微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)XXXX02課件

微生物基礎(chǔ)知識(shí)及潔凈區(qū)微生物控制

(201.02.28)?微生物基礎(chǔ)知識(shí)及潔凈區(qū)微生物控制

(201.02.281一、微生物簡(jiǎn)介二、微生物的分布三、微生物的作用及危害四、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)五、微生物污染及消毒滅菌六、潔凈區(qū)微生物的控制?一、微生物簡(jiǎn)介?2一、微生物簡(jiǎn)介1、微生物的定義（microorganism,microbe）:微生物是存在于自然界中的個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼看不見，必須借助于顯微鏡才能看清它們外形的一群低等的、原始的微小生物，如細(xì)菌。2、微生物的分類按其結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成可分為:★原核類:僅有原始核質(zhì)，無(wú)核仁或核膜，細(xì)胞器很不完善。如細(xì)菌、放線菌、支原體、立克次氏體。

★真核類:細(xì)胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，細(xì)胞器完整。如真菌（酵母菌和霉菌）、原生動(dòng)物、藻類★非細(xì)胞類:體積微小，能通過除菌過濾器。如病毒和朊病毒?一、微生物簡(jiǎn)介?3按其致病性可分為:★病原性微生物：有致病性★非病原性微生物：無(wú)致病性3.微生物的五大特點(diǎn)：①個(gè)體小，面積大：小于0.1mm。肉眼不可見。②分布廣,種類多（10萬(wàn)多種）

：自然界中到處都有，如水、空氣、土壤等,土壤中的數(shù)量最多。③代謝強(qiáng)，轉(zhuǎn)化快：發(fā)酵乳糖的細(xì)菌在1小時(shí)內(nèi)可分解其自重1000～10000倍的乳糖；產(chǎn)朊假絲酵母合成蛋白質(zhì)的能力比食用公牛強(qiáng)10萬(wàn)倍④生長(zhǎng)旺，繁殖快：微生物有驚人的繁殖速度，大多數(shù)微生物幾十分鐘內(nèi)就可以繁殖一代⑤適應(yīng)性強(qiáng)，易變異（耐藥性產(chǎn)生的原因）?按其致病性可分為:?4二、微生物的分布1.微生物在自然界的分布：土壤：是微生物生活的最適環(huán)境，土壤中的微生物又可分為如下幾類：

細(xì)菌：占土壤微生物總數(shù)的70%~90%。

放線菌：占土壤中微生物含量的5%~30%。

霉菌：主要生活在靠近地面的土壤中，在通氣良好的土壤中，霉菌數(shù)量很多。

酵母菌：普通土壤中酵母菌含量很少。水：僅次于土壤的微生物分布、定居的第二場(chǎng)所，90%為革蘭氏陰性菌，主要有假單胞菌、黃桿菌等。?二、微生物的分布1.微生物在自然界的分布：?5空氣：空氣中的微生物主要來(lái)源于帶有微生物菌體及孢子的灰塵（這類微生物大多數(shù)是腐生性的，）還來(lái)源于人和動(dòng)物，它們大多數(shù)是通過呼吸道排出的，其中也包含有病原微生物，懸浮在大氣中。2.微生物在人體中的分布：在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存在著對(duì)人體無(wú)害的微生物群.?空氣：空氣中的微生物主要來(lái)源于帶有微生物菌體及孢子的灰塵（這6

部位

常見菌種皮膚

表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等口腔

鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏

球菌、類白喉?xiàng)U菌胃

正常一般無(wú)菌腸道

類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球

菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破

傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等鼻咽腔

甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈

球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等眼結(jié)膜

皮表葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等人體中的微生物?部位常見菌種人體中的微生物?7三、微生物的作用及危害

1.微生物的作用絕大多數(shù)微生物對(duì)人和動(dòng)物是有益的。微生物已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用。例如與我們?nèi)粘Ｉ蠲芮邢嚓P(guān)的如酸奶、酒類、抗生素、疫苗等。2.微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及動(dòng)、植物發(fā)生病害，如人類的許多傳染病，如傷寒、結(jié)核、病毒性肝炎，鼠疫等。從藥品生產(chǎn)的而言，微生物對(duì)藥品的原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格的重要因素。

?三、微生物的作用及危害1.微生物的作用?8四、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)

（一）、細(xì)菌

細(xì)菌是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、細(xì)胞壁堅(jiān)韌，以二分裂方式無(wú)性繁殖的原核微生物，分布廣泛。細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

（1）球菌多數(shù)球菌直徑在1微米左右，外觀呈球形或近似球形。常見的有雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌等。（2）桿菌形態(tài)多數(shù)呈直桿狀，也有的菌體稍彎，多數(shù)呈分散存在，也有的呈鏈狀排列，分為棒狀桿菌、鏈狀桿菌、球桿菌等。（3）螺形菌菌體彎曲，呈弧形或螺旋形。如幽門螺桿菌。

細(xì)菌雖小，仍具有一定的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)是細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)。

?四、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）、細(xì)菌?9大腸菌群大腸菌群為人和動(dòng)物腸道中的常居菌，在一定條件下可引起腸道外感染。生存環(huán)境大腸菌群在自然界中分布廣泛，在15—46℃均可生長(zhǎng)，最適生長(zhǎng)溫度為37℃。在水和土壤中大量存在，對(duì)自然環(huán)境有較強(qiáng)的抵抗力。主要污染的食品是肉類、水產(chǎn)品、蔬菜等。85℃熱水1~3分鐘滅菌。300ppm次氯酸納溶液1~3分鐘內(nèi)殺滅本菌。

?大腸菌群大腸菌群為人和動(dòng)物腸道中的常居菌，在一定條件下可引起10金黃色葡萄球菌在自然界中分布廣泛，空氣、水、地面、物體表面、人和動(dòng)物的體表、粘膜等處均有存在。食品藥品中生長(zhǎng)有金黃色葡萄球菌，是食品藥品衛(wèi)生的一種潛在危險(xiǎn)，因?yàn)榻瘘S色葡萄球菌可以產(chǎn)生腸毒素，食后能引起食品中毒。金黃色葡萄球菌?金黃色葡萄球菌在自然界中分布廣泛，空氣、水、地面、物體表面、11金黃色葡萄球菌

繁殖條件

金黃色葡萄球菌能在12~45℃生長(zhǎng)繁殖，最適生長(zhǎng)溫度為37℃，特征

傷口化膿的地方、口、鼻子等處繁殖；污染來(lái)源于手指的可能性很高；產(chǎn)生的毒素，非常耐熱；預(yù)防：

手指處有傷口、化膿口的人，不要直接接觸產(chǎn)品；徹底對(duì)手指進(jìn)行洗凈消毒，佩戴手套，要戴帽子、戴口罩；殺滅條件加熱80℃30分鐘才能殺死，煮沸可迅速使它死亡?金黃色葡萄球菌繁殖條件?12沙門氏菌沙門氏菌常在動(dòng)物中廣泛傳播，人的沙門氏菌感染也非常普遍。世界上沙門氏菌的食物中毒占首位，因此，檢查食品藥品中的沙門氏菌非常重要。生存環(huán)境

