中藥制劑工藝生產管理要點

中藥制劑工藝

中藥材前處理生產管理要點

1.中藥材的驗收

(1)中藥材驗收人員，必須由有中藥材鑒別真、偽、優(yōu)、劣、規(guī)格、等級的業(yè)務知識，并掌握質量標準的人員擔任。

(2)凈選前的中藥材，包裝應整齊每件附有合格證。注明品名、產地、進廠編號、檢驗證號，毛重、皮重、凈重。并逐件檢斤驗質，將檢驗情況逐項填寫原始記錄。

(3)合格的待加工中藥材按通則要求碼放，并發(fā)出加工通知書。

2.凈選本工序包括清除雜質和分離、去除非藥用部用部位等過程。

(1)中藥材凈選前應按通則要求做好清場工作。

(2)凈選工序應由會使用凈選工具，掌握各種凈選技術，熟悉加工方法，分清藥用部位及非藥用部分的人員操作。

(3)凈選后的藥料要標明品名、批號、規(guī)格(等級)、數量、工號、挑選日期，并做好記錄。

3.水制對水制的用水量，時間等技術要求，必須根據品種、規(guī)格(等級)、季節(jié)、氣候等條件制訂，并認真操作，嚴格控制。

(1)水制設施應清潔無異物。

(2)水制應用飲用水，浸過一種藥材的水，不得浸另一種藥材。

(3)淘洗藥材時，最后一遍水洗應用流水沖洗。

(4)除必須浸泡的藥材外，應做到“少泡多潤”、“藥透汁盡”。

(5)水制后藥材應無泥沙、雜質、無傷水腐敗和霉變異味及非藥用部位。

(6)水制后的藥材，應及時淋干或甩干后，裝入潔凈容器，標明品名、重量、件數、生產日期、批號、工號迅速轉入下工序。

4.切制切制包括切、鎊、創(chuàng)、挫、劈等過程。

操作人員應熟練掌握所使用的機具切制技術。

(1)各種中藥材飲片企業(yè)應有切制規(guī)格的標準，并按規(guī)格要求進行操作。

(2)按質量要求進行切制，切制后的藥材裝在潔凈的容器里，注明品名、重量、件數、生產日期、批號、工號迅速轉入下工序。

(3)切制后的藥材應及時干燥并做好記錄。

5.炮制本工序包括炒、灸、煮、蒸、燉、烊、煨、燙、制霜、制炭、水飛、復制、發(fā)酵、發(fā)芽、提凈等過程。

(1)本工序操作人員應是具有二年以上炮制操作經驗的技術工人，并在中藥技師的指導下操作。

(2)應制定炮制品質量標準，并有炮制前、后實物標本作對照。

(3)各類藥材炮制前應符合飲片質量標準，炮制時應嚴格按炮制規(guī)范應用輔料，根據品種特點制定炮制時間、溫度和程度等工藝規(guī)定，嚴格掌握操作方法和質控要點，炮制后炮制品應符合質量標準。

(4)炮制品冷透后應用潔凈專用容器盛裝，標明品名、數量、工號、炮制日期、批號、作好原始記錄，及時轉入下工序。

(5)對直接入藥無需滅菌的炮制品應用無菌包裝盛裝。

6.干燥

(1)干燥設備應清潔無異物。定期檢查其干燥設備的溫度均勻性，發(fā)現問題及時解決。

(2)應依藥材性質不同制訂各類飲片干燥方法，提出不同的工藝條件。

(3)干燥中要定時倒盤和翻料，防止糊化，并應定期驗證干燥設備溫度的均勻性，發(fā)現問題及時檢修。

(4)干燥后的凈藥應用潔凈容器盛裝，附標簽，標明品名、數量、工號、批號、生產日期并作好記錄。

7.配料

(1)本工序操作人員應由能鑒別中藥材、掌握藥材質量標準、保管技術熟悉配伍及上、下道工序工藝操作的人員擔任。

(2)本工序收、存、發(fā)等過程操作，應參照通則生產技術管理中的車間物料管理辦法執(zhí)行。

收料時做好驗收、檢驗工作，認真核對藥材的品名與實物、稱重無誤后收料。

配料時由專人填寫配料卡、車間工藝員復核并簽名，投料操作者與復核者核對品名與物料一致后，稱重投料并簽名。對劇毒、貴重和部分容易發(fā)生差錯的凈藥料應建立監(jiān)督投料制度，由車間工藝員、質檢員監(jiān)督投料，簽名并嚴格執(zhí)行。

(3)計量器具應專人管理，配料前要先校正計量器具，無誤后操作。

(4)配料后藥料要用潔凈容器盛裝，并標明品名、批次、數量、件數、工號。

8.滅菌本工序包括干熱、濕熱、化學、物理等滅菌方法，用于滅菌的藥料必須是經前處理后的凈料。

各生產單位應根據藥物的性質制訂相應的滅菌方法、操作法及質控要點，滅菌后凈藥料應符合本企業(yè)內控標準。

加熱滅菌后藥材必須冷透后用潔凈、無菌容器密閉盛裝，并標明品名、批次、數量、件數、工號、日期及檢驗合格單。

9.粉碎過篩本工序包括一般藥材混合粉碎和細料單味粉碎，以及過篩等過程。

(1)粉碎前應核對品名、批號、數量、件數，并檢查篩網質量。

(2)各企業(yè)應根據藥物性質制訂相應的粉碎操作方法，并嚴格按規(guī)定操作，粉碎操作中應定時檢查藥粉細度。

(3)需要加入細料藥時，應先將細料藥料單獨粉碎后，按比例計算投入量，并采用套研法兌入群藥粉，兌研均勻后裝入潔凈容器。．

(4)粉碎過篩后藥料應用潔凈密閉專用容器盛裝，附上標簽，標明品名、批號、數量、工號、日期。并做好原始記錄。

(5)粉碎、過篩設備，應有捕塵或吸塵裝置，粉碎機入料及細粉排出口，應安裝永久性磁鐵，防止異物混入。

10.混合本工序指粉碎過篩后藥粉的混合過程。

(1)操作前應核對品名、批次、數量、件數。

(2)混合時要掌握操作方法，一個批號的藥粉應在同一混合罐內充分混合，使同批藥粉混合均勻，質量均一。

(3)混合后藥粉用潔凈密閉專用容器盛裝，內、外應附有標簽，標明品名、批號、數量、工號、日期轉入中間站，并做好原始記錄。

11.中間站(1)中間站的物料管理應符合通則中倉貯管理及車間物料管理的有關要求。其潔凈級別

應為控制區(qū)，要求控制室溫為18℃～28中藥提取生產管理要點

1.原輔料的驗收(1)中藥材驗收、復核人員．必須要由有中藥材鑒別真、偽、優(yōu)劣、規(guī)格、等級的業(yè)務知識，并掌握質量標準的人員擔任。

(2)驗收時，應先核對原輔料的品名、批號、數量、件數、規(guī)格(粒度)、質量、來源、日期、工號，要與生產流程卡及工藝要求相符，并附檢驗合格單，方可簽名收料。

(3)對有理化指標的原輔料，其檢驗合格單應有各項指標的檢測結果，以指導投料。

(4)驗收中如發(fā)現不符合工藝要求、質量標準的，應及時填報“質量信息返饋單”，送交有關科室。接到技術科的書面處理文件后方可操作。

2.配料(1)投料操作者與復核者核對標簽與實物相符后，稱重、投料并記錄簽名，如使用兩個以上批號的原料時，要注明混合比例數，并嚴格執(zhí)行監(jiān)督投料制度。

(2)計量器具應設專人管理，校正準確后方可投料。

(3)剩余原輔料應附標簽，寫明品名、數量、規(guī)格、日期、包裝完好，及時返庫或轉中間站貯存，并做好記錄、簽名。

3.提取本工序主要包括煎煮、滲漉、回流、蒸餾、沉淀、靜置、過濾、濃縮、干燥等過程。其生產設備、容器應統一編號，掛牌標明其工作狀態(tài)，并附標簽，寫明生產品名、批號、數量、操作工序、日期、負責人等項。

提取工序必須嚴格執(zhí)行清場制度，與當日生產無關的原輔料，不得進入生產現場。所有生產設備、管道及容器具，每批生產結束后，均應按規(guī)定用符合工藝要求規(guī)定的水清洗干凈。下批生產前，要檢查清場情況及清場合格證，無誤后開始操作。

(1)煎煮時應控制投料量和加水量，不得超過設備容積的三分之二，操作時要嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程，必要時可補充煎煮水份。提取液應先粗濾，再用分離器分離或靜置沉淀，除去細粒雜質。

(2)滲漉原料規(guī)格(粒度)應符合工藝規(guī)定。并經濕潤后裝筒。裝筒應嚴格按工藝規(guī)程操作，分層加料，表面適度加壓。滲漉中應定時檢查并記錄流量(流速)，控制收集液量，并要隨時補充溶媒，保持一定液面。

(3)回流(包括回收溶媒)原料規(guī)格(粒度)應符合工藝規(guī)定，嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程及安全技術崗位作法?；亓魃a操作中應定時檢查，記錄回流速度，控制收集液量。

