驗(yàn)證一般要求及注意事項(xiàng)課件

驗(yàn)證一般要求及注意事項(xiàng)驗(yàn)證一般要求及注意事項(xiàng)1驗(yàn)證目的驗(yàn)證方針摘要：我們已經(jīng)充分認(rèn)識(shí)到對(duì)藥品生產(chǎn)各環(huán)節(jié)操作的驗(yàn)證對(duì)醫(yī)藥工業(yè)的價(jià)值。合理的驗(yàn)證程序?qū)?lái)技術(shù)方面及其他商業(yè)方面的好處，包括商業(yè)化中，必須要符合或超越日益增加的驗(yàn)證需求。范圍：該方針應(yīng)用于工藝設(shè)備、質(zhì)量體系、動(dòng)力、輔助系統(tǒng)及影響藥品質(zhì)量、含量、純度或由驗(yàn)證工作小組所確定的工序。驗(yàn)證目的驗(yàn)證方針2驗(yàn)證的定義驗(yàn)證時(shí)組織良好的技術(shù)系統(tǒng)，由適當(dāng)?shù)臅?shū)面方案引導(dǎo)，目的是提供一種醫(yī)藥產(chǎn)品、非活性成分及用于商業(yè)的制劑成品是在確保藥品質(zhì)量、純度、含量和一致性的受控狀態(tài)下生產(chǎn)的科學(xué)依據(jù)。驗(yàn)證的定義驗(yàn)證時(shí)組織良好的技術(shù)系統(tǒng)，由適當(dāng)?shù)臅?shū)面方案引導(dǎo)，目3驗(yàn)證的目的和好處改善車間及工藝的可靠性提高首次成功的機(jī)會(huì)確保所有的系統(tǒng)、工藝及直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工序?qū)⒆罱K被確定、描述、驗(yàn)證及形成可接受的文檔。能獲得用于達(dá)成物料，能源及時(shí)間節(jié)約的生產(chǎn)數(shù)據(jù)。在所有技術(shù)操作中尋求持續(xù)的改進(jìn)。確保產(chǎn)品，建筑構(gòu)造，工藝及質(zhì)量規(guī)格發(fā)生改變時(shí)要經(jīng)過(guò)充分的驗(yàn)證。驗(yàn)證的目的和好處改善車間及工藝的可靠性4驗(yàn)證的目的和好處改善車間及工藝的可靠性提高首次成功的機(jī)會(huì)確保所有的系統(tǒng)、工藝及直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工序?qū)⒆罱K被確定、描述、驗(yàn)證及形成可接受的文檔。能獲得用于達(dá)成物料，能源及時(shí)間節(jié)約的生產(chǎn)數(shù)據(jù)。在所有技術(shù)操作中尋求持續(xù)的改進(jìn)。確保產(chǎn)品，建筑構(gòu)造，工藝及質(zhì)量規(guī)格發(fā)生改變時(shí)要經(jīng)過(guò)充分的驗(yàn)證。驗(yàn)證的目的和好處改善車間及工藝的可靠性5驗(yàn)證的應(yīng)用現(xiàn)有產(chǎn)品：現(xiàn)有產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和分析控制應(yīng)當(dāng)被檢查以評(píng)估對(duì)每種產(chǎn)品來(lái)說(shuō)都需要驗(yàn)證。驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)使用驗(yàn)證工作小組所確定的高優(yōu)先級(jí)的產(chǎn)品，在一種正常生產(chǎn)的狀態(tài)下進(jìn)行。驗(yàn)證的應(yīng)用現(xiàn)有產(chǎn)品：現(xiàn)有產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和分析控制應(yīng)當(dāng)被檢查以6變更控制程序的驗(yàn)證所有驗(yàn)證過(guò)的設(shè)備和工藝的變更應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)變更控制程序評(píng)估及進(jìn)行。在設(shè)備、設(shè)施、工藝等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生潛在影響的變更需要進(jìn)行驗(yàn)證。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證的未來(lái)預(yù)測(cè)。變更控制程序的驗(yàn)證所有驗(yàn)證過(guò)的設(shè)備和工藝的變更應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)變更7驗(yàn)證計(jì)劃所有驗(yàn)證活動(dòng)都要進(jìn)行策劃。驗(yàn)證計(jì)劃的關(guān)鍵組成部分應(yīng)明確定義并在驗(yàn)證主計(jì)劃或類似文件中寫(xiě)明。驗(yàn)證主計(jì)劃，也稱項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃，是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述。主要包括設(shè)施、設(shè)備和系統(tǒng)，用以證明藥物生產(chǎn)的條件符合GMP環(huán)境的要求，確保該生產(chǎn)線項(xiàng)目所有方面被評(píng)估，確保驗(yàn)證范圍內(nèi)的相關(guān)部分和系統(tǒng)全部被評(píng)估，直接影響項(xiàng)目包括可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的過(guò)程步驟、設(shè)備和系統(tǒng)；沒(méi)有直接影響和沒(méi)有影響的項(xiàng)目包括對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量?jī)H有有限影響或者沒(méi)有影響的過(guò)程步驟、設(shè)備和系統(tǒng)。驗(yàn)證計(jì)劃所有驗(yàn)證活動(dòng)都要進(jìn)行策劃。驗(yàn)證計(jì)劃的關(guān)鍵組成部分應(yīng)明8驗(yàn)證目的驗(yàn)證主計(jì)劃，包括：驗(yàn)證目的、驗(yàn)證范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)、被驗(yàn)證的廠房設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)、驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證文件管理要求、驗(yàn)證大體進(jìn)度計(jì)劃等內(nèi)容。驗(yàn)證主計(jì)劃，說(shuō)明了職責(zé)劃分情況，并驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)成員的責(zé)任和義務(wù)。它包含了所有必需的規(guī)程來(lái)保證整個(gè)項(xiàng)目的設(shè)施驗(yàn)證。隨著驗(yàn)證的進(jìn)展，如果程序上有變動(dòng)，它會(huì)做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。驗(yàn)證進(jìn)度表將根據(jù)需要而重新發(fā)布以盡可能準(zhǔn)確的反映持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)以及出現(xiàn)的變更。驗(yàn)證目的驗(yàn)證主計(jì)劃，包括：驗(yàn)證目的、驗(yàn)證范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)9驗(yàn)證目的本驗(yàn)證主計(jì)劃的目的是描述生產(chǎn)線的驗(yàn)證程序，并對(duì)驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行了適當(dāng)?shù)陌才?。本?yàn)證主計(jì)劃用作生產(chǎn)線所有設(shè)施的運(yùn)行依據(jù)及生產(chǎn)設(shè)備試車及生產(chǎn)的依據(jù)。驗(yàn)證目的本驗(yàn)證主計(jì)劃的目的是描述生產(chǎn)線的驗(yàn)證程序，并對(duì)驗(yàn)證活10驗(yàn)證范圍在本次驗(yàn)證中，驗(yàn)證主計(jì)劃包括但不限于：要進(jìn)行驗(yàn)證的系統(tǒng)和設(shè)備的確認(rèn)及描述要進(jìn)行驗(yàn)證的工藝的確認(rèn)及描述對(duì)現(xiàn)有的和新的工藝的工藝驗(yàn)證指導(dǎo)方針的描述SOP和培訓(xùn)需求‘驗(yàn)證活動(dòng)完成的大體時(shí)間校驗(yàn)、維護(hù)和變更的控制達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和對(duì)GMP系統(tǒng)、設(shè)備和驗(yàn)證過(guò)程的評(píng)估清洗驗(yàn)證文件需求驗(yàn)證活動(dòng)完成的大體時(shí)間驗(yàn)證范圍在本次驗(yàn)證中，驗(yàn)證主計(jì)劃包括但不限于：11驗(yàn)證范圍驗(yàn)證主計(jì)劃的所有內(nèi)容在批準(zhǔn)時(shí)都是最新的。隨著驗(yàn)證工作的進(jìn)展，驗(yàn)證主計(jì)劃里的內(nèi)容可能會(huì)發(fā)生改變，因此，需要根據(jù)反映計(jì)劃變更及完成情況的需要而及時(shí)進(jìn)行修訂。所有先期的版本要保存好以做參考之用。驗(yàn)證進(jìn)度表根據(jù)盡可能準(zhǔn)確反映持續(xù)的驗(yàn)證狀況的需要而更新。驗(yàn)證范圍驗(yàn)證主計(jì)劃的所有內(nèi)容在批準(zhǔn)時(shí)都是最新的。隨著驗(yàn)證工作12職責(zé)與分工為保證驗(yàn)證工作的順利進(jìn)行，特成立驗(yàn)證工作小組，并明確各成員職責(zé)與分工。驗(yàn)證工作小組成員簡(jiǎn)介（包括主要負(fù)責(zé)人的工作、職責(zé)）職責(zé)與分工為保證驗(yàn)證工作的順利進(jìn)行，特成立驗(yàn)證工作小組，并明13職責(zé)與分工單位職責(zé)與分工（如生產(chǎn)車間、動(dòng)力處、計(jì)量室、QA\QC等）為了劃分清楚責(zé)任，避免混亂和錯(cuò)誤，在方案的每個(gè)驗(yàn)證任務(wù)中均需要?jiǎng)澐趾寐氊?zé)，特別是下面的項(xiàng)目：技術(shù)信息來(lái)源方案的編寫(xiě)方案的批準(zhǔn)測(cè)試材料供應(yīng)驗(yàn)證活動(dòng)的協(xié)調(diào)校驗(yàn)方案的執(zhí)行分析測(cè)試結(jié)果的編輯與分析報(bào)告的準(zhǔn)備報(bào)告的批準(zhǔn)職責(zé)與分工單位職責(zé)與分工（如生產(chǎn)車間、動(dòng)力處、計(jì)量室、QA\14職責(zé)與分工文件的起草、審核者、批準(zhǔn)者的要求文件起草人：為具有一定資質(zhì)的專業(yè)技術(shù)人員或管理人員，對(duì)為文件的準(zhǔn)確性與否直接承擔(dān)直接責(zé)任，包括文件中的數(shù)據(jù)、結(jié)論、陳述及參考標(biāo)準(zhǔn)。文件審核人員：通常為專業(yè)技術(shù)人員。審核人員的簽字確保文件準(zhǔn)確可靠，并同意其中內(nèi)容與結(jié)論。驗(yàn)證實(shí)施人員：嚴(yán)格按照文件要求實(shí)施驗(yàn)證，觀察現(xiàn)象并做好驗(yàn)證原始記錄，對(duì)實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。職責(zé)與分工文件的起草、審核者、批準(zhǔn)者的要求15職責(zé)與分工文件的起草者、審核者、批準(zhǔn)者要求：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人：將負(fù)責(zé)日后正常的生產(chǎn)運(yùn)行。應(yīng)當(dāng)通過(guò)驗(yàn)證熟悉并掌握保持穩(wěn)定生產(chǎn)的關(guān)鍵因素，以便履行各自的職責(zé)。此外，應(yīng)提供驗(yàn)證所需要的資源、人員、材料、時(shí)間及服務(wù)。其簽字職責(zé)與分工文件的起草者、審核者、批準(zhǔn)者要求：16職責(zé)與分工文件的起草者、審核者、批準(zhǔn)者要求：QA負(fù)責(zé)人：簽字批準(zhǔn)，以保證驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程及結(jié)果符合GMP規(guī)范、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的要求。公司總經(jīng)理：因?yàn)轵?yàn)證文件是重要的質(zhì)量體系文件，直接關(guān)系到驗(yàn)證活動(dòng)的科學(xué)性、有效性以及將來(lái)產(chǎn)品質(zhì)量水平。因此，必須得到最高管理機(jī)構(gòu)的認(rèn)可和批準(zhǔn)。職責(zé)與分工文件的起草者、審核者、批準(zhǔn)者要求：17資源完成每一項(xiàng)驗(yàn)證方案預(yù)計(jì)所需的時(shí)間將包含在驗(yàn)證進(jìn)度表中，預(yù)計(jì)的時(shí)間是在假定一切順利沒(méi)有特別的耽擱的情況下所定的，因此這種估計(jì)是沒(méi)有無(wú)法預(yù)料或沒(méi)有想到的事情發(fā)生的情況下保守的設(shè)定。每一個(gè)驗(yàn)證都作為一個(gè)單獨(dú)的活動(dòng)。在評(píng)估中不會(huì)因經(jīng)濟(jì)規(guī)模的大小而有所減少，正如用相同的工藝的不同產(chǎn)品的驗(yàn)證、或不同的生產(chǎn)設(shè)備使用的清洗方法會(huì)在方案的準(zhǔn)備、執(zhí)行和報(bào)告準(zhǔn)備中節(jié)約很多時(shí)間。在整個(gè)過(guò)程中，會(huì)按進(jìn)度表適當(dāng)?shù)陌才排嘤?xùn)。