病毒性肝炎合并脂肪肝的治療策略課件

病毒性肝炎合并脂肪肝的治療策略1病毒性肝炎合并脂肪肝的治療策略1目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)慢性乙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略慢性丙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略2目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)2全球和中國(guó)肝病的病因分布WangFS,etal.Hepatology.2014;60(6):2099-108HBV感染和脂肪肝是我國(guó)最主要的肝病病因。3全球和中國(guó)肝病的病因分布WangFS,etal.He14%-71%的慢乙肝患者合并脂肪肝RalucaPais,etal.ClinLiverDis18(2014)165–178歐洲和中東地區(qū)亞太地區(qū)414%-71%的慢乙肝患者合并脂肪肝RalucaPais,40-86%的慢性丙型肝炎患者合并脂肪肝TAsselah,etal.Gut2006;55:123–130540-86%的慢性丙型肝炎患者合并脂肪肝TAsselah,中國(guó)慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者

脂肪肝的流行情況RalucaPais,etal.ClinLiverDis18(2014)165–1786中國(guó)慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者

脂肪肝的流行情況Ralu合并脂肪肝

對(duì)慢性病毒性肝炎患者臨床預(yù)后的影響肝硬化風(fēng)險(xiǎn)肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)范建高.中華肝臟病雜志;2009;17(11):801-8057合并脂肪肝

對(duì)慢性病毒性肝炎患者臨床預(yù)后的影響肝硬化肝細(xì)胞癌問(wèn)題如何正確理解病毒肝與脂肪肝之間的關(guān)系？如何治療病毒肝合并脂肪肝的患者？病毒性肝炎（乙型、丙型）→脂肪肝？病毒性肝炎（乙型、丙型）+

脂肪肝？以治療脂肪肝為主？以治療病毒肝為主？雙管齊下？8問(wèn)題如何正確理解病毒肝與脂肪肝之間的關(guān)系？病毒性肝炎（乙目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)慢性乙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略慢性丙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略9目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)9肝臟在肥胖相關(guān)并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中的

關(guān)鍵角色ThomasKarlas,etal.BestPractice&ResearchClinicalEndocrinology&Metabolism2013;27:195–20810肝臟在肥胖相關(guān)并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中的

關(guān)鍵角色ThomasKaHBV感染與代謝綜合征：事實(shí)還是虛構(gòu)？Chia-ChiWang,etal.JGastroenterolHepatol.2014Aug5.doi:10.1111/jgh.12700.[Epubaheadofprint]11HBV感染與代謝綜合征：事實(shí)還是虛構(gòu)？Chia-ChiWHBV感染與代謝綜合征的相互關(guān)系：

臨床研究匯總研究設(shè)計(jì)樣本量結(jié)果JarcuskaPCross-section855AhigherviralloadinpatientofchronicHBVinfectionwithmetabolicsyndromethanthosewithout.ChungTHCross-section9474HBVinfectionwasnegativelyassociatedwithmetabolicsyndromeinmen.JinjuvadiaRLargepopulationdatabaseChronicHBV:pastexposuretoHBV=593594:7280620ChronicHBVinfectionwasinverselyassociatedwithmetabolicsyndromeLiWC2013Caseseries26305TheprevalenceofmetabolicsyndromewasnotdifferentbetweenHBVandnon-HBVpatientsLiX2012Caseseries138MetabolicsyndromeinHBVpatientscorrelatedwithinsulinresistanceandlesseffectofvirusWongVW2012Caseseries1013HBVinfectionisassociatedwithlowerprevalenceofmetabolicsyndromethancontrols(11%vs.20.2%;p=0.034)JanCF2006PopulationbasedCross-sectionalstudy53528TherewasaninverseassociationbetweenmetabolicsyndromeandHBVinfection.Chia-ChiWang,etal.JGastroenterolHepatol.2014Aug5.doi:10.1111/jgh.12700.[Epubaheadofprint]12HBV感染與代謝綜合征的相互關(guān)系：

臨床研究匯總研究設(shè)計(jì)樣本慢性HBV感染與代謝綜合征相關(guān)性的薈萃分析Chia-ChiWang,etal.JGastroenterolHepatol.2014Aug5.doi:10.1111/jgh.12700.[Epubaheadofprint]OR=0.8213慢性HBV感染與代謝綜合征相關(guān)性的薈萃分析Chia-Chi合并代謝綜合征(包括脂肪肝)

對(duì)HBV肝病進(jìn)展的影響肝纖維化肝硬化研究者主要結(jié)論來(lái)源Menaá,etal.慢性非活動(dòng)性HBV攜帶者，代謝綜合征與纖維化發(fā)展有關(guān)JGastroenterolHepatol.2014Jan;29(1):173-8.WongGL,etal.慢性乙肝患者合并代謝綜合征增加肝纖維化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)AlimentPharmacolTher.2014Apr;39(8):883-93.WongGL,etal.慢性乙肝患者，代謝綜合征增加肝硬化風(fēng)險(xiǎn)Gut.2009;58(1):111-7.HuangYW,etal.慢性乙肝合并新發(fā)糖尿病的患者，肝硬化和失代償風(fēng)險(xiǎn)增加ClinInfectDis.2013.[Epubaheadofprint].LinYC,etal.HBV攜帶者合并超聲下脂肪肝：對(duì)臺(tái)灣成年人的肝損傷有協(xié)同作用WorldJGastroenterol.2007;13(12):1805-10.風(fēng)險(xiǎn)14合并代謝綜合征(包括脂肪肝)

對(duì)HBV肝病進(jìn)展的影響肝纖維化

HBV攜帶者合并超聲下脂肪肝

對(duì)肝臟損傷具有協(xié)同作用Yu-ChengLin,etal.WorldJGastroenterol2007;13(12):1805-1810Across-sectionalretrospectiveanalysisofhealthrecordsincludingmedicalhistory,physicalexamination,abdominalsonogram,bloodbiochemistryandhepaticvirologicaltests.WeutilizedtheStudent’st-test,chi-square,multivariatelogisticregressionandsynergyindextoassessrisksforLD.15