(4)蒸餾時應分層投料，攤平并適度壓緊。操作中要定時檢查并記錄蒸餾速度，蒸餾液溫度應控制在40℃以下，并控制蒸餾液的收集量，以保證蒸餾提取完全。

4.沉淀沉淀通常采用醇沉淀、水沉淀兩種方法：

(1)醇沉淀時要檢查濃縮液的相對密度應合格；沉淀用的乙醇液濃度，加入量應符合規(guī)定，洗滌殘渣所用的乙醇液濃度應與上清液的含醇量相同。

(2)水沉淀用的水質，加水量應符合工藝要求。

5.過濾過濾通常采用常壓過濾，加壓過濾，減壓過濾，離心、分離、靜置等方法。

(1)過濾前應靜置，上清液應粗濾后，再精濾，以保證濾液澄明。

(2)洗滌沉淀物所用的溶劑濃度，必須與濾液中該溶劑的濃度相同。

(3)濾器、濾材每次使用后要按規(guī)定清洗，使用前應檢查合格后操作。

(4)過濾棄去物應按規(guī)定排放處理。

6.濃縮濃縮通常采用常壓蒸發(fā)，減壓濃縮等幾種方法，濃縮時應嚴格控制蒸汽流量、壓力、濃縮溫度和速度，并定時記錄。

(1)薄膜蒸發(fā)時應控制進液的粘度，相對密度(或濃縮比)，以避免局部干壁。

(2)常壓蒸發(fā)應控制藥液受熱時間、溫度防止鍋底結焦，并注意車間的通風、排氣。

(3)減壓濃縮應控制真空度，并定時記錄，操作時謹防泡溢。

(4)使用有機溶媒，應注意安全、防爆?；厥盏挠袡C溶媒裝桶后，每件附標簽，標明品名、數量、濃度、日期、工號，轉中間站備用。’

7.干燥干燥通常采用烘箱干燥、噴霧干燥、沸騰干燥、減壓干燥等方法，干燥時必須確保浸膏呈均一狀態(tài)，操作中應按工序嚴格控制蒸汽流量、真空度、溫度、進液速度等條件，并定時記錄。

(1)烘箱干燥應定期驗證烘箱溫度的均勻性。、

(2)減壓干燥時應適當控制被干燥物的量，以防泡溢污染箱體。

(3)噴霧干燥應嚴格控制藥液濃度，進出口溫度，進料速度，真空等技術參數，要定時記錄。

(4)沸騰干燥所用的空氣應凈化除塵，操作中應不斷檢查有無結料現象。

干燥后的干膏應冷卻至常溫后，裝入容器，每件附標簽，轉下工序或中間站。

8.粉碎干膏粉碎時，同批干膏粉應在同一混合罐內混合均勻后，裝入潔凈、密閉的容器內，每件附標簽，標明品名、批號、數量、生產日期、工號，轉入中間站。

9.中間站(1)中間粘的物料管理應符合通則中倉貯管理及車間物料管理的有關要求。其潔凈級別

應為控制區(qū)，要求控制室溫為18℃～28℃，相對濕度為50～65％，定時記錄溫、濕度。

(2)貯存的干膏粉應有貯存期限規(guī)定，超過貯期要重新抽檢，合格后方可下轉。

(3)使用后的容器、具退回中間站時，應潔凈干燥，驗收合格后入站。

藥材浸出方法

一、浸出方法常用的浸出方法有煎煮法、浸漬法、滲漉法、水蒸氣蒸餾法等。

（一）煎煮法煎煮法系在藥材中加水煎煮取汁的方法。煎煮法為傳統的古老方法，但至今仍為浸出的有效方法之一。常用水浸出，有時也用酒浸出。其一般操作過程如下：取藥材，適當地切碎或粉碎，置適宜煎煮器中，加適量水使浸沒藥材，浸泡適宜時間后加熱至沸騰，保持微沸浸出一定時間，分離煎出液，藥渣依法煎煮2～3次，收集各次煎出液，離心分離異物或沉降過濾，低溫濃縮至規(guī)定濃度。以酒為浸出溶劑時，應采用回流提取法以免乙醇損失，同時也有利于安全生產。

煎煮法適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱均較穩(wěn)定的藥材。此法簡單易行，能煎出大部分有效成分，但煎出液中雜質較多，容易變霉、腐敗，一些不耐熱及揮發(fā)性成分在煎煮過程中易被破壞或揮發(fā)而損失。

（二）浸漬法浸漬法是將藥材用適當的溶劑在常溫或溫熱條件下浸泡而浸出有效成分的一種方法。其操作如下：取適當粉碎的藥材，置于有蓋容器中，加入規(guī)定量的溶劑密蓋，攪拌或振搖，浸漬3天～5天或規(guī)定時間，使有效成分浸出，傾取上清液，過濾，壓榨殘渣，合并濾液和壓榨液，靜止24hr，過濾即得。根據藥材性質不同，所需浸漬溫度和時間及次數也不同。藥酒浸漬時間較長，常溫浸漬多在14天以上；熱浸漬（40℃～60℃）時間可縮短，一般為3天～7天。

本操作將定量溶劑分次加入，有利于提高濃度梯度，并減少吸附浸出液所引起的有效成分的損失。另外，壓榨容易混入雜質使浸出液不易澄清，根據情況可以免除壓榨操作。

浸漬法的特點是方法簡便，但浸出溶劑用量較大、操作時間長、往往浸出效率差，不易完全浸出等，故不適用于貴重藥材和有效成分含量低的藥材的浸取。浸漬法適用于粘性無組織結構的藥材，如安息香、沒藥等；新鮮及易于膨脹的藥材，如大蒜、鮮橙皮等；尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。

（三）滲漉法滲漉法是將藥材粉末裝于滲漉器內，浸出溶劑從滲漉器上部添加，溶劑滲過藥材層往下流動過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液叫“滲漉液”。滲漉筒裝置見圖17-1[2]。滲漉法的操作如下：進行滲漉前，先將藥材粉末放在有蓋容器內，再加入藥材量60%～70%的浸出溶劑均勻潤濕后，密閉，放置15min至數小時。使藥材充分膨脹以免在滲漉筒內膨脹；取適量脫脂棉，用浸出液濕潤后，輕輕墊鋪在滲漉筒的底部，然后將已潤濕膨脹的藥粉分次裝入滲漉筒中，每次投入后均勻壓平。松緊程度視藥材及浸出溶劑而定。裝完后，用濾紙或紗布將上面覆蓋，并加一些玻璃珠或石塊之類的重物，以防加溶劑時藥粉浮起；操作時，先打開滲漉筒浸出液出口之活塞，從上部緩緩加入溶劑以排除筒內剩余空氣，待溶液自出口流出時，關閉活塞，并繼續(xù)加溶劑至高出藥粉數厘米，加蓋放置浸漬24hr～48hr，使溶劑充分滲透擴散。滲漉時，溶劑滲入藥材的細胞中溶解大量的可溶性物質，濃度增高，擴散到細胞外溶劑中，浸出液比重增大而有利于向下移動；當上層的浸出溶劑或較稀浸液自上而下流過時推動濃浸出液下流，置換其位置，造成良好的細胞壁內外的濃度差，使擴散較好地自然進行，故浸出效果優(yōu)于浸漬法，提取也較完全，而且省去了分離浸出液的時間和操作。除乳香、松香、蘆薈等非組織藥材因遇溶劑易軟化成團，會堵塞空隙使溶劑無法均勻通過藥材，而不易用滲漉法外其它藥材都可用此法浸出。滲漉法對藥材的粒度及工藝條件的要求較高，操作不當，可影響滲漉效率，甚至影響正常操作。一般滲漉液流出速度以1000g藥材計算，慢速浸出以1ml/min～3ml/min為宜；快速浸出以3ml/min～5ml/min為宜。滲漉過程中需隨時補充溶劑，使藥材中有效成分充分浸出。浸出溶劑的用量一般為1：4～8（藥材粉末：浸出溶劑）。

（四）水蒸汽蒸餾法水蒸氣蒸餾法是將藥材的粗粉或碎片浸泡潤濕后，直火加熱蒸餾或通入水蒸汽蒸餾，藥材中的揮發(fā)成分隨水蒸汽蒸餾而帶出，經冷凝后分層，收集揮發(fā)油的提取方法。也可在多能式中藥提取罐中對藥材邊煎煮邊蒸餾。

該法適用于具有揮發(fā)性、難溶或不溶于水、能隨水蒸汽帶出而不被破壞的化學成分的提取和分離，如揮發(fā)油的提取。本法的基本原理是根據道爾頓分壓定律，液體混合物的總壓等于各組分分壓之和。當將互不相溶也不起化學作用的溶劑混合時，混合液的總蒸氣壓等于該溫度下各組分的飽和蒸氣壓之和，即，。當各組分分壓總和等于大氣壓時，液體混合物即開始沸騰。因此，該種混合液的沸點低于各組分溶劑單獨存在時的沸點，故高沸點的揮發(fā)性有機物質可在低于水沸點的溫度下沸騰并蒸出，經冷凝和分層獲得揮發(fā)性油。這種操作可避免揮發(fā)性物質單獨蒸餾時因高溫而引起的分解。

（五）新技術的應用近年來，開發(fā)強化浸出新技術與超臨界萃取，以改善浸出效率的研究取得一定成績。強化浸出方法有強化滲漉浸出、流化強化浸出、電磁場強化浸出、超聲波浸出影響藥材浸出的因素

（一）浸出溶劑的影響

浸出過程中，浸出溶劑的選用對浸出效果具有顯著影響。浸出溶劑應對有效成分有較大的溶解度，而對無效成分少溶或不溶，且安全、無毒、價廉、易得。

1．水水為最常用的溶劑之一。水極性大且溶解范圍廣，藥材中的生物堿鹽類、甙、苦味質、有機酸鹽、鞣質、蛋白質、糖、樹膠、色素、多糖類以及酶和少量的揮發(fā)油都能被水浸出。但水質的純度與浸出效果有關。一般用蒸餾水或離子交換水。其缺點是浸出范圍廣，選擇性差，容易浸出大量無效成分，容易給制劑帶來不良影響，如易霉變、水解，不宜儲存等。

