兒科抗生素應(yīng)用課件

兒科抗生素應(yīng)用新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科柴瑞峰.兒科抗生素應(yīng)用新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1細(xì)菌Tree of Life物競(jìng)天擇優(yōu)勝劣汰相隔遙遠(yuǎn)糾纏爭(zhēng)斗不清人類.細(xì)菌Tree of Life物競(jìng)天擇優(yōu)勝劣汰相隔遙遠(yuǎn)糾纏爭(zhēng)斗2America EuropeAsia抗生素的雛形——“霉”《左傳》(公元前597年)記載說:“叔展曰：有麥曲乎？日：無?！与喔辜材魏?？”麥曲可以治療消化系統(tǒng)的疾病。數(shù)世紀(jì)前，歐洲、南美洲發(fā)霉的面包、玉蜀黍等來治療潰瘍、腸道感染、膿瘡。.America EuropeAsia抗生素的雛形——“霉”《3感染的認(rèn)識(shí)（德）HeinrichHermannRobertKoch細(xì)菌學(xué)之父1843-1910微生物學(xué)之父1822-1910（荷）AntonivanLeeuwenhoek（法）LouisPasteur細(xì)菌學(xué)之祖1822-1895基于三人的偉大成就，人們認(rèn)識(shí)了感染的元兇——細(xì)菌等各種微生物.感染的認(rèn)識(shí)（德）HeinrichHermannRobe4沒有抗生素的時(shí)代細(xì)菌 強(qiáng)大人類 脆弱雖然人類從細(xì)菌的陰影里走出來，看似只用了不到一個(gè)世紀(jì)。但是為了實(shí)現(xiàn)抗感染的飛躍，人類默默探索了幾千年。.沒有抗生素的時(shí)代細(xì)菌 強(qiáng)大雖然人類從細(xì)菌的陰影里走出來，看似518741876187718851899微生物間頡頏現(xiàn)象羅伯茨首次發(fā)表微生物頡頏現(xiàn)象的報(bào)道，真菌生長(zhǎng)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)；廷德爾報(bào)道了青霉菌溶解細(xì)菌的現(xiàn)象；巴斯德和朱伯特給動(dòng)物接種無害細(xì)菌，結(jié)果抑制了炭疽病狀的發(fā)生；巴比斯和科尼爾 首先使用交叉劃線技術(shù);埃默里奇和洛 利用銅綠假單胞桿菌的無細(xì)胞提取物局部治療傷口感染，并取得良好效果。.18741876187718851899微生物間頡頏現(xiàn)象羅619th后半葉微生物頡頏現(xiàn)象20th最初10年毫無進(jìn)展20th10S曲酸青霉素酸20th20S放線菌素綠膿菌素青霉素發(fā)現(xiàn)前效力不高，毒性較大實(shí)用不大，無人關(guān)注進(jìn)展緩慢，迂回曲折.19th后半葉20th最初10年20th10S20th20S7青霉素—偉大的開始（英）SirAlexanderFleming倫敦大學(xué) 細(xì)菌學(xué)家1945年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1881-19551928年秋的一個(gè)星期五，弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)污染培養(yǎng)皿的青霉菌周圍的葡萄球菌菌落被明顯溶解，并將青霉菌提取物命名為青霉素；1929年，《論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用》發(fā)表在《英國(guó)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)刊》；由于各種原因，弗萊明并未進(jìn)行后續(xù)的研究，遺憾；重大發(fā)現(xiàn)無人理會(huì)，被埋沒10年。1929年—“抗生素元年”.青霉素—偉大的開始（英）SirAlexanderFl8青霉素—卓越的工作牛津大學(xué)病理學(xué)家1945年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1898-1968（英）ErnstBorisChain牛津大學(xué)化學(xué)家1945年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1906-19791938年，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；1940年，臨床試驗(yàn)；劑量少，療效驚人；1942年，發(fā)明了普魯卡因青霉素的生產(chǎn)過程；1943年，商業(yè)化生產(chǎn)，正式進(jìn)入臨床治療；開啟了人類對(duì)抗細(xì)菌的新（澳）HowardFlorey紀(jì)元。.青霉素—卓越的工作牛津大學(xué)病理學(xué)家1945年諾貝爾生理或9青霉素—輝煌戰(zhàn)績(jī)ThangkstoPENCILLIN…Hewillcomehome!—WorldWarⅡ有人把青霉素的發(fā)現(xiàn)和原子彈、雷達(dá)并稱為二戰(zhàn)期間的三大發(fā)明！曾有人統(tǒng)計(jì)：在40年代末和50年代初，青霉素每年拯救生命約1000萬人。=2個(gè)新加坡人口.青霉素—輝煌戰(zhàn)績(jī)ThangkstoPENCILLIN…有10青霉素青霉素的出現(xiàn)標(biāo)志著人類正在走出幾百萬年來細(xì)菌一直投射在我們心頭的恐怖陰影?；?胺磺胺的過程充滿著人類的愚昧和瘋狂，最后，它以一個(gè)黯淡的結(jié)局收?qǐng)觥?青霉素青霉素的出現(xiàn)標(biāo)志著人類正在走出幾百萬年來細(xì)菌一直投射在11磺胺藥—染料新功效1932年,德國(guó)拜耳公司的化學(xué)家偶然合成了紅色偶氮化合物百浪多息（Prontosil）；化學(xué)家多馬克經(jīng)過試驗(yàn)證明這種物質(zhì)對(duì)于治療溶血性鏈球菌感染有很強(qiáng)的功效，包括葡萄球菌敗血癥;這一劃時(shí)代的發(fā)現(xiàn)于1935年發(fā)表以后轟動(dòng)了全世界的醫(yī)藥界；（德）GerhardDomagk基爾大學(xué)生物化學(xué)家1939年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1895-1964.磺胺藥—染料新功效1932年,德國(guó)拜耳公司的化學(xué)家偶然合成了12磺胺嘧啶磺胺噻唑磺胺吡啶19451941193919375400種磺胺浪潮多馬克的成就引發(fā)了全世界磺胺浪潮….磺胺嘧啶磺胺噻唑磺胺吡啶19451941193919313磺胺作為人類歷史上首次出現(xiàn)的抗菌利器，一次次地將垂死的感染病人從死亡邊緣拉了回來。威廉?斯圖爾特（美國(guó)軍醫(yī)署長(zhǎng)）甚至代表人類狂妄地宣布，感染類疾病成為了歷史。當(dāng)時(shí)的人們都因這劑萬能藥的神跡而瘋狂，任何感染，無論醫(yī)生病人，首先考慮的是磺胺，再考慮的也是磺胺，最后考慮的，仍然是磺胺。我為磺胺狂.磺胺作為人類歷史上首次出現(xiàn)的抗菌利器，一次次地將垂死的感染病14磺胺“杯具”1937年，美國(guó)馬森基爾制藥公司生產(chǎn)的萬能磺胺導(dǎo)致107人死亡；瘋狂的濫用，耐磺胺菌種迅速出現(xiàn)，其臨床抗菌價(jià)值在逐年縮??；當(dāng)青霉素進(jìn)入臨床時(shí)，磺胺迅速的隱沒在青霉素的光芒里，它遠(yuǎn)去的背影如此的孤獨(dú)和凄涼?；前犯袷莻€(gè)寓言！.磺胺“杯具”1937年，美國(guó)馬森基爾制藥公司生產(chǎn)的萬能磺胺導(dǎo)15磺胺—無法磨滅的功績(jī)英國(guó)首相 溫斯頓?丘吉爾1874-1965二戰(zhàn)時(shí)期偉大領(lǐng)袖在第二次世界大戰(zhàn)期間，溫斯頓?丘吉爾在北非患上肺炎，就曾用磺胺吡啶來進(jìn)行治療?；前奉愃幬锸乔嗝顾剡€未普及的二戰(zhàn)早期用于治療感染的藥物，是當(dāng)時(shí)的戰(zhàn)場(chǎng)急救藥物之一，它的使用拯救了許多士兵的生命。ThangkstoSulfanilamide…Hewillcomehome!V.磺胺—無法磨滅的功績(jī)英國(guó)首相 溫斯頓?丘吉爾1874-116中國(guó)文學(xué)家：魯迅英國(guó)著名姐妹小說家：勃朗特（Bronte）三姐妹俄羅斯短篇小說巨匠：契訶夫（AntonChekhov）音樂巨匠：肖邦（FredericChopin）英國(guó)浪漫詩(shī)人：濟(jì)慈（JohnKeats）法國(guó)波旁王朝國(guó)王：路易十三（LouisXIII）法國(guó)戲劇家：莫里哀（Moliere）法國(guó)思想家：盧梭（Jean-JacquesRousseau）量子物理學(xué)之父：薛定諤（ErwinSchrodinger）青霉素—美中不足結(jié)核桿菌，G-細(xì)菌？鏈霉素著名結(jié)核病患者.中國(guó)文學(xué)家：魯迅青霉素—美中不足鏈霉素著.17鏈霉素—第一個(gè)氨基糖苷類抗生素（美）SelmanAbrahamWaksman微生物學(xué)家1952年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1888-19781942年，第一次給抗生素精確定義；抗生素是微生物在代謝中產(chǎn)生的，具有抑制它種微生物生長(zhǎng)和活動(dòng)甚至殺滅它種微生物的性能的化學(xué)物質(zhì)“暴力搜索”抗生素，篩選土壤中成千上萬的微生物來有意識(shí)、有目的地尋找抗生素；1943年，Waksman篩查了土壤中近萬種微生物，發(fā)現(xiàn)了鏈霉素；據(jù)說，他先后發(fā)現(xiàn)并合成了超過20種抗生素；.鏈霉素—第一個(gè)氨基糖苷類抗生素（美）SelmanAbra18鏈霉素—共同發(fā)現(xiàn)者（美）AlbertSchatz1922-2005AlbertSchatz是Waksman的研究生；1943年10月19日，他成功的從灰色鏈霉菌中，提煉出了鏈霉素。其實(shí)諾貝爾獎(jiǎng)也有我的份！.鏈霉素—共同發(fā)現(xiàn)者（美）AlbertSchatzAlbe19鏈霉素—結(jié)核克星M.tuberculosis鏈霉素幫助人類第一次控制了結(jié)核病這個(gè)兇險(xiǎn)的殺手；采用鏈霉素乃是結(jié)核病治療中的一場(chǎng)革命；后來發(fā)現(xiàn)，鏈霉素可治療鼠疫；青霉素和鏈霉素帶領(lǐng)人類進(jìn)入抗感染的另一個(gè)新時(shí)期。魯迅《藥》，癆病，人血饅頭.鏈霉素—結(jié)核克星M.tuberculosis魯迅《藥》，癆病20淘菌時(shí)代淘淘淘…紅霉素制霉菌素土霉素卡那霉素金霉素頭孢菌素1945年1949年1950年1948年1950年1958年許多科研工作者紛紛來到污水溝旁、垃圾堆上、沃野之中，采集樣本，篩選菌種！.淘菌時(shí)代淘淘淘…紅霉素制霉菌素土霉素卡那霉素金霉素頭孢菌素121金霉素—第一個(gè)四環(huán)素類抗生素（美）BenjaminDuggar1945年，桑博試驗(yàn)田的土壤樣本中，他從金色鏈霉菌分離出一種金黃色的物質(zhì)，經(jīng)過測(cè)試，他發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能對(duì)抗包括梭菌，葡萄球菌以及鏈球菌在內(nèi)的多種致病菌。達(dá)格爾博士將它命名為金霉素。.金霉素—第一個(gè)四環(huán)素類抗生素（美）BenjaminDu22頭孢菌素（意）GiuseppeBrotzu1895-19761948年，由意大利科學(xué)家GiuseppeBrotzu從薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來。他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出一些物質(zhì)，可以有效抵抗引致傷寒的傷寒桿菌。第一種的頭孢噻吩便是由禮來公司于1964年發(fā)行。.頭孢菌素（意）GiuseppeBrotzu1948年，由意23紅霉素—第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1949年，一個(gè)菲律賓科學(xué)家AbelardoAguilar將一些泥土樣本送給他的老板艾理?利利（美國(guó)禮來公司創(chuàng)始人）。利利的研究小組很快從這個(gè)泥土樣本中的紅色鏈霉菌中提煉出了一種紅色的物質(zhì)。因?yàn)槭羌t色，故名紅霉素。（美）EliLilly藥學(xué)家 禮來公司創(chuàng)始人1885-1997.紅霉素—第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1949年，一個(gè)菲律賓科學(xué)家24喹諾酮類—制藥科技新時(shí)代開始1920年，奎寧法國(guó)化學(xué)家1934年，氯喹德國(guó)拜耳公司1934年，萘啶酸喬治?萊徹1962年，用于尿路感染取得良好效果人工合成，有的放矢.喹諾酮類—制藥科技新時(shí)代開始1920年，奎寧法國(guó)化學(xué)家125抗生素青霉素類頭孢類β-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類喹諾酮類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類磺胺類萬古霉素類克林霉素類人工合成類抗生素種類碳青霉烯類.抗生素青霉素類頭孢類β-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類喹諾酮類四環(huán)素類26四氫葉酸二氫葉酸葉酸代謝甲氧芐定磺胺細(xì)胞壁合成PBP、肽延長(zhǎng)青霉素頭孢菌素單環(huán)β內(nèi)酰胺類碳青霉烯類萬古霉素、替可拉寧磷霉素DNA螺旋酶G－菌拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅣG+菌