資源完成每一項(xiàng)驗(yàn)證方案預(yù)計(jì)所需的時(shí)間將包含在驗(yàn)證進(jìn)度表中，預(yù)18設(shè)施的描述生產(chǎn)區(qū)包裝區(qū)輔助區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)質(zhì)量檢驗(yàn)與過(guò)程控制室輔助系統(tǒng)及公用設(shè)施（純化水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)）設(shè)施的描述生產(chǎn)區(qū)19設(shè)施的描述支持系統(tǒng)及系統(tǒng)驗(yàn)證狀況及驗(yàn)證表為確保適當(dāng)GMP制藥環(huán)境的最低要求，以下系統(tǒng)應(yīng)該被驗(yàn)證并確認(rèn)有效：純化水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備描述（主要生產(chǎn)設(shè)備清單及驗(yàn)證表、主要計(jì)量設(shè)備清單、中間過(guò)程控制用設(shè)備儀器清單）設(shè)施的描述支持系統(tǒng)及系統(tǒng)驗(yàn)證狀況及驗(yàn)證表20設(shè)施的描述清洗驗(yàn)證（設(shè)備預(yù)清洗驗(yàn)證，殘留物及微生物限度檢測(cè)；設(shè)備清洗驗(yàn)證，活性成分殘留、微生物限度檢測(cè)）工藝驗(yàn)證（可能需包括小試、中試、批量化生產(chǎn)）人流與物流（阻止無(wú)關(guān)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，固體制劑生產(chǎn)全過(guò)程均在生產(chǎn)控制區(qū)內(nèi)，參觀者進(jìn)入生產(chǎn)控制區(qū)必須按照相關(guān)的程序進(jìn)行；物料盡量單向流動(dòng)，應(yīng)考慮干凈的和污染的原料與設(shè)備附件的交叉，固體物料使用升降機(jī)等工具或托盤(pán)進(jìn)行輸送）設(shè)施的描述清洗驗(yàn)證（設(shè)備預(yù)清洗驗(yàn)證，殘留物及微生物限度檢測(cè)；21驗(yàn)證方法驗(yàn)證步驟方法按照公司過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行計(jì)劃的修訂和變更必須經(jīng)同一人，或者認(rèn)可初始計(jì)劃的被授權(quán)者批準(zhǔn)。針對(duì)不同的需要進(jìn)行驗(yàn)證工作的項(xiàng)目分別制定驗(yàn)證方案驗(yàn)證計(jì)劃明確了文件化的要求，其實(shí)是實(shí)施GMP的起點(diǎn)。按照周密制定的驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證并做好記錄驗(yàn)證文件和記錄的要求必須遵循驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證材料的書(shū)面文件及其電子版本均由QA按照相關(guān)文件管理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管理。驗(yàn)證方法驗(yàn)證步驟方法按照公司過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行22驗(yàn)證方法驗(yàn)證步驟方法按照公司過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行計(jì)劃的修訂和變更必須經(jīng)同一人，或者認(rèn)可初始計(jì)劃的被授權(quán)者批準(zhǔn)。針對(duì)不同的需要進(jìn)行驗(yàn)證工作的項(xiàng)目分別制定驗(yàn)證方案驗(yàn)證計(jì)劃明確了文件化的要求，其實(shí)是實(shí)施GMP的起點(diǎn)。按照周密制定的驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證并做好記錄驗(yàn)證文件和記錄的要求必須遵循驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證材料的書(shū)面文件及其電子版本均由QA按照相關(guān)文件管理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管理。驗(yàn)證方法驗(yàn)證步驟方法按照公司過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行23驗(yàn)證方法廠房、設(shè)施的驗(yàn)證：（1）設(shè)計(jì)要求（2）廠房驗(yàn)收（3）布局驗(yàn)收純化水系統(tǒng)驗(yàn)證：首先作純化水，注滿水后，開(kāi)啟高壓水泵，往用水點(diǎn)打水，試壓，檢測(cè)新增加及改造管路有無(wú)泄漏；檢漏后，用循環(huán)水泵循環(huán)15分鐘后，打開(kāi)排水閥，邊循環(huán)邊排放；開(kāi)啟蒸汽，按照純化水貯罐與管路消毒清洗規(guī)程清洗貯罐及管路；管路消毒后，用純化水沖洗，最后沖洗至使用點(diǎn)電導(dǎo)率與進(jìn)口電導(dǎo)率一致。取樣送檢，合格后按照驗(yàn)證方案組織進(jìn)行。若不合格，則進(jìn)行原因分析，并采取相應(yīng)措施，直至合格。驗(yàn)證方法廠房、設(shè)施的驗(yàn)證：24驗(yàn)證方法純化水系統(tǒng)驗(yàn)證：驗(yàn)證周期定為三個(gè)階段：第一周為1個(gè)月。第二周為一個(gè)季度。第三周期為一年。每一周期驗(yàn)證結(jié)束后，整理驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)，寫(xiě)出驗(yàn)證小結(jié)，整個(gè)驗(yàn)證結(jié)束后，整理驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)及驗(yàn)證小結(jié)，寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證方法純化水系統(tǒng)驗(yàn)證：驗(yàn)證周期定為三個(gè)階段：第一周為1個(gè)月25驗(yàn)證方法空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證：首先，用一次性抹布擦拭除濕機(jī)主機(jī)箱內(nèi)壁及其它設(shè)施，拆下所有過(guò)濾器，對(duì)風(fēng)管、各種閥門(mén)、機(jī)組內(nèi)部，風(fēng)機(jī)及所有盤(pán)管進(jìn)行清理，擦洗，清除鐵屑，粒子、塵土、油污等微粒、雜物，對(duì)所有盤(pán)管進(jìn)行清洗和壓縮空氣吹掃，全部清洗干凈。各班組對(duì)各區(qū)域的潔凈室進(jìn)行清洗，按照SOP要求清洗潔凈室，對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行全面（包括墻面、頂棚、地面及門(mén)窗）清掃和擦洗。驗(yàn)證方法空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證：26驗(yàn)證方法空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證：對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目諝馄胶庹{(diào)整，待系統(tǒng)的各區(qū)域風(fēng)量基本達(dá)到平衡后。調(diào)整風(fēng)量，調(diào)整各房間壓差。再開(kāi)機(jī)至少12小時(shí)，進(jìn)行全面的清掃吹洗風(fēng)道系統(tǒng)。調(diào)整溫濕度測(cè)試潔凈室風(fēng)量，并計(jì)算換氣次數(shù)；調(diào)整潔凈室壓差，測(cè)試潔凈室照度；QC測(cè)試潔凈室懸浮粒子及沉降菌。測(cè)試合格后，按照驗(yàn)證方案組織進(jìn)行驗(yàn)證工作。若不合格，則進(jìn)行原因分析，并采取相應(yīng)措施，直至測(cè)試合格。驗(yàn)證周期定為三個(gè)階段：第一周為1個(gè)月。第二周為一個(gè)季度。第三周期為一年。每一周期驗(yàn)證結(jié)束后，整理驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)，寫(xiě)出驗(yàn)證小結(jié)，整個(gè)驗(yàn)證結(jié)束后，整理驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)及驗(yàn)證小結(jié)，寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證方法空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證：27驗(yàn)證方法壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證：由該系統(tǒng)供應(yīng)的直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣將被檢測(cè)懸浮粒子、沉降菌等項(xiàng)目。驗(yàn)證方法壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證：由該系統(tǒng)供應(yīng)的直接接觸產(chǎn)品的壓縮空28驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：IQ安裝確認(rèn)，是指機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。IQ應(yīng)確保設(shè)備正確的安裝，也就是說(shuō)，要根據(jù)廠商的說(shuō)明書(shū)，合理的工程實(shí)踐及GMP要求。驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：29驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：IQ文檔應(yīng)包含下述項(xiàng)目：驗(yàn)證設(shè)備的描述與設(shè)備使用相關(guān)的輔助及動(dòng)力系統(tǒng)的描述環(huán)境描述和產(chǎn)品接觸或不接觸的設(shè)備的材質(zhì)相關(guān)的校驗(yàn)，預(yù)防性維護(hù)，技術(shù)圖紙及備用部件。驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：30驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：OQ運(yùn)行確認(rèn)，為證明設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的各種運(yùn)行試驗(yàn)及文件化工作。OQ是對(duì)設(shè)備關(guān)鍵功能的測(cè)試，諸如控制、指示、警報(bào)、聯(lián)動(dòng)裝置及操作范圍，還應(yīng)確認(rèn)校驗(yàn)狀況。驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：31驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：OQ方案應(yīng)包含下述項(xiàng)目：基本目標(biāo)驗(yàn)證的設(shè)備/工藝的基本描述關(guān)鍵設(shè)備/工藝參數(shù)列表一種或幾種檢測(cè)，包括：檢測(cè)的明確的目標(biāo)；檢測(cè)方法；可接受的標(biāo)準(zhǔn)。PQ性能確認(rèn)，為證明設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)定性能的試驗(yàn)，就生產(chǎn)工藝而言，也可以指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：32驗(yàn)證方法清洗驗(yàn)證首先對(duì)所有的生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行預(yù)清洗驗(yàn)證，預(yù)清洗驗(yàn)證合格后，再進(jìn)行清洗驗(yàn)證。同時(shí)，進(jìn)行設(shè)備清潔有效期的驗(yàn)證工作。清洗驗(yàn)證同工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。驗(yàn)證方法清洗驗(yàn)證33驗(yàn)證方法工藝驗(yàn)證：進(jìn)行工藝驗(yàn)證的前提是：空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行至少一周，檢測(cè)數(shù)據(jù)合格；純化水系統(tǒng)正常運(yùn)行至少一周，各用水點(diǎn)理化、微生物限度指標(biāo)檢測(cè)數(shù)據(jù)合格；驗(yàn)證所需要的設(shè)備的IQ\OQ\PQ均已完成；所需要使用的設(shè)備、操作間等均已進(jìn)行測(cè)定清潔；所有使用的制劑原輔料、內(nèi)包裝材料均按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合；直接與物料接觸的如干燥空氣、壓縮空氣等，檢測(cè)合格；半成品、成品檢驗(yàn)分析方法已經(jīng)通過(guò)驗(yàn)證；相關(guān)的SOP\BPR已經(jīng)起草，審核，并獲得批準(zhǔn)，且操作人員已經(jīng)進(jìn)行培訓(xùn)，并考核合格。驗(yàn)證方法34驗(yàn)證方法驗(yàn)證方法：使用規(guī)定供應(yīng)商的原輔料，使用中試確定的生產(chǎn)工藝及工藝控制參數(shù)，確定各生產(chǎn)步驟工序的控制指標(biāo)及關(guān)鍵工藝的控制參數(shù)，并根據(jù)各步半成品的質(zhì)量情況，對(duì)各生產(chǎn)步驟工序的工藝控制參數(shù)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，最終確認(rèn)正式生產(chǎn)工藝及工藝控制參數(shù)。連續(xù)進(jìn)行至少三批。驗(yàn)證方法驗(yàn)證方法：使用規(guī)定供應(yīng)商的原輔料，使用中試確定的生產(chǎn)35驗(yàn)證方法混合驗(yàn)證：是指在所得的產(chǎn)品在最后的壓片前進(jìn)行的混合過(guò)程的驗(yàn)證，以確認(rèn)產(chǎn)物的均一性?？