2．乙醇乙醇也是常用溶劑之一，其性能是界于極性與非極性溶劑之間的半極性。可以溶解水溶性的某些成分，如生物堿、鹽類、甙類及糖類等；又能溶解非極性溶劑所能溶解的一些成分，如樹脂、揮發(fā)油、醇、內酯、芳香化合物等，少量脂肪也可被乙醇溶解。選用乙醇與水的不同比例的混合物作溶劑有利于不同有效成分的浸出。一般乙醇含量在90%以上時，適于浸出揮發(fā)油、有機酸、內酯、樹脂等。乙醇含量在50%～70%時，適于浸取生物堿及甙類。另外，含20%乙醇的浸出液具有防腐作用；含40%以上乙醇濃度的浸出液可延緩某些酯類、甙類等成分的水解，增加制劑的穩(wěn)定性。乙醇的缺點是有藥理作用，價格較貴，易燃。

為了增加浸出效果，或增加制品的穩(wěn)定性，有時亦應用一些浸出輔助劑。如適當用酸可以促進生物堿的浸出；適當用堿可以促進某些有機酸的浸出；應用適當的表面活性劑能提高浸出溶劑的浸出效果；應用乙醚、氯仿、丙酮、石油醚等可用于中藥材的脫脂，脫脂后再用水或乙醇浸出有效成分。

（二）藥材的性質主要與藥材的粉碎粒度（表面積）有關。藥材經粉碎后，粒度變小，表面積增大，浸出速度加快。實驗證明，粉碎程度應適中，過細的粉末雖有較大的面積，但并不適于浸出。過度粉碎會使大量細胞破壞，使浸出過程變?yōu)橐浴跋礈旖觥睘橹?，許多不溶性高分子物質進入浸出液中，使浸出液與藥渣的分離帶來困難，造成制品的渾濁或損失。另一方面，過細粉末給操作帶來困難，如用滲漉法浸提時空隙太小，溶劑流動阻力大，易造成堵塞等。

（三）浸出操作的工藝條件

1．浸出溫度升高浸出溫度，可使藥材中可溶性成分的溶解度提高，擴散系數D變大，從而加快擴散速度等有利于浸出過程；而且適當的溫度，可使細胞蛋白質凝固、酶破壞，有利于浸出制劑的穩(wěn)定性；在沸騰狀態(tài)浸出時，固液兩相間具有較高的相對運動速度，這樣擴散邊界層更薄或邊界層更新較快，有利于加速浸出過程。由于以上原因，一般藥材的浸出在溶劑沸點溫度或接近于沸點溫度下進行。

2．濃度差濃度差是指藥材塊粒組織內的濃度與藥材周圍溶液的濃度差。濃度差越大藥物的擴散推動力越大，有助于提高浸出效率。在浸出過程中不斷攪拌或經常更換新鮮溶劑或采取流動溶劑的滲漉法就是為了增大擴散層中有效成分的濃度差，以提高浸提效率。

3．操作壓力當藥材組織堅實，浸出溶劑較難浸潤時，施加操作壓力有利于藥材的浸潤；在加壓條件下更快地使溶劑充滿藥材組織內部并形成濃溶液，可較早發(fā)生溶質的擴散過程，而不影響擴散速度；較高壓力可使藥材組織內某些細胞壁破壞，亦有利于浸出成分的溶解。加大壓力對組織松軟，容易潤濕的藥材的浸出則影響不大。

4．藥材與溶劑的相對運動在流動介質中進行浸出時，如攪拌、滲漉、沸騰等，能提高藥材與溶劑的相對運動速度，能使擴散邊界層變薄或邊界層更新加快，使?jié)舛忍荻仍龃?，從而加快浸出。但相對運動速度不易過快，過快使溶劑的耗用量增加。中藥分離和純化

提取法所得到的中草藥提取液或提取物仍然是混合物，需進一步除去雜質，分離并進行精制。具體的方法隨各中草藥的性質不同而異，以后將通過實例加以敘述，此處只作一般原則性的討論。

（一）溶劑分離法：一般是將上述總提取物，選用三、四種不同極性的溶劑，由低極性到高極性分步進行提取分離。水浸膏或乙醇浸膏常常為膠伏物，難以均勻分散在低極性溶劑中，故不能提取完全，可拌人適量惰性填充劑，如硅藻土或纖維粉等，然后低溫或自然干燥，粉碎后，再以選用溶劑依次提取，使總提取物中各組成成分，依其在不同極性溶劑中溶解度的差異而得到分離。例如粉防己乙醇浸膏，堿化后可利用乙醚溶出脂溶性生物堿，再以冷苯處理溶出粉防己堿，與其結構類似的防己諾林堿比前者少一甲基而有一酚羥基，不溶于冷苯而得以分離。利用中草藥化學成分，在不同極性溶劑中的溶解度進行分離純化，是最常用的方法。

廣而言之，自中草藥提取溶液中加入另一種溶劑，析出其中某種或某些成分，或析出其雜質，也是一種溶劑分離的方法。中草藥的水提液中常含有樹膠、粘液質、蛋白質、糊化淀粉等，可以加入一定量的乙醇，使這些不溶于乙醇的成分自溶液中沉淀析出，而達到與其它成分分離的目的。例如自中草藥提取液中除去這些雜質，或自白及水提取液中獲得白及膠，可采用加乙醇沉淀法；自新鮮括樓根汁中制取天花粉素，可滴人丙酮使分次沉淀析出。目前，提取多糖及多肽類化合物，多采用水溶解、濃縮、加乙醇或丙酮析出的辦法。

此外，也可利用其某些成分能在酸或堿中溶解，又在加堿或加酸變更溶液的pH后，成不溶物而析出以達到分離。例如內酯類化合物不溶于水，但遇堿開環(huán)生成羧酸鹽溶于水，再加酸酸化，又重新形成內酯環(huán)從溶液中析出，從而與其它雜質分離；生物堿一般不溶于水，遇酸生成生物堿鹽而溶于水，再加堿堿化，又重新生成游離生物堿。這些化合物可以利用與水不相混溶的有機溶劑進行萃取分離。一般中草藥總提取物用酸水、堿水先后處理，可以分為三部分：溶于酸水的為堿性成分（如生物堿），溶于堿水的為酸性成分（如有機酸），酸、堿均不溶的為中性成分（如甾醇）。還可利用不同酸、堿度進一步分離，如酸性化臺物可以分為強酸性、弱酸性和酷熱酚性三種，它們分別溶于碳酸氫鈉、碳酸鈉和氫氧化鈉，借此可進行分離。有些總生物堿，如長春花生物堿、石蒜生物堿，可利用不同rH值進行分離。但有些特殊情況，如酚性生物堿紫董定堿（corydine）在氫氧化鈉溶液中仍能為乙醚抽出，蝙蝠葛堿（dauricins）在乙醚溶液中能為氫氧化鈉溶液抽出，而溶于氯仿溶液中則不能被氫氧化鈉溶液抽出；有些生物堿的鹽類，如四氫掌葉防己堿鹽酸鹽在水溶液中仍能為氯仿抽出。這些性質均有助于各化合物的分離純化。（二）兩相溶劑萃取法：

1．萃取法：兩相溶劑提取又簡稱萃取法，是利用混合物中各成分在兩種互不相溶的溶劑中分配系數的不同而達到分離的方法。萃取時如果各成分在兩相溶劑中分配系數相差越大，則分離效率越高、如果在水提取液中的有效成分是親脂性的物質，一般多用親脂性有機溶劑，如苯、氯仿或乙醚進行兩相萃取，如果有效成分是偏于親水性的物質，在親脂性溶劑中難溶解，就需要改用弱親脂性的溶劑，例如乙酸乙酯、丁醇等。還可以在氯仿、乙醚中加入適量乙醇或甲醇以增大其親水性。提取黃酮類成分時，多用乙酸乙脂和水的兩相萃取。提取親水性強的皂甙則多選用正丁醇、異戊醇和水作兩相萃取。不過，一般有機溶劑親水性越大，與水作兩相萃取的效果就越不好，因為能使較多的親水性雜質伴隨而出，對有效成分進一步精制影響很大。兩相溶劑萃取在操作中還要注意以下幾點：

1）先用小試管猛烈振搖約1分鐘，觀察萃取后二液層分層現象。如果容易產生乳化，大量提取時要避免猛烈振搖，可延長萃取時間。如碰到乳化現象，可將乳化層分出，再用新溶劑萃??；或將乳化層抽濾，或將乳化層稍稍加熱；或較長時間放置并不時旋轉，令其自然分層。乳化現象較嚴重時，可以采用二相溶劑逆流連續(xù)萃取裝置。

2）水提取液的濃度最好在比重1．1～1．2之間，過稀則溶劑用量太大，影響操作。

3）溶劑與水溶液應保持一定量的比例，第一次提取時，溶劑要多一些，一般為水提取液的1/3，以后的用量可以少一些，一般1/4-1/6。

4）一般萃取3～4次即可。但親水性較大的成分不易轉入有機溶劑層時，須增加萃取次數，或改變萃取溶劑。萃取法所用設備，如為小量萃取，可在分液漏斗中進行；如系中量萃取，可在較大的適當的下口瓶中進行。在工業(yè)生產中大量萃取，多在密閉萃取罐內進行，用攪拌機攪拌一定時間，使二液充分混合，再放置令其分層；有時將兩相溶液噴霧混含，以增大萃取接觸，提高萃取效率，也可采用二相溶劑逆流連續(xù)萃取裝置。

2．逆流連續(xù)萃取法：是一種連續(xù)的兩相溶劑萃取法。其裝置可具有一根、數根或更多的萃取管。管內用小瓷圈或小的不銹鋼絲圈填充，以增加兩相溶劑萃取時的接觸面。例如用氯仿從川楝樹皮的水浸液中萃取川楝素。將氯仿盛于萃取管內，而比重小于氯仿的水提取濃縮液貯于高位容器內，開啟活塞，則水浸液在高位壓力下流入萃取管，遇瓷圈撞擊而分散成細粒，使與氯仿接觸面增大，萃取就比較完全。如果一種中草藥的水浸液需要用比水輕的苯、乙酸乙酯等進行萃取，則需將水提濃縮液裝在萃取管內，而苯、乙酸乙酯貯于高位容器內。萃取是否完全，可取樣品用薄層層析、紙層析及顯色反應或沉淀反應進行檢查。

