風(fēng)濕科常用免疫抑制劑課件

改善病情藥(DMARDs)該類藥物較NSAIDs發(fā)揮作用慢，臨床癥狀的明顯改善大約需1～6個月，故曾稱慢作用藥(因目前的生物制劑起效快速，且能明顯改善病情，與之形成對比)。它雖不具備即刻止痛和抗炎作用，但有改善和延緩病情進(jìn)展的作用。病情緩解后需長期維持治療，不能使已受破壞的關(guān)節(jié)恢復(fù)正常常用的DMARDs甲氨蝶呤(MTX)柳氮磺吡啶(SASP)抗瘧藥(氯喹,羥氯喹)來氟米特青霉胺硫唑嘌呤霉酚酸酯環(huán)磷酰胺甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作用機(jī)理：通過干擾四氫葉酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，進(jìn)而干擾DNA及RNA合成、導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)腺苷堆積。促進(jìn)活化T細(xì)胞凋亡；促進(jìn)合成IL-1受體拮抗劑，抑制TNF、IL-1等炎性細(xì)胞因子分泌；減少金屬蛋白酶，控制滑膜炎癥。給藥方法7.5-20mg/周（起效時間1-2個月）臨床應(yīng)用：主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡等不良反應(yīng)：惡心、上腹不適等胃腸道反應(yīng)，肝臟毒性，急性間質(zhì)性肺炎、血液系統(tǒng)異常硫酸羥氯喹作用機(jī)理：改變細(xì)胞酸性微環(huán)境，干擾細(xì)胞功能，抑制淋巴細(xì)胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免疫，保護(hù)皮膚免受紫外線損傷。

給藥方法口服，成人每日0.4g，分1～2次服用，根據(jù)病人的反應(yīng)，該劑量可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。長期維持治療，可用較小的劑量，每日0.2g～0.4g即可。（起效時間2～4個月）臨床應(yīng)用：SLE,RA,SS等不良反應(yīng)：頭暈、頭痛、皮疹、視網(wǎng)膜毒性，偶有心肌損害，禁用于竇房結(jié)功能不全，傳導(dǎo)阻滯者。來氟米特（leflunomide,）作用機(jī)理：通過抑制二氫乳清酸脫氫酶阻斷嘧啶從頭合成途徑；抑制酪氨酸激酶阻斷信號傳導(dǎo)、抑制T細(xì)胞激活和增殖；抑制NF-κB減少TNFa基因表達(dá)。給藥方法：50mg/日，三天后改為10-20mg/日，連續(xù)服用。（起效時間1-2月）臨床應(yīng)用：主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡不良反應(yīng)：主要有惡心、上腹不適、頭暈、皮膚搔癢、脫發(fā)、肝酶升高，但很少有肺纖維化。青霉胺作用機(jī)理：能抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使抗體產(chǎn)生減少，穩(wěn)定溶酶體膜而發(fā)揮抗炎作用，它還能抑制膠原的合成。給藥方法：250mg~1000mg/日起效時間3～6月）臨床應(yīng)用：：①類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其它關(guān)節(jié)炎。②系統(tǒng)性硬皮病。青霉胺治療起效時間較長，—般要2個月左右。它能減輕病人的功能障礙和疼痛，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)有較好的療效。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)腎臟損害自身免疫病皮膚黏膜骨髓抑制硫唑嘌呤(Azathioprine,Aza)作用機(jī)理：嘌呤類似物，通過干擾嘌呤代謝作用于S期細(xì)胞，阻礙對淋巴細(xì)胞有重要意義的嘌呤補(bǔ)充合成途徑，進(jìn)而干擾DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成?？赏瑫r抑制細(xì)胞免疫和體液免疫，對T細(xì)胞抑制尤為明顯。給藥方法：1-3mg/kg.d（50－150mg/d)起效時間（2～3個月）臨床應(yīng)用：主要用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、皮肌炎/多肌炎、血管炎不良反應(yīng)：主要有胃腸道反應(yīng)、骨髓移植、感染、腫瘤環(huán)孢霉素A作用機(jī)理：抑制IL-2活性，與其他免疫抑制劑相比，Cs的主要優(yōu)點為無骨髓抑制作用。給藥方法：3~5mg/Kg/D維持2~3mg/Kg/D