赡依ㄔ诠に囼?yàn)證內(nèi)。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：所使用的原輔料、包裝材料等檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證產(chǎn)品、半成品等檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證設(shè)備清潔殘留物取樣方法、檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。驗(yàn)證方法混合驗(yàn)證：是指在所得的產(chǎn)品在最后的壓片前進(jìn)行的混合過(guò)36驗(yàn)證方法微機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：是建立文件來(lái)證明微機(jī)系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)符合質(zhì)量工程的原則，能夠提供滿足用戶需求的功能并且能夠穩(wěn)定長(zhǎng)期工作的結(jié)果。對(duì)于設(shè)備本身帶有的微機(jī)操作控制系統(tǒng)，要求生產(chǎn)制造商盡量提供相關(guān)的微機(jī)操作控制系統(tǒng)驗(yàn)證資料，或根據(jù)設(shè)備本身的微機(jī)操作控制系統(tǒng)，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奈C(jī)操作控制系統(tǒng)驗(yàn)證。部分微機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證可以包括在設(shè)備PQ中。驗(yàn)證方法微機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：是建立文件來(lái)證明微機(jī)系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)符合質(zhì)量37驗(yàn)證方法供應(yīng)商驗(yàn)證：對(duì)于需要進(jìn)行原輔料、包裝材料供應(yīng)商變更的情況，首先對(duì)新供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)確認(rèn)，審計(jì)合格后，進(jìn)行新供應(yīng)商原輔料、包裝材料的采購(gòu)，并按照拜耳公司的要求制定相應(yīng)的驗(yàn)證方案及樣品穩(wěn)定性考察方法。按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案組織進(jìn)行相應(yīng)的供應(yīng)商變更驗(yàn)證工作，驗(yàn)證結(jié)束后，按照批準(zhǔn)的樣品穩(wěn)定性考察方案進(jìn)行留樣考察，視驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察結(jié)果，給定驗(yàn)證報(bào)告，上報(bào)公司批準(zhǔn)。驗(yàn)證方法供應(yīng)商驗(yàn)證：對(duì)于需要進(jìn)行原輔料、包裝材料供應(yīng)商變更的38驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)原則：一個(gè)驗(yàn)證程序的可接受標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成了接受或否定驗(yàn)證的基礎(chǔ)。因?yàn)檫@個(gè)原因，標(biāo)準(zhǔn)必須要認(rèn)證的研究書(shū)寫(xiě)，定義檢測(cè)的頻率，檢測(cè)的限度及可接受的結(jié)果。為了避免曲解，標(biāo)準(zhǔn)中的內(nèi)容只要可能應(yīng)盡量定量。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)原則：一個(gè)驗(yàn)證程序的可接受標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成了接受或否定驗(yàn)39驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)廠房、設(shè)施的驗(yàn)證：施工嚴(yán)格按照設(shè)計(jì)圖紙進(jìn)行。廠房設(shè)施、布局按照設(shè)計(jì)圖紙進(jìn)行檢查驗(yàn)收。純化水系統(tǒng)驗(yàn)證：由純化水系統(tǒng)所制的水應(yīng)符合企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。微生物方面，應(yīng)設(shè)置警報(bào)標(biāo)準(zhǔn)和處置標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控?？照{(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證：懸浮粒子、沉降菌水平應(yīng)符合企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。懸浮粒子、沉降菌水平應(yīng)設(shè)置警報(bào)標(biāo)準(zhǔn)和處置標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控。懸浮粒子、沉降菌水平溫濕度水平應(yīng)保持與工藝和產(chǎn)品特性的需求一致。壓差、換氣次數(shù)、氣流應(yīng)與通風(fēng)設(shè)計(jì)圖中制定的一致，并符合企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)廠房、設(shè)施的驗(yàn)證：施工嚴(yán)格按照設(shè)計(jì)圖紙進(jìn)行。廠房40驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證：對(duì)于懸浮粒子、沉降菌水平，潔凈房間應(yīng)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。懸浮粒子、沉降菌水平應(yīng)設(shè)置警報(bào)標(biāo)準(zhǔn)和處置標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控。對(duì)于總油量，符合壓縮空氣國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于壓縮空氣中水蒸氣含量，符合生產(chǎn)商標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備驗(yàn)證：標(biāo)準(zhǔn)基于下述原則建立：對(duì)廠商標(biāo)準(zhǔn)的安裝確認(rèn)；對(duì)設(shè)備特殊用途的安裝確認(rèn)；設(shè)備特殊用途的運(yùn)行確認(rèn)；與成品可接受的特性相一致的對(duì)預(yù)先確認(rèn)的變數(shù)的運(yùn)行及性能確認(rèn)。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證：對(duì)于懸浮粒子、沉降菌水平，潔凈41驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)清洗驗(yàn)證：設(shè)備預(yù)清洗：由于設(shè)備為新設(shè)備，無(wú)化學(xué)品殘留，確定為目檢污染、取樣部位表面的顆粒殘留物、油脂殘留和微生物限度檢查。設(shè)備清洗驗(yàn)證：計(jì)算殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)，并取樣測(cè)定。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)清洗驗(yàn)證：42驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)工藝驗(yàn)證：標(biāo)準(zhǔn)必須要基于下述原則：有環(huán)節(jié)應(yīng)達(dá)到預(yù)期的目的；工藝所生產(chǎn)的結(jié)果應(yīng)符合或超過(guò)預(yù)定的質(zhì)量規(guī)范；關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)符合；工藝可重現(xiàn)?；旌向?yàn)證：同工藝驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證，主要包括準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍、粗放性和耐用性等9個(gè)方面。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)工藝驗(yàn)證：標(biāo)準(zhǔn)必須要基于下述原則：有環(huán)節(jié)應(yīng)達(dá)到預(yù)43驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)微機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：主要包括物料控制與管理系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及控制系統(tǒng)、公用設(shè)施控制系統(tǒng)。標(biāo)準(zhǔn)基于下述原則建立：安裝確認(rèn)，保證系統(tǒng)的安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，并保證所需技術(shù)資料齊全；運(yùn)行確認(rèn)，在一個(gè)與正常工作環(huán)境隔離的測(cè)試環(huán)境下實(shí)施，應(yīng)模擬生產(chǎn)環(huán)境。保證系統(tǒng)和運(yùn)作符合需求標(biāo)準(zhǔn)；性能確認(rèn)，在正常生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行測(cè)試，為了確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程的有效性和穩(wěn)定性。對(duì)于設(shè)備本身帶有的微機(jī)操作控制系統(tǒng)，可以包括在PQ中。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)微機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：主要包括物料控制與管理系統(tǒng)、生產(chǎn)工44驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商驗(yàn)證：所使用的原輔料、包裝材料變更，首先必須對(duì)新供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)確認(rèn)，審計(jì)合格后，才允許進(jìn)行變更。進(jìn)行新供應(yīng)商原輔料、包裝材料的采購(gòu)，制定相應(yīng)的驗(yàn)證方案及樣品穩(wěn)定性考察方案。按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案組織進(jìn)行相應(yīng)的供應(yīng)商變更驗(yàn)證工作，驗(yàn)證結(jié)束后，按照批準(zhǔn)的樣品穩(wěn)定性考察方案進(jìn)行留樣考察，視驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察結(jié)果，給定驗(yàn)證報(bào)告，上報(bào)公司審批。其接受標(biāo)準(zhǔn)同工藝驗(yàn)證。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商驗(yàn)證：所使用的原輔料、包裝材料變更，首先必45周期性再驗(yàn)證再驗(yàn)證方針將在再驗(yàn)證SOP中被定義。通常，設(shè)備驗(yàn)證不需要周期性再驗(yàn)證。如果趨勢(shì)分析顯示一個(gè)工藝的早期警告標(biāo)記超出了控制，或由于工藝的原因，一批生產(chǎn)出現(xiàn)了差錯(cuò)，這時(shí)便需要進(jìn)行再驗(yàn)證。對(duì)于一個(gè)清洗工藝，已建立的最壞狀況設(shè)想（例如，最難清洗產(chǎn)品生產(chǎn)后的清洗），在最初驗(yàn)證后，應(yīng)有規(guī)律的進(jìn)行檢測(cè)以確保工藝的重現(xiàn)性。周期性再驗(yàn)證再驗(yàn)證方針將在再驗(yàn)證SOP中被定義。通常，設(shè)備驗(yàn)46文件參照公司文件過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行。所有的驗(yàn)證文檔將保存在操作室并設(shè)置它的權(quán)限。文檔要整理到一個(gè)櫥柜中，保存好所有驗(yàn)證文檔的原本。驗(yàn)證文檔要隨時(shí)保存。文件參照公司文件過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行。所有的驗(yàn)證文檔將保47驗(yàn)證總要求異常情況的處理：遇到任何異常情況均應(yīng)記錄在驗(yàn)證報(bào)告中，并針對(duì)異常情況，制定詳細(xì)的預(yù)防措施，避免出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題。檢驗(yàn)不合格項(xiàng)目，必須確認(rèn)查找原因，采取措施加以解決，并重新取樣檢驗(yàn)合格后，方能夠繼續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證工作。