(shù)而弱，血壓進(jìn)行性降低，可低于50mmHg或測不到，脈壓小于20mmHg，皮膚濕冷發(fā)花，尿少或無尿。問題過敏性休克的癥狀是什么？3.休克晚期表現(xiàn)為DIC和多器官功能衰竭。（1）DIC表現(xiàn)頑固性低血壓，皮膚發(fā)紺或廣泛出血，甲床微循環(huán)淤血，血管活性藥物療效不佳，常與器官衰竭并存。（2）急性呼吸功能衰竭表現(xiàn)吸氧難以糾正的進(jìn)行性呼吸困難，進(jìn)行性低氧血癥，呼吸促，發(fā)紺，肺水腫和肺順應(yīng)性降低等表現(xiàn)。（3）急性心功能衰竭表現(xiàn)呼吸急促，發(fā)紺，心率加快