非細(xì)菌性慢性前列腺炎濕熱下注證的代謝組學(xué)研究

非細(xì)菌性慢性前列腺炎濕熱下注證的代謝組學(xué)研究〔〕:

摘要：慢性前列腺炎發(fā)生在不同的形式有不同的原因、臨床特征和結(jié)果?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性前列腺炎是在感染因素或非感染因素的作用下，前列腺發(fā)生了一定的生理或病理變化，從而引起排尿異常、盆腔區(qū)域不適等病癥乃至影響生育、精神的疾病。慢性前列腺炎的病因非常復(fù)雜，而其發(fā)病機(jī)制目前還沒有達(dá)成共識。本文筆者對非細(xì)菌性慢性前列腺炎濕熱下注證的代謝組學(xué)的相關(guān)研究進(jìn)展綜述。

關(guān)鍵詞：非細(xì)菌性；慢性前列腺炎；濕熱下注證；代謝組學(xué)

本文引用格式：高世迪,姜茗宸,徐秋月.非細(xì)菌性慢性前列腺炎濕熱下注證的代謝組學(xué)研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(39):38-39.

0引言

慢性前列腺炎是由各種病因引起的前列腺組織的慢性炎癥反響，屬于泌尿外科臨床治療的常見疾病，疾病的發(fā)生考慮與病原體感染、炎癥和異常的盆底神經(jīng)肌肉活動(dòng)和免疫異常等諸多因素親密相關(guān)。另外，病原體感染、排尿功能障礙、心理疾病的發(fā)生、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、免疫功能異常及盆腔相關(guān)疾病的發(fā)生均可能導(dǎo)致慢性前列腺炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。慢性前列腺炎患者在發(fā)病后通常具有患病區(qū)域組織疼痛、排尿異常及精神神經(jīng)病癥，疾病的發(fā)生除對患者生活質(zhì)量及身心安康有較為嚴(yán)重的影響外，疾病進(jìn)展引發(fā)的諸多并發(fā)癥還可能直接對患者生命平安構(gòu)成威脅，因此及時(shí)明確針對性的治療方案顯得尤為重要。

1關(guān)于代謝組學(xué)

StevenOliver【1】研究小組在1997年提出了通過對代謝產(chǎn)物的定量和定性來評估酵母基因的遺傳功能及其冗余度，并率先提出了"代謝組〔metabolome〕";的概念。其研究中所提出的"metabolome";屬于基因組的一種下游產(chǎn)物，該產(chǎn)物可參與諸多生物的新陳代謝，并對生物機(jī)體諸多功能及生長發(fā)育有明顯的調(diào)控作用，同時(shí)可促進(jìn)內(nèi)源性小分子〔分子質(zhì)量3個(gè)月〕且復(fù)發(fā)的患區(qū)疼痛表現(xiàn)，同時(shí)局部患者還可能出現(xiàn)不同程度的性功能障礙，經(jīng)治療后復(fù)發(fā)率較高。要表現(xiàn)為長期、反復(fù)的骨盆區(qū)域疼痛或不適，持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月，可伴有不同程度的排尿病癥和性功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，且治愈后不能獲得持久療效，重復(fù)發(fā)病非常常見。非細(xì)菌性前列腺炎在全世界各地均有發(fā)生，因此屬于一種世界性疾病，目前臨床中針對該病多采用常規(guī)西藥支持治療，但長期研究發(fā)現(xiàn)該治療形式臨床應(yīng)用效果并不高，局部患者臨床病癥緩解后停頓用藥病情認(rèn)可復(fù)發(fā)，且長期西藥治療患者臨床應(yīng)用平安性也不能得到保證。以往有研究對收取的918例慢性前列炎患者參考?中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原那么?"中藥新藥治療慢性前列腺炎的臨床研究指導(dǎo)原那么";進(jìn)展中醫(yī)辨證分型，結(jié)果發(fā)生納入研究患者多屬于復(fù)合證型，約占81.59%，其中又以者濕熱下注證+氣滯血瘀證占比最高，因此考慮可采用中藥湯劑辨證治療。