HBV攜帶者合并超聲下脂肪肝

對(duì)肝臟損傷具有協(xié)同作用Yu-合并NAFLD的CHB患者肝酶和肝組織學(xué)分期比不合并NAFLD的CHB升高ArezooEstakhri,etal.OpenJournalofGastroenterology,2012,2:18-21retrospectivelyevaluated94“eAg”negativeCHBpatients(withNAFLD:44,withoutNAFLD:50).IntheNAFLDgroup,increaseinAST,ALT,stage(P=0.002),grade,andtotalscoreofliverbiopsywereindependentlyrelatedtonon-alcoholicfattyliverdisease,whileHBV-DNAviralloaddidnotcorrelatewiththepresenceofafattyliver.16合并NAFLD的CHB患者肝酶和肝組織學(xué)分期比不合并NAFL慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的治療策略整體治療的前提：脂肪肝的基礎(chǔ)治療最根本的治療：抗病毒治療重要組成部分：保肝藥物改變生活方式治療原發(fā)病和去除相關(guān)危險(xiǎn)因素：肥胖、2型糖尿病抗病毒藥物保肝藥物一般可選用多烯磷酯酰膽堿、水飛薊素等1-2種，治療半年至1年以上。施軍平,等.實(shí)用肝臟病雜志,2008;11(4):278-28017慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的治療策略整體治療的前提：最根本的治改變生活方式通過(guò)健康宣教以及心理和行為修正治療，做到“合理膳食、增加運(yùn)動(dòng)、節(jié)制飲酒、慎用肝毒藥物以及避免接觸肝毒物質(zhì)”。施軍平,等.實(shí)用肝臟病雜志,2008;11(4):278-28018改變生活方式通過(guò)健康宣教以及心理和行為修正治療，施軍平,等抗炎保肝類藥物治療病毒性肝炎合并脂肪肝應(yīng)用IFN-α類抗病毒治療時(shí)，ALT＞10×ULN，TBIL＞50μmol/L的患者；或使用過(guò)程中ALT或AST繼續(xù)上升＞10×ULN應(yīng)用NUCs過(guò)程中少數(shù)ALT持久波動(dòng)或ALT復(fù)升（除外耐藥因素）者（必要時(shí)尋找其他病因，相應(yīng)處置）使用抗病毒藥物正規(guī)治療中，ALT、AST仍異常者（必要時(shí)尋找其他病因，相應(yīng)處置）ALT、AST異常，但暫不宜應(yīng)用IFN-α及NUCs治療的CHB、CHC、肝硬化代償或失代償患者。中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)，肝臟炎癥及其防治專家共識(shí)專家委員會(huì).中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2014;34(2):152-162針對(duì)病毒感染合并脂肪肝的患者，是否適用？19抗炎保肝類藥物治療病毒性肝炎合并脂肪肝應(yīng)用IFN-α類抗病毒抗炎保肝藥物顯著改善

乙肝合并脂肪肝患者的肝生化指標(biāo)選擇病毒性肝炎合并脂肪肝136例，慢性乙肝112例，慢性丙肝22例，急性乙肝2例對(duì)照組:一般治療+肝炎治療；治療組:一般治療+肝炎治療+多烯磷脂酰膽堿膠囊2片/次3次/日；療程:3個(gè)月姜寧華.易善復(fù)治療病毒性肝炎合并脂肪肝臨床療效評(píng)估.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué).2004;21(3):235-720抗炎保肝藥物顯著改善

乙肝合并脂肪肝患者的肝生化指標(biāo)選擇病毒抗炎保肝藥物治療

顯著改善乙肝合并脂肪肝患者的影像學(xué)選擇病毒性肝炎合并脂肪肝136例，慢性乙肝112例，慢性丙肝22例，急性乙肝2例對(duì)照組:一般治療+肝炎治療；治療組:一般治療+肝炎治療+多烯磷脂酰膽堿膠囊2片/次3次/日；療程:3個(gè)月組間比較，p<0.05姜寧華.易善復(fù)治療病毒性肝炎合并脂肪肝臨床療效評(píng)估.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué).2004;21(3):235-721抗炎保肝藥物治療

顯著改善乙肝合并脂肪肝患者的影像學(xué)選擇病毒小結(jié)：慢性乙型肝炎合并脂肪肝的

治療策略合并代謝綜合征對(duì)HBV肝病進(jìn)展有影響(如可能增加肝纖維化、肝硬化風(fēng)險(xiǎn))；HBV感染合并NAFLD對(duì)肝細(xì)胞損傷有協(xié)同作用，患者肝酶和肝組織學(xué)分期比不合并NAFLD的CHB高；對(duì)于慢乙肝合并脂肪肝的患者，脂肪肝的基礎(chǔ)治療是前提，抗病毒治療是根本、保肝藥物治療是重要組成部分；抗炎保肝類藥物能有效改善乙肝合并脂肪肝的患者肝功能和影像學(xué)。22小結(jié)：慢性乙型肝炎合并脂肪肝的

治療策略合并代謝綜合征對(duì)HB目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)慢性乙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略慢性丙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略23目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)23HCV在脂肪肝發(fā)生過(guò)程中的作用AnishPatel,andStephenA.Harrison.Gastroenterology&HepatologyVolume8,Issue5May2012:305-31224HCV在脂肪肝發(fā)生過(guò)程中的作用AnishPatel,aHCV感染患者

促炎性細(xì)胞因子分泌顯著增多Atotalof28consecutivenondiabeticpatientswithchronichepatitisCwereincludedinthestudy(anti-HCV).FourteenpatientswithchronichepatitisotherthanHCVinfectionservedasthecontrolgroup(anti-HCV).Bothgroupswerecloselymatchedbythemainclinicalvariablesassociatedwithinsulinresistanceandthedegreeofliverfibrosis.ALBERTLECUBE,etal.DiabetesCare2006;29:1096–110125HCV感染患者

