開題粒子新型氣管

可攜帶125I粒子新型氣管

支架的設(shè)計(jì)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用研究學(xué)生姓名：王勇指導(dǎo)老師：郭金和教授研究背景和意義一研究目標(biāo)、內(nèi)容二五研究方法、技術(shù)路線三四進(jìn)度安排前期和預(yù)期成果七一、研究背景和意義

惡性氣道狹窄（malignantairwayobstruction,MAO）臨床表現(xiàn)咳嗽咳痰咯血呼吸困難TorreLA,etal.CACancerJClin.2015Mar;65(2):87-108.ErnstA,etal.AmJRespirCritCareMed2004;169:1278–97.AlexanderEP,etal.AnnThoracSurg2001;71:1640-1644.病因支氣管肺癌20-30%食管癌34-50%甲狀腺癌胸腺癌轉(zhuǎn)移瘤一、研究背景和意義

氣管狹窄分型內(nèi)生型外壓型混合型一、研究背景和意義起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)；全身靜脈化療作用緩慢，效果不佳，放療因早期的腫瘤組織水腫而加重氣道狹窄；據(jù)報(bào)道有37%的患者不能完成放射治療，超過1/3的患者死于腫瘤氣管腔內(nèi)生長而導(dǎo)致的窒息。一、研究背景和意義1.MiyazawaT,etal.CHEST2000;118:959–965.2.BreitenbücherA,etal.Respiration2008;75:443–449.3.ProfiliS,etal.CardiovascInterventRadiol.2007;30(1):74-78.再狹窄腔內(nèi)生長17-24%過度生長13-36%生存期中位生存期90-181天3

mos生存率45-52%6mos生存率20-28%1yrs生存率25.4%一、研究背景和意義單純支架植入患者生存很少獲益，缺少有效的局部治療RajeevP,etal.WorldJSurg(2013)37:2589–2593一、研究背景和意義

鈦合金外殼長度：4.5mm,直徑0.8mm活度:0.1~1.0mCi能量:28－35KeV有效射程17mm半衰期59.6天125I內(nèi)照射放射治療一、研究背景和意義一、研究背景和意義GaoF,etal.EurJRadiol.2013Feb;82(2):e70-5.+=科學(xué)假設(shè)示意圖二、研究目標(biāo)研制可攜帶125I粒子新型氣管支架動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討新型支架可行性、安全性臨床應(yīng)用探討新型支架安全性、有效性二、研究內(nèi)容（支架設(shè)計(jì)）支撐狹窄管腔抑制腫瘤生長抑制內(nèi)膜增生二、研究內(nèi)容（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）

技術(shù)成功率氣管、相鄰組織及免疫系統(tǒng)損傷支架相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率二、研究內(nèi)容（臨床應(yīng)用）主要目標(biāo)次級(jí)目標(biāo)狹窄指數(shù)觀察目標(biāo)安全性腫瘤病灶變化手術(shù)成功率氣道梗阻緩解生存期骨髓抑制；免疫功能影響；支架同位素分布與衰減；副作用及并發(fā)癥：支架移位、粒子的脫落、胸痛、咯血、氣管穿孔、肺部感染等。平均生存期中位生存期增強(qiáng)CT掃描圖像，修正RECIST（responseevaluationcriteriainsolidtumors)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解(CR)：原腫瘤灶消失，無新病灶出現(xiàn)。部分緩解(PR)：原腫瘤灶最長徑（病灶區(qū)總最長徑減去支架直徑）減少30%。疾病穩(wěn)定(SD)：原腫瘤灶最長徑減少未達(dá)PR或增大未達(dá)PD。疾病進(jìn)展(PD)：原腫瘤灶最長徑增大≥20%,或出現(xiàn)新病灶。狹窄段管徑/相鄰正常段管徑二、研究目標(biāo)、內(nèi)容入組標(biāo)準(zhǔn)18-80周歲；經(jīng)組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)活檢或者前期手術(shù)證實(shí)的惡性氣道梗阻；有呼吸困難等氣道梗阻的臨床癥狀；無法或患者拒絕行外科手術(shù)切除病灶；愿意完成臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)良性氣道梗阻；狹窄無法擴(kuò)張完全，致使支架釋放器無法通過狹窄段；合并有氣管穿孔；既往有支架置入或氣管手術(shù)史；合并有急慢性氣管炎癥；患者無法配合手術(shù)或者未簽署術(shù)前知情同意書。二、研究目標(biāo)、內(nèi)容樣本量計(jì)算0.3mci

0.6mci

0.9mci

124只組織：氣管、食管、肺、頸動(dòng)脈大體病理光鏡（H.E.）電鏡形態(tài)學(xué)變化量化：增生厚度2~16周隨訪三、技術(shù)路線（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）controlABCDGICTECT三、技術(shù)路線（臨床試驗(yàn)）入組前檢查內(nèi)照射支架組病例排除病例入組術(shù)后處理粒子劑量計(jì)算普通支架組臨床情況粒子安裝及固定影像學(xué)普通支架植入統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)照射支架植入實(shí)驗(yàn)室檢查術(shù)后隨訪及復(fù)查倫理委員會(huì)批準(zhǔn)四、創(chuàng)新之處及可行性分析國內(nèi)外首次研制設(shè)計(jì)可攜帶125I粒子氣管內(nèi)照射支架及釋放系統(tǒng)；首次將氣管支架的腔道重建作用與125I粒子的內(nèi)放療作用結(jié)合起來，抑制再狹窄?？尚行苑治鲋Ъ軆啥说母牧荚O(shè)計(jì)減輕對(duì)氣管壁損傷及植入后的良性增生；125I粒子能抑制腫瘤生長及支架植入后的良性增生；TPS系統(tǒng)最大程度保證粒子放射性劑量分布符合腫瘤病變的特點(diǎn)和要求。五、前期和預(yù)期成果0.9mCi8wksHEx2000.9mCi16wksHEx2000.9mCi4wksHEx2000.9mCi2wksHEx200GroupInjuryscore2weeks4weeks8weeks16weeksControlgroup4.17±0.296.33±0.528.50±0.846.50±1.32GroupA6.33±0.527.83±0.7610.83±1.267.67±1.04GroupB8.00±0.0010.33±0.7612.83±1.1710.17±1.15GroupC9.50±0.5013.33±1.2616.83±1.6112.33±0.76Note:Therearesignificantdifferenceseveryexperimentalgroupscomparedtothecontrolgroup（F=301.607，p<0.01）五、前期和預(yù)期成果五、前期和預(yù)期成果食管HEx200頸動(dòng)脈HEx200肺HEx200五、前期和預(yù)期成果動(dòng)脈內(nèi)皮脫落基膜完整,x18000食管上皮胞漿空泡化x18000肺間隔充血

x20000

ABDC食管壁上皮橋粒x100000

A術(shù)前