3代謝組學(xué)技術(shù)已經(jīng)成為中醫(yī)證候?qū)W研究的新手段

中醫(yī)有一種特性，即其系統(tǒng)的理論，包括整體的觀點(diǎn)和辨證的觀點(diǎn)。它從"氣、血、陰陽、臟腑";的核心概念出發(fā)，把人體作為一個(gè)整體，以及經(jīng)絡(luò)和通道【6】。中醫(yī)具有整體性的特征，強(qiáng)調(diào)人體的完好性。它也親密關(guān)注人與社會(huì)和自然環(huán)境之間的關(guān)系【7】。中醫(yī)認(rèn)為證是對疾病過程中所處一定階段的病位、病因、病性以及病勢等所做的病理性概括，是機(jī)體對體內(nèi)外各種環(huán)境變化和致病因素做出反響的一種整體功能狀態(tài)，并隨著病程的開展而發(fā)生相應(yīng)變化[8]，具有多因素、多層次、整體性的特點(diǎn)。而代謝組學(xué)作為后基因組時(shí)代的一門新興學(xué)科，與基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)共同構(gòu)成了"系統(tǒng)生物學(xué)";。代謝組學(xué)從終端的病癥反映生物體的功能代謝網(wǎng)絡(luò)和可以幫助理解代謝變化引起的一個(gè)完好的系統(tǒng)干預(yù)整體背景。其主要通過對機(jī)體內(nèi)的代謝物進(jìn)展全面的定性定量分析，闡述機(jī)體處于正常生命[9]狀態(tài)及內(nèi)外環(huán)境變化后代謝過程的動(dòng)態(tài)反響規(guī)律，具有時(shí)相性、動(dòng)態(tài)性、整體性、系統(tǒng)性[10]的特點(diǎn)，這完全符合中醫(yī)學(xué)的整體思維[11-12]。代謝組學(xué)主要對機(jī)體基因與蛋白表達(dá)的異常情況進(jìn)展分型，后反映代謝產(chǎn)物在時(shí)間的影響下改變情況，最終通過人體生化網(wǎng)絡(luò)對所有擾動(dòng)因素進(jìn)展應(yīng)答和調(diào)節(jié)。通常情況下中醫(yī)證候可對機(jī)體當(dāng)前時(shí)間段的外在宏觀表現(xiàn)進(jìn)展一定程度的表達(dá)，相較而言，代謝組學(xué)那么更多是反映機(jī)體在當(dāng)前狀態(tài)下內(nèi)在微觀表現(xiàn)。因此通過代謝組學(xué)的使用可更加準(zhǔn)確的提醒患者臨床病癥、臨床表現(xiàn)，實(shí)現(xiàn)從宏觀到微觀的細(xì)致分析，改善治療形式，進(jìn)步臨床療效[13-14]?？紤]到代謝組學(xué)與中醫(yī)證候存在一定的相似指出，因此在臨床治療時(shí)采用代謝組學(xué)對中醫(yī)證候進(jìn)展細(xì)致分析有一定可行性[15]。通過代謝組學(xué)技術(shù)對中醫(yī)證候進(jìn)展細(xì)致鑒別、區(qū)分，明確其表征病理的主要生物標(biāo)記物，對患者后續(xù)治療方案及治療結(jié)局的改善均具有積極意義[16]。隨著代謝組學(xué)不斷完善，國內(nèi)外諸多學(xué)者也開始將代謝組學(xué)應(yīng)用于中醫(yī)證候?qū)W的臨床研究中，Li等[17]選取氣滯血瘀證和正常的兩組大鼠，主要采用代謝組學(xué)對其鳥代謝產(chǎn)物的變化規(guī)律進(jìn)展細(xì)致分析，研究結(jié)果說明：大鼠鳥代謝產(chǎn)物中的甲酸、肌酐、2-氧戊二酸鹽、檸檬酸鹽、氨基乙磺酸、琥珀酸鹽、苯酰胺基醋酸等含量比照均存在明顯差異，因此該學(xué)者認(rèn)為上述代謝物可作為氣滯血瘀證的潛在的代謝標(biāo)記物。Luo等[18]通過對肝郁脾虛證大鼠與正常大鼠的血液代謝物研究發(fā)現(xiàn)，肝郁脾虛證大鼠與正常大鼠相比，乙酸、乳酸、酪氨酸、低密度脂蛋白的譜峰形狀有明顯的差異，這些改變的代謝物可以作為肝郁脾虛證的代謝標(biāo)記物。隨后，代謝組學(xué)研究說明，腎陽虛證與能量代謝、氨基酸代謝及腸微生物群落的紊亂有關(guān)；心血瘀滯證與脂類代謝、醇代謝有關(guān)[19]。上述研究說明，代謝組學(xué)技術(shù)在中醫(yī)證候?qū)W中的應(yīng)用可幫助臨床醫(yī)師進(jìn)展疾病不同證型的鑒別，進(jìn)步了患者疾病發(fā)生、進(jìn)展確實(shí)診率，同時(shí)通過對不同代謝物情況進(jìn)展分析，幫助了后續(xù)治療方案的制定及改善，對患者治療結(jié)局及預(yù)后的改善均具有重要意義。另外，明確證型所對應(yīng)的代謝組學(xué)特征和證候的物質(zhì)根底，使證得以科學(xué)化、客觀化、定量化的描繪[20]，可以幫助人們更好地理解病變過程中機(jī)體內(nèi)物質(zhì)代謝途徑的改變和代謝狀況的波動(dòng)，還可以從中找出有代表性的標(biāo)記物，通過代謝途徑追溯更深層次的病理生理改變，將有助于更好地認(rèn)識疾病的發(fā)生和開展機(jī)制，幫助我們從多個(gè)層次理講解明并最終詮釋中醫(yī)證的科學(xué)內(nèi)涵。