促炎性細(xì)胞因子分泌顯著增多Atotalo促炎因子與胰島素抵抗發(fā)生有關(guān)Atotalof28consecutivenondiabeticpatientswithchronichepatitisCwereincludedinthestudy(anti-HCV).FourteenpatientswithchronichepatitisotherthanHCVinfectionservedasthecontrolgroup(anti-HCV).Bothgroupswerecloselymatchedbythemainclinicalvariablesassociatedwithinsulinresistanceandthedegreeofliverfibrosis.ALBERTLECUBE,etal.DiabetesCare2006;29:1096–1101穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指數(shù)：HOMA-IR26促炎因子與胰島素抵抗發(fā)生有關(guān)Atotalof28co代謝組學(xué)分析：

丙肝患者和對(duì)照組存在差別ClassificationofurinesamplesbasedonPfunctionscoresobtainedthroughthemetabonomicsanalysisofthe1HNMRspectramodelof66individualsM.M.G.Godoy,etal.JournalofViralHepatitis,2010,17,854–858丙肝患者的核磁共振代謝組學(xué)27代謝組學(xué)分析：

丙肝患者和對(duì)照組存在差別ClassificaFFA促進(jìn)HCV在肝細(xì)胞復(fù)制ImmunohistochemicalstainingforHCVcoreantigenintheinfectedHuh7.5cellsinthepresenceofdifferentconcentrationsofFAAafter15daysHCVinfectedHuh-7.5cellswereculturedwithamixtureofsaturated(palmitate)andunsaturated(oleate)long-chainfreefattyacids(FFA).IntracytoplasmicfataccumulationinthesecellswasvisualizedbyNileredstainingandelectronmicroscopythenquantifiedbymicrofluorometry.TheeffectofFFAtreatmentonHCVreplicationandIFN-αantiviralresponsewasmeasuredbyflowcytometricanalysis,Renillaluciferaseactivity,andreal-timeRT-PCRFeyzaGunduz,etal.VirologyJournal2012,9:14328FFA促進(jìn)HCV在肝細(xì)胞復(fù)制Immunohistochemi游離脂肪酸降低IFN對(duì)HCV的治療作用HCVinfectedHuh-7.5cellswereculturedwithamixtureofsaturated(palmitate)andunsaturated(oleate)long-chainfreefattyacids(FFA).IntracytoplasmicfataccumulationinthesecellswasvisualizedbyNileredstainingandelectronmicroscopythenquantifiedbymicrofluorometry.TheeffectofFFAtreatmentonHCVreplicationandIFN-αantiviralresponsewasmeasuredbyflowcytometricanalysis,Renillaluciferaseactivity,andreal-timeRT-PCRFeyzaGunduz,etal.VirologyJournal2012,9:14329游離脂肪酸降低IFN對(duì)HCV的治療作用HCVinfecteIR降低抗病毒治療病毒學(xué)應(yīng)答率：EVRHOMA：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法，HomeostasisModelAssessment，用于評(píng)估胰島素抵抗。J.J.BLONSKY&S.A.HARRISON.AlimentPharmacolTher27,855–865Toconductasystematic,evidence-basedreviewoftheepidemiology,pathophysiologyandpotentialtreatmentsofcoexistentNAFLDandCHC.ThetermssuchashepatitisC,fattyliver,NAFLD,nonalcoholicsteatohepatitisandsteatosisweresearchedonPubMeduptoJanuary2008.Referencesfromselectedarticlesandpertinentabstractswerealsoincluded.30IR降低抗病毒治療病毒學(xué)應(yīng)答率：EVRHOMA：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估IR降低抗病毒治療病毒學(xué)應(yīng)答率：SVRHOMA：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法，HomeostasisModelAssessment，用于評(píng)估胰島素抵抗。J.J.BLONSKY&S.A.HARRISON.AlimentPharmacolTher27,855–865Toconductasystematic,evidence-basedreviewoftheepidemiology,pathophysiologyandpotentialtreatmentsofcoexistentNAFLDandCHC.ThetermssuchashepatitisC,fattyliver,NAFLD,nonalcoholicsteatohepatitisandsteatosisweresearchedonPubMeduptoJanuary2008.Referencesfromselectedarticlesandpertinentabstractswerealsoincluded.31IR降低抗病毒治療病毒學(xué)應(yīng)答率：SVRHOMA：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估脂肪肝分級(jí)不同，

肝細(xì)胞癌累積發(fā)生率差異顯著P=0.0002betweengrade2andgrade1orgrade0).AtsushiTanaka,etal.WorldJGastroenterol2007October21;13(39):5180-5187獲得持久病毒學(xué)應(yīng)答的CHC患者的HCC累積發(fā)生率Grade2，Grade1，Grade0指肝脂肪變分級(jí)32脂肪肝分級(jí)不同，

肝細(xì)胞癌累積發(fā)生率差異顯著P=0.00小結(jié)：與NAFLD的相互關(guān)系NAFLDHCV胰島素抵抗相關(guān)IR影響抗病毒療效脂肪肝分級(jí)與CHC患者肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)33小結(jié)：與NAFLD的相互關(guān)系NAFLDHCV胰島素抵抗相關(guān)脂慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的治療現(xiàn)狀改變生活方式，包括運(yùn)動(dòng)和減重：但在HCV合并脂肪肝人群中尚缺乏正規(guī)的臨床研究數(shù)據(jù)。1抗病毒治療。2抗炎保肝類藥物：保護(hù)肝細(xì)胞、拮抗氧應(yīng)激脂質(zhì)過(guò)氧化、抗炎、抗凋亡、抗纖維化，還避免使用減肥和調(diào)脂藥物誘發(fā)的肝膽損傷。2胰島素增敏劑：改善胰島素抵抗；提高持久病毒學(xué)應(yīng)答率？需要進(jìn)一步臨床研究的證明。1他汀類藥物：用于CHC合并脂肪肝的治療需要更大型、前瞻性、隨機(jī)研究數(shù)據(jù)評(píng)估。1AnishPatel,andStephenA.Harrison.Gastroenterology&Hepatology,2012;8(5):305-312施軍平,等.實(shí)用肝臟病雜志,2008;11(4):278-28034慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的治療現(xiàn)狀改變生活方式，包括運(yùn)動(dòng)和減多項(xiàng)研究提示