沙門氏菌在水中不易繁殖，但可生存2—3周，冰箱中可生存3—4個(gè)月，在—25℃可存活10個(gè)月，在自然環(huán)境的糞便中可存活1—2個(gè)月。繁殖條件沙門氏菌最適繁殖溫度為37℃，在20℃以上即能大量繁殖，因此，低溫儲(chǔ)存食品是一項(xiàng)重要預(yù)防措施。?沙門氏菌沙門氏菌常在動(dòng)物中廣泛傳播，人的沙門氏菌感染也非常普13污染渠道沙門氏菌的來(lái)源主要是患病的人和動(dòng)物，及人和動(dòng)物的帶菌者，其中在肉類中最為多見。殺滅條件沙門氏菌對(duì)熱及外界環(huán)境的抵抗力屬于中等，60℃20—30分鐘75℃5分鐘即被殺死，100℃立即被殺死。沙門氏菌?污染渠道沙門氏菌?14（二）、真菌真菌是一類有細(xì)胞壁，無(wú)葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行無(wú)性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生物。真菌包括單細(xì)胞與多細(xì)胞兩類。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱為酵母菌；多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成，并交織成團(tuán)，稱絲狀菌或霉菌。真菌生長(zhǎng)的最適的溫度為22～28℃，最適的pH值為4～6。其繁殖能力強(qiáng)，但生長(zhǎng)速度比細(xì)菌慢，常需1-4周才形成菌落。真菌對(duì)熱的抵抗力不強(qiáng)，一般加熱60~70℃1小時(shí)即被殺死，但對(duì)干燥、日光、紫外線和一些化學(xué)消毒劑有抵抗力，但對(duì)2.5％碘酒、10％甲醛則較敏感。?（二）、真菌真菌是一類有細(xì)胞壁，無(wú)葉綠素，以寄生或腐生方式生15（三）、病毒病毒屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在人、動(dòng)物、植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的微生物，它僅有一種核酸（DNA或RNA）作其遺傳物質(zhì)。病毒必須在宿主活細(xì)胞內(nèi)寄生，依靠細(xì)胞提供的能量、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及生物大分子合成機(jī)制，完成病毒的復(fù)制過程。病毒與人類的關(guān)系極為密切，人類的傳染病約75％是由病毒引起的。有些病毒傳染性強(qiáng)，可引起世界大流行（如流感、艾滋病等）。?（三）、病毒病毒屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在16（四）、熱原與內(nèi)毒素?zé)嵩菏俏⒘考纯梢鸷銣貏?dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。內(nèi)毒素：是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白的復(fù)合物，具有多種生物活性。熱原包括內(nèi)毒素，內(nèi)毒素是主要的熱原物質(zhì)。在產(chǎn)品檢測(cè)中，細(xì)菌內(nèi)毒素是檢測(cè)熱原的方法之一。我廠產(chǎn)品，

脯氨酸檢測(cè)內(nèi)毒素---鱟試劑法?！吨袊?guó)藥典》＜10EU/gAJI2002＜6EU/g肌苷檢測(cè)熱原----動(dòng)物試驗(yàn)法（家兔法）。

?（四）、熱原與內(nèi)毒素?zé)嵩菏俏⒘考纯梢鸷銣貏?dòng)物體溫異常升高17消除細(xì)菌內(nèi)毒素的方法高溫破壞法：可用180℃干烤3~4h或250℃干烤至少60min。吸附法：一般選用活性炭。化學(xué)酸堿和氧化法。離子交換法。反滲透法。凝膠過濾法。注：在產(chǎn)品微檢中，無(wú)菌生長(zhǎng)，不代表無(wú)內(nèi)毒素，細(xì)菌死亡后會(huì)產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素。?消除細(xì)菌內(nèi)毒素的方法?18五、微生物污染及消毒滅菌1.藥品微生物污染：藥品微生物污染：微生物的產(chǎn)生、附著而給藥品帶來(lái)不良影響。藥品的微生物污染也稱染菌。污染藥品的細(xì)菌：常見污染藥品的細(xì)菌是一些生命力較強(qiáng)的細(xì)菌，如：葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、枯草桿菌及一些霉菌，抵抗力弱的細(xì)菌一般不易造成污染。藥品的微生物污染源：空氣、水、廠房與設(shè)備、藥品生產(chǎn)用原輔料、包裝材料、昆蟲、生產(chǎn)操作人員等?五、微生物污染及消毒滅菌1.藥品微生物污染：?192.消毒與滅菌消毒：殺死物體上病源微生物的方法，并不一定能殺死細(xì)菌的芽胞。消毒所用的試劑稱為消毒劑。滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽孢在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素，可抑制細(xì)菌的繁殖。防腐：防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法，細(xì)菌一般不死亡。同一種化學(xué)藥品在高濃度時(shí)為消毒劑，低濃度時(shí)常為防腐劑。無(wú)菌：不存在活的細(xì)菌。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)，為無(wú)菌操作。?2.消毒與滅菌?203、常用的消毒滅菌法：物理滅菌法和化學(xué)消毒法物理滅菌方法熱力滅菌法輻射殺菌法濾過除菌法超聲波殺菌法干燥與低溫抑菌法?3、常用的消毒滅菌法：?21熱力滅菌法：使蛋白質(zhì)、酶及核酸永久性破環(huán)，細(xì)胞膜溶解，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的死亡。①干熱滅菌法：采用灼燒或干熱空氣滅菌。常用方式是把待滅菌的物品均勻的放入烘箱，升溫至160℃，恒溫1h。此方法適合玻璃皿，金屬用具的滅菌。②濕熱滅菌法—利用熱蒸汽殺死微生物。相同條件下，濕熱滅菌效果比干熱滅菌效果好。這是因?yàn)橐环矫婕?xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)含水量高，容易變性，另一方面高溫水蒸氣對(duì)蛋白質(zhì)有高度的穿透力，從而加速蛋白質(zhì)變性，死亡。高壓蒸汽滅菌：濕熱滅菌法的一種。高壓蒸汽滅菌是最可靠、最適用、最廣泛的滅菌方法。?熱力滅菌法：使蛋白質(zhì)、酶及核酸永久性破環(huán)，細(xì)胞膜溶解，導(dǎo)致細(xì)22輻射滅菌法：是采用輻射進(jìn)行滅菌消毒。包括可見光、紅外線、紫外線、X射線和γ射線等。紫外線：波長(zhǎng)200-300nm的紫外線具有殺菌作用，265~266nm波段殺菌能力最前。紫外線穿透物質(zhì)的能力差，一般用于空氣及物體表面消毒。電離輻射：高速電子、X射線、γ射線，適用于不耐熱物品的滅菌，常用于藥品和醫(yī)療用品的滅菌。微波：波長(zhǎng)1mm~1m。?輻射滅菌法：是采用輻射進(jìn)行滅菌消毒。包括可見光、紅外線、紫23濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以達(dá)到除菌目的。濾菌器含有微細(xì)小孔≤0.22微米,只允許液體或氣體通過,而大于孔徑的細(xì)菌等顆粒不能通過。適用范圍：血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。?濾過除菌法?24化學(xué)消毒法法：一般化學(xué)藥劑無(wú)法殺死所有的微生物，而只能殺死其中的病原微生物，所以是消毒的作用，而不是滅菌的作用。消毒劑：能迅速殺滅病原微生物的藥物。防腐劑：能抑制或阻止微生物生長(zhǎng)繁殖的藥物。消毒劑、防腐劑沒有選擇性，對(duì)一切活細(xì)胞都有毒性，不僅能殺死或抑制病原微生物，而且對(duì)人體組織細(xì)胞也有損傷作用，所以常用于器械，體表、環(huán)境的消毒。常用的化學(xué)消毒劑有：來(lái)蘇水、碘酒、酒精等??25類別作用機(jī)制常用種類用途酚類蛋白變性，細(xì)胞膜損傷石炭酸地面、器具表面、皮膚消毒醇類蛋白變性75％酒精皮膚、體溫計(jì)消毒氧化劑氧化、蛋白沉淀二氧化氯地面、器具表面、皮膚消毒過氧乙酸、碘酒塑料、玻璃器材、皮膚消毒重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒表面活性劑蛋白變性細(xì)胞膜損傷0.1％新潔爾滅地面、器具表面、皮膚消毒

