結(jié)直腸癌患者組織中HLA

結(jié)直腸癌患者組織中HLA〔〕:

摘要：人類白細(xì)胞抗原G〔HumanLeucocyteAntigen-G,HLA-G〕是一種非典型性的MHC-I類分子。根據(jù)研究數(shù)據(jù)顯示，HLA-G具有免疫細(xì)胞的功能，與腫瘤、生殖以及器官移植等免疫有關(guān)，可以抑制自然殺傷細(xì)胞和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，參與母胎免疫耐受的形成。由于HLA-G能通過(guò)抑制自然殺傷細(xì)胞，到達(dá)誘導(dǎo)腫瘤抗原特異性T細(xì)胞消亡等的特性，目前已成為腫瘤癌癥治療領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。在臨床上建立一種非侵襲性、簡(jiǎn)單而有效的血清學(xué)方法用于對(duì)結(jié)直腸癌的診斷、良性和惡性腸道疾病的有效區(qū)分以及結(jié)直腸癌的治療有重要的意義。本文針對(duì)HLA-G在結(jié)直腸癌的診斷以及預(yù)后中的作用進(jìn)展研究分析，并對(duì)其臨床效果進(jìn)展評(píng)估。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌患者；HLA-G；診斷；預(yù)后；研究進(jìn)展

本文引用格式：陳昕濤,高倩閔,姚厚山.結(jié)直腸癌患者組織中HLA-G的表達(dá)及在結(jié)直腸癌診斷和預(yù)后中的研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(102):30-31.

TheExpressionofHLA-GinColorectalCancerTissuesandItsApplicationintheDiagnosisandPrognosisofColorectalCancer

CHENXin-tao1,GAOQian-min1,YAOHou-shan2*

(1.FourthBrigadesofBasicMedicalCollege,NavalMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,China;2.ShanghaiChangzhengHospital,NavalMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,China)

ABSTRACT:HumanLeucocyteAntigen-G(HLA-G)isanatypicalMHC-Imolecule.Accordingtoresearchdata,HLA-Ghasthefunctionofimmunecells,andisrelatedtoimmunitysuchastumor,reproductionandorgantransplantation.ItcaninhibitnaturalkillercellsandcytotoxicTlymphocytesandparticipateintheformationofmaternalfetalimmunetolerance.BecauseHLA-Gcaninducethedeathoftumorantigen-specificTcellsbyinhibitingnaturalkillercells,ithasbeearesearchfocusinthefieldofcancertreatment.Itisofgreatsignificancetoestablishanon-invasive,simpleandeffectiveserologicalmethodforthediagnosisofcolorectalcancer,theeffectivedifferentiationofbenignandmalignantintestinaldiseases,andthetreatmentofcolorectalcancer.ThisarticlestudiestheroleofHLA-Ginthediagnosisandprognosisofcolorectalcancerandevaluatesitsclinicaleffects.

KEYWORDS:Patientswithcolorectalcancer;HLA-G;Diagnosis;Afterintervention;Researchprogress

0引言

結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率位居世界第三，其中轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者生存率不到10%，對(duì)生活質(zhì)量和生命安康造成嚴(yán)重影響【1】。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的開(kāi)展，人們的生活程度不斷進(jìn)步，受飲食習(xí)慣不規(guī)律、高油高脂的膳食構(gòu)造以及全球人口老年化趨勢(shì)加劇等因素影響，結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升，并且呈有年輕化趨勢(shì)。如何早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)診治是進(jìn)步結(jié)直腸癌臨床治療效果的關(guān)鍵。人類白細(xì)胞抗原G〔HumanLeucocyteAntigen-G,HLA-G〕是一種非典型性的MHC-I類分子，具有七種蛋白異構(gòu)體：四種膜結(jié)合形式〔mHLA-G1至mHLA-G4〕和三種可溶分子形式〔sHLA-G5至sHLA-G7〕。膜結(jié)合型和可溶性HLA-G通過(guò)與ILT-2〔Immunoglobulin-likeTranscriptReceptor-2，免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄受體-2〕、ILT4和KIR2DL4〔KillerImmunoglobulin-likeReceptor2DL4，殺傷性免疫球蛋白樣受體2DL4〕互相作用而發(fā)揮免疫抑制作用【2】。本文綜述了HLA-G在結(jié)直腸癌患者組織、血液中的表達(dá)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷、鑒別診斷以及預(yù)測(cè)預(yù)后的重要意義，以期為結(jié)直腸癌的診治提供新的思路。