喹諾酮類

對(duì)氨基苯甲酸細(xì)胞壁50S抑制劑紅霉素阿奇霉素克拉霉素克林霉素30S抑制劑四環(huán)素多西霉素強(qiáng)力霉素DNARibosomes細(xì)胞膜Neu.Science1992;257:1064.氨基糖苷類夫西地酸(立思丁)延長(zhǎng)因子G抗生素的作用機(jī)制與耐藥機(jī)制是互為因果的糖肽類telavacin惡唑烷酮linezolid酯肽datomycin鏈陽(yáng)synercid酮內(nèi)酯telithromycin核糖體合成酶還原酶.四氫葉酸二氫葉酸葉酸代謝細(xì)胞壁合成PBP、肽延長(zhǎng)DNA螺旋酶27抗生素分類β-內(nèi)酰胺類：干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

典型：青霉素與頭孢菌素非典型：頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

.抗生素分類β-內(nèi)酰胺類：干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成.28抗生素分類大環(huán)內(nèi)脂類：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于生長(zhǎng)期抑菌劑

紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素、阿奇霉素

.抗生素分類大環(huán)內(nèi)脂類：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于生長(zhǎng)期抑菌劑29抗生素分類阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的其他抗生素氨基糖甙類：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、小諾霉素等。由于耳毒性和腎毒性，限制了在兒科的使用。四環(huán)素類：包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等?？沙练e在牙齒和骨骼內(nèi)，8歲以下小兒禁用。氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素等。對(duì)骨髓有抑制作用，兒科基本不用。.抗生素分類阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的其他抗生素.30抗生素分類糖肽類：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧。

.抗生素分類糖肽類：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧。.31抗生素分類作用于G+菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、桿菌肽等。作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、卷霉素、環(huán)絲氨酸等。.抗生素分類作用于G+菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、32兒童常用抗生素青霉素類頭孢類其他內(nèi)酰胺類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類林可酰胺類多肽類.兒童常用抗生素青霉素類.33兒童常用抗生素青霉素類普通青霉素半合成青霉素耐酸青霉素：抗菌譜與青霉素相同，屬于窄譜抗生素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用于嚴(yán)重感染。耐酶青霉素：不易被酶水解，甲氧西林，苯唑西林，氯唑西林，氟氯西林廣譜青霉素：對(duì)革蘭陽(yáng)性及陰性菌都有殺菌作用，但不耐酶，阿莫西林、美洛西林、哌拉西林。與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑配伍的復(fù)方制劑：明顯抗菌協(xié)同作用。常用：阿莫西林克拉維酸鉀，氨芐西林舒巴坦鈉，哌拉西林他唑巴坦。

.兒童常用抗生素青霉素類.34兒童常用抗生素頭孢類：含有頭孢烯的半合成抗生素一代頭孢：對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較差，有一定腎毒性。二代頭孢：革蘭陰性菌抗菌活性增強(qiáng)，腎毒性降低。三代頭孢：①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有相當(dāng)抗菌活性，但不及第一、二代頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的作用；②其血漿t1/2較長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液中；③對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性；④對(duì)腎臟基本無毒性四代頭孢：不僅具有三代頭孢菌素的抗菌活性，對(duì)金黃色葡萄球菌亦有較強(qiáng)的抗菌活性。.兒童常用抗生素頭孢類：含有頭孢烯的半合成抗生素.35其他內(nèi)酰胺類抗生素單酰胺環(huán)類抗生素：對(duì)需氧革蘭陰性菌具有強(qiáng)大殺菌作用，并具有耐酶、低毒、對(duì)青霉素等無交叉過敏等優(yōu)點(diǎn)，如氨曲南。頭霉素類：鏈霉菌獲得的β-內(nèi)酰胺抗生素，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌作用較強(qiáng)，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭孢西丁，頭孢美唑。碳青霉烯類：對(duì)青霉素結(jié)合蛋白具有高親和性，可阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成從而起到殺菌作用，具有高效、抗菌譜廣、耐酶等特點(diǎn)。亞胺培南，美羅培南。兒童常用抗生素.其他內(nèi)酰胺類抗生素兒童常用抗生素.36兒童常用抗生素多肽類抗生素：多種氨基酸以環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)組成的抗生素分為糖肽類、多粘菌素類和桿菌肽萬古霉素：糖肽類，鏈霉菌或放線菌產(chǎn)生劑量：20-40mg/kg/天，分2-4次配制：100ml液體小于1g

靜脈注射時(shí)間大于1小時(shí)毒副作用:腎毒性,耳毒性.兒童常用抗生素多肽類抗生素：多種氨基酸以環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)組成的抗37社區(qū)獲得性肺炎的定義社區(qū)獲得性肺炎(Community-AcquiredPneumonia）是指既往健康兒童在醫(yī)院外或住院48小時(shí)內(nèi)發(fā)生的肺炎。兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（２０１３修訂).社區(qū)獲得性肺炎的定義社區(qū)獲得性肺炎(Community-Ac38小兒CAP病原學(xué)的組成發(fā)展中國(guó)家小兒肺炎以細(xì)菌病原體為主要四大主要細(xì)菌：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、卡它莫拉氏菌病毒病原依然重要，尤其在嬰幼兒，尤其在肺炎初始階段肺炎支原體

