真菌感染與實(shí)驗(yàn)室診斷進(jìn)展

關(guān)于真菌感染與實(shí)驗(yàn)室診斷進(jìn)展第1頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五侵襲性真菌感染發(fā)展趨勢(shì)

患者年齡的增高

廣譜抗生素的應(yīng)用

更多、更復(fù)雜的醫(yī)療手段（如移植等）

高強(qiáng)度細(xì)胞毒性治療的應(yīng)用

免疫抑制劑的應(yīng)用

其它病因死亡率相對(duì)降低第2頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五Candida條件致病菌Aspergillus機(jī)會(huì)來了！念珠菌曲霉菌第3頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五條件致病真菌感染危險(xiǎn)因素國外：血液系統(tǒng)腫瘤病人

—粒細(xì)胞減少

__骨髓移植器官移植ICUHIV感染

國內(nèi):廣譜抗生素應(yīng)用ICU皮質(zhì)激素糖尿病靜脈插管第4頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五膿毒血癥的發(fā)病率+600%+300%+300%Martinetal,NEJM2003;348:1546第5頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五78798081828384858687888990919202468Aspergillusspp.Candidaspp.AllotherPrevalenceatAutopsy[%]Grolletal,JInfect1996;33:23-32.經(jīng)尸檢證實(shí)的侵襲性真菌感染第6頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五國內(nèi)侵襲性真菌感染的發(fā)病情況中華醫(yī)學(xué)雜志2003年3月第83卷第5期第7頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五2004-2008年中國5家中心的

念珠菌分布

百分比（％）真菌第8頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五侵襲性曲霉患者在血液科和ICU

最為常見流行病學(xué)1994-1999年法國一項(xiàng)前瞻性調(diào)查結(jié)果Cornetmetal.JHospinfect.2002;514:288-296第9頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五混合型真菌感染的發(fā)病率也逐年上升念珠菌/曲霉混合感染8％11％12％尸檢檢出率(%)1989-1993年1994-1998年1999-2003年ChamilosG,etal.Haematological.2006;91:986-989一項(xiàng)對(duì)三級(jí)腫瘤監(jiān)護(hù)中心血液腫瘤患者的尸檢結(jié)果顯示第10頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五新近出現(xiàn)少見真菌尸檢檢出率也有所上升足放線菌鐮刀菌0.2％0.9％0.4％0.7％0.7％1.4％尸檢檢出率(%)1989-1993年1994-1998年1999-2003年ChamilosG,etal.Haematological.2006;91:986-989一項(xiàng)對(duì)三級(jí)腫瘤監(jiān)護(hù)中心血液腫瘤患者的尸檢結(jié)果顯示第11頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五EpidemiologyandOutcomesofCandidemiain2019PatientsClinicalInfectiousDiseases2009;48:1695–703美國PATH網(wǎng)絡(luò)：侵襲性真菌病數(shù)據(jù)庫念珠菌血癥2019例(2004-2008)念珠菌血癥菌種比例大部分患者為非粒缺患者(占92.7%)第12頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五EpidemiologyandOutcomeofInvasiveFungalInfectioninAdultHematopoieticStemCellTransplantRecipientsClinicalInfectiousDiseases2009;48:265–73JohnBartlett.2009ICAAC.美國PATH網(wǎng)絡(luò)：侵襲性真菌病數(shù)據(jù)庫成人HSCT患者的侵襲性真菌病(2004-2007)共234例患者發(fā)生250次侵襲性真菌感染(確診或臨床診斷)第13頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五真菌感染流行特點(diǎn)危險(xiǎn)因素不斷增多，發(fā)生率逐年增高白念珠菌仍然是最常見的致病菌非白念珠菌和霉菌不斷增加曲霉已成為重要的致死真菌第14頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五曲霉感染:日益嚴(yán)重的問題曲霉是繼念珠菌之后的第二常見真菌病原體雖然經(jīng)過治療，免疫抑制患者的死亡率仍達(dá)90%AndrioleVT.JAntimicrobChemother1999;44:151-162;GrollAHetal.AdvPharmacol1998;44:343-500;DenningDW.ClinInfectDis1998;26:781-805;AndrioleVT.CurrClinTopInfectDis1998;18:19-36;LinS-Jetal.ClinInfectDis2001;32:358-366;PatersonDL,SinghN.Medicine(Baltimore)1999;78:123-138.第15頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五深部真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)

