皮質(zhì)激素類藥物

皮質(zhì)激素類藥物第一頁，共33頁。腎上腺皮質(zhì)激素

是腎上腺皮質(zhì)分泌的一類具有甾體（類固醇，steroid）母核的激素，故又稱為皮質(zhì)類固醇激素（steroidhormones,皮質(zhì)甾類激素）。第二頁，共33頁。腎上腺皮質(zhì)激素藥物：

指天然與合成的腎上腺皮質(zhì)激素及其拮抗劑，臨床常用的皮質(zhì)激素系指糖皮質(zhì)激素腎上腺糖皮質(zhì)激素類：束狀帶細胞合成、分泌，糖代謝作用強。鹽皮質(zhì)激素類：球狀帶細胞分泌，對礦物質(zhì)代謝。氮皮質(zhì)激素類：網(wǎng)狀帶分泌包括雄激素和雌激素。第三頁，共33頁。

（醛固酮）（皮質(zhì)醇）第四頁，共33頁。糖皮質(zhì)激素(Glucocorticosteroids，GCS)

糖皮質(zhì)激素具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用：?調(diào)節(jié)機體的主要物質(zhì)代謝；?調(diào)控機體器官的發(fā)育和功能；?參與機體的應(yīng)激反應(yīng)，維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡；

機體受到體內(nèi)外多種刺激時，可通過下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸分泌GCS。第五頁，共33頁。腎上腺皮質(zhì)激素第六頁，共33頁。

糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)生理狀態(tài):物質(zhì)代謝應(yīng)激狀態(tài)：適應(yīng)環(huán)境變化藥理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克第七頁，共33頁。一、糖皮質(zhì)激素類藥物的構(gòu)效關(guān)系

構(gòu)效關(guān)系：作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。主要差別在于作用持續(xù)時間、鹽皮質(zhì)激素樣活性大小和抗炎作用強度。第八頁，共33頁。第九頁，共33頁。

糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)第十頁，共33頁。

甲潑尼龍CH3曲安西龍倍氯米松第十一頁，共33頁。二、糖皮質(zhì)激素類藥物的藥動學(xué)特點1.藥動學(xué)特點：(1)內(nèi)服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率高，血漿半衰期（plasmahalf-life）與其生物效應(yīng)消退的半衰期（biologicalhalf-life）不一致。(2)肝、腎功能↓時、游離↑，易致不良反應(yīng)。第十二頁，共33頁。2.根據(jù)生物半衰期的不同，分為：

短效類：＜12h，氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍等。

中效類：12-36h，曲安西龍（去炎松）

長效類：＞36h，地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。第十三頁，共33頁?？寡鬃饔妹庖咭种谱饔每剐菘俗饔每苟舅刈饔么x的影響[藥理作用]EffectsofGlucocorticoids第十四頁，共33頁。

炎癥

機體針對致炎因素對局部組織損傷所產(chǎn)生的防御性反應(yīng)。在局部表現(xiàn)為：紅、腫、熱、痛。炎癥的部位、性質(zhì)和嚴(yán)重程度將引起不同的功能障礙，如肺炎影響氣體交換從而引起缺氧和呼吸困難等。

炎癥介質(zhì)第十五頁，共33頁。

對抗各種原因所致炎癥炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥后期延緩肉芽組織生成，抑制瘢痕形成但降低機體的防御功能，致感染擴散、創(chuàng)口不愈有一定的退熱作用1、抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)第十六頁，共33頁。

抗炎作用機理：（1）抑制粒細胞進入炎癥區(qū)域：與抑制炎癥相關(guān)細胞因子和黏附分子表達及生物效應(yīng)有關(guān)（2）穩(wěn)定溶酶體膜，減輕炎癥時細胞與組織的損傷（3）收縮血管，減少滲出（4）增加細胞基質(zhì)對黏多糖酶的抵抗力（5）抑制炎性細胞的吞噬功能（6）抑制結(jié)締組織增生Anti-inflammatoryaction第十七頁，共33頁。2.抗免疫(Anti-immuneeffects)