4代謝組學(xué)技術(shù)廣泛應(yīng)用于泌尿及前列腺疾病實(shí)驗(yàn)及臨床研究中

代謝組學(xué)研究起步伊始，在各疾病病領(lǐng)域進(jìn)展了大量研究。吳剛峰等[21]對尿液代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌代謝標(biāo)志物嘌呤與嘧啶、色氨酸、馬尿酸肉毒堿類和?；撬?。在前列腺癌方面，Sreekumar[22]通過使用HPLC/GC-MS等檢測手段，對近期收治的前列腺疾病患者代謝產(chǎn)物進(jìn)展了PCA分析，其發(fā)現(xiàn)患者前列腺疾病發(fā)生進(jìn)展后機(jī)體中N-甲基甘氨酸程度處于一個(gè)明顯升高的趨勢，同時(shí)對前列腺癌患者上皮細(xì)胞中VCaP、DU145、22RV1及LNCaP進(jìn)展檢測分析發(fā)現(xiàn)，上述指標(biāo)程度也同樣明顯升高；后續(xù)研究中該學(xué)者對甘氨酸轉(zhuǎn)化為N-甲基甘氨酸的關(guān)鍵酶基因進(jìn)展敲除處理，腫瘤侵襲才能明顯降低。由此可見，前列腺疾病患者臨床治療中應(yīng)用代謝組學(xué)對患者疾病進(jìn)展分型診治具有顯著價(jià)值。

綜上所述，代謝組學(xué)技術(shù)可以全面、系統(tǒng)地搜集在生物體代謝產(chǎn)物的變化規(guī)律，上述研究均證實(shí)了用代謝組學(xué)技術(shù)研究NBP的可行性。

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