EORTC/MSG2008修訂版宿主因素臨床特征病原學(xué)真菌鏡檢真菌培養(yǎng)組織病理學(xué)檢查血清學(xué)檢查方法（間接證據(jù)）

CSF隱球菌抗原陽性——確診

GM-test,G-test——臨床診斷ClinicalInfectiousDiseases2008;46第16頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五IFI診斷標(biāo)準(zhǔn)確診:病人有感染的危險(xiǎn)因素;有臨床癥狀;微生物培養(yǎng)陽性;組織檢測(cè)陽性;臨床診斷:

病人有感染的危險(xiǎn)因素;

高分辨CT出現(xiàn)陽性的影象特征.1-3-β-D葡聚糖試驗(yàn)(G試驗(yàn))陽性.并值上升;

廣譜抗生素應(yīng)用無效;疑似:病人有感染的危險(xiǎn)因素;有臨床癥狀或微生物檢測(cè)+第17頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五確診符合下列1項(xiàng)即為有可靠的微生物學(xué)和/或組織病理學(xué)證據(jù)。肺活檢標(biāo)本真菌培養(yǎng)陽性和/或組織病理學(xué)檢查病變組織中發(fā)現(xiàn)真菌；血培養(yǎng)、骨髓培養(yǎng)2次生長同一種酵母菌；血培養(yǎng)、骨髓培養(yǎng)生長雙相型真菌；骨髓涂片發(fā)現(xiàn)雙相型真菌。第18頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五臨床希望能鑒別念珠菌或絲狀真菌白色念珠菌或非白念曲霉菌或毛霉菌是否卡氏肺囊蟲第19頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五

微生物實(shí)驗(yàn)室檢查真菌鏡檢真菌培養(yǎng)組織病理生理生化血清學(xué)方法分子生物學(xué)

第20頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五

真菌標(biāo)本鏡檢

最簡單也是最有用的實(shí)驗(yàn)室診斷方法優(yōu)點(diǎn)：簡便、快速，陽性結(jié)果可確定真菌感染，陰性結(jié)果不能排除診斷。采用不染色濕片如KOH涂片或Gram染色涂片。如在無菌體液的直接鏡檢中發(fā)現(xiàn)真菌，常可確立深部真菌病的診斷。第21頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五真菌直接涂片的診斷價(jià)值

有意義的涂片結(jié)果

機(jī)體內(nèi)部標(biāo)本如血液、腹水、CSF、膿腫穿刺液等

新鮮尿液見到大量菌絲及孢子

組織真菌涂片

直接鏡檢患者痰、喉或氣管分泌物陽性率為10%到30%第22頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五真菌直接涂片的診斷價(jià)值診斷陽性率高BALF培養(yǎng)陽性率40％，涂片64％，涂片＋培養(yǎng)67％(AnnInternMed1997,29:535;RespirMed1992,86:243)快速:2-4hr可以報(bào)告結(jié)果有助于鑒別感染類型有隔菌絲：曲霉菌屬唑類抗真菌藥（伊曲康唑、伏立康唑）有效無隔菌絲：根毛霉屬、根霉屬、毛霉屬、犁頭霉屬、小克銀漢霉屬兩性霉素B敏感Thelancet,2003,3:230-240第23頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五真菌直接涂片的診斷價(jià)值肺毛霉菌病：真菌培養(yǎng)的陽性率不高怕“冷”組織勻漿可能會(huì)破壞毛霉菌，“假陰性”有時(shí)，直接涂片是唯一診斷手段診斷肺毛霉菌病的治療價(jià)值首選肺葉切除次選兩性霉素B（唑類抗真菌藥無效）卡氏肺孢子菌：無法體外培養(yǎng)Thelancet,2003,3:230-240第24頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五