化學(xué)滅菌法常用消毒劑種類和用途：?類別作用機(jī)制常用種類用途酚類蛋白變性，石炭酸地面、器具表醇類26潔凈區(qū)的主要污染源：空氣、制藥用水、操作人員、設(shè)備，原輔料等，其中操作人員是主要的污染源。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中明確規(guī)定：潔凈區(qū)內(nèi)的人員應(yīng)嚴(yán)格控制，其工作人員應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈區(qū)作業(yè)等方面的培訓(xùn)和考核；進(jìn)進(jìn)入潔凈區(qū)的臨時(shí)外來(lái)人員因進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。防止微生物污染的措施：①了解污染源、杜絕污染途徑②潔凈區(qū)潔凈技術(shù)的的應(yīng)用及衛(wèi)生管理③制藥用水的質(zhì)量控制④進(jìn)行微生物限度檢查，控制藥品質(zhì)量潔凈區(qū)防污染必須以塵埃粒子和微生物為環(huán)境監(jiān)控對(duì)象。六、潔凈區(qū)微生物的控制?潔凈區(qū)的主要污染源：空氣、制藥用水、操作人員、設(shè)備，原輔料等27六、潔凈區(qū)微生物的控制潔凈區(qū)的污染源：塵埃及細(xì)菌污染來(lái)自人的塵粒污染占潔凈室污染的80%生產(chǎn)工具和設(shè)備引起的污染占15%潔凈區(qū)本身和過濾器的缺陷引起的污染占5%1.1操作人員帶來(lái)的塵埃粒子：a.

成年人產(chǎn)生的皮屑：10萬(wàn)~1000萬(wàn)粒子/min；

b.

操作人員身穿工作服，劇烈活動(dòng)：產(chǎn)生100萬(wàn)個(gè)粒徑＞0.1μm的微粒20萬(wàn)個(gè)粒徑0.5μm的微粒

c.交談1min，產(chǎn)生1.5~2.0萬(wàn)粒子d.咳嗽:70萬(wàn)個(gè)粒子，噴嚏：140萬(wàn)個(gè)粒子?六、潔凈區(qū)微生物的控制潔凈區(qū)的污染源：塵埃及細(xì)菌污染?28

1.2人體微生物分布情況：

人體部位微生物種類名稱檢出率%皮膚表皮葡萄球菌瘡皰丙酸桿菌類白喉棒桿菌金黃色葡萄球菌85~10045~100555~25鼻和鼻咽表皮葡萄球菌金黃色葡萄球菌類白喉棒桿菌黏膜炎布蘭漢氏球菌流感嗜血桿菌9020~855~801212?1.2人體微生物分布情況：人體部位29口腔表皮葡萄球菌α-溶血鏈球菌唾液鏈球菌消化鏈球菌金黃色葡萄球菌流感嗜血桿菌產(chǎn)堿韋榮氏球菌75~100100100占優(yōu)勢(shì)常見25~100100口咽部表皮葡萄球菌類白喉棒桿菌α-鏈球菌和非溶血鏈球菌金黃色葡萄球菌30~7050~9025~9935~40?口腔表皮葡萄球菌75~100口咽部表皮葡萄球菌30~70?30大腸脆弱擬桿菌產(chǎn)黑素?cái)M桿菌口腔擬桿菌具核梭桿菌壞死梭桿菌腸球菌大腸桿菌100100100100100100100在潔凈區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)盡量少，應(yīng)嚴(yán)格按照SOP要求操作以減少塵埃粒子,要有自我約束的概念。

?大腸脆弱擬桿菌100在潔凈區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)盡量少，應(yīng)嚴(yán)格按31

1.3人體帶菌及皮屑情況項(xiàng)目部位數(shù)量（個(gè)）細(xì)菌手前額頭皮100~1000/立方厘米1000~10萬(wàn)/立方厘米100萬(wàn)/立方厘米皮屑皮膚表面皮膚更替脫落塵粒1.75平方米5天一次7.1億/天為保證生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，應(yīng)認(rèn)清人體產(chǎn)生污染的部位，做好措施①出入潔凈區(qū)的無(wú)菌服應(yīng)盡可能覆蓋全身，皮膚暴露部分越少越好，以盡量減少產(chǎn)品的污染。②在潔凈區(qū)從事藥品生產(chǎn)的人員須每年至少進(jìn)行一次身體檢查，有皮膚疾病者、傳染病者、體表有傷口者不得進(jìn)入潔凈區(qū)。

