皮質(zhì)激素類藥物_第1頁
皮質(zhì)激素類藥物_第2頁
皮質(zhì)激素類藥物_第3頁
皮質(zhì)激素類藥物_第4頁
皮質(zhì)激素類藥物_第5頁
已閱讀5頁,還剩28頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

皮質(zhì)激素類藥物第一頁,共33頁。腎上腺皮質(zhì)激素

是腎上腺皮質(zhì)分泌的一類具有甾體(類固醇,steroid)母核的激素,故又稱為皮質(zhì)類固醇激素(steroidhormones,皮質(zhì)甾類激素)。第二頁,共33頁。腎上腺皮質(zhì)激素藥物:

指天然與合成的腎上腺皮質(zhì)激素及其拮抗劑,臨床常用的皮質(zhì)激素系指糖皮質(zhì)激素腎上腺糖皮質(zhì)激素類:束狀帶細胞合成、分泌,糖代謝作用強。鹽皮質(zhì)激素類:球狀帶細胞分泌,對礦物質(zhì)代謝。氮皮質(zhì)激素類:網(wǎng)狀帶分泌包括雄激素和雌激素。第三頁,共33頁。

(醛固酮)(皮質(zhì)醇)第四頁,共33頁。糖皮質(zhì)激素(Glucocorticosteroids,GCS)

糖皮質(zhì)激素具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用:?調(diào)節(jié)機體的主要物質(zhì)代謝;?調(diào)控機體器官的發(fā)育和功能;?參與機體的應(yīng)激反應(yīng),維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡;

機體受到體內(nèi)外多種刺激時,可通過下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸分泌GCS。第五頁,共33頁。腎上腺皮質(zhì)激素第六頁,共33頁。

糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)生理狀態(tài):物質(zhì)代謝應(yīng)激狀態(tài):適應(yīng)環(huán)境變化藥理劑量:抗炎、免疫抑制、抗休克第七頁,共33頁。一、糖皮質(zhì)激素類藥物的構(gòu)效關(guān)系

構(gòu)效關(guān)系:作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。主要差別在于作用持續(xù)時間、鹽皮質(zhì)激素樣活性大小和抗炎作用強度。第八頁,共33頁。第九頁,共33頁。

糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)第十頁,共33頁。

甲潑尼龍CH3曲安西龍倍氯米松第十一頁,共33頁。二、糖皮質(zhì)激素類藥物的藥動學(xué)特點1.藥動學(xué)特點:(1)內(nèi)服吸收迅速,血漿蛋白結(jié)合率高,血漿半衰期(plasmahalf-life)與其生物效應(yīng)消退的半衰期(biologicalhalf-life)不一致。(2)肝、腎功能↓時、游離↑,易致不良反應(yīng)。第十二頁,共33頁。2.根據(jù)生物半衰期的不同,分為:

短效類:<12h,氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍等。

中效類:12-36h,曲安西龍(去炎松)

長效類:>36h,地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。第十三頁,共33頁??寡鬃饔妹庖咭种谱饔每剐菘俗饔每苟舅刈饔么x的影響[藥理作用]EffectsofGlucocorticoids第十四頁,共33頁。

炎癥

機體針對致炎因素對局部組織損傷所產(chǎn)生的防御性反應(yīng)。在局部表現(xiàn)為:紅、腫、熱、痛。炎癥的部位、性質(zhì)和嚴(yán)重程度將引起不同的功能障礙,如肺炎影響氣體交換從而引起缺氧和呼吸困難等。

炎癥介質(zhì)第十五頁,共33頁。

對抗各種原因所致炎癥炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥后期延緩肉芽組織生成,抑制瘢痕形成但降低機體的防御功能,致感染擴散、創(chuàng)口不愈有一定的退熱作用1、抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)第十六頁,共33頁。

抗炎作用機理:(1)抑制粒細胞進入炎癥區(qū)域:與抑制炎癥相關(guān)細胞因子和黏附分子表達及生物效應(yīng)有關(guān)(2)穩(wěn)定溶酶體膜,減輕炎癥時細胞與組織的損傷(3)收縮血管,減少滲出(4)增加細胞基質(zhì)對黏多糖酶的抵抗力(5)抑制炎性細胞的吞噬功能(6)抑制結(jié)締組織增生Anti-inflammatoryaction第十七頁,共33頁。2.抗免疫(Anti-immuneeffects)