微生物培養(yǎng)技術(shù)有意義的真菌培養(yǎng)標(biāo)本非經(jīng)口痰標(biāo)本非插管尿標(biāo)本血液或其他無菌體液、(膽汁、胸腹水、腦脊液）第25頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五

微生物培養(yǎng)技術(shù)無菌部位采集的標(biāo)本(如血,CSF、胸腹水、關(guān)節(jié)液等)中分離的任何酵母都必須鑒定到種，均有診斷意義。同一部位反復(fù)分離出同一菌種也具重要意義。從非無菌部位(糞、痰、咽拭等)分離到的條件致病菌(如白念珠菌)，如直接鏡檢大量菌絲(+)，須結(jié)合臨床認(rèn)定具致病性。第26頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五培養(yǎng)陽性率最高的絲狀真菌曲霉菌屬：185種，約20種被報(bào)道過，其中煙曲霉、黃曲霉是常見的致病菌可從痰、支氣管灌洗液、血、腦脊液、角膜刮出物、外耳道、鼻竇、腹膜液、玻璃體中分離到煙曲霉黃曲霉第27頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五重要的真菌感染的表現(xiàn)表現(xiàn)念珠菌曲霉菌發(fā)熱＋＋＋＋＋＋＋＋多發(fā)性關(guān)節(jié)炎＋＋－血脲素氮＋＋－皮膚損害＋＋－肝損害＋＋罕見竇道－＋＋呼吸系統(tǒng)－＋＋＋中樞系統(tǒng)稀少＋＋JohnR.Wingard，IDSA，2005第28頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五合理判斷實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果在無菌條件下獲取的體液，如檢測(cè)出真菌，應(yīng)考慮到有侵入性真菌感染，可作為臨床開始治療真菌的充分依據(jù)。在腹腔中分離到既有細(xì)菌又有念珠菌時(shí)，只有當(dāng)抗細(xì)菌治療無效時(shí)才考慮抗真菌治療。（高危患者則需要給予抗真菌治療）。

第29頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五合理判斷實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果

尿液：未進(jìn)行過泌尿系統(tǒng)操作，沒有留置過尿管的病人，出現(xiàn)明顯念珠菌尿，提示有血源性的腎感染。

注意：無糖尿病、泌尿生殖系統(tǒng)異?；驔]有腎移植的病人，如導(dǎo)尿管中出現(xiàn)念珠菌尿，但無臨床癥狀，不治療，應(yīng)盡量除去假體材料或?qū)Ч?。?0頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五合理判斷實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果白色念珠菌是正常寄植菌，其臨床意義與監(jiān)測(cè)部位及集落形成的數(shù)量有關(guān)。糞白色念珠菌計(jì)數(shù)>105cfu/g或尿>105cfu/ml為致病性。其他念珠菌、隱球菌、曲霉菌等不屬于正常菌群，一旦陽性并排除污染后即有意義。兩個(gè)或兩個(gè)以上非相鄰解剖部位的播散性念珠菌感染較菌血癥的危險(xiǎn)性和死亡率均高。第31頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五呼吸道標(biāo)本分離到真菌有意義嗎?這是困擾臨床醫(yī)生的一個(gè)難題。分析該真菌的臨床價(jià)值應(yīng)該由臨床醫(yī)生和微生物專家共同完成，應(yīng)結(jié)合病人基礎(chǔ)病進(jìn)行分析。第32頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五氣道分泌物中分離出假絲酵母菌意義

人類口腔正常定植菌，正常人20％－55％痰中可分離出假絲酵母菌屬

假絲酵母菌肺炎少見

–發(fā)病率大約0.23－4.5％

25例ICU患者的尸體解剖研究：

–10例（40％）假絲酵母菌培養(yǎng)陽性

–只有2例（8％）是真正的假絲酵母菌肺炎用肺泡灌洗液或毛刷作真菌計(jì)數(shù),在24例>103cfu/ml無一例是念珠菌感染實(shí)驗(yàn)室報(bào)告會(huì)增加唑類藥物的應(yīng)用和耐藥性。第33頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五痰和BAL檢查的診斷意義