?1.3人體帶菌及皮屑情況項(xiàng)目部位322.1潔凈室的設(shè)計(jì)：表面應(yīng)光滑平整易于清潔消毒、無(wú)死角、無(wú)裂縫，不易藏灰塵；不同潔凈度級(jí)別的房間應(yīng)有足夠的壓差天花板應(yīng)密封、穿墻的管道與墻體之間應(yīng)密封100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)無(wú)地漏、其它區(qū)域地漏應(yīng)液封設(shè)置更衣室、緩沖間，并安裝過濾器，門設(shè)計(jì)成連鎖空氣流動(dòng)一般為雜流，上送風(fēng)下排風(fēng)，100級(jí)為層流更衣室的潔凈度級(jí)別應(yīng)與高級(jí)別的房間相同。2.潔凈區(qū)潔凈技術(shù)的應(yīng)用?2.1潔凈室的設(shè)計(jì)：2.潔凈區(qū)潔凈技術(shù)的應(yīng)用?332.2潔凈區(qū)污染的控制①保持房間正壓：潔凈級(jí)別不同的相鄰房間，之間的靜壓差＞5Pa潔凈區(qū)對(duì)外界的靜壓差＞10Pa空氣總是由潔凈級(jí)別高的房間向低的房間流動(dòng)②對(duì)潔凈區(qū)空氣進(jìn)行凈化：保持空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)符合潔凈區(qū)潔凈度要求。保持空調(diào)系統(tǒng)的凈化功能符合要求。按規(guī)定對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行消毒、滅菌③保持潔凈室聯(lián)鎖裝置的正常：?2.2潔凈區(qū)污染的控制?343.潔凈區(qū)操作注意事項(xiàng)：3.1潔凈區(qū)人流管理操作人員進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)嚴(yán)格按照SOP程序：存放個(gè)人物品→換鞋→穿上潔凈拖鞋→脫去外衣→洗手→穿上潔凈服→戴上口罩→檢查→手消毒→戴上潔凈手套→進(jìn)入潔凈區(qū)人員離開潔凈區(qū)程序：

潔凈區(qū)→緩沖間→更衣室（脫下工作鞋、換穿拖鞋、脫下口罩、衣、帽）→存衣室（洗手、穿上外衣）→換鞋間（脫下拖鞋、走出換鞋間）→換鞋→存放室?3.潔凈區(qū)操作注意事項(xiàng)：?35維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)維修工作要求：①必須按進(jìn)入潔凈區(qū)的SOP要求進(jìn)入潔凈區(qū)。②將工具清潔后從傳遞窗傳入。③在生產(chǎn)狀態(tài)下，不得從事可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的維修④維修工具必須為專用工具，存放在專用地點(diǎn)，并有標(biāo)識(shí)。⑤維修用具在使用完后必須馬上清潔，并放回指定地點(diǎn)。⑥不得裸手直接接觸藥品。⑦不得高聲談笑，必須戴口罩。⑧不可穿著潔凈服走出更衣室外面，然后再回到潔凈區(qū)。?維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)維修工作要求：?36潔凈區(qū)人員工作要求：①個(gè)人衛(wèi)生要求不得化妝不得在潔凈區(qū)內(nèi)吃飯、喝水。不得在潔凈區(qū)內(nèi)抽煙不得有可見傷口不得留長(zhǎng)手指甲、戴首飾、傳染病患者不得進(jìn)入潔凈區(qū)。平時(shí)生產(chǎn)工作中，如患有腹瀉、感冒、咳嗽、不明原因發(fā)熱或體表有傷口等輕微疾病，不得進(jìn)入潔凈區(qū)。?潔凈區(qū)人員工作要求：?37潔凈區(qū)人員工作要求：②正確的行為和操作：保持在潔凈區(qū)內(nèi)工作，不隨意出入潔凈區(qū)不隨便說(shuō)話，必要時(shí)才說(shuō)話不要通過傳遞窗說(shuō)話，使用電話總是戴上口罩以減少來(lái)自口腔的污染機(jī)械和設(shè)備的維修保養(yǎng)必須有規(guī)律的進(jìn)行定期對(duì)潔凈室和潔凈室內(nèi)物品進(jìn)行清潔始終保持潔凈區(qū)的清潔和整齊良好的行為很關(guān)鍵，請(qǐng)記?。捍┲_、移動(dòng)正確、行動(dòng)正確、工作正確?潔凈區(qū)人員工作要求：?38③防止不正確的行為和操作：防止著裝不正確而散播身體的粒子，引起污染防止不戴手套接觸物料，引起交叉污染防止在潔凈室內(nèi)脫去潔凈室工作服防止用手指接觸頭發(fā)或身體的其他部位防止在患感冒或其他疾病期間進(jìn)潔凈室工作防止在潔凈室內(nèi)吃、喝、抽煙或讀報(bào)等防止在潔凈室內(nèi)戴首飾、手表防止在潔凈室使用錯(cuò)誤清潔物料防止在潔凈室內(nèi)快速地走、移動(dòng)、轉(zhuǎn)身防止靠在工作臺(tái)、產(chǎn)品或其它物料上防止把手、手臂和手肘放在超凈工作臺(tái)上休息防止搬運(yùn)物料的頂部防止在工作臺(tái)上滑動(dòng)物品?③防止不正確的行為和操作：?393.2潔凈區(qū)物流管理物品進(jìn)出潔凈區(qū)應(yīng)該使用傳遞窗：①使用前先檢查傳遞窗連鎖裝置是否正常，②檢查傳遞窗內(nèi)、外是否清潔，無(wú)粉塵，否則，應(yīng)立即用干凈的微濕抹布抹干凈才能使用。③同一時(shí)間，傳遞窗只能用于一種物料的傳遞，在清潔后才能進(jìn)行另一種物料的傳遞。④由非潔凈區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)的物料及物品，通過傳遞窗，須開啟紫外燈照射10min。?3.2潔凈區(qū)物流管理?404.潔凈區(qū)的清潔和消毒4.1消毒劑的選擇地面和工作臺(tái)面消毒--新潔爾滅不銹鋼表面消毒--75%乙醇手消毒--75%乙醇