糖皮質(zhì)激素是臨床常用的免疫抑制劑之一，治療過敏性疾病、自身免疫性疾病

作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié)：

小劑量抑制細胞免疫；

大劑量干擾體液免疫；

作用特點：①抑制巨噬細胞處理、吞噬抗原；②抑制免疫母細胞的增殖和分裂；抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞；③破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細胞，并使淋巴細胞移行至血管外、血液中LC↓

ImmunosuppressiveEffects第十八頁，共33頁。第十九頁，共33頁。3.抗毒素(antitoxinumeffect):

（1）提高機體對內(nèi)毒素的耐受力（2）對抗內(nèi)毒素，對外毒素?zé)o作用（3）退熱（4）緩解毒血癥癥狀第二十頁，共33頁。4.抗休克(antishockeffect)

（1）穩(wěn)定生物膜：穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子形成，防止引起心肌收縮力減弱和內(nèi)臟血管收縮。（2）保護心血管系統(tǒng)：↑心肌收縮力，增加冠脈血流量；↑心血管對兒茶酚的敏感性，血壓↑；↓血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，解除血管的痙攣，改善微循環(huán)。（3）↑機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素?！齼?nèi)毒素對機體的損害。第二十一頁，共33頁。5.影響代謝：(1)升高血糖、促進糖原形成；(2)增加protein分解、抑制合成；(3)促脂肪分解；(4)長期使用致水、鈉潴留而引起水腫，骨質(zhì)疏松。Metaboliceffects第二十二頁，共33頁。6.血液與造血系統(tǒng)①降低外周血單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性、嗜堿性粒細胞，使其向淋巴組織重分布。②刺激骨髓造血功能，紅細胞、血紅蛋白↑，提高運氧能力，有助于機體應(yīng)激。③大劑量使血小板↑，纖維蛋白原濃度↑，縮短凝血時間。第二十三頁，共33頁。Mechanismofaction(作用機理)

GCS+GR(胞質(zhì)中)→復(fù)合體→胞核→與特異DNA序列結(jié)合→誘導(dǎo)或抑制基因轉(zhuǎn)錄→改變功能蛋白合成→效應(yīng)第二十四頁，共33頁。第二十五頁，共33頁。第二十六頁，共33頁。五、應(yīng)用1.母畜代謝?。和Y（用于升高血糖、促進糖原形成）2.感染性疾?。嚎箖?nèi)毒素，抗炎3.關(guān)節(jié)炎疾患4.皮膚疾病5.眼、耳科疾病6.引產(chǎn)7.休克8.預(yù)防手術(shù)后遺癥ClinicalUsesofGlucocorticoids第二十七頁，共33頁。六、不良反應(yīng)與注意事項1.長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)

（1）醫(yī)源性類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥（庫欣綜合征）：長期應(yīng)用引起的物質(zhì)代謝及水鹽代謝紊亂（皮膚變薄、肌肉萎縮、向心性肥胖）（2）誘發(fā)及加重感染：對感染易感性增高（3）誘發(fā)或加重胃潰瘍（使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，阻礙組織修復(fù)）第二十八頁，共33頁。

負氮平衡、皮膚變薄向心性肥胖痤瘡、多毛、水腫高血壓、高血脂低血鉀、肌無力高血糖傾向骨質(zhì)疏松1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進征第二十九頁，共33頁。（4）心血管系統(tǒng)：高血壓、水腫和低血鉀（留鈉排鉀作用）（5）骨質(zhì)疏松（促進骨膠原蛋白分解及降低血鈣）、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩（促進蛋白分解）（6）幼畜生長抑制（抑制生長激素分泌）反芻獸懷孕后期使用會造成流產(chǎn)第三十頁，共33頁。2.注意事項

（1）不能長時間使用，停藥要慢慢減量；（2）禁用于原因不明的傳染病、糖尿病、骨軟癥、骨折治療期、角膜潰瘍等，不得用于疫苗接種期、妊娠期；（3）治療嚴(yán)重感染性疾病時，必須與足量有效的抗菌藥物配合使用；（4）能抑制變態(tài)反應(yīng)，對