非細菌性慢性前列腺炎濕熱下注證的代謝組學研究

非細菌性慢性前列腺炎濕熱下注證的代謝組學研究〔〕:

摘要：慢性前列腺炎發(fā)生在不同的形式有不同的原因、臨床特征和結果?，F(xiàn)代醫(yī)學認為慢性前列腺炎是在感染因素或非感染因素的作用下，前列腺發(fā)生了一定的生理或病理變化，從而引起排尿異常、盆腔區(qū)域不適等病癥乃至影響生育、精神的疾病。慢性前列腺炎的病因非常復雜，而其發(fā)病機制目前還沒有達成共識。本文筆者對非細菌性慢性前列腺炎濕熱下注證的代謝組學的相關研究進展綜述。

關鍵詞：非細菌性；慢性前列腺炎；濕熱下注證；代謝組學

本文引用格式：高世迪,姜茗宸,徐秋月.非細菌性慢性前列腺炎濕熱下注證的代謝組學研究[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2022,19(39):38-39.

0引言

慢性前列腺炎是由各種病因引起的前列腺組織的慢性炎癥反響，屬于泌尿外科臨床治療的常見疾病，疾病的發(fā)生考慮與病原體感染、炎癥和異常的盆底神經肌肉活動和免疫異常等諸多因素親密相關。另外，病原體感染、排尿功能障礙、心理疾病的發(fā)生、神經內分泌異常、免疫功能異常及盆腔相關疾病的發(fā)生均可能導致慢性前列腺炎發(fā)病風險增加。慢性前列腺炎患者在發(fā)病后通常具有患病區(qū)域組織疼痛、排尿異常及精神神經病癥，疾病的發(fā)生除對患者生活質量及身心安康有較為嚴重的影響外，疾病進展引發(fā)的諸多并發(fā)癥還可能直接對患者生命平安構成威脅，因此及時明確針對性的治療方案顯得尤為重要。

1關于代謝組學

StevenOliver【1】研究小組在1997年提出了通過對代謝產物的定量和定性來評估酵母基因的遺傳功能及其冗余度，并率先提出了"代謝組〔metabolome〕";的概念。其研究中所提出的"metabolome";屬于基因組的一種下游產物，該產物可參與諸多生物的新陳代謝，并對生物機體諸多功能及生長發(fā)育有明顯的調控作用，同時可促進內源性小分子〔分子質量3個月〕且復發(fā)的患區(qū)疼痛表現(xiàn)，同時局部患者還可能出現(xiàn)不同程度的性功能障礙，經治療后復發(fā)率較高。要表現(xiàn)為長期、反復的骨盆區(qū)域疼痛或不適，持續(xù)時間超過3個月，可伴有不同程度的排尿病癥和性功能障礙，嚴重影響患者的生活質量，且治愈后不能獲得持久療效，重復發(fā)病非常常見。非細菌性前列腺炎在全世界各地均有發(fā)生，因此屬于一種世界性疾病，目前臨床中針對該病多采用常規(guī)西藥支持治療，但長期研究發(fā)現(xiàn)該治療形式臨床應用效果并不高，局部患者臨床病癥緩解后停頓用藥病情認可復發(fā)，且長期西藥治療患者臨床應用平安性也不能得到保證。以往有研究對收取的918例慢性前列炎患者參考?中藥新藥臨床研究指導原那么?"中藥新藥治療慢性前列腺炎的臨床研究指導原那么";進展中醫(yī)辨證分型，結果發(fā)生納入研究患者多屬于復合證型，約占81.59%，其中又以者濕熱下注證+氣滯血瘀證占比最高，因此考慮可采用中藥湯劑辨證治療。