消毒劑應(yīng)輪換交替使用，避免產(chǎn)生耐藥性。如0.1%新潔爾滅和2%來(lái)蘇水消毒液

4.2正確配制、使用消毒劑用純化水配制消毒液按說(shuō)明書要求的濃度配制消毒液不要將剩下的消毒液倒入新配的消毒液中不要混合不同種類的消毒液?4.潔凈區(qū)的清潔和消毒?414.3潔凈區(qū)的清潔：生產(chǎn)完成后應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)，對(duì)地面、門窗、用具、設(shè)備表面、水池、地漏等進(jìn)行清潔。定期對(duì)潔凈區(qū)墻面、地面、天花、排風(fēng)、地漏及其它輔助裝置進(jìn)全面擦拭和消毒。定期對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)空氣進(jìn)消毒。單月使用0.1%新潔爾滅，雙月使用2%來(lái)蘇水對(duì)潔凈區(qū)地面、清潔工具進(jìn)行消毒。單月使用0.2%新潔爾滅，雙月使用3%來(lái)蘇水對(duì)潔凈區(qū)地漏進(jìn)行消毒?4.3潔凈區(qū)的清潔：?424.4潔凈區(qū)的熏蒸和消毒：潔凈區(qū)熏蒸一般使用甲醛和過氧乙酸兩種消毒劑（每季度輪流更換）。甲醛：能破壞細(xì)菌繁殖體及許多芽孢、真菌和病毒。甲醛加高錳酸鉀產(chǎn)生大量甲醛氣體，可使室內(nèi)消毒。過氧乙酸：廣譜消毒劑，能殺死細(xì)菌繁殖體、芽孢、真菌與某些病毒。?4.4潔凈區(qū)的熏蒸和消毒：?434.5潔凈區(qū)的微生物監(jiān)控：潔凈區(qū)塵埃粒子、沉降菌、浮游菌、控制菌的監(jiān)控產(chǎn)品及純化水的微生物限度監(jiān)控?4.5潔凈區(qū)的微生物監(jiān)控：?44

本次培訓(xùn)到此結(jié)束謝謝！??45綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。11月-2211月-22Thursday,November3,2022脆弱的生命需要安全的呵護(hù)。20:55:4020:55:4020:5511/3/20228:55:40PM安全來(lái)于警惕，事故出于麻痹。11月-2220:55:4020:55Nov-2203-Nov-22質(zhì)量是制造出來(lái)的，而不是靠檢驗(yàn)出來(lái)的。20:55:4020:55:4020:55Thursday,November3,2022不懂莫逞能事故不上門。11月-2211月-2220:55:4020:55:40November3,2022消防安全是關(guān)系社會(huì)穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)發(fā)展的大事。2022年11月3日8:55下午11月-2211月-22質(zhì)量創(chuàng)造生活，庇護(hù)生命，維系生存。03十一月20228:55:40下午20:55:4011月-22立安思危，創(chuàng)優(yōu)求存。十一月228:55下午11月-2220:55November3,2022用對(duì)自我的永遠(yuǎn)不滿意，來(lái)?yè)Q取顧客的永遠(yuǎn)滿意。2022/11/320:55:4020:55:4003November2022內(nèi)部審核定期做，系統(tǒng)維持不會(huì)錯(cuò)。8:55:40下午8:55下午20:55:4011月-22來(lái)料檢驗(yàn)照標(biāo)準(zhǔn)，交期品質(zhì)必然穩(wěn)。11月-2211月-2220:5520:55:4020:55:40Nov-22嚴(yán)格按照規(guī)章操作，確保安全每時(shí)每刻刻。2022/11/320:55:40Thursday,November3,2022我們的策略是以質(zhì)量取勝。11月-222022/11/320:55:4011月-22謝謝大家！綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。11月-2211月-22We46微生物基礎(chǔ)知識(shí)及潔凈區(qū)微生物控制

(201.02.28)?微生物基礎(chǔ)知識(shí)及潔凈區(qū)微生物控制

(201.02.2847一、微生物簡(jiǎn)介二、微生物的分布三、微生物的作用及危害四、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)五、微生物污染及消毒滅菌六、潔凈區(qū)微生物的控制?一、微生物簡(jiǎn)介?48一、微生物簡(jiǎn)介1、微生物的定義（microorganism,microbe）:微生物是存在于自然界中的個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼看不見，必須借助于顯微鏡才能看清它們外形的一群低等的、原始的微小生物，如細(xì)菌。2、微生物的分類按其結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成可分為:★原核類:僅有原始核質(zhì)，無(wú)核仁或核膜，細(xì)胞器很不完善。如細(xì)菌、放線菌、支原體、立克次氏體。

★真核類:細(xì)胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，細(xì)胞器完整。如真菌（酵母菌和霉菌）、原生動(dòng)物、藻類★非細(xì)胞類:體積微小，能通過除菌過濾器。如病毒和朊病毒?一、微生物簡(jiǎn)介?49按其致病性可分為:★病原性微生物：有致病性★非病原性微生物：無(wú)致病性3.微生物的五大特點(diǎn)：①個(gè)體小，面積大：小于0.1mm。肉眼不可見。②分布廣,種類多（10萬(wàn)多種）

：自然界中到處都有，如水、空氣、土壤等,土壤中的數(shù)量最多。③代謝強(qiáng)，轉(zhuǎn)化快：發(fā)酵乳糖的細(xì)菌在1小時(shí)內(nèi)可分解其自重1000～10000倍的乳糖；產(chǎn)朊假絲酵母合成蛋白質(zhì)的能力比食用公牛強(qiáng)10萬(wàn)倍④生長(zhǎng)旺，繁殖快：微生物有驚人的繁殖速度，大多數(shù)微生物幾十分鐘內(nèi)就可以繁殖一代⑤適應(yīng)性強(qiáng)，易變異（耐藥性產(chǎn)生的原因）?按其致病性可分為:?50二、微生物的分布1.微生物在自然界的分布：土壤：是微生物生活的最適環(huán)境，土壤中的微生物又可分為如下幾類：

細(xì)菌：占土壤微生物總數(shù)的70%~90%。

放線菌：占土壤中微生物含量的5%~30%。

霉菌：主要生活在靠近地面的土壤中，在通氣良好的土壤中，霉菌數(shù)量很多。

酵母菌：普通土壤中酵母菌含量很少。水：僅次于土壤的微生物分布、定居的第二場(chǎng)所，90%為革蘭氏陰性菌，主要有假單胞菌、黃桿菌等。?二、微生物的分布1.微生物在自然界的分布：?51空氣：空氣中的微生物主要來(lái)源于帶有微生物菌體及孢子的灰塵（這類微生物大多數(shù)是腐生性的，）還來(lái)源于人和動(dòng)物，它們大多數(shù)是通過呼吸道排出的，其中也包含有病原微生物，懸浮在大氣中。2.微生物在人體中的分布：在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存在著對(duì)人體無(wú)害的微生物群.?空氣：空氣中的微生物主要來(lái)源于帶有微生物菌體及孢子的灰塵（這52

部位

常見菌種皮膚

表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等口腔

鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏

球菌、類白喉?xiàng)U菌胃

正常一般無(wú)菌腸道

類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球

菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破

傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等鼻咽腔

甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈

球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等眼結(jié)膜

皮表葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等人體中的微生物?部位常見菌種人體中的微生物?53三、微生物的作用及危害