改變生活方式有效改善脂肪肝ValerioNobili,etal.BMCMedicine2011,9:7035多項(xiàng)研究提示

改變生活方式有效改善脂肪肝ValerioNo通過(guò)生活方式干預(yù)代謝綜合征

對(duì)抗病毒療效的影響TarantinoG,etal.Gut.2006;55:585病毒學(xué)應(yīng)答率，HCV-RNA>2log10n=17n=15AllpatientswereofferedstandardcombinedantiviraltherapyPeg-interferonalpha2b1.5mg/kgbodyweight/weeklyandribavirin1000–1200mg/daily)foratleastthreemonthsfornon-responders(samevirologicalloadbeforeandafter)andfor12monthsifrespondersorpartialresponders(decreaseinHCV-RNA>2log10)P=0.035X236通過(guò)生活方式干預(yù)代謝綜合征

對(duì)抗病毒療效的影響Taranti有效的抗病毒治療

顯著改善基因3型丙肝患者脂肪肝情況LCastera,etal.Gut2004;53:420–424Atotalof151patients(37withHCVgenotype3;114withHCVnon-3genotypes)wereselectedtostudytherelationshipbetweensteatosisevolutionandHCVclearanceafterantiviraltreatmentinpatientswithchronichepatitisCandpairedliverbiopsiesImprovementwasdefinedasadecreaseofatleastonegradebetweenthetwobiopsies;stabilitywasdefinedasidenticalgradesbetweenthetwobiopsies;worseningofsteatosiswasdefinedasanincreaseofatleastonegradebetweenthetwobiopsies37有效的抗病毒治療

顯著改善基因3型丙肝患者脂肪肝情況LCa抗病毒治療后與脂肪肝改善相關(guān)的

獨(dú)立影響因素LCastera,etal.Gut2004;53:420–424Atotalof151patients(37withHCVgenotype3;114withHCVnon-3genotypes)wereselectedtostudytherelationshipbetweensteatosisevolutionandHCVclearanceafterantiviraltreatmentinpatientswithchronichepatitisCandpairedliverbiopsies38抗病毒治療后與脂肪肝改善相關(guān)的

獨(dú)立影響因素LCaster服用胰島素增敏劑二甲雙胍

有效改善基因1型丙肝患者胰島素抵抗Peg干擾素-α+利巴韋林+二甲雙胍Peg干擾素-α+利巴韋林Jian-WuYu,etal.InternationalJournalofInfectiousDiseases2012;16:e436–e441P<0.0139服用胰島素增敏劑二甲雙胍

有效改善基因1型丙肝患者胰島素抵抗胰島素增敏劑

能否提高抗病毒治療應(yīng)答率？KathrinOverbeck,etal.JournalofHepatology2008;49:295–29840胰島素增敏劑

能否提高抗病毒治療應(yīng)答率？KathrinOv胰島素增敏劑吡格列酮

對(duì)抗病毒療效的影響與丙肝基因型的關(guān)系MahmoudKhattab,etal.LiverInt.2010Mar;30(3):447-54

Ninety-sevenpreviouslyuntreatedpatientswithCHCandIRwererandomlyassignedintotwoarms;(armA;n=48)weregivenpioglitazone30mg/daycombinedwithpeginterferon(Peg-IFN)-a-2b/ribavirin(RBV)for48weeks,and(armB;n=49)weregivenstandardofcare(Peg-IFN-a-2b/RBVfor48weeks);HOMAindexandhepatitisCvirusRNA(HCVRNA)levelsweremeasuredatbaseline,duringtherapyandfollow-up41胰島素增敏劑吡格列酮

對(duì)抗病毒療效的影響與丙肝基因型的關(guān)系M胰島素增敏劑二甲雙胍對(duì)基因1型丙肝

患者抗病毒治療療效的影響prospective,multicentered,randomized,double-blinded,placebo-controlledtrialin19Spanishhospitals,including123consecutivepatientswithgenotype1chronichepatitisCandinsulinresistance.Patientswererandomizedtoreceiveeithermetformin(armA;n=59)orplacebo(armB;n=64)inadditiontopeginterferonalfa-2a(180g/week)andribavirin(1000-1200mg/day).TheprimaryendpointwasSVRManuelRomero-G′omez,etal.HEPATOLOGY2009;50:1702-170842胰島素增敏劑二甲雙胍對(duì)基因1型丙肝

患者抗病毒治療療效的影響他汀對(duì)丙肝抗病毒治療療效的影響B(tài)enVerpaalen,etal.AntiviralResearch2014;105:92–9943他汀對(duì)丙肝抗病毒治療療效的影響B(tài)enVerpaalen,保肝藥物的治療作用保護(hù)肝細(xì)胞拮抗氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過(guò)氧化抗纖維化抗凋亡避免使用減肥和調(diào)脂藥物誘發(fā)的肝膽損傷施軍平,等.實(shí)用肝臟病雜志,2008;11(4):278-28044保肝藥物的治療作用保護(hù)肝細(xì)胞拮抗氧化應(yīng)激/脂質(zhì)過(guò)氧化抗纖維化抗炎保肝藥物的用藥原則應(yīng)按照循證醫(yī)學(xué)的原則選用，以提高療效。不宜同時(shí)應(yīng)用過(guò)多特別是同類抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)及藥物間相互作用。大多數(shù)藥物以口服給入。但肝衰竭時(shí)多以靜脈給藥為主，對(duì)肝炎突發(fā)患者常見(jiàn)靜脈滴注后改用口服的序貫療法。用藥期間應(yīng)定期觀察患者的癥狀、體征和肝功能變化，必要時(shí)及時(shí)調(diào)整用藥方案。部分藥物有一定不良反應(yīng)。用于肝衰竭時(shí)尤應(yīng)謹(jǐn)慎并注意鑒別，以免誤判誤診。中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)，肝臟炎癥及其防治專家共識(shí)專家委員會(huì).中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2014;34(2):152-16245抗炎保肝藥物的用藥原則應(yīng)按照循證醫(yī)學(xué)的原則選用，以提高療效。多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合干擾素

