藥理學消化系統(tǒng)課件

作用于消化系統(tǒng)的藥物

鄭州大學基礎醫(yī)學院藥理學教研室聶亞莉

作用于消化系統(tǒng)的藥物

鄭州大學基礎醫(yī)學院藥理學教研室123內容概述

治療消化性潰瘍藥物

消化功能調節(jié)藥（自學）

123內容概述治療消化性潰瘍藥物消化功能調節(jié)藥（自學

一、概述

一、概述消化功能紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液分泌過度反流性食管炎抗酸藥、促動力藥胃十二指腸潰瘍(GU,DU)抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、Hp根除藥、粘膜保護藥消化道蠕動障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐促動力藥便秘瀉藥消化道蠕動過度腹瀉止瀉藥消化功能紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液二、治療消化性潰瘍的藥物二、治療消化性潰瘍的藥物歷史：從古代起人類就患有消化性潰瘍。12世紀以前就認識到中和胃酸是一個有效的治療方法。20世紀以后人們對消化性潰瘍的發(fā)病機制及治療取得了較大的進展。尤其是幽門螺桿菌和質子泵抑制藥的發(fā)現(xiàn)，成為侵蝕性食管炎和消化性潰瘍的首選藥。Epidaurus神廟MarcusAurelius歷史：從古代起人類就患有消化性潰瘍。Epidaurus神廟

消化性潰瘍是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約10％。主要是發(fā)生在胃和十二指腸部位的慢性潰瘍。

消化性潰瘍是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約1攻擊因子胃酸胃蛋白酶幽門螺旋桿菌遺傳因素藥物致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃诱骋悍置谔妓釟潲}緩沖上皮細胞再生局部血液循環(huán)前列腺素

攻擊因子胃酸胃蛋白酶幽門螺旋桿菌遺傳因素藥物攻擊因子致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃庸ハ詽儯汗粢蜃优c防御因子失衡藥物治療戰(zhàn)略：平衡二者關系止痛、促進愈合、防止復發(fā)消化性潰瘍：抗消化性潰瘍藥物分類：

?一、抗酸藥?二、抑制胃酸分泌藥抗膽堿藥

H2受體阻斷藥質子泵抑制藥胃泌素受體阻斷藥?三、增強胃粘膜屏障功能藥?四、抗幽門螺桿菌藥抗消化性潰瘍藥物分類：第一節(jié)抗消化性潰瘍藥

抗酸藥1

胃酸分泌抑制藥2

黏膜保護藥3

抗幽門螺桿菌藥4第一節(jié)抗消化性潰瘍藥抗酸藥1胃增強胃粘膜功能藥H+H+H+抗酸藥抗幽門螺桿菌藥

H+-K+ATP質子泵抑制藥MH2胃泌素受體阻斷藥增強胃粘膜功能藥H+H+H+抗酸藥抗幽門螺桿菌藥H+-K

一、抗酸藥

一、抗酸藥

壁細胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥抗酸藥作用機制：1、中和胃酸2、抑制胃蛋白酶活性

壁細胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥抗酸藥作用機制：1、中常用抗酸藥碳酸氫鈉氫氧化鋁三硅酸鎂碳酸鈣氫氧化鎂抗酸強度強中弱慢強顯效時間快慢慢快慢維持時間短較長較長久較長潰瘍面保護無有有無無堿血癥有無無無無產生CO2有無無有無排便影響無便秘輕瀉便秘輕瀉常用抗酸藥碳酸氫氧化鋁三硅酸鎂氫氧化鎂抗酸強度強中弱慢強顯效

理想的抗酸藥應該是作用迅速持久、不吸收、不產氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護、收斂作用。單一藥物很難達到這些要求，故常用復方制劑，取長補短。胃舒平片：每片含氫氧化鋁：0.245g

三硅酸鎂：0.105g

顛茄流浸膏：0.026g理想的抗酸藥應該是作用迅速持久、不胃舒平片：

主要成分：氫氧化鋁維生素U

顛茄提取物每片內層含維生素U25毫克；外層含生物淀粉酶2000

25毫克，干燥氫氧化鋁凝膠192毫克，氫氧化鎂159毫克主要成分：氫氧化鋁每片內層含維生素U25毫克二、胃酸分泌抑制藥二、胃酸分泌抑制藥

促進胃酸分泌的內源性物質磷脂酰肌醇系統(tǒng)腺苷酸環(huán)化酶↑磷脂酰肌醇系統(tǒng)↓↓↓

Ca2+↑cAMP↑Ca2+↑

壁細胞H2受體胃泌素受體胃泌素G細胞組胺嗜鉻樣細胞胃泌素受體M受體乙酰膽堿迷走神經節(jié)后纖維M受體泌酸↑質子泵促進胃酸分泌的內源性物質磷脂酰肌醇系統(tǒng)