上氣道念珠菌定植常見，氣道分泌物（痰和BALF）培養(yǎng)陽性不能作為侵襲性感染的證據(jù)。

EORTC/MSG定義：

痰和BALF中絲狀真菌和隱球菌鏡檢和培養(yǎng)陽性作為感染的微生物學(xué)證據(jù)，而念珠菌培養(yǎng)陽性（無論3次還是更多）只是定植。第34頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五鏡檢和培養(yǎng)方法敏感性低血培養(yǎng)：在腫瘤和血液病病人中，50%尸檢證實(shí)深部念珠菌感染的病例血培養(yǎng)陰性。培養(yǎng)結(jié)果陽性僅表示存在某種真菌，區(qū)分定植和感染困難

培養(yǎng)時(shí)間長

有些標(biāo)本采集困難第35頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五近年來診斷的進(jìn)展？

胸部CT掃描PulmonaryCTscan非培養(yǎng)微生物檢查技術(shù)Non-culturebased第36頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五非培養(yǎng)診斷的方法簡介真菌細(xì)胞壁成分（1-3）-β-D-葡聚糖檢測(cè)（G試驗(yàn)）真菌抗原檢查半乳甘露聚糖（galactomannan)抗原（GM)甘露聚糖(mannan)抗原隱球菌莢膜多糖抗原（乳膠凝集試驗(yàn)）

真菌特異的代謝產(chǎn)物（D-阿拉伯糖醇）

真菌DNA的檢測(cè)第37頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五（1-3）-β-D-葡聚糖檢測(cè)第38頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五（1-3）-β-D-葡聚糖檢測(cè)b1,6glucansb1,3PPLbilayerchitinergosterolb1,3glucansynthasemannoproteins真菌細(xì)胞壁成份，占50%以上其他微生物、動(dòng)物及人的細(xì)胞不含該成份用于侵襲性真菌感染的早期診斷第39頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五BG檢測(cè)的特點(diǎn)

可檢測(cè)多種致病真菌感染念珠菌,曲霉,肺孢子菌,鐮刀菌,地霉,組織胞漿菌,毛孢子菌等陽性結(jié)果代表存在侵襲性真菌感染真菌對(duì)數(shù)生長期釋放量最大,可被體內(nèi)葡聚糖酶降解。每周檢測(cè)2次第40頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五定量測(cè)定1-3-β-D-葡聚糖的設(shè)備

MB-80微生物快速動(dòng)態(tài)測(cè)定系統(tǒng)：主機(jī)反應(yīng)器，數(shù)據(jù)處理分析軟件，計(jì)算機(jī)，打印機(jī)，電子恒溫加熱儀等第41頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五MB-80微生物快速動(dòng)態(tài)測(cè)定系統(tǒng)

快速定量檢測(cè)深部真菌和內(nèi)毒素，幫助臨床早期診斷目前常規(guī)方法難以確診的侵襲性真菌感染、革蘭氏陰性菌感染。

可檢測(cè)標(biāo)本：

血液、尿液、腦脊液、胸腔積液、腹水等第42頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五定量測(cè)定1-3-β-D-葡聚糖的原理凝固蛋白原凝固蛋白動(dòng)態(tài)濁度法凝固酶凝固酶原活化因子G因子G1-3-β-D-葡聚糖全過程2小時(shí)內(nèi)完成，可及時(shí)提供結(jié)果，指導(dǎo)臨床第43頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五BG檢測(cè)用于念珠菌血癥