3．逆流分配法（CounterCurrentDistribution，CCD）：逆流分配法又稱逆流分溶法、逆流分布法或反流分布法。逆流分配法與兩相溶劑逆流萃取法原理一致，但加樣量一定，并不斷在一定容量的兩相溶劑中，經多次移位萃取分配而達到混合物的分離。本法所采用的逆流分布儀是由若干乃至數百只管子組成。若無此儀器，小量萃取時可用分液漏斗代替。預先選擇對混合物分離效果較好，即分配系數差異大的兩種不相混溶的溶劑。并參考分配層析的行為分析推斷和選用溶劑系統，通過試驗測知要經多少次的萃取移位而達到真正的分離。逆流分配法對于分離具有非常相似性質的混合物，往往可以取得良好的效果。但操作時間長，萃取管易因機械振蕩而損壞，消耗溶劑亦多，應用上常受到一定限制。

4．液滴逆流分配法：液滴逆流分配法又稱液滴逆流層析法。為近年來在逆流分配法基礎上改進的兩相溶劑萃取法。。對溶劑系統的選擇基本同逆流分配法，但要求能在短時間內分離成兩相，并可生成有效的液滴。由于移動相形成液滴，在細的分配萃取管中與固定相有效地接觸、摩擦不斷形成新的表面，促進溶質在兩相溶劑中的分配，故其分離效果往往比逆流分配法好。且不會產生乳化現象，用氮氣壓驅動移動相，被分離物質不會因遇大氣中氧氣而氧化。本法必須選用能生成液滴的溶劑系統，且對高分子化合物的分離效果較差，處理樣品量小（1克以下），并要有一定設備。應用液滴逆流分配法曾有效地分離多種微量成分如柴胡皂甙原小檗堿型季銨堿等。液滴逆流分配法的裝置，近年來雖不斷在改進，但裝置和操作較繁。目前，對適用于逆流分配法進行分離的成分，可采用兩相溶劑逆流連續(xù)萃取裝置或分配柱層析法進行。（三）沉淀法：是在中草藥提取液中加入某些試劑使產生沉淀，以獲得有效成分或除去雜質的方法。

1．鉛鹽沉淀法：鉛鹽沉淀法為分離某些中草藥成分的經典方法之一。由于醋酸鉛及堿式醋酸鉛在水及醇溶液中，能與多種中草藥成分生成難溶的鉛鹽或絡鹽沉淀，故可利用這種性質使有效成分與雜質分離。中性醋酸鉛可與酸性物質或某些酚性物質結合成不溶性鉛鹽。因此，常用以沉淀有機酸、氨基酸、蛋白質、粘液質、鞣質、樹脂、酸性皂甙、部分黃酮等?？膳c堿式醋酸鉛產生不溶性鉛鹽或絡合物的范圍更廣。通常將中草藥的水或醇提取液先加入醋酸鉛濃溶液，靜置后濾出沉淀，并將沉淀洗液并入濾液，于濾液中加堿式醋酸鉛飽和溶液至不發(fā)生沉淀為止，這樣就可得到醋酸鉛沉淀物、堿式醋酸鉛沉淀物及母液三部分。

然后將鉛鹽沉淀懸浮于新溶劑中，通以硫化氫氣體，使分解并轉為不溶性硫化鉛而沉淀。含鉛鹽母液亦須先如法脫鉛處理，再濃縮精制。硫化氫脫鉛比較徹底，但溶液中可能存有多余的硫化氫，必須先通人空氣或二氧化碳讓氣泡帶出多余的硫化氫氣體，以免在處理溶液時參與化學反應。新生態(tài)的硫化鉛多為膠體沉淀，能吸咐藥液中的有效成分，要注意用溶劑處理收回。脫鉛方法，也可用硫酸、磷酸、硫酸鈉、磷酸鈉等除鉛，但硫酸鉛、磷酸鉛在水中仍有一定的溶解度，除鉛不徹底。用陽離子交換樹脂脫鉛快而徹底，但要注意藥液中某些有效成分也可能被交換上去，同時脫鉛樹脂再生也較困難。還應注意脫鉛后溶液酸度增加，有時需中和后再處理溶液，有時可用新制備的氫氧化鉛、氫氧化鋁、氫氧化銅或碳酸鉛、明礬等代替醋酸鉛、堿式醋酸鉛。例如在黃芩水煎液中加入明礬溶液，黃芩甙就與鋁鹽絡合生成難溶于水的絡化物而與雜質分離，這種絡化物經用水洗凈就可直接供藥用。

2．試劑沉淀法：例如在生物堿鹽的溶液中，加入某些生物堿沉淀試劑（見生物堿性質下），則生物堿生成不溶性復鹽而析出。水溶性生物堿難以用萃取法提取分出，常加入雷氏銨鹽使生成生物堿雷氏鹽沉淀析出。又如橙皮甙、蘆丁、黃芩甙、甘草皂甙均易溶于堿性溶液，當加入酸后可使之沉淀析出。某些蛋白質溶液，可以變更溶液的pH值利用其在等電點時溶解度最小的性質而使之沉淀析出。此外，還可以用明膠、蛋白溶液沉淀鞣質；膽甾醇也常用以沉淀洋地黃皂甙等。可根據中草藥有效成分和雜質的性質，適當選用。

（四）鹽析法：鹽析法是在中草藥的水提液中、加入無機鹽至一定濃度，或達到飽和狀態(tài)，可使某些成分在水中的溶解度降低沉淀析出，而與水溶性大的雜質分離。常用作鹽析的無機鹽有氯化鈉、硫酸鈉、硫酸鎂、硫酸銨等。例如三七的水提取液中加硫酸鎂至飽和狀態(tài)，三七皂甙乙即可沉淀析出，自黃藤中提取掌葉防己堿，自三顆針中提取小檗堿在生產上都是用氯化鈉或硫酸按鹽析制備。有些成分如原白頭翁素、麻黃堿、苦參堿等水溶性較大，在提取時，亦往往先在水提取液中加入一定量的食鹽，再用有機溶劑萃取。（五）透析法：透析法是利用小分子物質在溶液中可通過半透膜，而大分子物質不能通過半透膜的性質，達到分離的方法。例如分離和純化皂甙、蛋白質、多肽、多糖等物質時，可用透析法以除去無機鹽、單糖、雙糖等雜質。反之也可將大分子的雜質留在半透膜內，而將小分子的物質通過半透膜進入膜外溶液中，而加以分離精制：透析是否成功與透析膜的規(guī)格關系極大。透析膜的膜孔有大有小，要根據欲分離成分的具體情況而選擇。透析膜有動物性膜、火棉膠膜、羊皮紙膜（硫酸紙膜）、蛋白質膠膜、玻璃紙膜等。油常多用市售的玻璃紙或動物性半透膜扎成袋狀，外面用尼龍網袋加以保護，小心加入欲透析的樣品溶液，懸掛在清水容器中。經常更換清水使透析膜內外溶液的濃度差加大，必要時適當加熱，并加以攪拌，以利透析速度加快。為了加快透析速度，還可應用電透析法，即在半在半透膜旁邊純溶劑兩端

放置二個電極，接通電路，則透析膜中的帶有正電荷的成分如無機陽離子、生物堿等向陰極移動，而帶負電共荷的成分如無機陰離子、有機酸等則向陽極移動，中性化合物及高分子化合物則留在透析膜中。透析是否完全，須取透析膜內溶液進行定性反應檢查。

一般透析膜可以自制：動物半透膜如豬、牛的膀胱膜、用水洗凈，再以乙醚脫脂，，即可供用；羊皮紙膜可將濾紙浸入50％的硫酸15～60分鐘，取出鋪在板上，以水沖洗制得。其膜孔大小與硫酸濃度、浸泡時間以及用水沖洗速度有關；火棉膠膜系將火棉膠溶于乙醚及無水乙醇，涂在板上，干后放置水中即可供用，其膜孔大小與溶劑種類、溶劑揮發(fā)速度有關，溶劑中加入適量水可使膜孔增大，加入少量醋酸可使膜孔縮??；蛋白質膠（明膠）膜可用20％明膠涂于細布上，陰干后放水中，再加甲醛使膜凝固，沖洗干凈即可供用。近來商品有透析膜管成品出售，國外習稱“ViskingDialysisTubing”，有各種大小厚度規(guī)格，可供不同大小分子量的多糖、多肽透析時選用。

（六）結晶、重結晶和分步結晶法：鑒定中草藥化學成分，研究其化學結構，必須首先將中草藥成分制備成單體純品。在常溫下，物質本身性質是液體的化臺物，可分別用分餾法或層析法進行分離精制。一般他說，中草藥化學成分在常溫下多半是固體的物質，都具有結晶他的通性，可以根據溶解度的不同用結晶法來達到分離精制的目的。研究中草藥化學成分時，一旦獲得結晶，就能有效地進一步精制成為單體純品。純化臺物的結晶有一定的熔點和結晶學的特征，有利于鑒定。如果鑒定的物質不是單體純品，不但不能得出正確的結論，還會造成工作上的浪費。因此，求得結晶并制備成單體純品，就成為鑒定中草藥成分、研究其分子結構重要的一步。

1．雜質的除去：中草藥經過提取分離所得到的成分，大多仍然含有雜質，或者是混合成分。有時即使有少量或微量雜質存在，也能阻礙或延緩結晶的形成。所以在制備結晶時，必須注意雜質的干擾，應力求盡可能除去。有時可選用溶劑溶出雜質，或只溶出所需要的成分。有時可用少量活性炭等進行脫色處理，以除去有色雜質。有時可通過氧化鋁，硅膠或硅藻土短柱處理后，再進行制備結晶。但應用吸附劑除去雜質時，要注意所需要的成分也可能被吸附而損失。此外，層析法更是分離制備單體純品所常用的有效方法。