有效提高慢性丙肝患者生化應(yīng)答率(24w)NiederauCetal:HepatoGastroenterology1998;45:797-804ALT降低>50%有效P=0.016治療24周時(shí)，慢性丙肝患者的生化（ALT）應(yīng)答率ALT降低>50%的病人比例試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IFN+PPC組比IFN+安慰劑組可實(shí)現(xiàn)更好的ALT治療反應(yīng)率。在24周時(shí)，ALT降低>50%的病人比例IFN+PPC組顯著多于IFN+安慰劑組。表明，多烯磷脂酰膽堿膠囊可以改善病毒性肝炎患者的肝功能水平，有效治療病毒性肝炎?；A(chǔ)治療:a-干擾素Hep.B:5mioI.U.s.c.3x每周，24周，Hep.C:3mioI.U.s.c.3x每周，24周。試驗(yàn)藥物:3x2膠囊，PPC每日使用(1.8g/天)或3x2膠囊，安慰劑每日使用24周，有效者（ALT下降>50％）繼續(xù)治療24周，176病人完成試驗(yàn):Hep.B.22/25（47），Hep.C70/59（129）46多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合干擾素

有效提高慢性丙肝患者生化應(yīng)答率(2多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合干擾素48周時(shí)

慢性丙肝患者ALT復(fù)常率NiederauCetal:HepatoGastroenterology1998;45:797-804P=0.06治療24周時(shí)ALT降低>50％的病人，停用IFN，繼續(xù)使用PPC（每日3次，每次2粒）或安慰劑治療，第48周時(shí)的ALT復(fù)常率ALT正常的病人比例基礎(chǔ)治療:a-干擾素Hep.B:5mioI.U.s.c.3x每周，24周，Hep.C:3mioI.U.s.c.3x每周，24周。試驗(yàn)藥物:3x2膠囊，PPC每日使用(1.8g/天)或3x2膠囊，安慰劑每日使用24周，有效者（ALT下降>50％）繼續(xù)治療24周，176病人完成試驗(yàn):Hep.B.22/25（47），Hep.C70/59（129）47多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合干擾素48周時(shí)

慢性丙肝患者ALT復(fù)常率N小結(jié)：丙肝合并脂肪肝的危害和

治療策略HCV與脂肪肝在發(fā)病機(jī)理上相互促進(jìn)；NAFLD合并HCV和IR降低抗病毒治療的病毒學(xué)應(yīng)答率；治療策略包括針對(duì)脂肪肝的基礎(chǔ)治療、抗病毒治療和保肝治療等；胰島素增敏劑和他汀類對(duì)抗病毒治療效果的影響尚需進(jìn)一步的研究；抗炎保肝藥物如多烯磷脂酰膽堿，聯(lián)合干擾素能提高干擾素治療丙肝的療效。48小結(jié)：丙肝合并脂肪肝的危害和

治療策略HCV與脂肪肝在發(fā)病機(jī)總結(jié)病毒性肝炎合并脂肪肝非常常見(jiàn)。病毒性肝炎合并脂肪肝增加肝硬化和肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)。慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的治療策略包括：針對(duì)脂肪肝的基礎(chǔ)治療——前提抗病毒藥物治療——根本保肝藥物治療——重要組成部分49總結(jié)病毒性肝炎合并脂肪肝非常常見(jiàn)。49謝謝聆聽(tīng)！50謝謝聆聽(tīng)！50病毒性肝炎合并脂肪肝的治療策略51病毒性肝炎合并脂肪肝的治療策略1目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)慢性乙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略慢性丙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略52目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)2全球和中國(guó)肝病的病因分布WangFS,etal.Hepatology.2014;60(6):2099-108HBV感染和脂肪肝是我國(guó)最主要的肝病病因。53全球和中國(guó)肝病的病因分布WangFS,etal.He14%-71%的慢乙肝患者合并脂肪肝RalucaPais,etal.ClinLiverDis18(2014)165–178歐洲和中東地區(qū)亞太地區(qū)5414%-71%的慢乙肝患者合并脂肪肝RalucaPais,40-86%的慢性丙型肝炎患者合并脂肪肝TAsselah,etal.Gut2006;55:123–1305540-86%的慢性丙型肝炎患者合并脂肪肝TAsselah,中國(guó)慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者

脂肪肝的流行情況RalucaPais,etal.ClinLiverDis18(2014)165–17856中國(guó)慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者

脂肪肝的流行情況Ralu合并脂肪肝

對(duì)慢性病毒性肝炎患者臨床預(yù)后的影響肝硬化風(fēng)險(xiǎn)肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)范建高.中華肝臟病雜志;2009;17(11):801-80557合并脂肪肝

對(duì)慢性病毒性肝炎患者臨床預(yù)后的影響肝硬化肝細(xì)胞癌問(wèn)題如何正確理解病毒肝與脂肪肝之間的關(guān)系？如何治療病毒肝合并脂肪肝的患者？病毒性肝炎（乙型、丙型）→脂肪肝？病毒性肝炎（乙型、丙型）+

脂肪肝？以治療脂肪肝為主？以治療病毒肝為主？雙管齊下？58問(wèn)題如何正確理解病毒肝與脂肪肝之間的關(guān)系？病毒性肝炎（乙目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)慢性乙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略慢性丙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略59目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)9肝臟在肥胖相關(guān)并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中的

關(guān)鍵角色ThomasKarlas,etal.BestPractice&ResearchClinicalEndocrinology&Metabolism2013;27:195–20860肝臟在肥胖相關(guān)并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中的

關(guān)鍵角色ThomasKaHBV感染與代謝綜合征：事實(shí)還是虛構(gòu)？Chia-ChiWang,etal.JGastroenterolHepatol.2014Aug5.doi:10.1111/jgh.12700.[Epubaheadofprint]61HBV感染與代謝綜合征：事實(shí)還是虛構(gòu)？Chia-ChiWHBV感染與代謝綜合征的相互關(guān)系：