重要性在增加，尤5歲以上，但季節(jié)、流行年份的影響很大，占病原10～30%以上衣原體

沙眼衣原體以6個(gè)月以內(nèi)，尤3個(gè)月以內(nèi)多見，肺炎衣原體5歲以上多見，約占病原3～15%.小兒CAP病原學(xué)的組成發(fā)展中國(guó)家小兒肺炎以細(xì)菌病原體為主要.39CAP在不同年齡階段的微生物病因出生-20天

B族鏈球菌

G陰性腸球菌巨細(xì)胞病毒3周-3月沙眼衣原體呼吸道合胞病毒

副流感病毒

肺炎鏈球菌

金葡菌等4月-4歲呼吸道合胞病毒

流感

副流感

腺病毒

肺炎鏈球菌

流感嗜血桿菌

肺炎支原體

5歲-15歲肺炎支原體

肺炎衣原體

肺炎鏈球菌

.CAP在不同年齡階段的微生物病因出生-20天B族鏈球菌G40CAP抗生素選擇方案輕～中度CAP首選青霉素G/羥氨芐青霉素/氨芐青霉素

/第一代頭孢菌素備選第二代口服頭孢菌素，如頭孢克洛

/頭孢丙烯

支原體、衣原體或百日咳桿菌者選用

大環(huán)內(nèi)酯類.CAP抗生素選擇方案輕～中度CAP.41CAP抗生素選擇方案重度CAP(羥氨芐+棒酸/氨芐青霉素+舒巴坦)+頭孢呋辛頭孢曲松/頭孢噻肟+苯唑青霉素/氯唑青霉素大環(huán)內(nèi)酯類＋頭孢曲松/頭孢噻肟不推薦喹諾酮類抗菌藥.CAP抗生素選擇方案重度CAP.42醫(yī)院獲得性肺炎的定義醫(yī)院獲得性肺炎(Hospital-AcquiredPneumonia,HAP）是指住院時(shí)處于潛伏期，于入院48小時(shí)后獲得的肺實(shí)質(zhì)炎癥，或在院內(nèi)感染，于出院后48小時(shí)內(nèi)發(fā)生肺實(shí)質(zhì)性炎癥，還包括呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（指插管48-72小時(shí)后發(fā)生的肺炎）和醫(yī)療保健相關(guān)性肺炎。分早發(fā)性（入院后5天內(nèi)）和晚發(fā)性（入院5天后）。患病率占醫(yī)院內(nèi)感染的首位，達(dá)3%-6%，病死率達(dá)20%-60%．.醫(yī)院獲得性肺炎的定義醫(yī)院獲得性肺炎(Hospi43小兒HAP病原學(xué)的組成晚發(fā)性HAP90%以上為條件致病菌，且主要是革蘭色陰性菌，需氧桿菌占60%以上，最常見的病原菌：銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌、大腸埃希氏菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和腸球菌等少見的病原菌：病毒、真菌早發(fā)性HAP的致病菌主要是社區(qū)獲得性病原菌，如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金葡菌，對(duì)抗菌藥物相對(duì)敏感.小兒HAP病原學(xué)的組成晚發(fā)性HAP90%以上為條件致病菌，44治療策略早發(fā)：窄譜單用晚發(fā)：廣譜聯(lián)合盡早用（黃金6小時(shí)ICU1小時(shí)以內(nèi)）選擇：充分覆蓋組織分布好耐藥晚適當(dāng)聯(lián)用（協(xié)同避免毒性疊加）盡量不用近期用過的抗生素.治療策略早發(fā)：窄譜單用.45ＨAP抗生素選擇方案經(jīng)驗(yàn)性治療

早發(fā)性：頭孢二代、三代或阿莫仙、氨芐青，加β內(nèi)酰胺酶抑制劑

晚發(fā)性：頭孢三代、碳青霉烯類、哌拉西林/他唑巴坦，加氨基糖苷類或喹諾酮類，葡萄球菌用萬古、利奈唑胺。針對(duì)性治療盡量查找病原菌，按藥敏試驗(yàn)選擇，“降階梯”治療策略，療程適當(dāng)延長(zhǎng)到7-14天（臨床化驗(yàn)正常后3天），銅綠假單胞菌可延長(zhǎng)至14-21天。.ＨAP抗生素選擇方案經(jīng)驗(yàn)性治療.46抗生素選擇晚發(fā)

碳青霉烯類酶抑制劑三代鮑曼不動(dòng)菌舒巴坦多粘菌素替加環(huán)素綠膿菌β內(nèi)酰胺類+阿米卡星碳青霉烯類優(yōu)勢(shì)不突出腸桿菌（大腸、克雷伯）碳青＞酶抑制劑＞四代＞三代.抗生素選擇晚發(fā)碳青霉烯類酶抑制劑47MRSA萬古替考拉寧利奈唑胺替加環(huán)素阿米卡星始終是比較好的，但是單藥的失敗率高（因?yàn)榉蝺?nèi)濃度不高，缺氧下活性降低）環(huán)丙耐藥多治療48—72小時(shí)評(píng)估，適當(dāng)降階梯，療程7—14天耐萬古腸球菌：約5%利奈唑胺替加環(huán)素.MRSA萬古替考拉寧利奈唑胺替加環(huán)素48合并真菌感染的治療

⑴找到病原真菌即可確診⑵根據(jù)感染部位、病原菌種類選擇經(jīng)驗(yàn)治療⑶預(yù)防治療，3～5天，真菌病治療，6～12周⑷嚴(yán)重感染，聯(lián)合用藥⑸積極治療基礎(chǔ)疾?、手С种委煟鰪?qiáng)機(jī)體免疫功能念珠菌類，氟康唑曲菌類，伊曲康唑毛霉菌，二性霉素B靜滴.合并真菌感染的治療⑴找到病原真菌即可確診.49腹瀉時(shí)抗生素的合理使用感染性腹瀉：病毒性：水樣便，液體療法，不用抗菌素（70%）細(xì)菌性：粘胨血便