如果一再處理仍未能使近于純品的成分結晶化，則可先制備其晶態(tài)的衍生物，再回收原物，可望得到結晶。例如游離生物堿可制備各種生物堿鹽類，羥基化合物可轉變成乙酸化物，碳基化臺物可制備成苯蹤衍生物結晶。美登堿在原料中含量少，且反復分離精制難以得到結晶，但制備成3一滇丙基美登堿結晶后，再經水解除去澳丙基，美登堿就能制備成為結晶。

2．溶劑的選擇：制備結晶，要注意選擇合宜的溶劑和應用適量的溶劑。合宜的溶劑，最好是在冷時對所需要的成分溶解度較小，而熱時溶解度較大。溶劑的沸點亦不宜太高。一般常用甲醇、丙酮、氯仿、乙醇、乙酸乙醋等。但有些化合物在一般溶劑中不易形成結晶，而在某些溶劑中則易于形成結晶。例如葛根素、逆沒食子酸（ellagicacid）在冰醋酸中易形成結晶，大黃素（emodin）在吡啶中易于結晶，萱草毒素（hemerocallin）在N，N一二甲基甲酞胺（DMF）中易得到結晶，而穿心蓮亞硫酸氫鈉加成物在丙酮一水中較易得到結晶。又如蝙蝠葛堿通常為無定形粉未，但能和氯仿或乙醚形成為加成物結晶。

3．結晶溶液的制備：制備結晶的溶液，需要成為過飽和的溶液。一般是應用適量的溶劑在加溫的情況下，將化合物溶解再放置冷處。如果在室溫中可以析出結晶，就不一定放置于冰箱中，以免伴隨結晶析出更多的雜質。

“新生態(tài)”的物質即新游離的物質或無定形的粉未狀物質，遠較晶體物質的溶解度大，易于形成過飽和溶液。一般經過精制的化合物，在蒸去溶劑抽松為無定形粉未時就是如此，有時只要加入少量溶劑，往往立即可以溶解，稍稍放置即能析出結晶。例如長春花總弱堿部分抽松后加入1．5倍量的甲醇溶解，放置后很訣析出長春堿結晶。又如蝙蝠葛堿在乙醚中很難溶解，但當其鹽的水溶液用氨液堿化，并立即用乙醚萃取，所得的乙醚溶液，放置后即可析出蝙蝠葛堿的乙醚加成物結晶。制備結晶溶液，除選用單一溶劑外，也常采用混合溶劑。一般是先將化合物溶于易溶的溶劑中，再在室溫下滴加適量的難溶的溶劑，直至溶液微呈渾濁，并將此溶液微微加溫，使溶液完全澄清后放置。例如J一細辛醚重結晶時，可先溶于乙醇，再滴加適量水，即可析出很好的結晶。又如自虎杖中提取水溶性的虎杖甙時，在已精制飽和的水溶液上添加一層乙醚放置，既有利于溶出其共存的脂溶性雜質，又可降低水的極性，促使虎杖俄的結晶化。自秦皮中提取七葉甙（秦皮甲素），也可運用這樣的辦法。結晶過程中，一般是溶液濃度高，降溫訣，析出結晶的速度也快些。但是其結晶的顆粒較小，雜質也可能多些。有時自溶液中析出的速度太快，超過化合物晶核的形成勸分子定向排列的速度，往往只能得到無定形粉未。有時溶液太濃，粘度大反而不易結晶化。如果溶液濃度適當，溫度慢慢降低，有可能析出結晶較大而純度較高的結晶。有的化合物其結晶的形成需要較長的時間，例如鈴蘭毒甙等，有時需放置數天或更長的時間。

4．制備結晶操作：制備結晶除應注意以上各點外，在放置過程中，最好先塞緊瓶塞，避免液面先出現結晶，而致結晶純度較低。如果放置一段時間后沒有結晶析出，可以加入極微量的種晶，即同種化合物結晶的微小顆粒。加種晶是誘導晶核形成常用而有效的手段。一般他說，結晶化過程是有高度選擇性的，當加入同種分子或離子，結晶多會立即長大。而且溶液中如果是光學異構體的混合物，還可依種晶性質優(yōu)先析出其同種光學異構體。沒有種晶時，可用玻璃棒蘸過飽和溶液一滴，在空氣中任溶劑揮散，再用以磨擦容器內壁溶液邊緣處，以誘導結晶的形成。如仍無結晶析出，可打開瓶塞任溶液逐步揮散，慢慢析晶?；蛄磉x適當溶劑處理，或再精制一次，盡可能除盡雜質后進行結晶操作。

5．重結晶及分步結晶：在制備結晶時，最好在形成一批結晶后，立即傾出上層溶液，然后再放置以得到第二批結晶。晶態(tài)物質可以用溶劑溶解再次結晶精制。這種方法稱為重結晶法。結晶經重結晶后所得各部分母液，再經處理又可分別得到第二批、第三批結晶。這種方法則稱為分步結晶法或分級結晶法。晶態(tài)物質在一再結晶過程中，結晶的析出總是越來越快，純度也越來越高。分步結晶法各部分所得結晶，其純度往往有較大的差異，但?？色@得一種以上的結晶成分，在未加檢查前不要貿然混在一起。

6．結晶純度的判定：化合物的結晶都有一定的結晶形狀、色澤、熔點和熔距，一可以作為鑒定的初步依據。這是非結晶物質所沒有的物理性質。化合物結晶的形狀和熔點往往因所用溶劑不同而有差異。原托品堿在氯仿中形成棱往狀結晶，熔點207℃；在丙酮中則形成半球狀結晶，熔點203℃；在氯仿和丙酮混合溶劑中則形成以上兩種晶形的結晶。又如N一氧化苦參堿，在無水丙酮中得到的結晶熔點208℃，在稀丙酮（含水）析出的結晶為77～80℃。所以文獻中常在化合物的晶形、熔點之后注明所用溶劑。一般單體純化合物結晶的熔距較窄，有時要求在0.5℃左右，如果熔距較長則表示化合物不純。

但有些例外情況，特別是有些化合物的分解點不易看得清楚。也有的化合物熔點一致，熔距較窄，但不是單體。一些立體異構體和結構非常類似的混合物，常有這樣的現象。還有些化合物具有雙熔點的特性，即在某一溫度已經全部融熔，當溫度繼續(xù)上升時又固化，再升溫至一定溫度又熔化或分解。如防己諾林堿在1760C時熔化，至200℃時又固化，再在2420C時分解。中草藥成分經過同一溶劑進行三次重結晶，其晶形及熔點一致，同時在薄層層析或紙層層析法經數種不同展開劑系統檢定，也為一個斑點者，一般可以認為是一個單體化合物。但應注意，有的化合物在一般層析條件下，雖然只呈現一個斑點，但并不一定是單體成分。例如鹿含草中主成分為高熊果砍，異高熊果甙極難用一般方法分離，經反復結晶后，在紙層及聚酞胺薄層上都只有一個斑點，易誤認為單一成分，但測其熔點在115～125℃吸附澄清劑在中藥制劑中的應用簡介

水提醇沉法用于中藥藥液的澄清，在藥劑生產中廣泛應用該法既要提取大部分有效成份，又能除去不溶乙醇的大部分蛋白質及部分多糖等雜質，從而保證了制劑的澄明度。因該工藝需耗用大量酒精，操作麻煩，成本較高，也造成乙醇不溶性成份的丟失，可直接影響臨床療效。因此，藥界在不斷尋找新材料和新方法。近年來吸附澄清劑在中藥藥液澄清中的應用研究已廣泛深入。

1

吸附澄清原理中藥水提液中的雜質含有淀粉、蛋白質、粘液質、鞣質、色素、樹膠、無機鹽類等復雜成份，這些物質一起共同形成1—100nm的膠體分散體系。膠體分散體系是一種動力穩(wěn)定性高，熱力學上不穩(wěn)定的體系。從動力學觀點看，當膠體粒子很小時，布朗運動極為強烈，建立沉降平衡需要很長時間，平衡建立后，膠粒的濃度梯度又很小，這樣能使膠體溶液在很后，膠粒的濃度梯度又很小，這樣能使膠體溶液在很長時間內保持穩(wěn)定。從熱力學觀點看，膠體分散體系自身存在巨大的界面能，易聚集，集集后質點的大小超出了膠體分散體系的范圍，使質點本身的布朗運動不足以克服重力作用，而從分散介質中析出沉淀。吸附澄清技術只除去水提液中顆粒度較大者以及具有沉淀趨勢的懸浮顆粒，保留了有效的高分子物質，從而提高了藥液的穩(wěn)定性。

2

常用的吸附澄清劑以及應用研究

2.1

101果汁澄清劑。是一種新型食用果汁澄清劑，主要是去除中草藥藥液中蛋白質、鞣質、色素及果膠等大分子不穩(wěn)定性雜質達到澄清目的。它無味無毒、安全，處理中不會引入任何雜技，可隨處理后形成的絮狀沉淀物一并濾去。101澄清劑為水溶性膠狀物質，因其在水中分散速度較慢，通常配制成5%水溶液后使用。提取液中的添加量一般為2%～20%左右。

郭美雅等用101果汁澄清劑澄清黃芪、茯苓藥液，可使混懸懸雜質基本沉淀完全，通過對樹脂酸、有機酸的檢識以及總酸、氨基酸態(tài)氮的含量測定，結果證明，101果汁澄清劑可完整地保留藥液成份及口味。呂武清等用101果汁澄清劑于玉屏風口服液的澄清，與醇沉法比較，氨基酸、多糖、黃芪甲甙，總固體的量，前者能更有效地保留，又降低了生產成本和周期。袁明德等用101果汁澄清劑于一個復方中藥提取液進行澄清，可將藥液中主要有效成份的ILC檢識和含量測定，說明101澄清劑不吸附該藥液的主要有效成份。李獻洲等用101澄清劑于抗病毒口服液、咽炎合劑一年多，多次實驗結果顯示，其對藥液的沉淀和過濾速度及穩(wěn)定性優(yōu)于乙醇。