CCK2H2M3PPH+K+H2受體阻斷劑M受體阻斷劑PPIs

PPIs=protonpumpinhibitorsCa2+Ca2+cAMP胃泌素受體阻斷劑CCK2H2M3PPH+K+H2受體阻斷劑M受體阻斷劑PP

1964年，以藥物學家Black博士為首的研究小組,開始H2受體拮抗劑的研究工作。要得到抑制胃酸分泌的藥物–對抗消化性潰瘍。

(一)H2

受體阻斷藥

1964年，以藥物學家Black博士為首的研究小組,開始H西咪替丁第一個H2受體拮抗劑藥物1976年在英國率先上市上市時20美元100粒藥學史上第一個每年的銷售額超過十億美元的藥物西咪替丁第一個H2受體拮抗劑藥物藥理學_消化系統(tǒng)課件

藥理作用1.抑制胃酸分泌西咪替丁阻斷壁細胞上的Ｈ2

受體→對基礎胃酸分泌和夜間胃酸分泌抑制較強→胃內酸度↓→胃蛋白酶活動↓→促進潰瘍愈合

西咪替丁(甲氰咪胍)

西咪替丁(甲氰咪胍)

藥理作用

2.免疫功能調節(jié)作用組胺對免疫系統(tǒng)有抑制作用，細胞免疫和體液免疫都有所降低。組胺作用于免疫活性細胞（特別是T細胞）Ｈ2

受體，使之產生一種組胺誘生的抑制因子（HSF），產生免疫抑制作用?！鬟涮娑∽钄郥細胞的H2受體，減少HSF的產生，活化T淋巴細胞，促進TL-2生成，增強NK細胞的活性，從而拮抗組胺的免疫抑制作用。

西咪替丁(甲氰咪胍)

西咪替丁(甲氰咪胍)

體內過程

吸收：口服吸收迅速完全分布：體內分布廣，可經胎盤到達胎兒體內。代謝：腎排出，t1/2約2h。

體內過程

臨床應用1.十二指腸潰瘍和胃潰瘍，療程4-6周。2.胃腸道出血：應激引起的胃腸粘膜糜爛出血3.胃酸分泌過多癥和反流性食管炎4.各種原因引起的免疫功能低下以及抗腫瘤的輔助治療。

臨床應用不良反應：

1一般反應：頭痛、頭暈、幻覺，胃腸道（腹瀉、便秘）。

2血液系統(tǒng)：少數人有粒細胞缺乏和再生障礙性貧血。

3抗雄激素作用（男性病人可有乳腺增生，女性病人可發(fā)生溢乳癥。

4長期應用，停藥可能出現(xiàn)反跳性胃酸分泌增多。不良反應：藥物相互作用西咪替丁可抑制細胞色素P450藥物氧化途徑，使肝藥酶活性降低，使藥物代謝減慢，藥理作用和毒性增強可抑制華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、拉貝洛爾、奎尼丁、咖啡因、利多卡因、鈣通道阻滯藥、苯二氮卓類、磺酰脲類、三環(huán)類抗抑郁藥和乙醇等的代謝藥物相互作用西咪替丁可抑制細胞色素P450藥物氧化途徑，使肝第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增強對肝藥酶抑制減少抗雄激素減少第一代：西咪替丁作用持久抑酸活力增強對肝藥酶抑制減少抗雄激素

雷尼替丁

抗酸作用是西米替丁的4-10倍，肝藥酶抑制也小。

法莫替丁

抗酸作用是雷尼替丁的7-10倍，不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。

雷尼替丁(二)M受體阻斷藥

非選擇性M受體阻斷劑：阿托品抑制胃酸分泌：阻斷胃壁細胞M3受體，抑制胃酸分泌；阻斷乙酰膽堿對嗜鉻樣細胞（ELC）、G細胞上的M受體的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。解除平滑肌痙攣。由于副作用較多，較少使用，主要與其他藥物組成復方。選擇性M1受體阻斷劑：哌侖西平不良反應較少，主要是口干、視物模糊、頭痛等。