若驗(yàn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目不合格，而當(dāng)時(shí)生產(chǎn)崗位正在進(jìn)行生產(chǎn)，具體處理措施如下：首先根據(jù)驗(yàn)證檢驗(yàn)不合格的項(xiàng)目及指標(biāo)判斷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度；對(duì)所涉及到的所有批次的產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)情況進(jìn)行分析判斷，確認(rèn)影響程度；根據(jù)具體檢驗(yàn)指標(biāo)情況，并結(jié)合產(chǎn)品性質(zhì)等制定相應(yīng)的糾正預(yù)防措施；根據(jù)驗(yàn)證檢驗(yàn)不合格的項(xiàng)目，按照指定的糾正預(yù)防措施進(jìn)行整改。整改期間，生產(chǎn)區(qū)域不得進(jìn)行生產(chǎn)操作，且整改結(jié)束后，檢測(cè)合格后方可重新進(jìn)行生產(chǎn)；根據(jù)具體情況對(duì)涉及的SOP進(jìn)行修訂。驗(yàn)證總要求異常情況的處理：遇到任何異常情況均應(yīng)記錄在驗(yàn)證報(bào)告48驗(yàn)證總要求數(shù)據(jù)處理：車間接到QC出具的檢驗(yàn)報(bào)告后，記錄檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)并及時(shí)向QA匯報(bào)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總并作出分析處理。在每一周期結(jié)束后，對(duì)本周期內(nèi)的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總并作出分析處理，寫(xiě)出周期性小結(jié)，整個(gè)驗(yàn)證結(jié)束后，根據(jù)整個(gè)周期內(nèi)的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及周期性小結(jié)，寫(xiě)出驗(yàn)證結(jié)論。驗(yàn)證總要求數(shù)據(jù)處理：車間接到QC出具的檢驗(yàn)報(bào)告后，記錄檢驗(yàn)結(jié)49驗(yàn)證產(chǎn)品及過(guò)程簡(jiǎn)介驗(yàn)證產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)介：如流程圖生產(chǎn)工藝驗(yàn)證重要控制點(diǎn)：如各工序詳細(xì)工藝控制點(diǎn)，原輔料供應(yīng)商的說(shuō)明，供應(yīng)商生產(chǎn)工藝驗(yàn)證品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)部放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）驗(yàn)證產(chǎn)品及過(guò)程簡(jiǎn)介驗(yàn)證產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)介：如流程圖50驗(yàn)證進(jìn)度表考慮到其重大影響，支持系統(tǒng)需要首先驗(yàn)證考慮到對(duì)成品質(zhì)量的影響，主要生產(chǎn)設(shè)備作為第二順序驗(yàn)證當(dāng)所有的支持系統(tǒng)和主要生產(chǎn)設(shè)備通過(guò)驗(yàn)證驗(yàn)證之后，開(kāi)始清洗工藝驗(yàn)證當(dāng)所有的支持系統(tǒng)和主要生產(chǎn)設(shè)備通過(guò)驗(yàn)證驗(yàn)證之后，開(kāi)始生產(chǎn)工藝驗(yàn)證最后，對(duì)成品的化學(xué)和微生物質(zhì)量沒(méi)有直接影響的其他所有的次要設(shè)備都要驗(yàn)證。驗(yàn)證進(jìn)度表考慮到其重大影響，支持系統(tǒng)需要首先驗(yàn)證51驗(yàn)證進(jìn)度表完成每一項(xiàng)驗(yàn)證方案預(yù)計(jì)所需的時(shí)間將包含在驗(yàn)證進(jìn)度表中，預(yù)計(jì)的時(shí)間是在假定一切順利沒(méi)有特別的耽誤的情況下訂的，因此，這種估計(jì)是在沒(méi)有無(wú)法預(yù)料的事情發(fā)生的情況下保守的設(shè)定。每一個(gè)驗(yàn)證都作為一個(gè)單獨(dú)的活動(dòng)在整個(gè)過(guò)程中，會(huì)按進(jìn)度表適當(dāng)?shù)陌才排嘤?xùn)驗(yàn)證進(jìn)度表完成每一項(xiàng)驗(yàn)證方案預(yù)計(jì)所需的時(shí)間將包含在驗(yàn)證進(jìn)度表52驗(yàn)證進(jìn)度表廠房、設(shè)施的驗(yàn)證純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證：涉及的所有生產(chǎn)設(shè)備均需要組織進(jìn)行驗(yàn)證。清洗驗(yàn)證：設(shè)備預(yù)清洗、清洗驗(yàn)證及清潔有效期確認(rèn)。驗(yàn)證進(jìn)度表廠房、設(shè)施的驗(yàn)證53驗(yàn)證進(jìn)度表工藝驗(yàn)證：小試、中試、批量化生產(chǎn)，該驗(yàn)證工作進(jìn)行前提是：空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證檢測(cè)合格，設(shè)備IQ\OQ組織進(jìn)行完畢，新生產(chǎn)設(shè)備預(yù)清洗驗(yàn)證工作結(jié)束。混合驗(yàn)證：共工藝驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：成品、半成品及所使用的原輔料、包裝材料檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證；設(shè)備清洗驗(yàn)證過(guò)程中，確認(rèn)設(shè)備最難清潔部位及取樣點(diǎn)；確定殘留物限度；確定取樣方法，組織進(jìn)行取樣方法驗(yàn)證。驗(yàn)證進(jìn)度表工藝驗(yàn)證：小試、中試、批量化生產(chǎn)，該驗(yàn)證工作進(jìn)行前54驗(yàn)證進(jìn)度表供應(yīng)商驗(yàn)證：對(duì)于其他進(jìn)行原輔料，內(nèi)包裝材料供應(yīng)商變更的情況，確定新供應(yīng)商及驗(yàn)證方案，驗(yàn)證工作結(jié)束后，根據(jù)驗(yàn)證報(bào)告結(jié)果報(bào)公司審批。驗(yàn)證進(jìn)度表供應(yīng)商驗(yàn)證：對(duì)于其他進(jìn)行原輔料，內(nèi)包裝材料供應(yīng)商變55偏差管理標(biāo)準(zhǔn)偏差管理標(biāo)準(zhǔn)56定義偏差:對(duì)已批準(zhǔn)的指令或已建立的標(biāo)準(zhǔn)的偏離定義偏差:對(duì)已批準(zhǔn)的指令或已建立的標(biāo)準(zhǔn)的偏離57分類根據(jù)來(lái)源分為三類1與生產(chǎn)有關(guān)的偏差，在生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的與已批準(zhǔn)的文件或已批準(zhǔn)的文件或規(guī)定不相符的偏差。主要包括但不限于以下內(nèi)容：實(shí)際操作工藝參數(shù)、操作要求、反應(yīng)現(xiàn)象偏離已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、SOP、BPR的規(guī)定，包括操作溫度、PH、工藝時(shí)間限定、投料量偏差等；單批收率超出規(guī)定范圍；中間體、成品質(zhì)量不合格。分類根據(jù)來(lái)源分為三類58分類2與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差，主要包括但不限于以下內(nèi)容：水、電、蒸汽、壓縮空氣等動(dòng)力系統(tǒng)的異常供應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生的影響正常生產(chǎn)的故障。儀器儀表的校驗(yàn)偏差，以及發(fā)生的影響正常生產(chǎn)的故障環(huán)境控制的異常偏差分類2與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差，主要包括但不限于以下內(nèi)容：59分類3其他偏差，主要包括但不限于以下內(nèi)容：產(chǎn)品在有效期內(nèi)不合格的，或產(chǎn)品留樣檢測(cè)不合格的售出產(chǎn)品因質(zhì)量問(wèn)題引起投訴的產(chǎn)品在有效期內(nèi)因存在安全隱患，必須召回的違背已經(jīng)制定的操作規(guī)程和管理標(biāo)準(zhǔn)要求的行為分類3其他偏差，主要包括但不限于以下內(nèi)容：60類型根據(jù)偏差的性質(zhì)、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全影響程度分為兩類：重大偏差和一般偏差。重大偏差：分為以下幾種成品質(zhì)量不合格中間體質(zhì)量項(xiàng)目第一次發(fā)生不合格，QA和車間應(yīng)徹底調(diào)查此不合格項(xiàng)目發(fā)生的原因，包括會(huì)不會(huì)影響下一步中間體的質(zhì)量和收率，是否影響終產(chǎn)品的質(zhì)量。如果此類不合格導(dǎo)致下步中間體不合格，或?qū)е孪虏街虚g體收率降低5%以上，或?qū)е陆K產(chǎn)品雜質(zhì)增大，以及導(dǎo)致終產(chǎn)品增加新的雜質(zhì)，則此偏差為重大偏差。以后再發(fā)生類似偏差，可直接定義為重大偏差；如果單批中間體含量偏差超出已規(guī)定的5%以上，則此偏差可直接定義為重大偏差。單批收率偏離已規(guī)定范圍的5%以上；同一中間體，連續(xù)10批有3批出現(xiàn)收率偏差投料錯(cuò)誤或關(guān)鍵工藝參數(shù)超出操作范圍經(jīng)核實(shí)涉及內(nèi)在質(zhì)量、異物混入等問(wèn)題的顧客投訴、以及產(chǎn)品在有效期內(nèi)因存在安全風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致召回的由于管理或操作失誤，使產(chǎn)品有重大的潛在被污染風(fēng)險(xiǎn)或潛在重大質(zhì)量事故的動(dòng)力系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、儀器儀表異常嚴(yán)重影響到產(chǎn)品質(zhì)量的，造成產(chǎn)品有重大的潛在被污染風(fēng)險(xiǎn)或潛在重大質(zhì)量事故的。一般偏差：出重大偏差意外的其他偏差。類型根據(jù)偏差的性質(zhì)、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全影響程度分為兩類：重大偏61調(diào)差程序偏差調(diào)查的原則：偏差調(diào)查應(yīng)講究實(shí)事求是，應(yīng)找出發(fā)生偏差的根本原因，如果不能確定偏差的根本原因，應(yīng)本著“就近”的原則查找出偏差的原因，并制定相應(yīng)的預(yù)防和糾正措施。偏差調(diào)差的流程要求：操作人員發(fā)現(xiàn)偏差，立即向上級(jí)主管報(bào)告，做好有關(guān)記錄，物料處于“待檢”狀態(tài)，設(shè)備處于暫停使用狀態(tài)，根據(jù)偏差調(diào)差確定是否返工、放行繼續(xù)操作等。主管進(jìn)行偏差登記，分析確定偏差的分類，決定下一步的調(diào)查工作以及操作要求。如果發(fā)生重大偏差后經(jīng)調(diào)查設(shè)備設(shè)施需檢修，由生產(chǎn)運(yùn)行部協(xié)調(diào)車間、動(dòng)力系統(tǒng)等，機(jī)械動(dòng)力部應(yīng)配合。調(diào)差程序偏差調(diào)查的原則：62發(fā)生與質(zhì)量有關(guān)的偏差有關(guān)部門(mén)兩日內(nèi)通知QA，由QA立即組織偏差調(diào)查，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在的影響程度，確定該偏差為重大偏差還是一般偏差，填寫(xiě)偏差調(diào)差表（必要時(shí)要形成偏差調(diào)查報(bào)告），與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相關(guān)的偏差填寫(xiě)“工藝偏差調(diào)差表”，其他偏差填寫(xiě)“管理偏差調(diào)差表”發(fā)生與質(zhì)量有關(guān)的偏差有關(guān)部門(mén)兩日內(nèi)通知QA，由QA立即組織偏63工藝偏差調(diào)差表車間：產(chǎn)品：編號(hào)：版次：工藝偏差調(diào)差表64管理偏差調(diào)差表單位：編號(hào)：版次：管理偏差調(diào)差表65發(fā)生與生產(chǎn)工藝有關(guān)的偏差從以下幾個(gè)方面展開(kāi)調(diào)差操作人員：主操作、復(fù)核者的情況，崗齡，操作時(shí)有無(wú)脫崗、離崗，別人代操的現(xiàn)象；操作過(guò)程有無(wú)違規(guī)行為原料：所用原料的批號(hào)、供應(yīng)商（產(chǎn)地）或生產(chǎn)廠家批號(hào)、質(zhì)量情況，有無(wú)異常；物料配比是否符合規(guī)定；中間體：名稱、批號(hào)，追蹤上工序質(zhì)量收率操作有無(wú)異常工藝參數(shù)：各工藝參數(shù)、反應(yīng)時(shí)間是否符合規(guī)定，反應(yīng)現(xiàn)象有無(wú)異常設(shè)備、儀器儀表、動(dòng)力系統(tǒng)是否正常生產(chǎn)環(huán)境是否符合要求，外界天氣有無(wú)異常追蹤批生產(chǎn)歷史，審查所有前工序的質(zhì)量收率操作情況追蹤歷史上是否發(fā)生過(guò)類似偏差，和同樣原因造成的偏差，以及當(dāng)時(shí)采取的措施相關(guān)批號(hào)：要對(duì)操作人員、原料、中間體、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及動(dòng)力系統(tǒng)等影響因素的前后相關(guān)批號(hào)，進(jìn)行相應(yīng)檢查。發(fā)生與生產(chǎn)工藝有關(guān)的偏差從以下幾個(gè)方面展開(kāi)調(diào)差66調(diào)差程序通過(guò)排查，確定主要原因，QA組織制定糾正措施，以及下一步的預(yù)防措施，并監(jiān)督實(shí)施。