頭孢三代

廣譜青霉素（約占30%）非感染性腹瀉：食餌性：調(diào)整飲食癥狀性：治療原發(fā)病，對(duì)癥治療遷延性，慢性腹瀉（＞2周，＞2月）糾正內(nèi)環(huán)境，增加機(jī)體抵抗力，微生療法.腹瀉時(shí)抗生素的合理使用.50中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌素合理使用病毒性：不用抗菌素細(xì)菌性：三代頭孢

青霉素類（需加大劑量）、磺胺嘧啶、氯霉素異煙肼、利福平（結(jié)核時(shí)）原則：劑量足，療效較長(zhǎng)，靜脈給藥，腦脊液好轉(zhuǎn)不減量所有的β內(nèi)酰酶抑制劑復(fù)方抗生素不要用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，因?yàn)槲传@任何國(guó)家有關(guān)部門批準(zhǔn)

.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌素.51膿毒癥的抗生素治療肺炎相關(guān)膿毒癥：近年來，革蘭氏陽(yáng)性菌的發(fā)生率高于革蘭氏陰性菌，兒童中最常見金黃色葡萄球菌腹腔感染相關(guān)膿毒癥：細(xì)菌大多是腸道菌群，革蘭氏陰性菌，用碳青霉烯類多創(chuàng)傷后膿毒癥：頭部創(chuàng)傷易引起腦膿腫；蜂窩織炎、骨髓炎最常見的是葡萄球菌。機(jī)械通氣時(shí)容易并發(fā)VAP.膿毒癥的抗生素治療肺炎相關(guān)膿毒癥：近年來，革蘭氏陽(yáng)性菌的發(fā)生52

燒傷相關(guān)膿毒癥：皮膚粘膜天然保護(hù)受損，增加了感染機(jī)會(huì)，以細(xì)菌感染為主，其中以金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌最常見。骨關(guān)節(jié)感染相關(guān)膿毒癥：金黃色葡萄球菌占57.7%（應(yīng)灝等），耐甲氧西林的占7%

.

.53

治療原則：“重拳猛擊”和“降階梯”治療

病原不明時(shí)，使用廣譜、高效，多先聯(lián)合用藥，觀察治療反應(yīng)和療效，繼續(xù)尋找病原，不斷地修正治療方案。去除病灶、引流。..54

門診，輕、中癥病例“把握病情，對(duì)癥用藥”即可，因?yàn)樵陂T診敏感菌多于耐藥菌

病房，多為耐藥菌，采用“邏輯推理，窄覆蓋，升階梯治療”ICU,重癥病例，絕大多數(shù)為耐藥菌，“以培養(yǎng)陽(yáng)性菌或原來用藥為根據(jù)，邏輯推理，廣覆蓋，降階梯治療”