(二)M受體阻斷藥

(三)胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺

競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌，并對胃粘膜有保護和促進愈合作用但臨床療效比H2受體阻斷劑差，已少用于治療潰瘍病(三)胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺

競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃(四)H+-K+-ATP酶抑制藥H+／K+-ATP酶分布胃壁細胞表層，排出氫、重吸收鉀，向胃腔分泌高濃度胃酸，又被稱為質子泵質子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的類型、途徑無關治療各種原因引起的消化性潰瘍，作用強、選擇性高，副作用小(四)H+-K+-ATP酶抑制藥H+／K+-ATP酶分布胃壁

1、第一代質子泵抑制劑

奧美拉唑（omeprazole）2、第二代質子泵抑制藥

蘭索拉唑（lansoprazole）3、第三代質子泵抑制藥

泮他拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）

1、第一代質子泵抑制劑

自1983年第一個質子泵抑制劑奧美拉唑問世后，質子泵抑制劑治療胃十二指腸潰瘍的地位已被國內外大量的臨床試驗所確立奧美拉唑

奧美拉唑藥動學特點口服生物利用度：35%弱堿性1-3h達Cmax血漿蛋白結合率：95%代謝產物有活性藥動學特點口服生物利用度：35%藥效學特點為前藥，在酸性環(huán)境中活化作用靶位呈高度選擇性：壁細胞PP只對分泌膜上的活性酸泵產生不可逆抑制初期藥效逐漸增強，停藥后效應仍持續(xù)數天藥效的消退：貯存的靜息泵的補充；重新合成新的質子泵；藥效學特點為前藥，在酸性環(huán)境中活化奧美拉唑亞磺酰胺酶抑制劑復合物次磺酸奧美拉唑亞磺酰胺酶抑制劑復合物次磺酸藥理作用1.抑制胃酸分泌奧美拉唑→亞磺酰胺衍生物→與H＋-K＋-ATP酶上巰基結合→抑制H＋泵→抑制胃酸、胃蛋白酶分泌對胃泌素、組胺、Ach、食物等因素引起的胃酸分泌均可抑制2.胃粘膜保護作用：動物實驗證實，對阿司匹林、乙醇、應激所致胃黏膜損傷有保護作用。機制尚不清楚：↑粘膜血流量3.有抗幽門螺旋桿菌作用可能通過抑制細菌ATP酶活性而抑制細菌生長。藥理作用1.抑制胃酸分泌臨床應用消化性潰瘍胃食道反流病卓-艾綜合征抗幽門螺桿菌的輔助用藥臨床應用消化性潰瘍

卓一艾綜合征

又稱胃泌素瘤，是以重癥消化性潰瘍、胃酸分泌過多、血清胃泌素水平顯著增高等為特點的臨床綜合征。

卓一艾綜合征

不良反應消化道癥狀：口干、惡心、嘔吐、腹脹神經系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、失眠、外周神經炎等血清胃泌素水平增高：長期服用者，應定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生其他：皮疹、溶血性貧血、白細胞減少、轉氨酶升高藥物相互作用抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除

不良反應PPIvsH2阻斷藥作用強大，完全阻止各種刺激引起的胃酸分泌持續(xù)用藥無耐受性作用持久、遞增，3-5天后達穩(wěn)態(tài)胃內pH維持平穩(wěn)對組胺及夜間胃酸分泌抑制強，其他作用弱逐漸產生耐受性多次用藥后作用減弱、增加劑量不能克服胃內pH波動較大質子泵抑制劑H2阻斷藥PPIvsH2阻斷藥作用強大，完全阻止各種刺激引起的胃酸增強胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細胞屏障粘液－HCO3-

鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用三、胃粘膜保護藥

增強胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細胞屏障粘液－HCO3-粘液凝膠層抑制H+向胃壁擴散，促進H+與由上皮細胞分泌的HCO3-中和，防止胃酸和胃蛋白酶對胃粘膜的侵蝕