1.微生物的作用絕大多數(shù)微生物對(duì)人和動(dòng)物是有益的。微生物已廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、釀造、化工、制革、石油等行業(yè)，發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用。例如與我們?nèi)粘Ｉ蠲芮邢嚓P(guān)的如酸奶、酒類、抗生素、疫苗等。2.微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及動(dòng)、植物發(fā)生病害，如人類的許多傳染病，如傷寒、結(jié)核、病毒性肝炎，鼠疫等。從藥品生產(chǎn)的而言，微生物對(duì)藥品的原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格的重要因素。

?三、微生物的作用及危害1.微生物的作用?54四、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)

（一）、細(xì)菌

細(xì)菌是一類細(xì)胞細(xì)而短、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、細(xì)胞壁堅(jiān)韌，以二分裂方式無(wú)性繁殖的原核微生物，分布廣泛。細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

（1）球菌多數(shù)球菌直徑在1微米左右，外觀呈球形或近似球形。常見的有雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌等。（2）桿菌形態(tài)多數(shù)呈直桿狀，也有的菌體稍彎，多數(shù)呈分散存在，也有的呈鏈狀排列，分為棒狀桿菌、鏈狀桿菌、球桿菌等。（3）螺形菌菌體彎曲，呈弧形或螺旋形。如幽門螺桿菌。

細(xì)菌雖小，仍具有一定的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)是細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)。

?四、微生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）、細(xì)菌?55大腸菌群大腸菌群為人和動(dòng)物腸道中的常居菌，在一定條件下可引起腸道外感染。生存環(huán)境大腸菌群在自然界中分布廣泛，在15—46℃均可生長(zhǎng)，最適生長(zhǎng)溫度為37℃。在水和土壤中大量存在，對(duì)自然環(huán)境有較強(qiáng)的抵抗力。主要污染的食品是肉類、水產(chǎn)品、蔬菜等。85℃熱水1~3分鐘滅菌。300ppm次氯酸納溶液1~3分鐘內(nèi)殺滅本菌。

?大腸菌群大腸菌群為人和動(dòng)物腸道中的常居菌，在一定條件下可引起56金黃色葡萄球菌在自然界中分布廣泛，空氣、水、地面、物體表面、人和動(dòng)物的體表、粘膜等處均有存在。食品藥品中生長(zhǎng)有金黃色葡萄球菌，是食品藥品衛(wèi)生的一種潛在危險(xiǎn)，因?yàn)榻瘘S色葡萄球菌可以產(chǎn)生腸毒素，食后能引起食品中毒。金黃色葡萄球菌?金黃色葡萄球菌在自然界中分布廣泛，空氣、水、地面、物體表面、57金黃色葡萄球菌

繁殖條件

金黃色葡萄球菌能在12~45℃生長(zhǎng)繁殖，最適生長(zhǎng)溫度為37℃，特征

傷口化膿的地方、口、鼻子等處繁殖；污染來(lái)源于手指的可能性很高；產(chǎn)生的毒素，非常耐熱；預(yù)防：

手指處有傷口、化膿口的人，不要直接接觸產(chǎn)品；徹底對(duì)手指進(jìn)行洗凈消毒，佩戴手套，要戴帽子、戴口罩；殺滅條件加熱80℃30分鐘才能殺死，煮沸可迅速使它死亡?金黃色葡萄球菌繁殖條件?58沙門氏菌沙門氏菌常在動(dòng)物中廣泛傳播，人的沙門氏菌感染也非常普遍。世界上沙門氏菌的食物中毒占首位，因此，檢查食品藥品中的沙門氏菌非常重要。生存環(huán)境

沙門氏菌在水中不易繁殖，但可生存2—3周，冰箱中可生存3—4個(gè)月，在—25℃可存活10個(gè)月，在自然環(huán)境的糞便中可存活1—2個(gè)月。繁殖條件沙門氏菌最適繁殖溫度為37℃，在20℃以上即能大量繁殖，因此，低溫儲(chǔ)存食品是一項(xiàng)重要預(yù)防措施。?沙門氏菌沙門氏菌常在動(dòng)物中廣泛傳播，人的沙門氏菌感染也非常普59污染渠道沙門氏菌的來(lái)源主要是患病的人和動(dòng)物，及人和動(dòng)物的帶菌者，其中在肉類中最為多見。殺滅條件沙門氏菌對(duì)熱及外界環(huán)境的抵抗力屬于中等，60℃20—30分鐘75℃5分鐘即被殺死，100℃立即被殺死。沙門氏菌?污染渠道沙門氏菌?60（二）、真菌真菌是一類有細(xì)胞壁，無(wú)葉綠素，以寄生或腐生方式生存，少數(shù)為單細(xì)胞，多數(shù)為多細(xì)胞，能進(jìn)行無(wú)性或有性繁殖的一類真核細(xì)胞型微生物。真菌包括單細(xì)胞與多細(xì)胞兩類。單細(xì)胞真菌呈圓形或卵圓形，稱為酵母菌；多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成，并交織成團(tuán)，稱絲狀菌或霉菌。真菌生長(zhǎng)的最適的溫度為22～28℃，最適的pH值為4～6。其繁殖能力強(qiáng)，但生長(zhǎng)速度比細(xì)菌慢，常需1-4周才形成菌落。真菌對(duì)熱的抵抗力不強(qiáng)，一般加熱60~70℃1小時(shí)即被殺死，但對(duì)干燥、日光、紫外線和一些化學(xué)消毒劑有抵抗力，但對(duì)2.5％碘酒、10％甲醛則較敏感。?（二）、真菌真菌是一類有細(xì)胞壁，無(wú)葉綠素，以寄生或腐生方式生61（三）、病毒病毒屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在人、動(dòng)物、植物、真菌和細(xì)菌中寄居并引起感染。病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的微生物，它僅有一種核酸（DNA或RNA）作其遺傳物質(zhì)。病毒必須在宿主活細(xì)胞內(nèi)寄生，依靠細(xì)胞提供的能量、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及生物大分子合成機(jī)制，完成病毒的復(fù)制過程。病毒與人類的關(guān)系極為密切，人類的傳染病約75％是由病毒引起的。有些病毒傳染性強(qiáng)，可引起世界大流行（如流感、艾滋病等）。?（三）、病毒病毒屬非細(xì)胞型微生物，在自然界分布非常廣泛，可在62（四）、熱原與內(nèi)毒素?zé)嵩菏俏⒘考纯梢鸷銣貏?dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。內(nèi)毒素：是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白的復(fù)合物，具有多種生物活性。熱原包括內(nèi)毒素，內(nèi)毒素是主要的熱原物質(zhì)。在產(chǎn)品檢測(cè)中，細(xì)菌內(nèi)毒素是檢測(cè)熱原的方法之一。我廠產(chǎn)品，