2.2

甲殼素類吸附澄清劑。甲殼素是自然界生物(甲殼類的蟹、蝦、昆蟲的外殼等)所含的氨基多糖經稀酸處理后得到的物質。甲殼素為白色或灰白色半透明的固體，不溶于水、稀酸、稀堿，可溶于濃無機酸。殼聚糖是脫乙酰甲殼素，為白色或灰白色，不溶于水和堿溶液，可溶于大多數稀酸、醋酸、苯甲酸等。國際上十分重視對它們的開發(fā)和應用。可生物合成，也可用作生物分解，不會造成二次污染。在制藥業(yè)中，可用作新輔料，如膜劑材料、口服緩釋制劑中可直接粉末壓片、濕式顆粒壓片及緩釋顆粒等，控制藥物的釋放。殼聚糖作為口服液制備時的絮凝劑，是與藥液中蛋白質、果膠等發(fā)生分子間吸附架橋和電荷中的作用。在稀酸中殼聚糖會緩慢水解，故殼聚糖最好隨用隨配。

陳新華等將殼聚糖溶液加入風濕藥酒與史國公藥酒中，除去帶負電荷的纖維素、單寧、鞣質以及細菌，取得良好的效果。倪健等用甲殼素澄清單味白芍提取液，結果表明，澄清效果肯定，對芍藥甙含量沒有影響，成品成本低，穩(wěn)定性好。王曙東等用殼聚糖、101果汁澄清劑、ZTC天然澄清劑、乙醇對小兒麻甘沖劑處方的水提液作澄清處理后，以處方中主藥麻黃所含成分麻黃堿、偽麻黃堿為指標，進行含量比較，并以正交設計法優(yōu)選殼聚糖為最佳澄清工藝。李漢保等采用殼聚糖、101果汁澄清劑、ZTC天然澄清劑澄清法代替原來的醇沉法制備氣血雙補口服液，用HPLC法測定比較其含量，三種天然澄清劑均可達到與乙醇同樣澄清效果，且對芍藥甙的含量無明顯影響，特別是單用殼聚糖可代替乙醇作澄清劑，既經濟又方便。

3

結

論101果汁澄清劑、甲殼素類吸附澄清劑，其資源豐富、成本低、應用方便，具有廣闊的前景。但目前對它們的研究只停留在初步實驗階段，還無法在工業(yè)化大生產中應用。中藥來源豐富、成份復雜，吸隊澄清對各種成份的影響也不盡相同，應系統研究吸附澄清劑主要保留了哪些成份，除去了哪些雜質，以給工業(yè)生產提供可靠依據。隨著吸附澄清法工藝的不斷深入研究，促進了中藥提取工藝的不斷改進，進一步推動了中藥制劑的發(fā)展。中藥浸膏的干燥

傳統的中藥制劑有湯劑、散劑、丸劑等，但制備過程麻煩、穩(wěn)定性差、服用不適感等問題影響其廣泛應用。為了克服上述問題，近年來在采用現代技術與劑型代替中藥的傳統制法與制劑方面作了不少努力，特別是用浸膏液制備等效的固體中藥制劑，如顆粒劑、膠囊劑、片劑等方面取得了一定成效。由于浸膏的成分復雜，即含有多糖類、糖類、鞣質、甙類、有機酸等各種成分，多數情況下給干燥操作帶來很大麻煩。目前常用噴霧干燥和冷凍干燥得到較滿意的浸膏粉末，然后根據需要制備各種不同制劑。干燥原理及影響因素等已在干燥節(jié)中述及。本節(jié)主要介紹常用的浸膏的干燥設備。

（１）常壓干燥：將藥材的稠浸膏進行常壓干燥，其方法簡單易行，缺點是干燥時間長、易過熱、干燥后結硬塊，較難粉碎。滾筒干燥器是接觸式干燥法的一種，將已濃縮到一定稠度的浸膏涂于滾筒加熱面上使成膜，借熱傳導加熱浸膏進行干燥。此法蒸發(fā)面及受熱面都有顯著增大，可縮短干燥時間。

（２）減壓干燥：在密閉容器中負壓下干燥的方法。此法可減少空氣對產品的影響，溫度較低，產品質松較易于粉碎。對含熱敏性成分的浸出物進行干燥時，產品質量可得到保證。

（３）噴霧干燥：此法能直接將浸出液噴霧干燥成粉狀或顆粒狀制品，可進一步加工制成適宜劑型。將浸膏液用普通的常壓或減壓干燥法進行干燥時，常常遇到浸膏液越來越粘稠，不易干燥或很難干燥，此時采用噴霧干燥可得到松脆的空心顆粒，溶解性能好。噴霧干燥在中藥浸出液的固體化制劑生產中正日漸廣泛應用。詳細內容參看第16章噴霧干燥制粒內容。

（4）冷凍干燥：冷凍干燥在低溫、真空下進行干燥，能防止熱敏物料的分解；干燥制品泡松，易于溶解，特別適合含熱敏成分的浸膏液的干燥。詳見第16章第五節(jié)干燥。我國造粒技術在應用過程中六種造粒方法

經過多年努力，目前我國造粒技術已具有一定水平，設備規(guī)?；究蓾M足顆?；?。造粒技術在應用過程中創(chuàng)造出多種不同的造粒方法：攪拌造粒法、沸騰造粒法、噴霧干燥造粒法、壓力成型造粒法、噴霧和分散彌霧法、熱熔融成型法熱熔融成型法。

1.攪拌造粒法攪拌法造粒是將某種液體或粘結劑滲入固態(tài)細粉末中并適當地攪拌，使液體和固態(tài)細粉末相互密切接觸，產生粘結力而形成團粒。最常用的攪拌方法是通過圓盤、錐形或筒形轉鼓回轉時的翻動、滾動以及簾式垂落運動來完成。根據成型方式又可分為滾動團粒、混合團粒及粉末成團。典型的設備有造粒鼓、斜盤造粒機、錐鼓造粒機、盤式造粒機、滾筒造粒機、捏合機、鼓式混料機、粉末摻合機（錘式、立軸式、帶式）、落幕團粒機等。

攪拌法的優(yōu)點是成型設備結構簡單，單機產量大，所形成的顆粒易快速溶解、濕透性強，缺點是顆粒均勻性不好，所形成的顆粒強度較低。目前這類設備單機處理能力最大可達500噸／小時，顆粒直徑最大可到600毫米，多適用于選礦業(yè)、化肥、精細化工、食品等領域。

2.沸騰造粒法沸騰造粒法在幾種方法中效率最高。其原理是利用從設備底部吹入的風力將粉粒浮起與上部噴槍噴出的漿液充分接觸后相互碰撞而結合成顆粒。用此種方法生產出的顆粒較為疏松，真球度及表面光潔度都很差，適于制造要求不高的顆?；驗槠渌苿┳銮捌诩庸ぁＴ摲椒丛诜序v造粒筒的下部中央配置一小直徑的芯筒或稱隔離筒，將底部熱風通風孔板的通風面布為中心大四周小而形成中心熱風流量大于四周的狀態(tài)。在不同風力的作用，顆粒在筒中從芯筒中間上浮與裝在底部中央的噴槍噴出的粘結劑接觸，再與上部落下的粉料粘結后由芯筒外部沉降下來，形成顆粒的上下循環(huán)流動，達到使顆粒均勻長大的目的。

3.噴霧干燥造粒法噴霧干燥法是將濃縮的漿液通過噴嘴或離心轉盤噴出形成微小液滴，在高溫熱風的作用下，水分迅速蒸發(fā)形成干燥顆粒。此種方法生產出的顆粒帶有水分蒸發(fā)時留下的空隙，同樣比較疏松，雖然可以連續(xù)生產，但產量較低，而且設備龐大，同時需要前期萃取、過濾、濃縮等一系列處理設備配套。此種方法適于制造速溶類食品或中藥制劑。

4.壓力成型造粒法壓力成型法該法是將要造粒的粉體物料限定在特定空間中，通過施加外力壓緊為密實狀態(tài)。根據所施加外力的物理系統不同，壓力成型法又可分為模壓法、擠壓法和擠出滾圓造粒法。

4.1模壓法典型的模壓法設備有重型壓塊機、臺式壓榨機、混凝土塊壓制機、壓磚機、重型制片機等。其優(yōu)點是可制造較大的團塊，所制成的物料也有相當的機械強度，缺點是設備的適用范圍較小，對有的物料不易脫模。這類設備多用于建筑、制藥等領域。

4.2擠壓法擠壓法是目前我國粉體工業(yè)中壓力成型法造粒的主要方法。擠壓法造粒設備根據工作原理和結構可分為真空壓桿造粒機、單（雙）螺桿擠壓造粒機、模型沖壓機、柱塞擠壓機、輥筒擠壓機、對輥齒輪造粒機等。這類設備可廣泛適用于石油化工、有機化工、精細化工、醫(yī)藥、食品、飼料、肥料等領域。該法具有適應能力強、產量大、粒度均勻、顆粒強度好、成粒率高等優(yōu)點。

4.3擠出滾圓造粒法擠出滾圓造粒方法是先將濕團狀藥物通過篩板擠成條狀，切斷形成棒狀小粒，然后在離心盤中滾成圓粒。此方法簡單實用效率較高，顆粒密度大，顆粒真球度和表面光潔度取決于轉盤的轉速和滾圓的時間，稍有凸凹現象。是一種較為理想的高密度顆粒制造方法。