治療期間時(shí)刻想著院內(nèi)感染（再感染），出現(xiàn)什麼治什麼TakeHomeMessage.TakeHomeMessage.55謝謝.謝謝.56兒科抗生素應(yīng)用新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科柴瑞峰.兒科抗生素應(yīng)用新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科57細(xì)菌Tree of Life物競(jìng)天擇優(yōu)勝劣汰相隔遙遠(yuǎn)糾纏爭(zhēng)斗不清人類.細(xì)菌Tree of Life物競(jìng)天擇優(yōu)勝劣汰相隔遙遠(yuǎn)糾纏爭(zhēng)斗58America EuropeAsia抗生素的雛形——“霉”《左傳》(公元前597年)記載說:“叔展曰：有麥曲乎？日：無。…河豚腹疾奈何？”麥曲可以治療消化系統(tǒng)的疾病。數(shù)世紀(jì)前，歐洲、南美洲發(fā)霉的面包、玉蜀黍等來治療潰瘍、腸道感染、膿瘡。.America EuropeAsia抗生素的雛形——“霉”《59感染的認(rèn)識(shí)（德）HeinrichHermannRobertKoch細(xì)菌學(xué)之父1843-1910微生物學(xué)之父1822-1910（荷）AntonivanLeeuwenhoek（法）LouisPasteur細(xì)菌學(xué)之祖1822-1895基于三人的偉大成就，人們認(rèn)識(shí)了感染的元兇——細(xì)菌等各種微生物.感染的認(rèn)識(shí)（德）HeinrichHermannRobe60沒有抗生素的時(shí)代細(xì)菌 強(qiáng)大人類 脆弱雖然人類從細(xì)菌的陰影里走出來，看似只用了不到一個(gè)世紀(jì)。但是為了實(shí)現(xiàn)抗感染的飛躍，人類默默探索了幾千年。.沒有抗生素的時(shí)代細(xì)菌 強(qiáng)大雖然人類從細(xì)菌的陰影里走出來，看似6118741876187718851899微生物間頡頏現(xiàn)象羅伯茨首次發(fā)表微生物頡頏現(xiàn)象的報(bào)道，真菌生長(zhǎng)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)；廷德爾報(bào)道了青霉菌溶解細(xì)菌的現(xiàn)象；巴斯德和朱伯特給動(dòng)物接種無害細(xì)菌，結(jié)果抑制了炭疽病狀的發(fā)生；巴比斯和科尼爾 首先使用交叉劃線技術(shù);埃默里奇和洛 利用銅綠假單胞桿菌的無細(xì)胞提取物局部治療傷口感染，并取得良好效果。.18741876187718851899微生物間頡頏現(xiàn)象羅6219th后半葉微生物頡頏現(xiàn)象20th最初10年毫無進(jìn)展20th10S曲酸青霉素酸20th20S放線菌素綠膿菌素青霉素發(fā)現(xiàn)前效力不高，毒性較大實(shí)用不大，無人關(guān)注進(jìn)展緩慢，迂回曲折.19th后半葉20th最初10年20th10S20th20S63青霉素—偉大的開始（英）SirAlexanderFleming倫敦大學(xué) 細(xì)菌學(xué)家1945年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1881-19551928年秋的一個(gè)星期五，弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)污染培養(yǎng)皿的青霉菌周圍的葡萄球菌菌落被明顯溶解，并將青霉菌提取物命名為青霉素；1929年，《論青霉菌培養(yǎng)物的抗菌作用》發(fā)表在《英國(guó)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)刊》；由于各種原因，弗萊明并未進(jìn)行后續(xù)的研究，遺憾；重大發(fā)現(xiàn)無人理會(huì)，被埋沒10年。1929年—“抗生素元年”.青霉素—偉大的開始（英）SirAlexanderFl64青霉素—卓越的工作牛津大學(xué)病理學(xué)家1945年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1898-1968（英）ErnstBorisChain牛津大學(xué)化學(xué)家1945年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1906-19791938年，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；1940年，臨床試驗(yàn)；劑量少，療效驚人；1942年，發(fā)明了普魯卡因青霉素的生產(chǎn)過程；1943年，商業(yè)化生產(chǎn)，正式進(jìn)入臨床治療；開啟了人類對(duì)抗細(xì)菌的新（澳）HowardFlorey紀(jì)元。.青霉素—卓越的工作牛津大學(xué)病理學(xué)家1945年諾貝爾生理或65青霉素—輝煌戰(zhàn)績(jī)ThangkstoPENCILLIN…Hewillcomehome!—WorldWarⅡ有人把青霉素的發(fā)現(xiàn)和原子彈、雷達(dá)并稱為二戰(zhàn)期間的三大發(fā)明！曾有人統(tǒng)計(jì)：在40年代末和50年代初，青霉素每年拯救生命約1000萬人。=2個(gè)新加坡人口.青霉素—輝煌戰(zhàn)績(jī)ThangkstoPENCILLIN…有66青霉素青霉素的出現(xiàn)標(biāo)志著人類正在走出幾百萬年來細(xì)菌一直投射在我們心頭的恐怖陰影?；?胺磺胺的過程充滿著人類的愚昧和瘋狂，最后，它以一個(gè)黯淡的結(jié)局收?qǐng)觥?青霉素青霉素的出現(xiàn)標(biāo)志著人類正在走出幾百萬年來細(xì)菌一直投射在67磺胺藥—染料新功效1932年,德國(guó)拜耳公司的化學(xué)家偶然合成了紅色偶氮化合物百浪多息（Prontosil）；化學(xué)家多馬克經(jīng)過試驗(yàn)證明這種物質(zhì)對(duì)于治療溶血性鏈球菌感染有很強(qiáng)的功效，包括葡萄球菌敗血癥;這一劃時(shí)代的發(fā)現(xiàn)于1935年發(fā)表以后轟動(dòng)了全世界的醫(yī)藥界；（德）GerhardDomagk基爾大學(xué)生物化學(xué)家1939年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1895-1964.磺胺藥—染料新功效1932年,德國(guó)拜耳公司的化學(xué)家偶然合成了68磺胺嘧啶磺胺噻唑磺胺吡啶19451941193919375400種磺胺浪潮多馬克的成就引發(fā)了全世界磺胺浪潮….磺胺嘧啶磺胺噻唑磺胺吡啶19451941193919369磺胺作為人類歷史上首次出現(xiàn)的抗菌利器，一次次地將垂死的感染病人從死亡邊緣拉了回來。威廉?斯圖爾特（美國(guó)軍醫(yī)署長(zhǎng)）甚至代表人類狂妄地宣布，感染類疾病成為了歷史。