調(diào)查過(guò)程和結(jié)論要詳細(xì)記錄。驗(yàn)證糾正或預(yù)防實(shí)施效果：措施實(shí)施后一周內(nèi)，應(yīng)進(jìn)行措施實(shí)施效果驗(yàn)證，重大偏差由QA進(jìn)行效果驗(yàn)證，一般偏差可由車間進(jìn)行效果驗(yàn)證，糾正措施應(yīng)能有效減低偏差的影響，預(yù)防措施可有效的保證無(wú)類似偏差的出現(xiàn)。如經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，原因確定不準(zhǔn)確或措施不得當(dāng)?shù)?，由QA和車間重新組織調(diào)查工作或制訂改進(jìn)措施。調(diào)差程序通過(guò)排查，確定主要原因，QA組織制定糾正措施，以及下67調(diào)查程序經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，對(duì)確實(shí)有效的糾正或預(yù)防措施，要納入管理標(biāo)準(zhǔn)或SOP。重大偏差如可能導(dǎo)致產(chǎn)品有潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，則應(yīng)由QA決定是否進(jìn)行留樣考察。屬于中間體含量不合格的重大偏差，QA和生產(chǎn)車間要對(duì)本步中間體能否繼續(xù)生產(chǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)（包括工藝安全、質(zhì)量安全方面），如經(jīng)評(píng)價(jià)認(rèn)為可以繼續(xù)生產(chǎn)，要特別關(guān)注以下各步中間體的收率質(zhì)量情況，并對(duì)以后的每一步中間體的生產(chǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)直至追蹤到成品，如有必要，應(yīng)分析成品是否有新的雜質(zhì)出現(xiàn)，雜質(zhì)是否增大趨勢(shì)，并評(píng)價(jià)是否需要穩(wěn)定性留樣。如不能繼續(xù)生產(chǎn)，本步中間體做報(bào)廢處理對(duì)于違反管理要求的偏差，例如潔凈區(qū)溫濕度超標(biāo)、純化水管路滲漏、包裝桶破損、設(shè)備/容器未按清潔周期進(jìn)行等等，其偏差調(diào)查的流程同工藝偏差調(diào)查流程，由QA進(jìn)行偏差分類，重大偏差的糾正預(yù)防措施的效果由QA進(jìn)行檢查，一般偏差由本部分進(jìn)行檢查。QA在產(chǎn)品放行之前，要確保與此相關(guān)的所有偏差已進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查程序經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，對(duì)確實(shí)有效的糾正或預(yù)防措施，要納入管理標(biāo)準(zhǔn)68偏差的管理要求為了便于追蹤，各單位按重大、一般偏差分別建立臺(tái)賬，偏差臺(tái)賬見(jiàn)附錄C，包括：偏差編號(hào)、批號(hào)、生產(chǎn)日期、偏差內(nèi)容、原因以及措施等內(nèi)容。QA負(fù)責(zé)匯總?cè)镜闹卮笃?。每個(gè)偏差均要給定唯一編號(hào)，編號(hào)原則：能歸結(jié)為某個(gè)產(chǎn)品的偏差編號(hào)原則例如：XXX-XX-XX-MM為重大偏差C為一般偏差偏差年流水號(hào)年號(hào)產(chǎn)品號(hào)偏差的管理要求為了便于追蹤，各單位按重大、一般偏差分別建立臺(tái)69偏差管理要求不能歸結(jié)為某個(gè)產(chǎn)品的偏差編號(hào)原則：按單位代碼加年號(hào)加年流水號(hào)（兩位）加識(shí)別碼（M為重大偏差C為一般偏差）編制。偏差管理要求不能歸結(jié)為某個(gè)產(chǎn)品的偏差編號(hào)原則：按單位代碼加年70偏差檔案偏差應(yīng)形成偏差調(diào)差檔案，偏差調(diào)差檔案材料包括：一份偏差調(diào)查表(偏差調(diào)差表一式兩份，一份作為BRP流程再造或相關(guān)記錄的附件，隨BPR一同保存)，發(fā)生偏差的本工序的批生產(chǎn)記錄復(fù)印件，相關(guān)調(diào)查記錄、糾正預(yù)防措施，如有必要應(yīng)附上后工序生產(chǎn)情況直至成品雜質(zhì)檔案。產(chǎn)品年度總結(jié)中要列表匯總與產(chǎn)品有關(guān)的所有重大和一般偏差的批號(hào)、偏差項(xiàng)目及程度、原因以及采取的措施，進(jìn)行分析評(píng)估。偏差檔案偏差應(yīng)形成偏差調(diào)差檔案，偏差調(diào)差檔案材料包括：一份偏71驗(yàn)證一般要求及注意事項(xiàng)課件72驗(yàn)證一般要求及注意事項(xiàng)驗(yàn)證一般要求及注意事項(xiàng)73驗(yàn)證目的驗(yàn)證方針摘要：我們已經(jīng)充分認(rèn)識(shí)到對(duì)藥品生產(chǎn)各環(huán)節(jié)操作的驗(yàn)證對(duì)醫(yī)藥工業(yè)的價(jià)值。合理的驗(yàn)證程序?qū)?lái)技術(shù)方面及其他商業(yè)方面的好處，包括商業(yè)化中，必須要符合或超越日益增加的驗(yàn)證需求。范圍：該方針應(yīng)用于工藝設(shè)備、質(zhì)量體系、動(dòng)力、輔助系統(tǒng)及影響藥品質(zhì)量、含量、純度或由驗(yàn)證工作小組所確定的工序。驗(yàn)證目的驗(yàn)證方針74驗(yàn)證的定義驗(yàn)證時(shí)組織良好的技術(shù)系統(tǒng)，由適當(dāng)?shù)臅?shū)面方案引導(dǎo)，目的是提供一種醫(yī)藥產(chǎn)品、非活性成分及用于商業(yè)的制劑成品是在確保藥品質(zhì)量、純度、含量和一致性的受控狀態(tài)下生產(chǎn)的科學(xué)依據(jù)。驗(yàn)證的定義驗(yàn)證時(shí)組織良好的技術(shù)系統(tǒng)，由適當(dāng)?shù)臅?shū)面方案引導(dǎo)，目75驗(yàn)證的目的和好處改善車間及工藝的可靠性提高首次成功的機(jī)會(huì)確保所有的系統(tǒng)、工藝及直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工序?qū)⒆罱K被確定、描述、驗(yàn)證及形成可接受的文檔。能獲得用于達(dá)成物料，能源及時(shí)間節(jié)約的生產(chǎn)數(shù)據(jù)。在所有技術(shù)操作中尋求持續(xù)的改進(jìn)。確保產(chǎn)品，建筑構(gòu)造，工藝及質(zhì)量規(guī)格發(fā)生改變時(shí)要經(jīng)過(guò)充分的驗(yàn)證。驗(yàn)證的目的和好處改善車間及工藝的可靠性76驗(yàn)證的目的和好處改善車間及工藝的可靠性提高首次成功的機(jī)會(huì)確保所有的系統(tǒng)、工藝及直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工序?qū)⒆罱K被確定、描述、驗(yàn)證及形成可接受的文檔。能獲得用于達(dá)成物料，能源及時(shí)間節(jié)約的生產(chǎn)數(shù)據(jù)。在所有技術(shù)操作中尋求持續(xù)的改進(jìn)。確保產(chǎn)品，建筑構(gòu)造，工藝及質(zhì)量規(guī)格發(fā)生改變時(shí)要經(jīng)過(guò)充分的驗(yàn)證。驗(yàn)證的目的和好處改善車間及工藝的可靠性77驗(yàn)證的應(yīng)用現(xiàn)有產(chǎn)品：現(xiàn)有產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和分析控制應(yīng)當(dāng)被檢查以評(píng)估對(duì)每種產(chǎn)品來(lái)說(shuō)都需要驗(yàn)證。驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)使用驗(yàn)證工作小組所確定的高優(yōu)先級(jí)的產(chǎn)品，在一種正常生產(chǎn)的狀態(tài)下進(jìn)行。驗(yàn)證的應(yīng)用現(xiàn)有產(chǎn)品：現(xiàn)有產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和分析控制應(yīng)當(dāng)被檢查以78變更控制程序的驗(yàn)證所有驗(yàn)證過(guò)的設(shè)備和工藝的變更應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)變更控制程序評(píng)估及進(jìn)行。在設(shè)備、設(shè)施、工藝等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生潛在影響的變更需要進(jìn)行驗(yàn)證。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證的未來(lái)預(yù)測(cè)。變更控制程序的驗(yàn)證所有驗(yàn)證過(guò)的設(shè)備和工藝的變更應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)變更79驗(yàn)證計(jì)劃所有驗(yàn)證活動(dòng)都要進(jìn)行策劃。驗(yàn)證計(jì)劃的關(guān)鍵組成部分應(yīng)明確定義并在驗(yàn)證主計(jì)劃或類似文件中寫(xiě)明。驗(yàn)證主計(jì)劃，也稱項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃，是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述。主要包括設(shè)施、設(shè)備和系統(tǒng)，用以證明藥物生產(chǎn)的條件符合GMP環(huán)境的要求，確保該生產(chǎn)線項(xiàng)目所有方面被評(píng)估，確保驗(yàn)證范圍內(nèi)的相關(guān)部分和系統(tǒng)全部被評(píng)估，直接影響項(xiàng)目包括可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的過(guò)程步驟、設(shè)備和系統(tǒng)；沒(méi)有直接影響和沒(méi)有影響的項(xiàng)目包括對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量?jī)H有有限影響或者沒(méi)有影響的過(guò)程步驟、設(shè)備和系統(tǒng)。驗(yàn)證計(jì)劃所有驗(yàn)證活動(dòng)都要進(jìn)行策劃。驗(yàn)證計(jì)劃的關(guān)鍵組成部分應(yīng)明80驗(yàn)證目的驗(yàn)證主計(jì)劃，包括：驗(yàn)證目的、驗(yàn)證范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)、被驗(yàn)證的廠房設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)、驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證文件管理要求、驗(yàn)證大體進(jìn)度計(jì)劃等內(nèi)容。驗(yàn)證主計(jì)劃，說(shuō)明了職責(zé)劃分情況，并驗(yàn)證團(tuán)隊(duì)成員的責(zé)任和義務(wù)。它包含了所有必需的規(guī)程來(lái)保證整個(gè)項(xiàng)目的設(shè)施驗(yàn)證。隨著驗(yàn)證的進(jìn)展，如果程序上有變動(dòng)，它會(huì)做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。驗(yàn)證進(jìn)度表將根據(jù)需要而重新發(fā)布以盡可能準(zhǔn)確的反映持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)以及出現(xiàn)的變更。驗(yàn)證目的驗(yàn)證主計(jì)劃，包括：驗(yàn)證目的、驗(yàn)證范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)81驗(yàn)證目的本驗(yàn)證主計(jì)劃的目的是描述生產(chǎn)線的驗(yàn)證程序，并對(duì)驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行了適當(dāng)?shù)陌才拧１掘?yàn)證主計(jì)劃用作生產(chǎn)線所有設(shè)施的運(yùn)行依據(jù)及生產(chǎn)設(shè)備試車及生產(chǎn)的依據(jù)。驗(yàn)證目的本驗(yàn)證主計(jì)劃的目的是描述生產(chǎn)線的驗(yàn)證程序，并對(duì)驗(yàn)證活82驗(yàn)證范圍在本次驗(yàn)證中，驗(yàn)證主計(jì)劃包括但不限于：要進(jìn)行驗(yàn)證的系統(tǒng)和設(shè)備的確認(rèn)及描述要進(jìn)行驗(yàn)證的工藝的確認(rèn)及描述對(duì)現(xiàn)有的和新的工藝的工藝驗(yàn)證指導(dǎo)方針的描述SOP和培訓(xùn)需求‘驗(yàn)證活動(dòng)完成的大體時(shí)間校驗(yàn)、維護(hù)和變更的控制達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和對(duì)GMP系統(tǒng)、設(shè)備和驗(yàn)證過(guò)程的評(píng)估清洗驗(yàn)證文件需求驗(yàn)證活動(dòng)完成的大體時(shí)間驗(yàn)證范圍在本次驗(yàn)證中，驗(yàn)證主計(jì)劃包括但不限于：83驗(yàn)證范圍驗(yàn)證主計(jì)劃的所有內(nèi)容在批準(zhǔn)時(shí)都是最新的。隨著驗(yàn)證工作的進(jìn)展，驗(yàn)證主計(jì)劃里的內(nèi)容可能會(huì)發(fā)生改變，因此，需要根據(jù)反映計(jì)劃變更及完成情況的需要而及時(shí)進(jìn)行修訂。所有先期的版本要保存好以做參考之用。