正確認(rèn)識(shí)質(zhì)子泵抑制劑課件

正確認(rèn)識(shí)質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院消化科-董敏背景一、潰瘍形成的原因質(zhì)子泵抑制劑的分子式奧美拉唑鈉蘭索拉唑泮托拉唑鈉雷貝拉唑鈉作用機(jī)制

（質(zhì)子泵抑制劑）PPIs?次磺酸次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E7-H2O+H2OSulfeSulfenicacidnicacid

次磺酸SulfenSulfenamideamide次磺酰胺8次磺酰胺與H+/K+-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，使H+/K+-ATP酶失活，產(chǎn)生抑制作用。四、藥物不良反應(yīng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響1.影響鈣的吸收：

機(jī)制：含鈣食糜到達(dá)小腸之前，酸性胃液和十二指腸近端的微酸性環(huán)境使其中的鈣游離出來(lái)，成為可以吸收的離子鈣。PPIs的強(qiáng)力抑酸作用，破壞了胃和十二指腸上端的酸性環(huán)境，使鈣不能離子化而影響吸收。鈣長(zhǎng)期吸收不足將引起血鈣濃度降低，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，從而增加骨折的發(fā)生率。藥物不良反應(yīng)2.肺部感染藥物不良反應(yīng)致癌風(fēng)險(xiǎn)

胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃內(nèi)細(xì)菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為致癌性的N—亞硝基化合物。聯(lián)用VC可限制亞硝酸化合物形成。在HP存在下，奧美拉唑誘導(dǎo)的這些作用最明顯。建議PPIs長(zhǎng)期治療前先將HP根除。結(jié)腸癌：胃泌素對(duì)結(jié)腸上皮有促生長(zhǎng)作用，因此，生物學(xué)上有理由懷疑長(zhǎng)期使用PPIs導(dǎo)致的高胃泌素血癥將刺激結(jié)腸上皮或其干細(xì)胞發(fā)生點(diǎn)突變、增生或癌變。五、常用的幾種質(zhì)子泵抑制劑

第一代第二代奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑第一代PPI抑制劑存在的不足和局限性主要在肝臟通過(guò)細(xì)胞色素P450的同工酶系統(tǒng)CYP2C19和CYP3A4代謝。能與其他藥物出現(xiàn)明顯的相互作用。CYP2C19基因在人群中存在多態(tài)性，可分為兩種表型：正常代謝型或快速代謝型和慢代謝型。與第一代PPIs相比，第二代PPIs在治療GERD及其他酸相關(guān)性疾病時(shí)具有明顯優(yōu)勢(shì)。雷貝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更徹底，能24h持續(xù)抑酸，夜間酸突破短，藥物代謝對(duì)CYP2C19酶的依賴(lài)性小，不受其基因多態(tài)性的影響，尤以雷貝拉唑?yàn)橹?。第二代PPIs優(yōu)勢(shì)總結(jié)

近年來(lái)對(duì)PPIs的基礎(chǔ)和臨床研究取得了巨大進(jìn)展，由于PPIs在胃酸相關(guān)性疾病治療方面的重要作用，隨著研究的深入，PPIs的應(yīng)用方式還會(huì)發(fā)生變化，我們應(yīng)該根據(jù)患者的病情和個(gè)體的差異合理的選擇PPI，做到合理用藥，達(dá)到好的治療效果。Wearejust--Ontheway！

Thankyou.Onthecurrentclinicalapplicationof4kindsofPPIs,omeprazole

hasauniqueroleininhibitingtheH+/K+2ATPenzyme,cancompletelyblockanystimulationcausedbygastricacidsecretion,therebystrongandlastinginhibitionofgastricacidsecretion.Becauseofthedifferentstructureoflansoprazole,omeprazolehasahigherbioavailability.Comparedwithomeprazoleandlansoprazole,esomeprazoleadvantagesisweakinhibitoryeffectonthecytochromeP450,doesnotaffectthemetabolismofotherdrugsintheliver.Rabeprazolealsod