粘液凝膠層抑制H+向胃壁擴散，促進H+與由上皮細胞分泌的HC

胃黏膜保護藥

促進胃黏液和碳酸氫鹽分泌；促進胃黏膜細胞前列腺素的合成；增加胃黏膜血流量；

抗幽門螺桿菌和抗酸作用。

胃黏膜保護藥前列腺素衍生物

米索前列醇、恩前列醇等增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量獨特性：防治非甾體類抗炎藥和應激引起的潰瘍；腹瀉等胃腸道癥狀，子宮收縮。孕婦及前列腺素過敏者禁用。前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列醇等硫糖鋁

pH<4時，分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁；形成粘稠的多聚體在潰瘍面形成保護膜；與胃蛋白酶結合使其失活；刺激內源性前列腺素E2合成與釋放；

抑制幽門螺桿菌生長。

餐前嚼碎服用，忌與抗酸藥合用。長期用藥致便秘。減少甲狀腺素T4的吸收。硫糖鋁pH<4時，分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁；形成粘鉍劑(膠體次枸櫞酸鉍,CBS)與胃黏液結合覆蓋潰瘍面；促進PGE/黏液/HCO3-釋放；抑制胃蛋白酶活性；殺滅幽門螺桿菌；改善胃黏膜局部的微循環(huán)，促進上皮修復;ADR:長期鉍吸收有神經毒性；舌糞染黑。鉍劑(膠體次枸櫞酸鉍,CBS)與胃黏液結合覆蓋潰瘍面；四、抗幽門螺桿菌藥四、抗幽門螺桿菌藥電鏡下幽門螺桿菌

電鏡下幽門螺桿菌HP分泌尿素酶，釋放多種細胞毒素，破壞胃黏膜Helicobacterpylori(G-)HP分泌尿素酶，釋放多種細胞毒素，破壞胃黏膜Helicoba1983年，澳大利亞兩位科學家:羅賓·沃倫和巴里·馬歇爾，培養(yǎng)出幽門螺桿菌，并指出這種菌與胃炎和胃潰瘍等疾病的關系。2005年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予這兩位澳大利亞科學家，以表彰他們的貢獻。1983年，澳大利亞兩位科學家:羅賓·沃倫和巴里·馬歇爾，培藥理學_消化系統(tǒng)課件抗幽門螺桿菌藥分類

一類是抗?jié)儾∷?，如含鉍制劑、質子泵抑制藥、硫糖鋁等，抗菌作用較弱，單用療效較差；第二類為抗菌藥物，有阿莫西林、克拉霉素、四環(huán)素和甲硝唑等?？褂拈T螺桿菌藥分類

抗菌藥、鉍制劑、抑制胃酸分泌藥聯(lián)合用藥（三聯(lián)療法）：一種抑制胃酸分泌藥或鉍劑

+二種抗菌藥抗菌藥、鉍制劑、抑制胃酸分泌藥聯(lián)合用藥（三聯(lián)療法）：一種抑制TripleTherapyPPI為基礎的方案：療程7-14d。①PPI+阿莫西林+甲硝唑/呋喃唑酮；②PPI+克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑/呋喃唑酮鉍劑(CBS)為基礎的方案：療程7-14d。

①枸櫞酸鉍鉀+四環(huán)素/阿莫西林+甲硝唑/替硝唑；②枸櫞酸鉍鉀+克拉霉素+甲硝唑/呋喃唑酮；

TripleTherapyPPI為基礎的方案：療程7-14抗消化性潰瘍藥小結

1、抗酸藥

中和胃酸

2、H2受體阻斷藥↓胃酸分泌

3、H+-K+-ATP酶抑制藥↓胃酸分泌

4、M1受體阻斷藥

↓胃酸分泌

5、胃泌素受體阻斷藥

↓胃酸分泌

6、胃黏膜保護藥

形成胃黏膜屏障

7、抗菌藥物根除H.pylori

抗消化性潰瘍藥小結1、抗酸藥思考題1.列舉治療抗消化道潰瘍藥物的分類及代表藥物。2.H2阻斷藥的藥理作用和臨床應用。3.質子泵抑制藥的藥理作用機制。思考題1.列舉治療抗消化道潰瘍藥物的分類及代表藥物。藥理學_消化系統(tǒng)課件知識回顧KnowledgeReview知識回顧KnowledgeReview