當(dāng)時(shí)的人們都因這劑萬能藥的神跡而瘋狂，任何感染，無論醫(yī)生病人，首先考慮的是磺胺，再考慮的也是磺胺，最后考慮的，仍然是磺胺。我為磺胺狂.磺胺作為人類歷史上首次出現(xiàn)的抗菌利器，一次次地將垂死的感染病70磺胺“杯具”1937年，美國(guó)馬森基爾制藥公司生產(chǎn)的萬能磺胺導(dǎo)致107人死亡；瘋狂的濫用，耐磺胺菌種迅速出現(xiàn)，其臨床抗菌價(jià)值在逐年縮?。划?dāng)青霉素進(jìn)入臨床時(shí)，磺胺迅速的隱沒在青霉素的光芒里，它遠(yuǎn)去的背影如此的孤獨(dú)和凄涼?；前犯袷莻€(gè)寓言！.磺胺“杯具”1937年，美國(guó)馬森基爾制藥公司生產(chǎn)的萬能磺胺導(dǎo)71磺胺—無法磨滅的功績(jī)英國(guó)首相 溫斯頓?丘吉爾1874-1965二戰(zhàn)時(shí)期偉大領(lǐng)袖在第二次世界大戰(zhàn)期間，溫斯頓?丘吉爾在北非患上肺炎，就曾用磺胺吡啶來進(jìn)行治療?；前奉愃幬锸乔嗝顾剡€未普及的二戰(zhàn)早期用于治療感染的藥物，是當(dāng)時(shí)的戰(zhàn)場(chǎng)急救藥物之一，它的使用拯救了許多士兵的生命。ThangkstoSulfanilamide…Hewillcomehome!V.磺胺—無法磨滅的功績(jī)英國(guó)首相 溫斯頓?丘吉爾1874-172中國(guó)文學(xué)家：魯迅英國(guó)著名姐妹小說家：勃朗特（Bronte）三姐妹俄羅斯短篇小說巨匠：契訶夫（AntonChekhov）音樂巨匠：肖邦（FredericChopin）英國(guó)浪漫詩(shī)人：濟(jì)慈（JohnKeats）法國(guó)波旁王朝國(guó)王：路易十三（LouisXIII）法國(guó)戲劇家：莫里哀（Moliere）法國(guó)思想家：盧梭（Jean-JacquesRousseau）量子物理學(xué)之父：薛定諤（ErwinSchrodinger）青霉素—美中不足結(jié)核桿菌，G-細(xì)菌？鏈霉素著名結(jié)核病患者.中國(guó)文學(xué)家：魯迅青霉素—美中不足鏈霉素著.73鏈霉素—第一個(gè)氨基糖苷類抗生素（美）SelmanAbrahamWaksman微生物學(xué)家1952年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1888-19781942年，第一次給抗生素精確定義；抗生素是微生物在代謝中產(chǎn)生的，具有抑制它種微生物生長(zhǎng)和活動(dòng)甚至殺滅它種微生物的性能的化學(xué)物質(zhì)“暴力搜索”抗生素，篩選土壤中成千上萬的微生物來有意識(shí)、有目的地尋找抗生素；1943年，Waksman篩查了土壤中近萬種微生物，發(fā)現(xiàn)了鏈霉素；據(jù)說，他先后發(fā)現(xiàn)并合成了超過20種抗生素；.鏈霉素—第一個(gè)氨基糖苷類抗生素（美）SelmanAbra74鏈霉素—共同發(fā)現(xiàn)者（美）AlbertSchatz1922-2005AlbertSchatz是Waksman的研究生；1943年10月19日，他成功的從灰色鏈霉菌中，提煉出了鏈霉素。其實(shí)諾貝爾獎(jiǎng)也有我的份！.鏈霉素—共同發(fā)現(xiàn)者（美）AlbertSchatzAlbe75鏈霉素—結(jié)核克星M.tuberculosis鏈霉素幫助人類第一次控制了結(jié)核病這個(gè)兇險(xiǎn)的殺手；采用鏈霉素乃是結(jié)核病治療中的一場(chǎng)革命；后來發(fā)現(xiàn)，鏈霉素可治療鼠疫；青霉素和鏈霉素帶領(lǐng)人類進(jìn)入抗感染的另一個(gè)新時(shí)期。魯迅《藥》，癆病，人血饅頭.鏈霉素—結(jié)核克星M.tuberculosis魯迅《藥》，癆病76淘菌時(shí)代淘淘淘…紅霉素制霉菌素土霉素卡那霉素金霉素頭孢菌素1945年1949年1950年1948年1950年1958年許多科研工作者紛紛來到污水溝旁、垃圾堆上、沃野之中，采集樣本，篩選菌種！.淘菌時(shí)代淘淘淘…紅霉素制霉菌素土霉素卡那霉素金霉素頭孢菌素177金霉素—第一個(gè)四環(huán)素類抗生素（美）BenjaminDuggar1945年，桑博試驗(yàn)田的土壤樣本中，他從金色鏈霉菌分離出一種金黃色的物質(zhì)，經(jīng)過測(cè)試，他發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能對(duì)抗包括梭菌，葡萄球菌以及鏈球菌在內(nèi)的多種致病菌。達(dá)格爾博士將它命名為金霉素。.金霉素—第一個(gè)四環(huán)素類抗生素（美）BenjaminDu78頭孢菌素（意）GiuseppeBrotzu1895-19761948年，由意大利科學(xué)家GiuseppeBrotzu從薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來。他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出一些物質(zhì)，可以有效抵抗引致傷寒的傷寒桿菌。第一種的頭孢噻吩便是由禮來公司于1964年發(fā)行。.頭孢菌素（意）GiuseppeBrotzu1948年，由意79紅霉素—第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1949年，一個(gè)菲律賓科學(xué)家AbelardoAguilar將一些泥土樣本送給他的老板艾理?利利（美國(guó)禮來公司創(chuàng)始人）。利利的研究小組很快從這個(gè)泥土樣本中的紅色鏈霉菌中提煉出了一種紅色的物質(zhì)。因?yàn)槭羌t色，故名紅霉素。（美）EliLilly藥學(xué)家 禮來公司創(chuàng)始人1885-1997.紅霉素—第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1949年，一個(gè)菲律賓科學(xué)家80喹諾酮類—制藥科技新時(shí)代開始1920年，奎寧法國(guó)化學(xué)家1934年，氯喹德國(guó)拜耳公司1934年，萘啶酸喬治?萊徹1962年，用于尿路感染取得良好效果人工合成，有的放矢.喹諾酮類—制藥科技新時(shí)代開始1920年，奎寧法國(guó)化學(xué)家181抗生素青霉素類頭孢類β-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類喹諾酮類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類磺胺類萬古霉素類克林霉素類人工合成類抗生素種類碳青霉烯類.抗生素青霉素類頭孢類β-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類喹諾酮類四環(huán)素類82四氫葉酸二氫葉酸葉酸代謝甲氧芐定磺胺細(xì)胞壁合成PBP、肽延長(zhǎng)青霉素頭孢菌素單環(huán)β內(nèi)酰胺類碳青霉烯類萬古霉素、替可拉寧磷霉素DNA螺旋酶G－菌拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅣG+菌