5.噴霧和分散彌霧法噴霧和分散彌霧法法是在特定設備中，使處于高度分散狀態(tài)的液相或半液相物料直接成為固體顆粒。這種造粒設備有噴霧干燥塔、噴霧干燥器、造粒塔、噴動床和流化床干燥器以及氣流輸送干燥器等。這種噴霧和分散彌霧造粒法的共同特性為：液態(tài)進料必須是可用泵輸送的和可彌散的；造粒過程通常應為連續(xù)、自動化的以及大規(guī)模的操作；造粒系統必須設計成能回收或循環(huán)使用料末，以解決物料的磨損消耗和粉末夾帶現象；產品粒度一般限制在5毫米以下。這類設備的優(yōu)點在于物料的造粒過程和干燥過程同時進行。該設備可廣泛應用于制藥、食品、化工、礦業(yè)以及陶瓷工業(yè)等。其缺點是顆粒強度較低，粒度較小。目前這類設備可制備的顆粒直徑可小到50～500微米，甚至更小，產量最大的可超過30噸／小時（如尿素造粒塔等）。

6.熱熔融成型法熱熔融成型法熱熔融成型法熱熔融成型法是利用產品的低熔點特性（一般低于300℃），將熔融物料通過特殊的冷凝方式，使其冷凝結晶成所要求的片狀、條狀、塊狀、半球狀等形狀。根據成型設備工作原理，主要可分為轉鼓結片機和回轉冷帶落模成型裝置。

轉鼓結片是一個冷卻結晶過程，料盤中熔融料液與冷卻的轉鼓接觸，在轉鼓表面形成料膜，通過料膜與鼓壁間的熱交換，使料膜冷卻、結晶，結晶的料膜被刮刀刮下，成為片狀產品。轉鼓結片機具有設備緊湊，轉鼓精度高，冷卻效果好，適用范圍廣，既可結片又可干燥等優(yōu)點，可廣泛應用于石油樹脂、聚乙烯低聚物等高分子類產品以及苯酐、順酐、高級脂肪醇等有機化工產品的生產。轉鼓結片機在我國粉體工業(yè)中的應用已較普遍，技術也較成熟。

制粒

從廣義上，制粒（granulation）是將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經過加工，制成具有一定形狀與大小的粒狀物的操作。廣義的制粒包括塊狀物的細粉化（sizereduction）熔融物的分散冷卻固化（prilling）等廣泛范圍。從狹義上講，制粒是“把粉末聚結成具有一定形狀與大小的顆粒的操作”，從而也叫agglomeration。為了區(qū)別單個粒子與聚結粒子，把前者叫第一粒子（primaryparticle），把后者叫第二粒子（secondparticle）。制粒操作作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑相關，且關系固體制劑的質量。

制粒的目的在于①改善流動性—一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個粒子周圍可接觸的粒子數目少，因而粘附性、凝集性大為減弱，從而大大改善顆粒的流動性，物料雖然是固體，但使其具備與液體一樣定量處理的可能；②防止各成分的離析—混合物各成分的粒度、密度存在差異時容易出現離析現象?；旌虾笾屏＃蛑屏：蠡旌峡捎行У胤乐闺x析；③防止粉塵飛揚及器壁上的粘附，制粒后可防止環(huán)境污染與原料的損失，有利于GMP的管理；④調整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片劑生產中壓力的均勻傳遞；⑥便于服用，攜帶方便，提高商品價值等。

制粒物可能是最終產品也可能是中間體，制粒操作使顆粒具有某種相應的目的性，以保證產品質量和生產的順利進行。如在散劑、顆粒劑、膠囊劑中顆粒是最終產品，制粒的目的不僅僅是為了改善物料的流動性，而且可使顆粒的形狀、大小均勻等以保證外形美觀；而在片劑生產中顆粒是中間體，不僅改善流動性以減少片劑的重量差異，而且能改善顆粒的壓縮成形性。

制粒方法有多種，采用不同的制粒方法，所得顆粒得形狀、大小、強度、崩解性、溶解性、壓縮成形性也不同，從而產生不同的藥效，應根據所需顆粒的不同特性與目的選擇適宜的制粒方法。藥物的制粒方法可歸納為三大類[9]，即濕法制粒、干法制粒、其它方法制粒。

濕法制粒應用最為廣泛。藥物的制粒方法

制粒類別制粒方法:濕法制粒高速攪拌制粒、流化床制粒、噴霧制粒、轉動制粒、擠壓滾圓機、擠壓制粒、液相中球晶制粒等、干法制粒滾壓法、大片法、Humidificationprilling熔融微丸化

中藥粉碎設備性能對照表

物料適應性氣流粉碎機轉子粉碎機球磨機貝利微粉機

纖維物料（蠶絲）不可不可難可

韌性物料（靈芝）不可不可難好

粘性物料（熟地）不可不可可好

脆性物料（朱砂）好難易好揮發(fā)物損失幾乎全損失損失大微小微小細度纖維性物料（300目）難難難易

韌性物料（300目）難難難易

脆性物料（-3μm）較易不可能可易

效率纖維性物料（300目）低低極低高

韌性物料（300目）低低極低高

脆性物料（-3μm）高不可能極低高

配置復雜程度高較高低較高

操作難易難較難易易

更換品種難易難易易易

清洗維護難較難易易

產量適應性批量少量-批量少量-批量少量-批量

干濕粉碎適應性干干干濕干濕

粉碎溫度較低較高較低低

設備成本高較高低較高

運行成本高較高高較低

噪音較大較大低較大(可隔噪）

粉塵（不加除塵設備）較大大低甚低

藥渣剩余有多有無

混煉功能（復方藥高精密度混合）不具備不具備可好

包覆功能無無可好

密閉性（防吸濕）非密閉非密閉密閉密閉

細胞破壁率（孢子、花粉）低極低、難極低難高、易包衣技術包衣是藥劑學中最常用的技術之一，它涉及物理化學、化學工程學、液體力學、高分子材料學等學科。近幾十年來，隨著新材料、新技術、新機械的不斷產生，包衣技術發(fā)展迅速，形成了一整套較為完整的理論和操作經驗，在藥劑學中占有重要地位。

包衣一般應用于固體形態(tài)制劑，根據包衣物料不同可以分為粉末包衣、微丸包衣、顆粒包衣、片劑包衣、膠囊包衣；根據包衣材料不同分為糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以種類繁多的高分子材料為基礎，包括腸溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蠟、多聚糖)；根據包衣技術不同分為噴霧包衣、浸蘸包衣、干壓包衣、靜電包衣、層壓包衣，其中以噴霧包衣應用最為廣泛，其原理是將包衣液噴成霧狀液滴覆蓋在物料(粉末、顆粒、片劑)表面，并迅速干燥形成衣層；根據包衣目的不同分為水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、緩釋包衣、腸溶包衣。

包衣的作用包括：①防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物穩(wěn)定性；②掩蓋不良嗅味，減少刺激；③改善外觀，便于識別；④控制藥物釋放部位，如在胃液中易被破壞者使其在腸中釋放；⑤控制藥物擴散、釋放速度；⑥克服配伍禁忌等。包衣材料一般應具有如下要求：①無毒、無化學惰性，在熱、光、水分、空氣中穩(wěn)定，不與包衣藥物發(fā)生反應；②能溶解成均勻分散在適于包衣的分散介質中；③能形成連續(xù)、牢固、光滑的衣層，有抗裂性并具良好的隔水、隔濕、遮光、不透氣作用；④其溶解性應滿足一定要求，有時需不受PH影響，有時只能在某特定PH范圍內溶解。同時具有以上特點的一種材料還不多見，故多傾向于使用混合包衣材料，以取長補短。

片劑包衣應用最廣泛，它常采用鍋包衣和埋管式包衣(高效包衣機包衣)，后者應用于薄膜包衣效果更佳。粒徑較小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣較合適。薄膜包衣比糖包衣有許多優(yōu)點：①縮短時間，降低物料成本；②重量無明顯增加；③不需要底衣層；④堅固，耐破碎和開裂；⑤可以印字，也不影響片芯刻字；⑥可以有效保護產品不受光線、空氣與水分的影響；⑦對崩解時間無不利影響；⑧產品美觀；⑨為使用非水性包衣提供了機會；⑩過程和物料可以標準化?，F在研發(fā)的制劑新產品包衣一般采用薄膜包衣，薄膜包衣處方的基本組成包括成膜劑(包衣材料)、溶劑、增塑劑、著色劑，還可以添加致孔劑、不溶性填料等。薄膜包衣處方組成對包衣成敗很關鍵。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，腸溶性材料包括腸溶型丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯(CAP)、蟲膠，不溶性材料包括乙基纖維素(EC)、玉米朊。

包衣有如此多的優(yōu)點使許多藥品采用了包衣技術，包衣目的的不同又使包衣材料和技術有較大差別。研究的進展和市場的需求使包衣技術和材料形成了一個很大的市場，產生了制備各種包衣材料和提供技術服務的專業(yè)公司，包衣也成為藥劑研究人員在開發(fā)新制劑時重點考慮的技術手段。藥物制劑技術在傳統中藥開發(fā)及中藥現代化中的應用

羅佳波

廣州第一軍醫(yī)大學中醫(yī)系

510515

一、中藥的概念、歷史沿革

中藥包括傳統中藥和現代中藥，是我國傳統藥物和中藥現代制劑的總稱。傳統中藥包括植物藥、動物藥和礦物藥以及經過簡單加工的湯、丸、膏、散等制劑?，F代中藥則是應用現代技術對中藥材進行提取、分離、濃縮、干燥、制劑成型的新制劑（包括有效單體、有效部位及其各種制劑）。中藥（有效單體除外）區(qū)別于化學藥物的最大的特征是成分的復雜性和作用的多靶點，這就決定了中藥制劑的難度較大，制劑過程中評價其科學性、合理性、實用性與有效性較為困難。這也是中藥制劑水平落后于西藥制劑的重要原因。

二、傳統中藥在當代所面臨的機遇、存在的問題及中藥現代化的提出[1-7]