作用于消化系統(tǒng)的藥物

鄭州大學基礎醫(yī)學院藥理學教研室聶亞莉

作用于消化系統(tǒng)的藥物

鄭州大學基礎醫(yī)學院藥理學教研室123內容概述

治療消化性潰瘍藥物

消化功能調節(jié)藥（自學）

123內容概述治療消化性潰瘍藥物消化功能調節(jié)藥（自學

一、概述

一、概述消化功能紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液分泌過度反流性食管炎抗酸藥、促動力藥胃十二指腸潰瘍(GU,DU)抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、Hp根除藥、粘膜保護藥消化道蠕動障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐促動力藥便秘瀉藥消化道蠕動過度腹瀉止瀉藥消化功能紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液二、治療消化性潰瘍的藥物二、治療消化性潰瘍的藥物歷史：從古代起人類就患有消化性潰瘍。12世紀以前就認識到中和胃酸是一個有效的治療方法。20世紀以后人們對消化性潰瘍的發(fā)病機制及治療取得了較大的進展。尤其是幽門螺桿菌和質子泵抑制藥的發(fā)現(xiàn)，成為侵蝕性食管炎和消化性潰瘍的首選藥。Epidaurus神廟MarcusAurelius歷史：從古代起人類就患有消化性潰瘍。Epidaurus神廟

消化性潰瘍是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約10％。主要是發(fā)生在胃和十二指腸部位的慢性潰瘍。

消化性潰瘍是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約1攻擊因子胃酸胃蛋白酶幽門螺旋桿菌遺傳因素藥物致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃诱骋悍置谔妓釟潲}緩沖上皮細胞再生局部血液循環(huán)前列腺素

攻擊因子胃酸胃蛋白酶幽門螺旋桿菌遺傳因素藥物攻擊因子致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃庸ハ詽儯汗粢蜃优c防御因子失衡藥物治療戰(zhàn)略：平衡二者關系止痛、促進愈合、防止復發(fā)消化性潰瘍：抗消化性潰瘍藥物分類：

?一、抗酸藥?二、抑制胃酸分泌藥抗膽堿藥

H2受體阻斷藥質子泵抑制藥胃泌素受體阻斷藥?三、增強胃粘膜屏障功能藥?四、抗幽門螺桿菌藥抗消化性潰瘍藥物分類：第一節(jié)抗消化性潰瘍藥

抗酸藥1

胃酸分泌抑制藥2

黏膜保護藥3

抗幽門螺桿菌藥4第一節(jié)抗消化性潰瘍藥抗酸藥1胃增強胃粘膜功能藥H+H+H+抗酸藥抗幽門螺桿菌藥

H+-K+ATP質子泵抑制藥MH2胃泌素受體阻斷藥增強胃粘膜功能藥H+H+H+抗酸藥抗幽門螺桿菌藥H+-K

一、抗酸藥

一、抗酸藥

壁細胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥抗酸藥作用機制：1、中和胃酸2、抑制胃蛋白酶活性

壁細胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥抗酸藥作用機制：1、中常用抗酸藥碳酸氫鈉氫氧化鋁三硅酸鎂碳酸鈣氫氧化鎂抗酸強度強中弱慢強顯效時間快慢慢快慢維持時間短較長較長久較長潰瘍面保護無有有無無堿血癥有無無無無產生CO2有無無有無排便影響無便秘輕瀉便秘輕瀉常用抗酸藥碳酸氫氧化鋁三硅酸鎂氫氧化鎂抗酸強度強中弱慢強顯效

理想的抗酸藥應該是作用迅速持久、不吸收、不產氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護、收斂作用。單一藥物很難達到這些要求，故常用復方制劑，取長補短。胃舒平片：每片含氫氧化鋁：0.245g

三硅酸鎂：0.105g

顛茄流浸膏：0.026g理想的抗酸藥應該是作用迅速持久、不胃舒平片：

主要成分：氫氧化鋁維生素U

顛茄提取物每片內層含維生素U25毫克；外層含生物淀粉酶2000

25毫克，干燥氫氧化鋁凝膠192毫克，氫氧化鎂159毫克主要成分：氫氧化鋁每片內層含維生素U25毫克二、胃酸分泌抑制藥二、胃酸分泌抑制藥

促進胃酸分泌的內源性物質磷脂酰肌醇系統(tǒng)腺苷酸環(huán)化酶↑磷脂酰肌醇系統(tǒng)↓↓↓

Ca2+↑cAMP↑Ca2+↑

壁細胞H2受體胃泌素受體胃泌素G細胞組胺嗜鉻樣細胞胃泌素受體M受體乙酰膽堿迷走神經節(jié)后纖維M受體泌酸↑質子泵促進胃酸分泌的內源性物質磷脂酰肌醇系統(tǒng)