脯氨酸檢測(cè)內(nèi)毒素---鱟試劑法?！吨袊?guó)藥典》＜10EU/gAJI2002＜6EU/g肌苷檢測(cè)熱原----動(dòng)物試驗(yàn)法（家兔法）。

?（四）、熱原與內(nèi)毒素?zé)嵩菏俏⒘考纯梢鸷銣貏?dòng)物體溫異常升高63消除細(xì)菌內(nèi)毒素的方法高溫破壞法：可用180℃干烤3~4h或250℃干烤至少60min。吸附法：一般選用活性炭?；瘜W(xué)酸堿和氧化法。離子交換法。反滲透法。凝膠過濾法。注：在產(chǎn)品微檢中，無(wú)菌生長(zhǎng)，不代表無(wú)內(nèi)毒素，細(xì)菌死亡后會(huì)產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素。?消除細(xì)菌內(nèi)毒素的方法?64五、微生物污染及消毒滅菌1.藥品微生物污染：藥品微生物污染：微生物的產(chǎn)生、附著而給藥品帶來(lái)不良影響。藥品的微生物污染也稱染菌。污染藥品的細(xì)菌：常見污染藥品的細(xì)菌是一些生命力較強(qiáng)的細(xì)菌，如：葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、枯草桿菌及一些霉菌，抵抗力弱的細(xì)菌一般不易造成污染。藥品的微生物污染源：空氣、水、廠房與設(shè)備、藥品生產(chǎn)用原輔料、包裝材料、昆蟲、生產(chǎn)操作人員等?五、微生物污染及消毒滅菌1.藥品微生物污染：?652.消毒與滅菌消毒：殺死物體上病源微生物的方法，并不一定能殺死細(xì)菌的芽胞。消毒所用的試劑稱為消毒劑。滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽孢在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素，可抑制細(xì)菌的繁殖。防腐：防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法，細(xì)菌一般不死亡。同一種化學(xué)藥品在高濃度時(shí)為消毒劑，低濃度時(shí)常為防腐劑。無(wú)菌：不存在活的細(xì)菌。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)，為無(wú)菌操作。?2.消毒與滅菌?663、常用的消毒滅菌法：物理滅菌法和化學(xué)消毒法物理滅菌方法熱力滅菌法輻射殺菌法濾過除菌法超聲波殺菌法干燥與低溫抑菌法?3、常用的消毒滅菌法：?67熱力滅菌法：使蛋白質(zhì)、酶及核酸永久性破環(huán)，細(xì)胞膜溶解，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的死亡。①干熱滅菌法：采用灼燒或干熱空氣滅菌。常用方式是把待滅菌的物品均勻的放入烘箱，升溫至160℃，恒溫1h。此方法適合玻璃皿，金屬用具的滅菌。②濕熱滅菌法—利用熱蒸汽殺死微生物。相同條件下，濕熱滅菌效果比干熱滅菌效果好。這是因?yàn)橐环矫婕?xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)含水量高，容易變性，另一方面高溫水蒸氣對(duì)蛋白質(zhì)有高度的穿透力，從而加速蛋白質(zhì)變性，死亡。高壓蒸汽滅菌：濕熱滅菌法的一種。高壓蒸汽滅菌是最可靠、最適用、最廣泛的滅菌方法。?熱力滅菌法：使蛋白質(zhì)、酶及核酸永久性破環(huán)，細(xì)胞膜溶解，導(dǎo)致細(xì)68輻射滅菌法：是采用輻射進(jìn)行滅菌消毒。包括可見光、紅外線、紫外線、X射線和γ射線等。紫外線：波長(zhǎng)200-300nm的紫外線具有殺菌作用，265~266nm波段殺菌能力最前。紫外線穿透物質(zhì)的能力差，一般用于空氣及物體表面消毒。電離輻射：高速電子、X射線、γ射線，適用于不耐熱物品的滅菌，常用于藥品和醫(yī)療用品的滅菌。微波：波長(zhǎng)1mm~1m。?輻射滅菌法：是采用輻射進(jìn)行滅菌消毒。包括可見光、紅外線、紫69濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以達(dá)到除菌目的。濾菌器含有微細(xì)小孔≤0.22微米,只允許液體或氣體通過,而大于孔徑的細(xì)菌等顆粒不能通過。適用范圍：血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。?濾過除菌法?70化學(xué)消毒法法：一般化學(xué)藥劑無(wú)法殺死所有的微生物，而只能殺死其中的病原微生物，所以是消毒的作用，而不是滅菌的作用。消毒劑：能迅速殺滅病原微生物的藥物。防腐劑：能抑制或阻止微生物生長(zhǎng)繁殖的藥物。消毒劑、防腐劑沒有選擇性，對(duì)一切活細(xì)胞都有毒性，不僅能殺死或抑制病原微生物，而且對(duì)人體組織細(xì)胞也有損傷作用，所以常用于器械，體表、環(huán)境的消毒。常用的化學(xué)消毒劑有：來(lái)蘇水、碘酒、酒精等??71類別作用機(jī)制常用種類用途酚類蛋白變性，細(xì)胞膜損傷石炭酸地面、器具表面、皮膚消毒醇類蛋白變性75％酒精皮膚、體溫計(jì)消毒氧化劑氧化、蛋白沉淀二氧化氯地面、器具表面、皮膚消毒過氧乙酸、碘酒塑料、玻璃器材、皮膚消毒重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒表面活性劑蛋白變性細(xì)胞膜損傷0.1％新潔爾滅地面、器具表面、皮膚消毒

化學(xué)滅菌法常用消毒劑種類和用途：?類別作用機(jī)制常用種類用途酚類蛋白變性，石炭酸地面、器具表醇類72潔凈區(qū)的主要污染源：空氣、制藥用水、操作人員、設(shè)備，原輔料等，其中操作人員是主要的污染源?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中明確規(guī)定：潔凈區(qū)內(nèi)的人員應(yīng)嚴(yán)格控制，其工作人員應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈區(qū)作業(yè)等方面的培訓(xùn)和考核；進(jìn)進(jìn)入潔凈區(qū)的臨時(shí)外來(lái)人員因進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。防止微生物污染的措施：①了解污染源、杜絕污染途徑②潔凈區(qū)潔凈技術(shù)的的應(yīng)用及衛(wèi)生管理③制藥用水的質(zhì)量控制④進(jìn)行微生物限度檢查，控制藥品質(zhì)量潔凈區(qū)防污染必須以塵埃粒子和微生物為環(huán)境監(jiān)控對(duì)象。六、潔凈區(qū)微生物的控制?潔凈區(qū)的主要污染源：空氣、制藥用水、操作人員、設(shè)備，原輔料等73六、潔凈區(qū)微生物的控制潔凈區(qū)的污染源：塵埃及細(xì)菌污染來(lái)自人的塵粒污染占潔凈室污染的80%生產(chǎn)工具和設(shè)備引起的污染占15%潔凈區(qū)本身和過濾器的缺陷引起的污染占5%1.1操作人員帶來(lái)的塵埃粒子：a.