3代謝組學技術已經成為中醫(yī)證候學研究的新手段

中醫(yī)有一種特性，即其系統(tǒng)的理論，包括整體的觀點和辨證的觀點。它從"氣、血、陰陽、臟腑";的核心概念出發(fā)，把人體作為一個整體，以及經絡和通道【6】。中醫(yī)具有整體性的特征，強調人體的完好性。它也親密關注人與社會和自然環(huán)境之間的關系【7】。中醫(yī)認為證是對疾病過程中所處一定階段的病位、病因、病性以及病勢等所做的病理性概括，是機體對體內外各種環(huán)境變化和致病因素做出反響的一種整體功能狀態(tài)，并隨著病程的開展而發(fā)生相應變化[8]，具有多因素、多層次、整體性的特點。而代謝組學作為后基因組時代的一門新興學科，與基因組學、轉錄組學和蛋白質組學共同構成了"系統(tǒng)生物學";。代謝組學從終端的病癥反映生物體的功能代謝網絡和可以幫助理解代謝變化引起的一個完好的系統(tǒng)干預整體背景。其主要通過對機體內的代謝物進展全面的定性定量分析，闡述機體處于正常生命[9]狀態(tài)及內外環(huán)境變化后代謝過程的動態(tài)反響規(guī)律，具有時相性、動態(tài)性、整體性、系統(tǒng)性[10]的特點，這完全符合中醫(yī)學的整體思維[11-12]。代謝組學主要對機體基因與蛋白表達的異常情況進展分型，后反映代謝產物在時間的影響下改變情況，最終通過人體生化網絡對所有擾動因素進展應答和調節(jié)。通常情況下中醫(yī)證候可對機體當前時間段的外在宏觀表現(xiàn)進展一定程度的表達，相較而言，代謝組學那么更多是反映機體在當前狀態(tài)下內在微觀表現(xiàn)。因此通過代謝組學的使用可更加準確的提醒患者臨床病癥、臨床表現(xiàn)，實現(xiàn)從宏觀到微觀的細致分析，改善治療形式，進步臨床療效[13-14]?？紤]到代謝組學與中醫(yī)證候存在一定的相似指出，因此在臨床治療時采用代謝組學對中醫(yī)證候進展細致分析有一定可行性[15]。通過代謝組學技術對中醫(yī)證候進展細致鑒別、區(qū)分，明確其表征病理的主要生物標記物，對患者后續(xù)治療方案及治療結局的改善均具有積極意義[16]。隨著代謝組學不斷完善，國內外諸多學者也開始將代謝組學應用于中醫(yī)證候學的臨床研究中，Li等[17]選取氣滯血瘀證和正常的兩組大鼠，主要采用代謝組學對其鳥代謝產物的變化規(guī)律進展細致分析，研究結果說明：大鼠鳥代謝產物中的甲酸、肌酐、2-氧戊二酸鹽、檸檬酸鹽、氨基乙磺酸、琥珀酸鹽、苯酰胺基醋酸等含量比照均存在明顯差異，因此該學者認為上述代謝物可作為氣滯血瘀證的潛在的代謝標記物。Luo等[18]通過對肝郁脾虛證大鼠與正常大鼠的血液代謝物研究發(fā)現(xiàn)，肝郁脾虛證大鼠與正常大鼠相比，乙酸、乳酸、酪氨酸、低密度脂蛋白的譜峰形狀有明顯的差異，這些改變的代謝物可以作為肝郁脾虛證的代謝標記物。隨后，代謝組學研究說明，腎陽虛證與能量代謝、氨基酸代謝及腸微生物群落的紊亂有關；心血瘀滯證與脂類代謝、醇代謝有關[19]。上述研究說明，代謝組學技術在中醫(yī)證候學中的應用可幫助臨床醫(yī)師進展疾病不同證型的鑒別，進步了患者疾病發(fā)生、進展確實診率，同時通過對不同代謝物情況進展分析，幫助了后續(xù)治療方案的制定及改善，對患者治療結局及預后的改善均具有重要意義。另外，明確證型所對應的代謝組學特征和證候的物質根底，使證得以科學化、客觀化、定量化的描繪[20]，可以幫助人們更好地理解病變過程中機體內物質代謝途徑的改變和代謝狀況的波動，還可以從中找出有代表性的標記物，通過代謝途徑追溯更深層次的病理生理改變，將有助于更好地認識疾病的發(fā)生和開展機制，幫助我們從多個層次理講解明并最終詮釋中醫(yī)證的科學內涵。

4代謝組學技術廣泛應用于泌尿及前列腺疾病實驗及臨床研究中

代謝組學研究起步伊始，在各疾病病領域進展了大量研究。吳剛峰等[21]對尿液代謝組學研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌代謝標志物嘌呤與嘧啶、色氨酸、馬尿酸肉毒堿類和牛磺酸。在前列腺癌方面，Sreekumar[22]通過使用HPLC/GC-MS等檢測手段，對近期收治的前列腺疾病患者代謝產物進展了PCA分析，其發(fā)現(xiàn)患者前列腺疾病發(fā)生進展后機體中N-甲基甘氨酸程度處于一個明顯升高的趨勢，同時對前列腺癌患者上皮細胞中VCaP、DU145、22RV1及LNCaP進展檢測分析發(fā)現(xiàn)，上述指標程度也同樣明顯升高；后續(xù)研究中該學者對甘氨酸轉化為N-甲基甘氨酸的關鍵酶基因進展敲除處理，腫瘤侵襲才能明顯降低。由此可見，前列腺疾病患者臨床治療中應用代謝組學對患者疾病進展分型診治具有顯著價值。

綜上所述，代謝組學技術可以全面、系統(tǒng)地搜集在生物體代謝產物的變化規(guī)律，上述研究均證實了用代謝組學技術研究NBP的可行性。

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