臨床研究匯總研究設(shè)計(jì)樣本量結(jié)果JarcuskaPCross-section855AhigherviralloadinpatientofchronicHBVinfectionwithmetabolicsyndromethanthosewithout.ChungTHCross-section9474HBVinfectionwasnegativelyassociatedwithmetabolicsyndromeinmen.JinjuvadiaRLargepopulationdatabaseChronicHBV:pastexposuretoHBV=593594:7280620ChronicHBVinfectionwasinverselyassociatedwithmetabolicsyndromeLiWC2013Caseseries26305TheprevalenceofmetabolicsyndromewasnotdifferentbetweenHBVandnon-HBVpatientsLiX2012Caseseries138MetabolicsyndromeinHBVpatientscorrelatedwithinsulinresistanceandlesseffectofvirusWongVW2012Caseseries1013HBVinfectionisassociatedwithlowerprevalenceofmetabolicsyndromethancontrols(11%vs.20.2%;p=0.034)JanCF2006PopulationbasedCross-sectionalstudy53528TherewasaninverseassociationbetweenmetabolicsyndromeandHBVinfection.Chia-ChiWang,etal.JGastroenterolHepatol.2014Aug5.doi:10.1111/jgh.12700.[Epubaheadofprint]62HBV感染與代謝綜合征的相互關(guān)系：

臨床研究匯總研究設(shè)計(jì)樣本慢性HBV感染與代謝綜合征相關(guān)性的薈萃分析Chia-ChiWang,etal.JGastroenterolHepatol.2014Aug5.doi:10.1111/jgh.12700.[Epubaheadofprint]OR=0.8263慢性HBV感染與代謝綜合征相關(guān)性的薈萃分析Chia-Chi合并代謝綜合征(包括脂肪肝)

對(duì)HBV肝病進(jìn)展的影響肝纖維化肝硬化研究者主要結(jié)論來(lái)源Menaá,etal.慢性非活動(dòng)性HBV攜帶者，代謝綜合征與纖維化發(fā)展有關(guān)JGastroenterolHepatol.2014Jan;29(1):173-8.WongGL,etal.慢性乙肝患者合并代謝綜合征增加肝纖維化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)AlimentPharmacolTher.2014Apr;39(8):883-93.WongGL,etal.慢性乙肝患者，代謝綜合征增加肝硬化風(fēng)險(xiǎn)Gut.2009;58(1):111-7.HuangYW,etal.慢性乙肝合并新發(fā)糖尿病的患者，肝硬化和失代償風(fēng)險(xiǎn)增加ClinInfectDis.2013.[Epubaheadofprint].LinYC,etal.HBV攜帶者合并超聲下脂肪肝：對(duì)臺(tái)灣成年人的肝損傷有協(xié)同作用WorldJGastroenterol.2007;13(12):1805-10.風(fēng)險(xiǎn)64合并代謝綜合征(包括脂肪肝)

對(duì)HBV肝病進(jìn)展的影響肝纖維化

HBV攜帶者合并超聲下脂肪肝

對(duì)肝臟損傷具有協(xié)同作用Yu-ChengLin,etal.WorldJGastroenterol2007;13(12):1805-1810Across-sectionalretrospectiveanalysisofhealthrecordsincludingmedicalhistory,physicalexamination,abdominalsonogram,bloodbiochemistryandhepaticvirologicaltests.WeutilizedtheStudent’st-test,chi-square,multivariatelogisticregressionandsynergyindextoassessrisksforLD.65

HBV攜帶者合并超聲下脂肪肝

對(duì)肝臟損傷具有協(xié)同作用Yu-合并NAFLD的CHB患者肝酶和肝組織學(xué)分期比不合并NAFLD的CHB升高ArezooEstakhri,etal.OpenJournalofGastroenterology,2012,2:18-21retrospectivelyevaluated94“eAg”negativeCHBpatients(withNAFLD:44,withoutNAFLD:50).IntheNAFLDgroup,increaseinAST,ALT,stage(P=0.002),grade,andtotalscoreofliverbiopsywereindependentlyrelatedtonon-alcoholicfattyliverdisease,whileHBV-DNAviralloaddidnotcorrelatewiththepresenceofafattyliver.66合并NAFLD的CHB患者肝酶和肝組織學(xué)分期比不合并NAFL慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的治療策略整體治療的前提：脂肪肝的基礎(chǔ)治療最根本的治療：抗病毒治療重要組成部分：保肝藥物改變生活方式治療原發(fā)病和去除相關(guān)危險(xiǎn)因素：肥胖、2型糖尿病抗病毒藥物保肝藥物一般可選用多烯磷酯酰膽堿、水飛薊素等1-2種，治療半年至1年以上。施軍平,等.實(shí)用肝臟病雜志,2008;11(4):278-28067慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的治療策略整體治療的前提：最根本的治改變生活方式通過(guò)健康宣教以及心理和行為修正治療，做到“合理膳食、增加運(yùn)動(dòng)、節(jié)制飲酒、慎用肝毒藥物以及避免接觸肝毒物質(zhì)”。施軍平,等.實(shí)用肝臟病雜志,2008;11(4):278-28068改變生活方式通過(guò)健康宣教以及心理和行為修正治療，施軍平,等抗炎保肝類藥物治療病毒性肝炎合并脂肪肝應(yīng)用IFN-α類抗病毒治療時(shí)，ALT＞10×ULN，TBIL＞50μmol/L的患者；或使用過(guò)程中ALT或AST繼續(xù)上升＞10×ULN應(yīng)用NUCs過(guò)程中少數(shù)ALT持久波動(dòng)或ALT復(fù)升（除外耐藥因素）者（必要時(shí)尋找其他病因，相應(yīng)處置）使用抗病毒藥物正規(guī)治療中，ALT、AST仍異常者（必要時(shí)尋找其他病因，相應(yīng)處置）ALT、AST異常，但暫不宜應(yīng)用IFN-α及NUCs治療的CHB、CHC、肝硬化代償或失代償患者。中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)，肝臟炎癥及其防治專家共識(shí)專家委員會(huì).中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2014;34(2):152-162針對(duì)病毒感染合并脂肪肝的患者，是否適用？69抗炎保肝類藥物治療病毒性肝炎合并脂肪肝應(yīng)用IFN-α類抗病毒抗炎保肝藥物顯著改善