驗(yàn)證進(jìn)度表根據(jù)盡可能準(zhǔn)確反映持續(xù)的驗(yàn)證狀況的需要而更新。驗(yàn)證范圍驗(yàn)證主計(jì)劃的所有內(nèi)容在批準(zhǔn)時(shí)都是最新的。隨著驗(yàn)證工作84職責(zé)與分工為保證驗(yàn)證工作的順利進(jìn)行，特成立驗(yàn)證工作小組，并明確各成員職責(zé)與分工。驗(yàn)證工作小組成員簡(jiǎn)介（包括主要負(fù)責(zé)人的工作、職責(zé)）職責(zé)與分工為保證驗(yàn)證工作的順利進(jìn)行，特成立驗(yàn)證工作小組，并明85職責(zé)與分工單位職責(zé)與分工（如生產(chǎn)車間、動(dòng)力處、計(jì)量室、QA\QC等）為了劃分清楚責(zé)任，避免混亂和錯(cuò)誤，在方案的每個(gè)驗(yàn)證任務(wù)中均需要?jiǎng)澐趾寐氊?zé)，特別是下面的項(xiàng)目：技術(shù)信息來(lái)源方案的編寫(xiě)方案的批準(zhǔn)測(cè)試材料供應(yīng)驗(yàn)證活動(dòng)的協(xié)調(diào)校驗(yàn)方案的執(zhí)行分析測(cè)試結(jié)果的編輯與分析報(bào)告的準(zhǔn)備報(bào)告的批準(zhǔn)職責(zé)與分工單位職責(zé)與分工（如生產(chǎn)車間、動(dòng)力處、計(jì)量室、QA\86職責(zé)與分工文件的起草、審核者、批準(zhǔn)者的要求文件起草人：為具有一定資質(zhì)的專業(yè)技術(shù)人員或管理人員，對(duì)為文件的準(zhǔn)確性與否直接承擔(dān)直接責(zé)任，包括文件中的數(shù)據(jù)、結(jié)論、陳述及參考標(biāo)準(zhǔn)。文件審核人員：通常為專業(yè)技術(shù)人員。審核人員的簽字確保文件準(zhǔn)確可靠，并同意其中內(nèi)容與結(jié)論。驗(yàn)證實(shí)施人員：嚴(yán)格按照文件要求實(shí)施驗(yàn)證，觀察現(xiàn)象并做好驗(yàn)證原始記錄，對(duì)實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。職責(zé)與分工文件的起草、審核者、批準(zhǔn)者的要求87職責(zé)與分工文件的起草者、審核者、批準(zhǔn)者要求：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人：將負(fù)責(zé)日后正常的生產(chǎn)運(yùn)行。應(yīng)當(dāng)通過(guò)驗(yàn)證熟悉并掌握保持穩(wěn)定生產(chǎn)的關(guān)鍵因素，以便履行各自的職責(zé)。此外，應(yīng)提供驗(yàn)證所需要的資源、人員、材料、時(shí)間及服務(wù)。其簽字職責(zé)與分工文件的起草者、審核者、批準(zhǔn)者要求：88職責(zé)與分工文件的起草者、審核者、批準(zhǔn)者要求：QA負(fù)責(zé)人：簽字批準(zhǔn)，以保證驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程及結(jié)果符合GMP規(guī)范、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的要求。公司總經(jīng)理：因?yàn)轵?yàn)證文件是重要的質(zhì)量體系文件，直接關(guān)系到驗(yàn)證活動(dòng)的科學(xué)性、有效性以及將來(lái)產(chǎn)品質(zhì)量水平。因此，必須得到最高管理機(jī)構(gòu)的認(rèn)可和批準(zhǔn)。職責(zé)與分工文件的起草者、審核者、批準(zhǔn)者要求：89資源完成每一項(xiàng)驗(yàn)證方案預(yù)計(jì)所需的時(shí)間將包含在驗(yàn)證進(jìn)度表中，預(yù)計(jì)的時(shí)間是在假定一切順利沒(méi)有特別的耽擱的情況下所定的，因此這種估計(jì)是沒(méi)有無(wú)法預(yù)料或沒(méi)有想到的事情發(fā)生的情況下保守的設(shè)定。每一個(gè)驗(yàn)證都作為一個(gè)單獨(dú)的活動(dòng)。在評(píng)估中不會(huì)因經(jīng)濟(jì)規(guī)模的大小而有所減少，正如用相同的工藝的不同產(chǎn)品的驗(yàn)證、或不同的生產(chǎn)設(shè)備使用的清洗方法會(huì)在方案的準(zhǔn)備、執(zhí)行和報(bào)告準(zhǔn)備中節(jié)約很多時(shí)間。在整個(gè)過(guò)程中，會(huì)按進(jìn)度表適當(dāng)?shù)陌才排嘤?xùn)。資源完成每一項(xiàng)驗(yàn)證方案預(yù)計(jì)所需的時(shí)間將包含在驗(yàn)證進(jìn)度表中，預(yù)90設(shè)施的描述生產(chǎn)區(qū)包裝區(qū)輔助區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)質(zhì)量檢驗(yàn)與過(guò)程控制室輔助系統(tǒng)及公用設(shè)施（純化水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)）設(shè)施的描述生產(chǎn)區(qū)91設(shè)施的描述支持系統(tǒng)及系統(tǒng)驗(yàn)證狀況及驗(yàn)證表為確保適當(dāng)GMP制藥環(huán)境的最低要求，以下系統(tǒng)應(yīng)該被驗(yàn)證并確認(rèn)有效：純化水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備描述（主要生產(chǎn)設(shè)備清單及驗(yàn)證表、主要計(jì)量設(shè)備清單、中間過(guò)程控制用設(shè)備儀器清單）設(shè)施的描述支持系統(tǒng)及系統(tǒng)驗(yàn)證狀況及驗(yàn)證表92設(shè)施的描述清洗驗(yàn)證（設(shè)備預(yù)清洗驗(yàn)證，殘留物及微生物限度檢測(cè)；設(shè)備清洗驗(yàn)證，活性成分殘留、微生物限度檢測(cè)）工藝驗(yàn)證（可能需包括小試、中試、批量化生產(chǎn)）人流與物流（阻止無(wú)關(guān)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，固體制劑生產(chǎn)全過(guò)程均在生產(chǎn)控制區(qū)內(nèi)，參觀者進(jìn)入生產(chǎn)控制區(qū)必須按照相關(guān)的程序進(jìn)行；物料盡量單向流動(dòng)，應(yīng)考慮干凈的和污染的原料與設(shè)備附件的交叉，固體物料使用升降機(jī)等工具或托盤(pán)進(jìn)行輸送）設(shè)施的描述清洗驗(yàn)證（設(shè)備預(yù)清洗驗(yàn)證，殘留物及微生物限度檢測(cè)；93驗(yàn)證方法驗(yàn)證步驟方法按照公司過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行計(jì)劃的修訂和變更必須經(jīng)同一人，或者認(rèn)可初始計(jì)劃的被授權(quán)者批準(zhǔn)。針對(duì)不同的需要進(jìn)行驗(yàn)證工作的項(xiàng)目分別制定驗(yàn)證方案驗(yàn)證計(jì)劃明確了文件化的要求，其實(shí)是實(shí)施GMP的起點(diǎn)。按照周密制定的驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證并做好記錄驗(yàn)證文件和記錄的要求必須遵循驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證材料的書(shū)面文件及其電子版本均由QA按照相關(guān)文件管理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管理。驗(yàn)證方法驗(yàn)證步驟方法按照公司過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行94驗(yàn)證方法驗(yàn)證步驟方法按照公司過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行計(jì)劃的修訂和變更必須經(jīng)同一人，或者認(rèn)可初始計(jì)劃的被授權(quán)者批準(zhǔn)。針對(duì)不同的需要進(jìn)行驗(yàn)證工作的項(xiàng)目分別制定驗(yàn)證方案驗(yàn)證計(jì)劃明確了文件化的要求，其實(shí)是實(shí)施GMP的起點(diǎn)。按照周密制定的驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證并做好記錄驗(yàn)證文件和記錄的要求必須遵循驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證材料的書(shū)面文件及其電子版本均由QA按照相關(guān)文件管理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管理。驗(yàn)證方法驗(yàn)證步驟方法按照公司過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行95驗(yàn)證方法廠房、設(shè)施的驗(yàn)證：（1）設(shè)計(jì)要求（2）廠房驗(yàn)收（3）布局驗(yàn)收純化水系統(tǒng)驗(yàn)證：首先作純化水，注滿水后，開(kāi)啟高壓水泵，往用水點(diǎn)打水，試壓，檢測(cè)新增加及改造管路有無(wú)泄漏；檢漏后，用循環(huán)水泵循環(huán)15分鐘后，打開(kāi)排水閥，邊循環(huán)邊排放；開(kāi)啟蒸汽，按照純化水貯罐與管路消毒清洗規(guī)程清洗貯罐及管路；管路消毒后，用純化水沖洗，最后沖洗至使用點(diǎn)電導(dǎo)率與進(jìn)口電導(dǎo)率一致。取樣送檢，合格后按照驗(yàn)證方案組織進(jìn)行。若不合格，則進(jìn)行原因分析，并采取相應(yīng)措施，直至合格。驗(yàn)證方法廠房、設(shè)施的驗(yàn)證：96驗(yàn)證方法純化水系統(tǒng)驗(yàn)證：驗(yàn)證周期定為三個(gè)階段：第一周為1個(gè)月。第二周為一個(gè)季度。第三周期為一年。每一周期驗(yàn)證結(jié)束后，整理驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)，寫(xiě)出驗(yàn)證小結(jié)，整個(gè)驗(yàn)證結(jié)束后，整理驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)及驗(yàn)證小結(jié)，寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證方法純化水系統(tǒng)驗(yàn)證：驗(yàn)證周期定為三個(gè)階段：第一周為1個(gè)月97驗(yàn)證方法空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證：首先，用一次性抹布擦拭除濕機(jī)主機(jī)箱內(nèi)壁及其它設(shè)施，拆下所有過(guò)濾器，對(duì)風(fēng)管、各種閥門(mén)、機(jī)組內(nèi)部，風(fēng)機(jī)及所有盤(pán)管進(jìn)行清理，擦洗，清除鐵屑，粒子、塵土、油污等微粒、雜物，對(duì)所有盤(pán)管進(jìn)行清洗和壓縮空氣吹掃，全部清洗干凈。各班組對(duì)各區(qū)域的潔凈室進(jìn)行清洗，按照SOP要求清洗潔凈室，對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行全面（包括墻面、頂棚、地面及門(mén)窗）清掃和擦洗。驗(yàn)證方法空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證：98驗(yàn)證方法空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證：對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目諝馄胶庹{(diào)整，待系統(tǒng)的各區(qū)域風(fēng)量基本達(dá)到平衡后。調(diào)整風(fēng)量，調(diào)整各房間壓差。再開(kāi)機(jī)至少12小時(shí)，進(jìn)行全面的清掃吹洗風(fēng)道系統(tǒng)。調(diào)整溫濕度測(cè)試潔凈室風(fēng)量，并計(jì)算換氣次數(shù)；調(diào)整潔凈室壓差，測(cè)試潔凈室照度；QC測(cè)試潔凈室懸浮粒子及沉降菌。測(cè)試合格后，按照驗(yàn)證方案組織進(jìn)行驗(yàn)證工作。若不合格，則進(jìn)行原因分析，并采取相應(yīng)措施，直至測(cè)試合格。驗(yàn)證周期定為三個(gè)階段：第一周為1個(gè)月。第二周為一個(gè)季度。第三周期為一年。每一周期驗(yàn)證結(jié)束后，整理驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)，寫(xiě)出驗(yàn)證小結(jié)，整個(gè)驗(yàn)證結(jié)束后，整理驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)及驗(yàn)證小結(jié)，寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證方法空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證：99驗(yàn)證方法壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證：由該系統(tǒng)供應(yīng)的直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣將被檢測(cè)懸浮粒子、沉降菌等項(xiàng)目。驗(yàn)證方法壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證：由該系統(tǒng)供應(yīng)的直接接觸產(chǎn)品的壓縮空100驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：IQ安裝確認(rèn)，是指機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。