糖皮質(zhì)激素是臨床常用的免疫抑制劑之一,治療過敏性疾病、自身免疫性疾病

作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié):

小劑量抑制細胞免疫;

大劑量干擾體液免疫;

作用特點:①抑制巨噬細胞處理、吞噬抗原;②抑制免疫母細胞的增殖和分裂;抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞;③破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細胞,并使淋巴細胞移行至血管外、血液中LC↓

ImmunosuppressiveEffects第十八頁,共33頁。第十九頁,共33頁。3.抗毒素(antitoxinumeffect):

(1)提高機體對內(nèi)毒素的耐受力(2)對抗內(nèi)毒素,對外毒素?zé)o作用(3)退熱(4)緩解毒血癥癥狀第二十頁,共33頁。4.抗休克(antishockeffect)

(1)穩(wěn)定生物膜:穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子形成,防止引起心肌收縮力減弱和內(nèi)臟血管收縮。(2)保護心血管系統(tǒng):↑心肌收縮力,增加冠脈血流量;↑心血管對兒茶酚的敏感性,血壓↑;↓血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性,解除血管的痙攣,改善微循環(huán)。(3)↑機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力,不能中和毒素?!齼?nèi)毒素對機體的損害。第二十一頁,共33頁。5.影響代謝:(1)升高血糖、促進糖原形成;(2)增加protein分解、抑制合成;(3)促脂肪分解;(4)長期使用致水、鈉潴留而引起水腫,骨質(zhì)疏松。Metaboliceffects第二十二頁,共33頁。6.血液與造血系統(tǒng)①降低外周血單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性、嗜堿性粒細胞,使其向淋巴組織重分布。②刺激骨髓造血功能,紅細胞、血紅蛋白↑,提高運氧能力,有助于機體應(yīng)激。③大劑量使血小板↑,纖維蛋白原濃度↑,縮短凝血時間。第二十三頁,共33頁。Mechanismofaction(作用機理)

GCS+GR(胞質(zhì)中)→復(fù)合體→胞核→與特異DNA序列結(jié)合→誘導(dǎo)或抑制基因轉(zhuǎn)錄→改變功能蛋白合成→效應(yīng)第二十四頁,共33頁。第二十五頁,共33頁。第二十六頁,共33頁。五、應(yīng)用1.母畜代謝?。和Y(用于升高血糖、促進糖原形成)2.感染性疾?。嚎箖?nèi)毒素,抗炎3.關(guān)節(jié)炎疾患4.皮膚疾病5.眼、耳科疾病6.引產(chǎn)7.休克8.預(yù)防手術(shù)后遺癥ClinicalUsesofGlucocorticoids第二十七頁,共33頁。六、不良反應(yīng)與注意事項1.長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)

(1)醫(yī)源性類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥(庫欣綜合征):長期應(yīng)用引起的物質(zhì)代謝及水鹽代謝紊亂(皮膚變薄、肌肉萎縮、向心性肥胖)(2)誘發(fā)及加重感染:對感染易感性增高(3)誘發(fā)或加重胃潰瘍(使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,阻礙組織修復(fù))第二十八頁,共33頁。

負氮平衡、皮膚變薄向心性肥胖痤瘡、多毛、水腫高血壓、高血脂低血鉀、肌無力高血糖傾向骨質(zhì)疏松1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進征第二十九頁,共33頁。(4)心血管系統(tǒng):高血壓、水腫和低血鉀(留鈉排鉀作用)(5)骨質(zhì)疏松(促進骨膠原蛋白分解及降低血鈣)、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩(促進蛋白分解)(6)幼畜生長抑制(抑制生長激素分泌)反芻獸懷孕后期使用會造成流產(chǎn)第三十頁,共33頁。2.注意事項

(1)不能長時間使用,停藥要慢慢減量;(2)禁用于原因不明的傳染病、糖尿病、骨軟癥、骨折治療期、角膜潰瘍等,不得用于疫苗接種期、妊娠期;(3)治療嚴(yán)重感染性疾病時,必須與足量有效的抗菌藥物配合使用;(4)能抑制變態(tài)反應(yīng),對

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論