乙肝合并脂肪肝患者的肝生化指標(biāo)選擇病毒性肝炎合并脂肪肝136例，慢性乙肝112例，慢性丙肝22例，急性乙肝2例對(duì)照組:一般治療+肝炎治療；治療組:一般治療+肝炎治療+多烯磷脂酰膽堿膠囊2片/次3次/日；療程:3個(gè)月姜寧華.易善復(fù)治療病毒性肝炎合并脂肪肝臨床療效評(píng)估.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué).2004;21(3):235-770抗炎保肝藥物顯著改善

乙肝合并脂肪肝患者的肝生化指標(biāo)選擇病毒抗炎保肝藥物治療

顯著改善乙肝合并脂肪肝患者的影像學(xué)選擇病毒性肝炎合并脂肪肝136例，慢性乙肝112例，慢性丙肝22例，急性乙肝2例對(duì)照組:一般治療+肝炎治療；治療組:一般治療+肝炎治療+多烯磷脂酰膽堿膠囊2片/次3次/日；療程:3個(gè)月組間比較，p<0.05姜寧華.易善復(fù)治療病毒性肝炎合并脂肪肝臨床療效評(píng)估.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué).2004;21(3):235-771抗炎保肝藥物治療

顯著改善乙肝合并脂肪肝患者的影像學(xué)選擇病毒小結(jié)：慢性乙型肝炎合并脂肪肝的

治療策略合并代謝綜合征對(duì)HBV肝病進(jìn)展有影響(如可能增加肝纖維化、肝硬化風(fēng)險(xiǎn))；HBV感染合并NAFLD對(duì)肝細(xì)胞損傷有協(xié)同作用，患者肝酶和肝組織學(xué)分期比不合并NAFLD的CHB高；對(duì)于慢乙肝合并脂肪肝的患者，脂肪肝的基礎(chǔ)治療是前提，抗病毒治療是根本、保肝藥物治療是重要組成部分；抗炎保肝類藥物能有效改善乙肝合并脂肪肝的患者肝功能和影像學(xué)。72小結(jié)：慢性乙型肝炎合并脂肪肝的

治療策略合并代謝綜合征對(duì)HB目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)慢性乙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略慢性丙型肝炎合并脂肪肝的危害和治療策略73目錄病毒性肝炎合并脂肪肝的流行病學(xué)23HCV在脂肪肝發(fā)生過(guò)程中的作用AnishPatel,andStephenA.Harrison.Gastroenterology&HepatologyVolume8,Issue5May2012:305-31274HCV在脂肪肝發(fā)生過(guò)程中的作用AnishPatel,aHCV感染患者

促炎性細(xì)胞因子分泌顯著增多Atotalof28consecutivenondiabeticpatientswithchronichepatitisCwereincludedinthestudy(anti-HCV).FourteenpatientswithchronichepatitisotherthanHCVinfectionservedasthecontrolgroup(anti-HCV).Bothgroupswerecloselymatchedbythemainclinicalvariablesassociatedwithinsulinresistanceandthedegreeofliverfibrosis.ALBERTLECUBE,etal.DiabetesCare2006;29:1096–110175HCV感染患者

促炎性細(xì)胞因子分泌顯著增多Atotalo促炎因子與胰島素抵抗發(fā)生有關(guān)Atotalof28consecutivenondiabeticpatientswithchronichepatitisCwereincludedinthestudy(anti-HCV).FourteenpatientswithchronichepatitisotherthanHCVinfectionservedasthecontrolgroup(anti-HCV).Bothgroupswerecloselymatchedbythemainclinicalvariablesassociatedwithinsulinresistanceandthedegreeofliverfibrosis.ALBERTLECUBE,etal.DiabetesCare2006;29:1096–1101穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指數(shù)：HOMA-IR76促炎因子與胰島素抵抗發(fā)生有關(guān)Atotalof28co代謝組學(xué)分析：

丙肝患者和對(duì)照組存在差別ClassificationofurinesamplesbasedonPfunctionscoresobtainedthroughthemetabonomicsanalysisofthe1HNMRspectramodelof66individualsM.M.G.Godoy,etal.JournalofViralHepatitis,2010,17,854–858丙肝患者的核磁共振代謝組學(xué)77代謝組學(xué)分析：

丙肝患者和對(duì)照組存在差別ClassificaFFA促進(jìn)HCV在肝細(xì)胞復(fù)制ImmunohistochemicalstainingforHCVcoreantigenintheinfectedHuh7.5cellsinthepresenceofdifferentconcentrationsofFAAafter15daysHCVinfectedHuh-7.5cellswereculturedwithamixtureofsaturated(palmitate)andunsaturated(oleate)long-chainfreefattyacids(FFA).IntracytoplasmicfataccumulationinthesecellswasvisualizedbyNileredstainingandelectronmicroscopythenquantifiedbymicrofluorometry.TheeffectofFFAtreatmentonHCVreplicationandIFN-αantiviralresponsewasmeasuredbyflowcytometricanalysis,Renillaluciferaseactivity,andreal-timeRT-PCRFeyzaGunduz,etal.VirologyJournal2012,9:14378FFA促進(jìn)HCV在肝細(xì)胞復(fù)制Immunohistochemi游離脂肪酸降低IFN對(duì)HCV的治療作用HCVinfectedHuh-7.5cellswereculturedwithamixtureofsaturated(palmitate)andunsaturated(oleate)long-chainfreefattyacids(FFA).IntracytoplasmicfataccumulationinthesecellswasvisualizedbyNileredstainingandelectronmicroscopythenquantifiedbymicrofluorometry.TheeffectofFFAtreatmentonHCVreplicationandIFN-αantiviralresponsewasmeasuredbyflowcytometricanalysis,Renillaluciferaseactivity,andreal-timeRT-PCRFeyzaGunduz,etal.VirologyJournal2012,9:14379游離脂肪酸降低IFN對(duì)HCV的治療作用HCVinfecteIR降低抗病毒治療病毒學(xué)應(yīng)答率：EVRHOMA：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法，HomeostasisModelAssessment，用于評(píng)估胰島素抵抗。J.J.BLONSKY&S.A.HARRISON.AlimentPharmacolTher27,855–865Toconductasystematic,evidence-basedreviewoftheepidemiology,pathophysiologyandpotentialtreatmentsofcoexistentNAFLDandCHC.ThetermssuchashepatitisC,fattyliver,NAFLD,nonalcoholicsteatohepatitisandsteatosisweresearchedonPubMeduptoJanuary2008.Referencesfromselectedarticlesandpertinentabstractswerealsoincluded.80IR降低抗病毒治療病毒學(xué)應(yīng)答率：EVRHOMA：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估IR降低抗病毒治療病毒學(xué)應(yīng)答率：SVRHOMA：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法，HomeostasisModelAssessment，用于評(píng)估胰島素抵抗。J.J.BLONSKY&S.A.HARRISON.AlimentPharmacolTher27,855–865Toconductasystematic,evidence-basedreviewoftheepidemiology,pathophysiologyandpotentialtreatmentsofcoexistentNAFLDandCHC.ThetermssuchashepatitisC,fattyliver,NAFLD,nonalcoholicsteatohepatitisandsteatosisweresearchedonPubMeduptoJanuary2008.Referencesfromselectedarticlesandpertinentabstractswerealsoincluded.81IR降低抗病毒治療病毒學(xué)應(yīng)答率：SVRHOMA：穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估脂肪肝分級(jí)不同，