IQ應(yīng)確保設(shè)備正確的安裝，也就是說(shuō)，要根據(jù)廠商的說(shuō)明書(shū)，合理的工程實(shí)踐及GMP要求。驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：101驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：IQ文檔應(yīng)包含下述項(xiàng)目：驗(yàn)證設(shè)備的描述與設(shè)備使用相關(guān)的輔助及動(dòng)力系統(tǒng)的描述環(huán)境描述和產(chǎn)品接觸或不接觸的設(shè)備的材質(zhì)相關(guān)的校驗(yàn)，預(yù)防性維護(hù)，技術(shù)圖紙及備用部件。驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：102驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：OQ運(yùn)行確認(rèn)，為證明設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的各種運(yùn)行試驗(yàn)及文件化工作。OQ是對(duì)設(shè)備關(guān)鍵功能的測(cè)試，諸如控制、指示、警報(bào)、聯(lián)動(dòng)裝置及操作范圍，還應(yīng)確認(rèn)校驗(yàn)狀況。驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：103驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：OQ方案應(yīng)包含下述項(xiàng)目：基本目標(biāo)驗(yàn)證的設(shè)備/工藝的基本描述關(guān)鍵設(shè)備/工藝參數(shù)列表一種或幾種檢測(cè)，包括：檢測(cè)的明確的目標(biāo)；檢測(cè)方法；可接受的標(biāo)準(zhǔn)。PQ性能確認(rèn)，為證明設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)定性能的試驗(yàn)，就生產(chǎn)工藝而言，也可以指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。驗(yàn)證方法設(shè)備驗(yàn)證：104驗(yàn)證方法清洗驗(yàn)證首先對(duì)所有的生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行預(yù)清洗驗(yàn)證，預(yù)清洗驗(yàn)證合格后，再進(jìn)行清洗驗(yàn)證。同時(shí)，進(jìn)行設(shè)備清潔有效期的驗(yàn)證工作。清洗驗(yàn)證同工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。驗(yàn)證方法清洗驗(yàn)證105驗(yàn)證方法工藝驗(yàn)證：進(jìn)行工藝驗(yàn)證的前提是：空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行至少一周，檢測(cè)數(shù)據(jù)合格；純化水系統(tǒng)正常運(yùn)行至少一周，各用水點(diǎn)理化、微生物限度指標(biāo)檢測(cè)數(shù)據(jù)合格；驗(yàn)證所需要的設(shè)備的IQ\OQ\PQ均已完成；所需要使用的設(shè)備、操作間等均已進(jìn)行測(cè)定清潔；所有使用的制劑原輔料、內(nèi)包裝材料均按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合；直接與物料接觸的如干燥空氣、壓縮空氣等，檢測(cè)合格；半成品、成品檢驗(yàn)分析方法已經(jīng)通過(guò)驗(yàn)證；相關(guān)的SOP\BPR已經(jīng)起草，審核，并獲得批準(zhǔn)，且操作人員已經(jīng)進(jìn)行培訓(xùn)，并考核合格。驗(yàn)證方法106驗(yàn)證方法驗(yàn)證方法：使用規(guī)定供應(yīng)商的原輔料，使用中試確定的生產(chǎn)工藝及工藝控制參數(shù)，確定各生產(chǎn)步驟工序的控制指標(biāo)及關(guān)鍵工藝的控制參數(shù)，并根據(jù)各步半成品的質(zhì)量情況，對(duì)各生產(chǎn)步驟工序的工藝控制參數(shù)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，最終確認(rèn)正式生產(chǎn)工藝及工藝控制參數(shù)。連續(xù)進(jìn)行至少三批。驗(yàn)證方法驗(yàn)證方法：使用規(guī)定供應(yīng)商的原輔料，使用中試確定的生產(chǎn)107驗(yàn)證方法混合驗(yàn)證：是指在所得的產(chǎn)品在最后的壓片前進(jìn)行的混合過(guò)程的驗(yàn)證，以確認(rèn)產(chǎn)物的均一性?？赡依ㄔ诠に囼?yàn)證內(nèi)。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：所使用的原輔料、包裝材料等檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證產(chǎn)品、半成品等檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證設(shè)備清潔殘留物取樣方法、檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。驗(yàn)證方法混合驗(yàn)證：是指在所得的產(chǎn)品在最后的壓片前進(jìn)行的混合過(guò)108驗(yàn)證方法微機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：是建立文件來(lái)證明微機(jī)系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)符合質(zhì)量工程的原則，能夠提供滿足用戶需求的功能并且能夠穩(wěn)定長(zhǎng)期工作的結(jié)果。對(duì)于設(shè)備本身帶有的微機(jī)操作控制系統(tǒng)，要求生產(chǎn)制造商盡量提供相關(guān)的微機(jī)操作控制系統(tǒng)驗(yàn)證資料，或根據(jù)設(shè)備本身的微機(jī)操作控制系統(tǒng)，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奈C(jī)操作控制系統(tǒng)驗(yàn)證。部分微機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證可以包括在設(shè)備PQ中。驗(yàn)證方法微機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：是建立文件來(lái)證明微機(jī)系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)符合質(zhì)量109驗(yàn)證方法供應(yīng)商驗(yàn)證：對(duì)于需要進(jìn)行原輔料、包裝材料供應(yīng)商變更的情況，首先對(duì)新供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)確認(rèn)，審計(jì)合格后，進(jìn)行新供應(yīng)商原輔料、包裝材料的采購(gòu)，并按照拜耳公司的要求制定相應(yīng)的驗(yàn)證方案及樣品穩(wěn)定性考察方法。按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案組織進(jìn)行相應(yīng)的供應(yīng)商變更驗(yàn)證工作，驗(yàn)證結(jié)束后，按照批準(zhǔn)的樣品穩(wěn)定性考察方案進(jìn)行留樣考察，視驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察結(jié)果，給定驗(yàn)證報(bào)告，上報(bào)公司批準(zhǔn)。驗(yàn)證方法供應(yīng)商驗(yàn)證：對(duì)于需要進(jìn)行原輔料、包裝材料供應(yīng)商變更的110驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)原則：一個(gè)驗(yàn)證程序的可接受標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成了接受或否定驗(yàn)證的基礎(chǔ)。因?yàn)檫@個(gè)原因，標(biāo)準(zhǔn)必須要認(rèn)證的研究書(shū)寫(xiě)，定義檢測(cè)的頻率，檢測(cè)的限度及可接受的結(jié)果。為了避免曲解，標(biāo)準(zhǔn)中的內(nèi)容只要可能應(yīng)盡量定量。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)原則：一個(gè)驗(yàn)證程序的可接受標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成了接受或否定驗(yàn)111驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)廠房、設(shè)施的驗(yàn)證：施工嚴(yán)格按照設(shè)計(jì)圖紙進(jìn)行。廠房設(shè)施、布局按照設(shè)計(jì)圖紙進(jìn)行檢查驗(yàn)收。純化水系統(tǒng)驗(yàn)證：由純化水系統(tǒng)所制的水應(yīng)符合企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。微生物方面，應(yīng)設(shè)置警報(bào)標(biāo)準(zhǔn)和處置標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控?？照{(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證：懸浮粒子、沉降菌水平應(yīng)符合企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。懸浮粒子、沉降菌水平應(yīng)設(shè)置警報(bào)標(biāo)準(zhǔn)和處置標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控。懸浮粒子、沉降菌水平溫濕度水平應(yīng)保持與工藝和產(chǎn)品特性的需求一致。壓差、換氣次數(shù)、氣流應(yīng)與通風(fēng)設(shè)計(jì)圖中制定的一致，并符合企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)廠房、設(shè)施的驗(yàn)證：施工嚴(yán)格按照設(shè)計(jì)圖紙進(jìn)行。廠房112驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證：對(duì)于懸浮粒子、沉降菌水平，潔凈房間應(yīng)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。懸浮粒子、沉降菌水平應(yīng)設(shè)置警報(bào)標(biāo)準(zhǔn)和處置標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控。對(duì)于總油量，符合壓縮空氣國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于壓縮空氣中水蒸氣含量，符合生產(chǎn)商標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備驗(yàn)證：標(biāo)準(zhǔn)基于下述原則建立：對(duì)廠商標(biāo)準(zhǔn)的安裝確認(rèn)；對(duì)設(shè)備特殊用途的安裝確認(rèn)；設(shè)備特殊用途的運(yùn)行確認(rèn)；與成品可接受的特性相一致的對(duì)預(yù)先確認(rèn)的變數(shù)的運(yùn)行及性能確認(rèn)。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證：對(duì)于懸浮粒子、沉降菌水平，潔凈113驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)清洗驗(yàn)證：設(shè)備預(yù)清洗：由于設(shè)備為新設(shè)備，無(wú)化學(xué)品殘留，確定為目檢污染、取樣部位表面的顆粒殘留物、油脂殘留和微生物限度檢查。設(shè)備清洗驗(yàn)證：計(jì)算殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)，并取樣測(cè)定。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)清洗驗(yàn)證：114驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)工藝驗(yàn)證：標(biāo)準(zhǔn)必須要基于下述原則：有環(huán)節(jié)應(yīng)達(dá)到預(yù)期的目的；工藝所生產(chǎn)的結(jié)果應(yīng)符合或超過(guò)預(yù)定的質(zhì)量規(guī)范；關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)符合；工藝可重現(xiàn)?；旌向?yàn)證：同工藝驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證，主要包括準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍、粗放性和耐用性等9個(gè)方面。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)工藝驗(yàn)證：標(biāo)準(zhǔn)必須要基于下述原則：有環(huán)節(jié)應(yīng)達(dá)到預(yù)115驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)微機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：主要包括物料控制與管理系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及控制系統(tǒng)、公用設(shè)施控制系統(tǒng)。