成年人產(chǎn)生的皮屑：10萬(wàn)~1000萬(wàn)粒子/min；

b.

操作人員身穿工作服，劇烈活動(dòng)：產(chǎn)生100萬(wàn)個(gè)粒徑＞0.1μm的微粒20萬(wàn)個(gè)粒徑0.5μm的微粒

c.交談1min，產(chǎn)生1.5~2.0萬(wàn)粒子d.咳嗽:70萬(wàn)個(gè)粒子，噴嚏：140萬(wàn)個(gè)粒子?六、潔凈區(qū)微生物的控制潔凈區(qū)的污染源：塵埃及細(xì)菌污染?74

1.2人體微生物分布情況：

人體部位微生物種類名稱檢出率%皮膚表皮葡萄球菌瘡皰丙酸桿菌類白喉棒桿菌金黃色葡萄球菌85~10045~100555~25鼻和鼻咽表皮葡萄球菌金黃色葡萄球菌類白喉棒桿菌黏膜炎布蘭漢氏球菌流感嗜血桿菌9020~855~801212?1.2人體微生物分布情況：人體部位75口腔表皮葡萄球菌α-溶血鏈球菌唾液鏈球菌消化鏈球菌金黃色葡萄球菌流感嗜血桿菌產(chǎn)堿韋榮氏球菌75~100100100占優(yōu)勢(shì)常見25~100100口咽部表皮葡萄球菌類白喉棒桿菌α-鏈球菌和非溶血鏈球菌金黃色葡萄球菌30~7050~9025~9935~40?口腔表皮葡萄球菌75~100口咽部表皮葡萄球菌30~70?76大腸脆弱擬桿菌產(chǎn)黑素?cái)M桿菌口腔擬桿菌具核梭桿菌壞死梭桿菌腸球菌大腸桿菌100100100100100100100在潔凈區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)盡量少，應(yīng)嚴(yán)格按照SOP要求操作以減少塵埃粒子,要有自我約束的概念。

?大腸脆弱擬桿菌100在潔凈區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)盡量少，應(yīng)嚴(yán)格按77

1.3人體帶菌及皮屑情況項(xiàng)目部位數(shù)量（個(gè)）細(xì)菌手前額頭皮100~1000/立方厘米1000~10萬(wàn)/立方厘米100萬(wàn)/立方厘米皮屑皮膚表面皮膚更替脫落塵粒1.75平方米5天一次7.1億/天為保證生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，應(yīng)認(rèn)清人體產(chǎn)生污染的部位，做好措施①出入潔凈區(qū)的無(wú)菌服應(yīng)盡可能覆蓋全身，皮膚暴露部分越少越好，以盡量減少產(chǎn)品的污染。②在潔凈區(qū)從事藥品生產(chǎn)的人員須每年至少進(jìn)行一次身體檢查，有皮膚疾病者、傳染病者、體表有傷口者不得進(jìn)入潔凈區(qū)。

?1.3人體帶菌及皮屑情況項(xiàng)目部位782.1潔凈室的設(shè)計(jì)：表面應(yīng)光滑平整易于清潔消毒、無(wú)死角、無(wú)裂縫，不易藏灰塵；不同潔凈度級(jí)別的房間應(yīng)有足夠的壓差天花板應(yīng)密封、穿墻的管道與墻體之間應(yīng)密封100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)無(wú)地漏、其它區(qū)域地漏應(yīng)液封設(shè)置更衣室、緩沖間，并安裝過濾器，門設(shè)計(jì)成連鎖空氣流動(dòng)一般為雜流，上送風(fēng)下排風(fēng)，100級(jí)為層流更衣室的潔凈度級(jí)別應(yīng)與高級(jí)別的房間相同。2.潔凈區(qū)潔凈技術(shù)的應(yīng)用?2.1潔凈室的設(shè)計(jì)：2.潔凈區(qū)潔凈技術(shù)的應(yīng)用?792.2潔凈區(qū)污染的控制①保持房間正壓：潔凈級(jí)別不同的相鄰房間，之間的靜壓差＞5Pa潔凈區(qū)對(duì)外界的靜壓差＞10Pa空氣總是由潔凈級(jí)別高的房間向低的房間流動(dòng)②對(duì)潔凈區(qū)空氣進(jìn)行凈化：保持空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)符合潔凈區(qū)潔凈度要求。保持空調(diào)系統(tǒng)的凈化功能符合要求。按規(guī)定對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行消毒、滅菌③保持潔凈室聯(lián)鎖裝置的正常：?2.2潔凈區(qū)污染的控制?803.潔凈區(qū)操作注意事項(xiàng)：3.1潔凈區(qū)人流管理操作人員進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)嚴(yán)格按照SOP程序：存放個(gè)人物品→換鞋→穿上潔凈拖鞋→脫去外衣→洗手→穿上潔凈服→戴上口罩→檢查→手消毒→戴上潔凈手套→進(jìn)入潔凈區(qū)人員離開潔凈區(qū)程序：

潔凈區(qū)→緩沖間→更衣室（脫下工作鞋、換穿拖鞋、脫下口罩、衣、帽）→存衣室（洗手、穿上外衣）→換鞋間（脫下拖鞋、走出換鞋間）→換鞋→存放室?3.潔凈區(qū)操作注意事項(xiàng)：?81維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)維修工作要求：①必須按進(jìn)入潔凈區(qū)的SOP要求進(jìn)入潔凈區(qū)。②將工具清潔后從傳遞窗傳入。③在生產(chǎn)狀態(tài)下，不得從事可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的維修④維修工具必須為專用工具，存放在專用地點(diǎn)，并有標(biāo)識(shí)。⑤維修用具在使用完后必須馬上清潔，并放回指定地點(diǎn)。⑥不得裸手直接接觸藥品。⑦不得高聲談笑，必須戴口罩。⑧不可穿著潔凈服走出更衣室外面，然后再回到潔凈區(qū)。?維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)維修工作要求：?82潔凈區(qū)人員工作要求：①個(gè)人衛(wèi)生要求不得化妝不得在潔凈區(qū)內(nèi)吃飯、喝水。不得在潔凈區(qū)內(nèi)抽煙不得有可見傷口不得留長(zhǎng)手指甲、戴首飾、傳染病患者不得進(jìn)入潔凈區(qū)。平時(shí)生產(chǎn)工作中，如患有腹瀉、感冒、咳嗽、不明原因發(fā)熱或體表有傷口等輕微疾病，不得進(jìn)入潔