隨著人類疾病譜和醫(yī)療模式的改變，以及化學藥物開發(fā)難度的增加和全球“回歸自然”的興起，中醫(yī)中藥憑借在防病治病、康復保健方面的獨特優(yōu)勢和特有療效,已倍受世界的關注，中藥的國際市場在不斷的拓寬，中醫(yī)藥在世界范圍內逐步得到接受，包括美國和歐洲在內的許多國家已開始逐步放松對中藥的限制，因此中藥開發(fā)面臨著前所未有的機遇。

現代科學的發(fā)展，特別是化學技術、信息技術、生物技術的成功引進，為中藥的開發(fā)提供了先進的技術手段和發(fā)展思路。新中國成立以來、特別是改革開放以來，由于國家對中醫(yī)藥研究的重視、各種科學技術的引進，新工藝、新輔料、新設備的廣泛應用，中藥開發(fā)取得了長足的進步，中藥制劑的落后面貌從根本上得到了改變,研究開發(fā)了一系列新藥，新制劑。目前中藥已形成包括注射劑、滴丸在內的品種較齊全的數十種劑型，一些緩釋、控釋、靶向制劑也在開發(fā)之中。

然而與化學藥物相比，中藥制劑的劑型相對單一，服用量大，成分不穩(wěn)定，缺乏可靠的質量標準，不能滿足現代的需要，這也是我國中藥進入國際市場最主要的障礙。與日韓的中藥制劑相比，我國的中藥制劑水平也存在差距。這些差距主要反映在制劑的規(guī)范性、輔料品種和質量、制劑工藝等上。

但在我國中藥的研究也有優(yōu)勢，與西藥的藥物篩選和開發(fā)相比，中藥是經過數千年臨床檢驗的，具有療效確切、毒副作用小、開發(fā)成本低等特點，與日韓相比，我國的中藥開發(fā)又有中醫(yī)理論作為指導的優(yōu)勢，因此，在我國中藥的開發(fā)具有廣闊的前景。正是基于這些原因，國家制定了“中藥現代化科技產業(yè)行動計劃”，其目的是利用高新技術，實現跨越式發(fā)展，加速實現中藥現代化，為中藥走向世界，參與國際競爭奠定基礎。

中藥現代化是指將傳統中藥的特色和優(yōu)勢與現代科學技術相結合，按照國際認可的標準規(guī)范如《藥品非臨床安全性研究質量管理規(guī)定》（GLP），《藥品臨床質量管理規(guī)定》（GCP）以及《藥品生產質量管理規(guī)定》（GMP）等對中藥進行研究、開發(fā)、管理，實現用現代科學闡明其藥效物質和作用機理，開創(chuàng)一批“三效”（高效、速效、長效）、“三小”（劑量小、毒性小、副作用?。?、“三方便”（儲存、攜帶、服用方便）新制劑。中藥現代化是一個系統工程，既包括原材料培植、采集、加工的標準化，又包括制劑技術和中成藥質量標準的現代化。目前為促進中藥現代化，國家對中藥的基礎研究也非常重視，比如中藥復方藥效物質基礎與作用機理及配伍規(guī)律的研究得到較充分的基金支持。本人目前正承擔國家自然科學重點項目麻黃湯的組方原理（105萬）和國家自然科學面上重點項目葛根芩連湯的組方原理（30萬）兩個項目的研究。三、中藥制劑技術的內容及其在中藥現代化中的重要作用[1-7]

中藥制劑技術是一個開放體系，隨著現代科學技術的發(fā)展，特別是化學技術、信息技術、生物技術等技術在中藥開發(fā)中的成功應用，使得中藥制劑技術的內容在擴充、水平在提高。中藥成分的復雜性決定中藥制劑的復雜性，既有西藥制劑成型技術又有制劑前處理技術。制劑前處理技術又包括提取、分離技術，濃縮、干燥技術等。

中藥制劑技術是中藥現代化的關鍵，中藥能否走向世界的根本就在于能否實現中藥制劑的現代化，以藥效學為著眼點，采用各種新的提取純化技術、濃縮干燥技術、制劑成型技術對中藥復方或單味藥進行精提純化。制劑成型是提高制劑質量、減少服用劑量、提高臨床療效、減少不良反應的基礎。要解決中藥注射劑的澄明度、刺激性、過敏反應等一系列問題，尤其需要應用先進的制劑技術。以下我談一些應用于或將來可能應用于中藥制劑的制劑新技術供大家參考。

四、適用的制劑技術的引進、應用、前景[8－18]

1中藥制劑的前處理技術

1.1

提取技術。

1.1.1超臨界流體萃取技術(supercriticalfluidextraction

，SFE)[17－18]

該技術是指以超臨界流體（supercriticalfluid,SF）（指在臨界溫度和壓力以上，接近臨界狀態(tài)下的流體）作為萃取劑，利用其兼有液體和氣體雙重性質的特點，通過控制溫度和壓力進行選擇性萃取和分離的新技術。利用這種SF作溶劑，可以從多種液態(tài)或固態(tài)混合物中萃取出待分離組分，常用的SF為CO2，因CO2無毒，不易燃不易爆，價廉，臨界壓力和溫度較低，易于安全地從混合物中分離出來。90年代該技術開始被引進用于中藥提取領域。

該法的技術特點：①不使用有機溶劑，不存在殘留有機溶劑問題；②操作溫度低，在接近室溫（31.06℃）條件下萃取，因而尤其適宜于熱敏性成分的提取。③萃取過程密閉、連續(xù)進行，排除了遇空氣氧化和見光反應的可能性，使萃取物穩(wěn)定；④流程簡單，操作方便，操作范圍廣，便于調節(jié)。最常用的操作范圍是壓力8～30Mpa，溫度35～80℃；選擇性好，可通過控制壓力和溫度，改變超臨界CO2的密度，從而改變其對物質的溶解能力，有針對性地萃取中草藥中某些成分；從萃取到分離可一步完成。萃取后CO2不殘留于萃出物；⑤CO2超臨界流體萃取在中藥提取中的應用

藥材

提取物

特點(與傳統方法相比)

新疆紫草萘醌色素全過程僅2ｈ，提取效率較傳統石油醚等溶劑提取法高。

月見草月見草油月見草精油的色澤和透明度，γ亞麻酸的含量均優(yōu)于溶劑法

當歸尾揮發(fā)油揮發(fā)油收率為1.5%,亞油酸、槁本內酯、棕櫚酸含量可分別達56.74%,19.82%及14.20%

厚樸厚樸酚和厚樸酚相對含量高達46.81%和45.00%

川芎揮發(fā)油較水蒸汽蒸餾法操作簡單、快速，整個提取過程只需20min，提取效率也高于水蒸汽蒸餾法

柴胡揮發(fā)油提取效率高（1.86％），提取時間縮短（4h）。

柴胡柴胡皂甙方法可行

杏仁杏仁油傳統石油醚提取法相比其收油率更高(為醚法的2.5倍),生產周期短(醚法49h)，而且該法所得油香、純正。

蛇床子油狀液體。34個成分，其中蛇床子素(22.61%)、亞油酸(10.95%)、油酸(28.85%)為主要成分，而二甲基乙烯酮、十一烷、順香芹醇等17個成分為首次從該植物中發(fā)現。

青果脂肪油十六烯酸、亞麻酸、花生酸、山崳酸為首次從青果中發(fā)現。

苦馬豆脂肪油顏色較深的脂肪油6.2%，分別為油酸(35.37%)、亞油酸(54.1%)、棕櫚酸以及十六烯酸、十七烯酸、花生四烯酸等17種成分。

西青果脂肪油除萃取時間比傳統法縮短外(減少46h)，得油率也明顯提高。

草果揮發(fā)油得率1.05%(傳統法0.68%)，黃生酸、環(huán)氧化非蘭烯等12個成分首次從草果中分離得到。

蓽茇胡椒堿得率2.92%，平均回收率97.68%。整個過程僅需20min完成，既省時又高效。

菜籽油餅維生素E收率達0.668×10-2/g，比常規(guī)法提高5.5倍，且工藝過程大為簡化，省時、省溶劑，還能從中提取15.3%的食用脂肪油。

凹葉厚樸15種成分首次檢出十六酸(0.98%)、9,8－八碳二烯酸(2.4%)二種成分。

刺柏淡黃色油狀物21個組分，以菖蒲萜烯(12.36%)、淚柏醇(20.78%)、欖香醇(14.57%)、表淚柏醇(25.74%)為主要成分。除杜仲烯外，其余20種為首次從刺柏中得到。

當歸揮發(fā)油收率1.5%(傳統法0.32%)，乙酸十五酸甲酯等28個成分為首次從當歸中得到。

姜黃姜黃油所得姜黃油化學成份與藥典法一致，但各組分的含量有差異。本法收油率4.0%(藥典法1.66%)，萃取時間比藥典法縮短4h。

大蒜揮發(fā)性成分乙烯基烯丙基硫化物和乙烯基烯丙基二硫化合物系首次從該植物中得到。

丹參丹參酮ASFE法成本雖比醇法高2倍，但丹參酮A的保留率卻是醇法的5～10倍，故該法具有明顯的價格、時間、效益優(yōu)勢。

何首烏蒽醌類成分大黃素平均回收率97.31%，整個過程20min即可完成。

黃山藥薯蕷皂素收率高、提取時間短，成本相差不大(汽油法)。

黃花蒿青蒿素收率提高了1.9倍，生產周期縮短近100h，生產成本降低了447元/kg

該技術與GC、IR、MS結合起來，成為一種較有效的分離分析手段，能高效，快速地進行藥物分析。該技術不足在于對于極性較大或分子量太大的物質如甙類、多糖等的萃取，要加入夾帶劑（Entranier）并在很高的壓力下進行，給工業(yè)化帶來一定的難度。此外該設備一次性投資大,也對其普及帶來一定的限制。超臨界流體萃取技術是目前工業(yè)上最有希望取代傳統的蒸餾