標(biāo)準(zhǔn)基于下述原則建立：安裝確認(rèn)，保證系統(tǒng)的安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，并保證所需技術(shù)資料齊全；運(yùn)行確認(rèn)，在一個(gè)與正常工作環(huán)境隔離的測(cè)試環(huán)境下實(shí)施，應(yīng)模擬生產(chǎn)環(huán)境。保證系統(tǒng)和運(yùn)作符合需求標(biāo)準(zhǔn)；性能確認(rèn)，在正常生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行測(cè)試，為了確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程的有效性和穩(wěn)定性。對(duì)于設(shè)備本身帶有的微機(jī)操作控制系統(tǒng)，可以包括在PQ中。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)微機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證：主要包括物料控制與管理系統(tǒng)、生產(chǎn)工116驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商驗(yàn)證：所使用的原輔料、包裝材料變更，首先必須對(duì)新供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)確認(rèn)，審計(jì)合格后，才允許進(jìn)行變更。進(jìn)行新供應(yīng)商原輔料、包裝材料的采購(gòu)，制定相應(yīng)的驗(yàn)證方案及樣品穩(wěn)定性考察方案。按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案組織進(jìn)行相應(yīng)的供應(yīng)商變更驗(yàn)證工作，驗(yàn)證結(jié)束后，按照批準(zhǔn)的樣品穩(wěn)定性考察方案進(jìn)行留樣考察，視驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察結(jié)果，給定驗(yàn)證報(bào)告，上報(bào)公司審批。其接受標(biāo)準(zhǔn)同工藝驗(yàn)證。驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)供應(yīng)商驗(yàn)證：所使用的原輔料、包裝材料變更，首先必117周期性再驗(yàn)證再驗(yàn)證方針將在再驗(yàn)證SOP中被定義。通常，設(shè)備驗(yàn)證不需要周期性再驗(yàn)證。如果趨勢(shì)分析顯示一個(gè)工藝的早期警告標(biāo)記超出了控制，或由于工藝的原因，一批生產(chǎn)出現(xiàn)了差錯(cuò)，這時(shí)便需要進(jìn)行再驗(yàn)證。對(duì)于一個(gè)清洗工藝，已建立的最壞狀況設(shè)想（例如，最難清洗產(chǎn)品生產(chǎn)后的清洗），在最初驗(yàn)證后，應(yīng)有規(guī)律的進(jìn)行檢測(cè)以確保工藝的重現(xiàn)性。周期性再驗(yàn)證再驗(yàn)證方針將在再驗(yàn)證SOP中被定義。通常，設(shè)備驗(yàn)118文件參照公司文件過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行。所有的驗(yàn)證文檔將保存在操作室并設(shè)置它的權(quán)限。文檔要整理到一個(gè)櫥柜中，保存好所有驗(yàn)證文檔的原本。驗(yàn)證文檔要隨時(shí)保存。文件參照公司文件過(guò)程驗(yàn)證管理程序要求執(zhí)行。所有的驗(yàn)證文檔將保119驗(yàn)證總要求異常情況的處理：遇到任何異常情況均應(yīng)記錄在驗(yàn)證報(bào)告中，并針對(duì)異常情況，制定詳細(xì)的預(yù)防措施，避免出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題。檢驗(yàn)不合格項(xiàng)目，必須確認(rèn)查找原因，采取措施加以解決，并重新取樣檢驗(yàn)合格后，方能夠繼續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證工作。若驗(yàn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目不合格，而當(dāng)時(shí)生產(chǎn)崗位正在進(jìn)行生產(chǎn)，具體處理措施如下：首先根據(jù)驗(yàn)證檢驗(yàn)不合格的項(xiàng)目及指標(biāo)判斷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度；對(duì)所涉及到的所有批次的產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)情況進(jìn)行分析判斷，確認(rèn)影響程度；根據(jù)具體檢驗(yàn)指標(biāo)情況，并結(jié)合產(chǎn)品性質(zhì)等制定相應(yīng)的糾正預(yù)防措施；根據(jù)驗(yàn)證檢驗(yàn)不合格的項(xiàng)目，按照指定的糾正預(yù)防措施進(jìn)行整改。整改期間，生產(chǎn)區(qū)域不得進(jìn)行生產(chǎn)操作，且整改結(jié)束后，檢測(cè)合格后方可重新進(jìn)行生產(chǎn)；根據(jù)具體情況對(duì)涉及的SOP進(jìn)行修訂。驗(yàn)證總要求異常情況的處理：遇到任何異常情況均應(yīng)記錄在驗(yàn)證報(bào)告120驗(yàn)證總要求數(shù)據(jù)處理：車間接到QC出具的檢驗(yàn)報(bào)告后，記錄檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)并及時(shí)向QA匯報(bào)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總并作出分析處理。在每一周期結(jié)束后，對(duì)本周期內(nèi)的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總并作出分析處理，寫(xiě)出周期性小結(jié)，整個(gè)驗(yàn)證結(jié)束后，根據(jù)整個(gè)周期內(nèi)的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及周期性小結(jié)，寫(xiě)出驗(yàn)證結(jié)論。驗(yàn)證總要求數(shù)據(jù)處理：車間接到QC出具的檢驗(yàn)報(bào)告后，記錄檢驗(yàn)結(jié)121驗(yàn)證產(chǎn)品及過(guò)程簡(jiǎn)介驗(yàn)證產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)介：如流程圖生產(chǎn)工藝驗(yàn)證重要控制點(diǎn)：如各工序詳細(xì)工藝控制點(diǎn)，原輔料供應(yīng)商的說(shuō)明，供應(yīng)商生產(chǎn)工藝驗(yàn)證品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)部放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）驗(yàn)證產(chǎn)品及過(guò)程簡(jiǎn)介驗(yàn)證產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)介：如流程圖122驗(yàn)證進(jìn)度表考慮到其重大影響，支持系統(tǒng)需要首先驗(yàn)證考慮到對(duì)成品質(zhì)量的影響，主要生產(chǎn)設(shè)備作為第二順序驗(yàn)證當(dāng)所有的支持系統(tǒng)和主要生產(chǎn)設(shè)備通過(guò)驗(yàn)證驗(yàn)證之后，開(kāi)始清洗工藝驗(yàn)證當(dāng)所有的支持系統(tǒng)和主要生產(chǎn)設(shè)備通過(guò)驗(yàn)證驗(yàn)證之后，開(kāi)始生產(chǎn)工藝驗(yàn)證最后，對(duì)成品的化學(xué)和微生物質(zhì)量沒(méi)有直接影響的其他所有的次要設(shè)備都要驗(yàn)證。驗(yàn)證進(jìn)度表考慮到其重大影響，支持系統(tǒng)需要首先驗(yàn)證123驗(yàn)證進(jìn)度表完成每一項(xiàng)驗(yàn)證方案預(yù)計(jì)所需的時(shí)間將包含在驗(yàn)證進(jìn)度表中，預(yù)計(jì)的時(shí)間是在假定一切順利沒(méi)有特別的耽誤的情況下訂的，因此，這種估計(jì)是在沒(méi)有無(wú)法預(yù)料的事情發(fā)生的情況下保守的設(shè)定。每一個(gè)驗(yàn)證都作為一個(gè)單獨(dú)的活動(dòng)在整個(gè)過(guò)程中，會(huì)按進(jìn)度表適當(dāng)?shù)陌才排嘤?xùn)驗(yàn)證進(jìn)度表完成每一項(xiàng)驗(yàn)證方案預(yù)計(jì)所需的時(shí)間將包含在驗(yàn)證進(jìn)度表124驗(yàn)證進(jìn)度表廠房、設(shè)施的驗(yàn)證純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證：涉及的所有生產(chǎn)設(shè)備均需要組織進(jìn)行驗(yàn)證。清洗驗(yàn)證：設(shè)備預(yù)清洗、清洗驗(yàn)證及清潔有效期確認(rèn)。驗(yàn)證進(jìn)度表廠房、設(shè)施的驗(yàn)證125驗(yàn)證進(jìn)度表工藝驗(yàn)證：小試、中試、批量化生產(chǎn)，該驗(yàn)證工作進(jìn)行前提是：空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證檢測(cè)合格，設(shè)備IQ\OQ組織進(jìn)行完畢，新生產(chǎn)設(shè)備預(yù)清洗驗(yàn)證工作結(jié)束?；旌向?yàn)證：共工藝驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：成品、半成品及所使用的原輔料、包裝材料檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證；設(shè)備清洗驗(yàn)證過(guò)程中，確認(rèn)設(shè)備最難清潔部位及取樣點(diǎn)；確定殘留物限度；確定取樣方法，組織進(jìn)行取樣方法驗(yàn)證。驗(yàn)證進(jìn)度表工藝驗(yàn)證：小試、中試、批量化生產(chǎn)，該驗(yàn)證工作進(jìn)行前126驗(yàn)證進(jìn)度表供應(yīng)商驗(yàn)證：對(duì)于其他進(jìn)行原輔料，內(nèi)包裝材料供應(yīng)商變更的情況，確定新供應(yīng)商及驗(yàn)證方案，驗(yàn)證工作結(jié)束后，根據(jù)驗(yàn)證報(bào)告結(jié)果報(bào)公司審批。驗(yàn)證進(jìn)度表供應(yīng)商驗(yàn)證：對(duì)于其他進(jìn)行原輔料，內(nèi)包裝材料供應(yīng)商變127偏差管理標(biāo)準(zhǔn)偏差管理標(biāo)準(zhǔn)128定義偏差:對(duì)已批準(zhǔn)的指令或已建立的標(biāo)準(zhǔn)的偏離定義偏差:對(duì)已批準(zhǔn)的指令或已建立的標(biāo)準(zhǔn)的偏離129分類根據(jù)來(lái)源分為三類1與生產(chǎn)有關(guān)的偏差，在生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的與已批準(zhǔn)的文件或已批準(zhǔn)的文件或規(guī)定不相符的偏差。主要包括但不限于以下內(nèi)容：實(shí)際操作工藝參數(shù)、操作要求、反應(yīng)現(xiàn)象偏離已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、SOP、BPR的規(guī)定，包括操作溫度、PH、工藝時(shí)間限定、投料量偏差等；單批收率超出規(guī)定范圍；中間體、成品質(zhì)量不合格。分類根據(jù)來(lái)源分為三類130分類2與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差，主要包括但不限于以下內(nèi)容：水、電、蒸汽、壓縮空氣等動(dòng)力系統(tǒng)的異常供應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生的影響正常生產(chǎn)的故障。儀器儀表的校驗(yàn)偏差，以及發(fā)生的影響正常生產(chǎn)的故障環(huán)境控制的異常偏差分類2與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差，主要包括但不限于以下內(nèi)容：131分類3其他偏差，主要包括但不限于以下內(nèi)容：產(chǎn)品在有效期內(nèi)不合格的，或產(chǎn)品留樣檢測(cè)不合格的售出產(chǎn)品因質(zhì)量問(wèn)題引起投訴的產(chǎn)品在有效期內(nèi)因存在安全隱患，必須召回的違背已經(jīng)制定的操作規(guī)程和管理標(biāo)準(zhǔn)要求的行為分類3其他偏差，主要包括但不限于以下內(nèi)容：132類型根據(jù)偏差的性質(zhì)、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全影響程度分為兩類：重大偏差和一般偏差。重大偏差：分為以下幾種成品質(zhì)量不合格中間體質(zhì)量項(xiàng)目第一次發(fā)生不合格，QA和車間應(yīng)徹底調(diào)查此不合格項(xiàng)目發(fā)生的原因，包括會(huì)不會(huì)影響下一步中間體的質(zhì)量和收率，是否影響終產(chǎn)品的質(zhì)量。如果此類不合格導(dǎo)致下步中間體不合格，或?qū)е孪虏街虚g體收率降低5%以上，或?qū)е陆K產(chǎn)品雜質(zhì)增大，以及導(dǎo)致終產(chǎn)品增加新的雜