喹諾酮類

對(duì)氨基苯甲酸細(xì)胞壁50S抑制劑紅霉素阿奇霉素克拉霉素克林霉素30S抑制劑四環(huán)素多西霉素強(qiáng)力霉素DNARibosomes細(xì)胞膜Neu.Science1992;257:1064.氨基糖苷類夫西地酸(立思丁)延長(zhǎng)因子G抗生素的作用機(jī)制與耐藥機(jī)制是互為因果的糖肽類telavacin惡唑烷酮linezolid酯肽datomycin鏈陽(yáng)synercid酮內(nèi)酯telithromycin核糖體合成酶還原酶.四氫葉酸二氫葉酸葉酸代謝細(xì)胞壁合成PBP、肽延長(zhǎng)DNA螺旋酶83抗生素分類β-內(nèi)酰胺類：干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

典型：青霉素與頭孢菌素非典型：頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

.抗生素分類β-內(nèi)酰胺類：干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成.84抗生素分類大環(huán)內(nèi)脂類：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于生長(zhǎng)期抑菌劑

紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素、阿奇霉素

.抗生素分類大環(huán)內(nèi)脂類：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于生長(zhǎng)期抑菌劑85抗生素分類阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的其他抗生素氨基糖甙類：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、小諾霉素等。由于耳毒性和腎毒性，限制了在兒科的使用。四環(huán)素類：包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等?？沙练e在牙齒和骨骼內(nèi)，8歲以下小兒禁用。氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素等。對(duì)骨髓有抑制作用，兒科基本不用。.抗生素分類阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的其他抗生素.86抗生素分類糖肽類：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧。

