長QT綜合征課件

長QT綜合征北京朝陽醫(yī)院心內(nèi)科概念:是一組有遺傳傾向、以心室復(fù)極延長（QT間期延長）為特征、易發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速（TdP）、室顫和心源性猝死的綜合征。流行病學(xué)：發(fā)病率2/萬LQTS基因突變率：美國：1/5000-7000，全國約5萬病人我國：約20萬人有LQTS基因缺陷死亡率：非治療情況下，第一次暈厥后第一年死亡率21%，10年內(nèi)50~80%發(fā)生機(jī)理：離子通道?。弘x子通道基因突變→功能障礙→復(fù)極離子流（IK）↓和或除極離子流（Ｃa2+/Na+）↑→復(fù)極延長→EAD、DAD→觸發(fā)性心律失常（TdP）→暈厥、SCD分子生物學(xué)類型染色體位點(diǎn)基因離子通道LQT111p15,5KVLQT1IKsLQT27q35-36HERGIkrLQT33p21-24SCN5AInaLQT44q25-27不明Ca2+/CDPKII（？）LQT521q22,1-22.2Mink與KVLQT!共同編碼IKs參與形成快反應(yīng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的主要離子流示意圖：A正常動(dòng)作電位；B心力衰竭時(shí)動(dòng)作電位。來自Tomaselli等

快速激活型延遲整流性外向鉀電流（IKr）和緩慢激活型延遲整流性外向鉀電流（IKs）的區(qū)別快速激活成分（IKr）慢速激活成分（IKs）組織來源豚鼠心肌、兔、貓、狗、羊、中晚期胚胎小鼠、人心房心室肌等豚鼠心肌、蛙心肌、狗、羊、早期胚胎小鼠、人心房心室肌等，不存在于大鼠、貓、兔心肌細(xì)胞基因和定位HERG，定位在m11,h7q35-36mink+KvLQT1，定位在h21q22+h11p15.5電流特征快速激活，電導(dǎo)~10pS,內(nèi)向整流緩慢激活，電導(dǎo)~5pS,無內(nèi)向整流或外向整流電流衰減現(xiàn)象無有異丙腎上腺素與溫度無影響增強(qiáng)主要阻滯藥Dofetilide,E-4031,索他洛爾，奎尼丁Amiodarone,Indapamide臨床特點(diǎn)反復(fù)暈厥或猝死：LQT1與5者90%發(fā)生于運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)LQT3者90%發(fā)生于睡眠LQT2發(fā)生于運(yùn)動(dòng)、激動(dòng)、睡眠與喚醒之間嚴(yán)重室律失常：TdP或室顫QT間期延長有或無耳聾診斷計(jì)分ECGAQTc>0.48３0.46-0.47２0.45（男）１ＢTdP２CT波電交替１Ｄ３個(gè)導(dǎo)聯(lián)中Ｔ波有切跡１Ｃ心率低于同齡正常值０.5臨床病史Ａ?xí)炟逝c體力或精神有關(guān)２Ｂ暈厥與體力或精神無關(guān)１Ｃ先天性耳聾0.5家族史Ａ家族中有確定的LQTS者１Ｂ直系中有３０歲以下無法解釋的ＳＣＤ者0.5≤1分，可能性??；2-3分，可能為LQTS；≥4分，可能性大Β受體阻滯劑為首選縮短QT間期，減少暈厥和猝死發(fā)作。有32%的5年復(fù)發(fā)率，本身心率慢者不能耐受。左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)切除術(shù)（LCSD）：可大量減少心臟事件發(fā)生，5年總猝死率8%，總存活率94%，對(duì)Β受體阻滯劑治療后仍暈厥發(fā)作者應(yīng)選用。針對(duì)離子通道的治療：鉀通道開放劑及補(bǔ)鉀：Nicorandil對(duì)LQT1，2患者有效，增加復(fù)極外向流，減小復(fù)極離散度，縮短ＱＴ間期，抑制觸發(fā)活性和TdP。補(bǔ)鉀——LQT2。鈉通道阻滯劑：ＬＱＴ３治療治療起搏：Β受體阻滯劑的輔助ICD：目前應(yīng)用較多。電池能量的限制和電極放置成為問題常推薦用于Β受體阻滯劑和LCSD治療后仍發(fā)暈厥者；Β受體阻滯劑期間有心跳驟停者；或首次心臟事件是心跳驟停者。TdP發(fā)作時(shí)的轉(zhuǎn)復(fù)：硫酸鎂：2gIV,2-4mg/minivgtt補(bǔ)鉀：用于同時(shí)低鉀者，尤其考慮為LQT2型者。臨