1HLA-G在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)形式及意義

HLA-G可以在孕婦妊娠期介導(dǎo)母嬰耐受，同時(shí)防止懷孕初期的胎兒和胎盤受到來(lái)自孕婦免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和免疫攻擊，從而對(duì)胎兒身體機(jī)能的進(jìn)步起到了非常重要的作用【3】。HLA-G作為一種免疫耐受分子，在體內(nèi)可以和很多種的免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生作用，從而到達(dá)減弱免疫應(yīng)答的作用，有利于維持免疫耐受【4】。孕婦的胎盤組織呈浸潤(rùn)性并有生長(zhǎng)活性強(qiáng)的特點(diǎn)，能有效地逃避來(lái)自于孕婦免疫系統(tǒng)的攻擊，其特點(diǎn)類似于惡性腫瘤，因此研究腫瘤細(xì)胞能否利用表達(dá)HLA-G來(lái)逃避機(jī)體免疫殺傷對(duì)癌癥的治療具有重要意義。Ye等人【5】對(duì)201名結(jié)直腸腺癌患者組織進(jìn)展免疫組化分析，該前瞻性研究中，在64.7%〔130/201〕原發(fā)性結(jié)腸直腸癌患者中觀察到HLA-G蛋白表達(dá)，并且HLA-G的表達(dá)與結(jié)直腸癌不同進(jìn)展期之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的相關(guān)性，正常結(jié)直腸組織或良性腺瘤中未觀察到HLA-G染色。

SiegelRL等人【6】發(fā)現(xiàn)HLA-G在針對(duì)結(jié)直腸癌患者腫瘤的產(chǎn)生以及惡性浸潤(rùn)生長(zhǎng)的過(guò)程中起到非常重要的作用，在細(xì)胞免疫和體液免疫的過(guò)程中，HLA-G導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)免疫逃逸，因此對(duì)于HLA-G的研究可為結(jié)直腸癌的預(yù)防、診斷以及免疫治療提供新思路。

2sHLA-G在結(jié)直腸癌患者血清中的程度及意義

sHLA-G與HLA-G膜結(jié)合型分子的不同在于其存在形式不僅僅局限于母胎界面，還在人體各組織各器官中通過(guò)體液分布全身，對(duì)機(jī)體起著系統(tǒng)化免疫調(diào)節(jié)作用。免疫活性細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、T細(xì)胞、單核或巨噬細(xì)胞以及樹(shù)突狀細(xì)胞均可以產(chǎn)生出sHLA-G，并發(fā)揮著與HLA-G膜結(jié)合型分子類似的免疫抑制功能【7】。FarjadianS等人[8]采用ELISA法檢測(cè)82例患者血漿sHLA-G程度，在43%的結(jié)腸直腸癌和34.6%的胃癌中觀察到HLA-G表達(dá)，并且與任何臨床病理學(xué)因素?zé)o關(guān)，說(shuō)明進(jìn)步的sHLA-G程度與I期腫瘤之間存在顯著相關(guān)性，HLA-G過(guò)表達(dá)及其早期腫瘤細(xì)胞脫落誘導(dǎo)免疫抑制，從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

3sHLA-G在直腸癌和良性腸道疾病的程度及意義

多種因素交互作用而導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)病，如結(jié)腸息肉的惡化病變、局部慢性潰瘍性結(jié)腸炎出現(xiàn)炎癥增生、長(zhǎng)期高脂飲食以及遺傳因素等[9]。結(jié)腸息肉以及慢性潰瘍性結(jié)腸炎等病癥在某種因素的刺激之下，導(dǎo)致癌前病變中的組織細(xì)胞出現(xiàn)過(guò)度生長(zhǎng)的情況，從而漸漸地開(kāi)展為癌癥[10]。LiJB等人[11]通過(guò)對(duì)178名結(jié)直腸癌患者的臨床參數(shù)分層進(jìn)而分析sHLA-G的預(yù)后意義，即將患者按性別、中位年齡〔65歲〕、腫瘤分期、臨床分期，發(fā)現(xiàn)sHLA-G程度可顯著影響結(jié)直腸癌患者的生存率，各分組中sHLA-G

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