肝細(xì)胞癌累積發(fā)生率差異顯著P=0.0002betweengrade2andgrade1orgrade0).AtsushiTanaka,etal.WorldJGastroenterol2007October21;13(39):5180-5187獲得持久病毒學(xué)應(yīng)答的CHC患者的HCC累積發(fā)生率Grade2，Grade1，Grade0指肝脂肪變分級(jí)82脂肪肝分級(jí)不同，

肝細(xì)胞癌累積發(fā)生率差異顯著P=0.00小結(jié)：與NAFLD的相互關(guān)系NAFLDHCV胰島素抵抗相關(guān)IR影響抗病毒療效脂肪肝分級(jí)與CHC患者肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)83小結(jié)：與NAFLD的相互關(guān)系NAFLDHCV胰島素抵抗相關(guān)脂慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的治療現(xiàn)狀改變生活方式，包括運(yùn)動(dòng)和減重：但在HCV合并脂肪肝人群中尚缺乏正規(guī)的臨床研究數(shù)據(jù)。1抗病毒治療。2抗炎保肝類藥物：保護(hù)肝細(xì)胞、拮抗氧應(yīng)激脂質(zhì)過(guò)氧化、抗炎、抗凋亡、抗纖維化，還避免使用減肥和調(diào)脂藥物誘發(fā)的肝膽損傷。2胰島素增敏劑：改善胰島素抵抗；提高持久病毒學(xué)應(yīng)答率？需要進(jìn)一步臨床研究的證明。1他汀類藥物：用于CHC合并脂肪肝的治療需要更大型、前瞻性、隨機(jī)研究數(shù)據(jù)評(píng)估。1AnishPatel,andStephenA.Harrison.Gastroenterology&Hepatology,2012;8(5):305-312施軍平,等.實(shí)用肝臟病雜志,2008;11(4):278-28084慢性病毒性肝炎合并脂肪肝的治療現(xiàn)狀改變生活方式，包括運(yùn)動(dòng)和減多項(xiàng)研究提示

改變生活方式有效改善脂肪肝ValerioNobili,etal.BMCMedicine2011,9:7085多項(xiàng)研究提示

改變生活方式有效改善脂肪肝ValerioNo通過(guò)生活方式干預(yù)代謝綜合征

對(duì)抗病毒療效的影響TarantinoG,etal.Gut.2006;55:585病毒學(xué)應(yīng)答率，HCV-RNA>2log10n=17n=15AllpatientswereofferedstandardcombinedantiviraltherapyPeg-interferonalpha2b1.5mg/kgbodyweight/weeklyandribavirin1000–1200mg/daily)foratleastthreemonthsfornon-responders(samevirologicalloadbeforeandafter)andfor12monthsifrespondersorpartialresponders(decreaseinHCV-RNA>2log10)P=0.035X286通過(guò)生活方式干預(yù)代謝綜合征

對(duì)抗病毒療效的影響Taranti有效的抗病毒治療

顯著改善基因3型丙肝患者脂肪肝情況LCastera,etal.Gut2004;53:420–424Atotalof151patients(37withHCVgenotype3;114withHCVnon-3genotypes)wereselectedtostudytherelationshipbetweensteatosisevolutionandHCVclearanceafterantiviraltreatmentinpatientswithchronichepatitisCandpairedliverbiopsiesImprovementwasdefinedasadecreaseofatleastonegradebetweenthetwobiopsies;stabilitywasdefinedasidenticalgradesbetweenthetwobiopsies;worseningofsteatosiswasdefinedasanincreaseofatleastonegradebetweenthetwobiopsies87有效的抗病毒治療

顯著改善基因3型丙肝患者脂肪肝情況LCa抗病毒治療后與脂肪肝改善相關(guān)的

獨(dú)立影響因素LCastera,etal.Gut2004;53:420–424Atotalof151patients(37withHCVgenotype3;114withHCVnon-3genotypes)wereselectedtostudytherelationshipbetweensteatosisevolutionandHCVclearanceafterantiviraltreatmentinpatientswithchronichepatitisCandpairedliverbiopsies88抗病毒治療后與脂肪肝改善相關(guān)的

獨(dú)立影響因素LCaster服用胰島素增敏劑二甲雙胍

有效改善基因1型丙肝患者胰島素抵抗Peg干擾素-α+利巴韋林+二甲雙胍Peg干擾素-α+利巴韋林Jian-WuYu,etal.InternationalJournalofInfectiousDiseases2012;16:e436–e441P<0.0189服用胰島素增敏劑二甲雙胍

有效改善基因1型丙肝患者胰島素抵抗胰島素增敏劑

能否提高抗病毒治療應(yīng)答率？KathrinOverbeck,etal.JournalofHepatology2008;49:295–29890胰島素增敏劑

能否提高抗病毒治療應(yīng)答率？KathrinOv胰島素增敏劑吡格列酮

對(duì)抗病毒療效的影響與丙肝基因型的關(guān)系MahmoudKhattab,etal.Liver