CCK2H2M3PPH+K+H2受體阻斷劑M受體阻斷劑PPIs

PPIs=protonpumpinhibitorsCa2+Ca2+cAMP胃泌素受體阻斷劑CCK2H2M3PPH+K+H2受體阻斷劑M受體阻斷劑PP

1964年，以藥物學家Black博士為首的研究小組,開始H2受體拮抗劑的研究工作。要得到抑制胃酸分泌的藥物–對抗消化性潰瘍。

(一)H2

受體阻斷藥

1964年，以藥物學家Black博士為首的研究小組,開始H西咪替丁第一個H2受體拮抗劑藥物1976年在英國率先上市上市時20美元100粒藥學史上第一個每年的銷售額超過十億美元的藥物西咪替丁第一個H2受體拮抗劑藥物藥理學_消化系統(tǒng)課件

藥理作用1.抑制胃酸分泌西咪替丁阻斷壁細胞上的Ｈ2

受體→對基礎胃酸分泌和夜間胃酸分泌抑制較強→胃內酸度↓→胃蛋白酶活動↓→促進潰瘍愈合

西咪替丁(甲氰咪胍)

西咪替丁(甲氰咪胍)

藥理作用

2.免疫功能調節(jié)作用組胺對免疫系統(tǒng)有抑制作用，細胞免疫和體液免疫都有所降低。組胺作用于免疫活性細胞（特別是T細胞）Ｈ2

受體，使之產生一種組胺誘生的抑制因子（HSF），產生免疫抑制作用。→西咪替丁阻斷T細胞的H2受體，減少HSF的產生，活化T淋巴細胞，促進TL-2生成，增強NK細胞的活性，從而拮抗組胺的免疫抑制作用。

西咪替丁(甲氰咪胍)

西咪替丁(甲氰咪胍)

體內過程

吸收：口服吸收迅速完全分布：體內分布廣，可經胎盤到達胎兒體內。代謝：腎排出，t1/2約2h。

體內過程

臨床應用1.十二指腸潰瘍和胃潰瘍，療程4-6周。2.胃腸道出血：應激引起的胃腸粘膜糜爛出血3.胃酸分泌過多癥和反流性食管炎4.各種原因引起的免疫功能低下以及抗腫瘤的輔助治療。

臨床應用不良反應：

1一般反應：頭痛、頭暈、幻覺，胃腸道（腹瀉、便秘）。

2血液系統(tǒng)：少數人有粒細胞缺乏和再生障礙性貧血。

3抗雄激素作用（男性病人可有乳腺增生，女性病人可發(fā)生溢乳癥。

4長期應用，停藥可能出現(xiàn)反跳性胃酸分泌增多。不良反應：藥物相互作用西咪替丁可抑制細胞色素P450藥物氧化途徑，使肝藥酶活性降低，使藥物代謝減慢，藥理作用和毒性增強可抑制華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、拉貝洛爾、奎尼丁、咖啡因、利多卡因、鈣通道阻滯藥、苯二氮卓類、磺酰脲類、三環(huán)類抗抑郁藥和乙醇等的代謝藥物相互作用西咪替丁可抑制細胞色素P450藥物氧化途徑，使肝第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增強對肝藥酶抑制減少抗雄激素減少第一代：西咪替丁作用持久抑酸活力增強對肝藥酶抑制減少抗雄激素

雷尼替丁

抗酸作用是西米替丁的4-10倍，肝藥酶抑制也小。

法莫替丁

抗酸作用是雷尼替丁的7-10倍，不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。

雷尼替丁(二)M受體阻斷藥

非選擇性M受體阻斷劑：阿托品抑制胃酸分泌：阻斷胃壁細胞M3受體，抑制胃酸分泌；阻斷乙酰膽堿對嗜鉻樣細胞（ELC）、G細胞上的M受體的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。解除平滑肌痙攣。由于副作用較多，較少使用，主要與其他藥物組成復方。選擇性M1受體阻斷劑：哌侖西平不良反應較少，主要是口干、視物模糊、頭痛等。

(二)M受體阻斷藥

(三)胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺

競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌，并對胃粘膜有保護和促進愈合作用但臨床療效比H2受體阻斷劑差，已少用于治療潰瘍病(三)胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺

競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃(四)H+-K+-ATP酶抑制藥H+／K+-ATP酶分布胃壁細胞表層，排出氫、重吸收鉀，向胃腔分泌高濃度胃酸，又被稱為質子泵質子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的類型、途徑無關治療各種原因引起的消化性潰瘍，作用強、選擇性高，副作用小(四)H+-K+-ATP酶抑制藥H+／K+-ATP酶分布胃壁

1、第一代質子泵抑制劑

奧美拉唑（omeprazole）2、第二代質子泵抑制藥

蘭索拉唑（lansoprazole）3、第三代質子泵抑制藥

泮他拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rabeprazole）

1、第一代質子泵抑制劑

自1983年第一個質子泵抑制劑奧美拉唑問世后，質子泵抑制劑治療胃十二指腸潰瘍的地位已被國內外大量的臨床試驗所確立奧美拉唑

奧美拉唑藥動學特點口服生物利用度：35%弱堿性1-3h達Cmax血漿蛋白結合率：95%代謝產物有活性藥動學特點口服生物利用度：35%藥效學特點為前藥，在酸性環(huán)境中活化作用靶位呈高度選擇性：壁細胞PP只對分泌膜上的活性酸泵產生不可逆抑制初期藥效逐漸增強，停藥后效應仍持續(xù)數天藥效的消退：貯存的靜息泵的補充；重新合成新的質子泵；藥效學特點為前藥，在酸性環(huán)境中活化奧美拉唑亞磺酰胺酶抑制劑復合物次磺酸奧美拉唑亞磺酰胺酶抑制劑復合物次磺酸藥理作用1.抑制胃酸分泌奧美拉唑→亞磺酰胺衍生物→與H＋-K＋-ATP酶上巰基結合→抑制H＋泵→抑制胃酸、胃蛋白酶分泌對胃泌素、組胺、Ach、食物等因素引起的胃酸分泌均可抑制2.胃粘膜保護作用：動物實驗證實，對阿司匹林、乙醇、應激所致胃黏膜損傷有保護作用。機制尚不清楚：↑粘膜血流量3.有抗幽門螺旋桿菌作用可能通過抑制細菌ATP酶活性而抑制細菌生長。藥理作用1.抑制胃酸分泌臨床應用消化性潰瘍胃食道反流病卓-艾綜合征抗幽門螺桿菌的輔助用藥臨床應用消化性潰瘍

卓一艾綜合征

又稱胃泌素瘤，是以重癥消化性潰瘍、胃酸分泌過多、血清胃泌素水平顯著增高等為特點的臨床綜合征。

卓一艾綜合征

不良反應消化道癥狀：口干、惡心、嘔吐、腹脹神經系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、失眠、外周神經炎等血清胃泌素水平增高：長期服用者，應定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生其他：皮疹、溶血性貧血、白細胞減少、轉氨酶升高藥物相互作用抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除

不良反應PPIvsH2阻斷藥作用強大，完全阻止各種刺激引起的胃酸分泌持續(xù)用藥無耐受性作用持久、遞增，3-5天后達穩(wěn)態(tài)胃內pH維持平穩(wěn)對組胺及夜間胃酸分泌抑制強，其他作用弱逐漸產生耐受性多次用藥后作用減弱、增加劑量不能克服胃內pH波動較大質子泵抑制劑H2阻斷藥PPIvsH2阻斷藥作用強大，完全阻止各種刺激引起的胃酸增強胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細胞屏障粘液－HCO3-

鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用三、胃粘膜保護藥

增強胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細胞屏障粘液－HCO3-粘液凝膠層抑制H+向胃壁擴散，促進H+與由上皮細胞分泌的HCO3-中和，防止胃酸和胃蛋白酶對胃粘膜的侵蝕

粘液凝膠層抑制H+向胃壁擴散，促進H+與由上皮細胞分泌的HC

胃黏膜保護藥

促進胃黏液和碳酸氫鹽分泌；促進胃黏膜細胞前列腺素的合成；增加胃黏膜血流量；

抗幽門螺桿菌和抗酸作用。

胃黏膜保護藥前列腺素衍生物

米索前列醇、恩前列醇等增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量獨特性：防治非甾體類抗炎藥和應激引起的潰瘍；腹瀉等胃腸道癥狀，子宮收縮。孕婦及前列腺素過敏者禁用。前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列醇等硫糖鋁

pH<4時，分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁；形成粘稠的多聚體在潰瘍面形成保護膜；與胃蛋白酶結合使其失活；刺激內源性