.抗生素分類糖肽類：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧。.87抗生素分類作用于G+菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、桿菌肽等。作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、卷霉素、環(huán)絲氨酸等。.抗生素分類作用于G+菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、88兒童常用抗生素青霉素類頭孢類其他內(nèi)酰胺類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類林可酰胺類多肽類.兒童常用抗生素青霉素類.89兒童常用抗生素青霉素類普通青霉素半合成青霉素耐酸青霉素：抗菌譜與青霉素相同，屬于窄譜抗生素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用于嚴(yán)重感染。耐酶青霉素：不易被酶水解，甲氧西林，苯唑西林，氯唑西林，氟氯西林廣譜青霉素：對(duì)革蘭陽(yáng)性及陰性菌都有殺菌作用，但不耐酶，阿莫西林、美洛西林、哌拉西林。與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑配伍的復(fù)方制劑：明顯抗菌協(xié)同作用。常用：阿莫西林克拉維酸鉀，氨芐西林舒巴坦鈉，哌拉西林他唑巴坦。

.兒童常用抗生素青霉素類.90兒童常用抗生素頭孢類：含有頭孢烯的半合成抗生素一代頭孢：對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較差，有一定腎毒性。二代頭孢：革蘭陰性菌抗菌活性增強(qiáng)，腎毒性降低。三代頭孢：①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有相當(dāng)抗菌活性，但不及第一、二代頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的作用；②其血漿t1/2較長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液中；③對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性；④對(duì)腎臟基本無毒性四代頭孢：不僅具有三代頭孢菌素的抗菌活性，對(duì)金黃色葡萄球菌亦有較強(qiáng)的抗菌活性。.兒童常用抗生素頭孢類：含有頭孢烯的半合成抗生素.91其他內(nèi)酰胺類抗生素單酰胺環(huán)類抗生素：對(duì)需氧革蘭陰性菌具有強(qiáng)大殺菌作用，并具有耐酶、低毒、對(duì)青霉素等無交叉過敏等優(yōu)點(diǎn)，如氨曲南。頭霉素類：鏈霉菌獲得的β-內(nèi)酰胺抗生素，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌作用較強(qiáng)，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭孢西丁，頭孢美唑。碳青霉烯類：對(duì)青霉素結(jié)合蛋白具有高親和性，可阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成從而起到殺菌作用，具有高效、抗菌譜廣、耐酶等特點(diǎn)。亞胺培南，美羅培南。兒童常用抗生素.其他內(nèi)酰胺類抗生素兒童常用抗生素.92兒童常用抗生素多肽類抗生素：多種氨基酸以環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)組成的抗生素分為糖肽類、多粘菌素類和桿菌肽萬古霉素：糖肽類，鏈霉菌或放線菌產(chǎn)生劑量：20-40mg/kg/天，分2-4次配制：100ml液體小于1g

靜脈注射時(shí)間大于1小時(shí)毒副作用:腎毒性,耳毒性.兒童常用抗生素多肽類抗生素：多種氨基酸以環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)組成的抗93社區(qū)獲得性肺炎的定義社區(qū)獲得性肺炎(Community-AcquiredPneumonia）是指既往健康兒童在醫(yī)院外或住院48小時(shí)內(nèi)發(fā)生的肺炎。兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（２０１３修訂).社區(qū)獲得性肺炎的定義社區(qū)獲得性肺炎(Community-Ac94小兒CAP病原學(xué)的組成發(fā)展中國(guó)家小兒肺炎以細(xì)菌病原體為主要四大主要細(xì)菌：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、卡它莫拉氏菌病毒病原依然重要，尤其在嬰幼兒，尤其在肺炎初始階段肺炎支原體

重要性在增加，尤5歲以上，但季節(jié)、流行年份的影響很大，占病原10～30%以上衣原體

沙眼衣原體以6個(gè)月以內(nèi)，尤3個(gè)月以內(nèi)多見，肺炎衣原體5歲以上多見，約占病原3～15%.小兒CAP病原學(xué)的組成發(fā)展中國(guó)家小兒肺炎以細(xì)菌病原體為主要.95CAP在不同年齡階段的微生物病因出生-20天

B族鏈球菌

G陰性腸球菌巨細(xì)胞病毒3周-3月沙眼衣原體呼吸道合胞病毒

副流感病毒

肺炎鏈球菌

金葡菌等4月-4歲呼吸道合胞病毒

流感

副流感

腺病毒

肺炎鏈球菌

流感嗜血桿菌

肺炎支原體

5歲-15歲肺炎支原體

肺炎衣原體

肺炎鏈球菌

.CAP在不同年齡階段的微生物病因出生-20天B族鏈球菌G96CAP抗生素選擇方案輕～中度CAP首選青霉素G/羥氨芐青霉素/氨芐青霉素

/第一代頭孢菌素備選第二代口服頭孢菌素，如頭孢克洛

/頭孢丙烯

支原體、衣原體或百日咳桿菌者選用

大環(huán)內(nèi)酯類.CAP抗生素選擇方案輕～中度CAP.97CAP抗生素選擇方案重度CAP(羥氨芐+棒酸/氨芐青霉素+舒巴坦)+頭孢呋辛頭孢曲松/頭孢噻肟+苯唑青霉素/氯唑青霉素大環(huán)內(nèi)酯類＋頭孢曲松/頭孢噻肟不推薦喹諾酮類抗菌藥.CAP抗生素選擇方案重度CAP.98醫(yī)院獲得性肺炎的定義醫(yī)院獲得性肺炎(Hospital-AcquiredPneumonia,HAP）是指住院時(shí)處于潛伏期，于入院48小時(shí)后獲得的肺實(shí)質(zhì)炎癥，或在院內(nèi)感染，于出院后48小時(shí)內(nèi)發(fā)生肺實(shí)質(zhì)性炎癥，還包括呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（指插管48-72小時(shí)后發(fā)生的肺炎）和醫(yī)療保健相關(guān)性肺炎。分早發(fā)性（入院后5天內(nèi)）和晚發(fā)性（入院5天后）?；疾÷收坚t(yī)院內(nèi)感染的首位，達(dá)3%-6%，病死率達(dá)20%-60%．.醫(yī)院獲得性肺炎的定義醫(yī)院獲得性肺炎(Hospi99小兒HAP病原學(xué)的組成晚發(fā)性HAP90%以上為條件致病菌，且主要是革蘭色陰性菌，需氧桿菌占60%以上，最常見的病原菌：銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌、大腸埃希氏菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和腸球菌等少見的病原菌：病毒