BG檢測(cè)敏感度明顯高于Mannan檢測(cè)79.6%vs42%陽性早于血培養(yǎng)陽性和臨床癥狀出現(xiàn)對(duì)于念珠菌血癥,BG檢測(cè)是首選檢查Clin.Infect.Dis.2005.41:654–659.J.Clin.Microbiol.2005.43:5957–5962J.Clin.Microbiol.2008.46:1009–1013第44頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五β-（1-3）-D-葡聚糖(BG)檢測(cè)用于侵襲性曲霉感染（IPA)敏感度為55%-100%特異度為52%-100%對(duì)于確診IPA，陽性率為85.7-100%高度可疑IPA，陽性率為52.4-66%Med.Mycol.2006.44:5163–5172J.Clin.Microbiol.2008.46:1009–1013J.Clin.Microbiol.2005.43:299–305第45頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五β-D-葡聚糖（G試驗(yàn)）的價(jià)值

酵母菌、絲狀真菌細(xì)胞壁成分；

用于對(duì)系統(tǒng)性真菌病的診斷篩查；不僅檢測(cè)曲霉菌，還可以檢測(cè)念珠菌、鐮刀菌、毛孢子菌、支頂孢屬等；

不能檢測(cè)：隱球菌和接合菌；

第46頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五β-D-葡聚糖（G試驗(yàn)）的價(jià)值

敏感性：63-100%；特異性：74-100%

美國大多數(shù)研究限于念珠菌菌血癥

其他真菌感染（侵襲性曲霉菌?。┑难芯抠Y料少

缺點(diǎn)：易引起假陽性（血液透析；接受血制品治療等），而且無法區(qū)分真菌種類。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可避免假陽性

第47頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五－D－葡聚糖（G試驗(yàn)）的缺陷標(biāo)本采集不能鑒定何種真菌感染第48頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五－D－葡聚糖參考值健康人：<10pg/ml

可疑感染：10-20pg/ml深部真菌感染：>20pg/ml第49頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五關(guān)于G試驗(yàn)建議G試驗(yàn)臨床應(yīng)用

1明確診斷（抗真菌藥物治療前）

2治療效果監(jiān)測(cè)（抗真菌藥物治療后）

3連續(xù)2次采血進(jìn)行G試驗(yàn)第50頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五1.Sennetal.1,3-Beta-D-glucanantigenemiaforearlydiagnosisofIFIsinneutropenicpatientswithacuteleukemia.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:878–852.Ostrosky-Zeichneretal.Multicenterclinicalevaluationofthe(1-3)beta-D-glucanassayasanaidtodiagnosisofFIs.ClinicalInfectiousDiseases2005;41:654–9OMarchetti.NewDevelopmentsandChallengesinDiagnosticsofInvasiveFungalInfections.4thTrendsinMedicalMycology.Ostrosky-Zeichner等2,6中心Fungitell試劑盒(一次>60ug/ml)Senn等1,單中心WAKO試劑盒(兩次連續(xù)>7pg/ml)真菌病類型主要為念珠菌病(確診+臨床診斷)非粒缺患者n=107念珠菌病+曲霉病(確診+臨床)粒缺患者n=30敏感度89%63%特異度80%96%陽性預(yù)測(cè)值87%79%陰性預(yù)測(cè)值81%91%1,3-β-D葡聚糖檢測(cè)診斷

侵襲性真菌感染(G試驗(yàn))第51頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五Ostrosky-Zeichneretal.Multicenterclinicalevaluationofthe(1-3)beta-D-glucanassayasanaidtodiagnosisofIFIs.ClinicalInfectiousDiseases2005;41:654–91,3-β-D葡聚糖檢測(cè)診斷

侵襲性真菌感染(G試驗(yàn))全部念珠菌n=92白念n=36近平滑n=18熱帶n=11光滑n=26克柔n=3敏感度%82.683.372.290.980.8100.0G試驗(yàn)檢測(cè)不同念珠菌屬的敏感度近似（>60pg/ml,近平滑念珠菌稍低）G試驗(yàn)檢測(cè)不同念珠菌屬的敏感度（>60pg/ml）念珠菌n=92曲霉菌n=10隱球菌n=12鐮刀菌n=3接合菌n=3敏感度%82.680.025.0100.00第52頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五曲霉菌半乳甘露聚（GM）曲霉菌細(xì)胞壁上一種多聚糖抗原可以從血清、腦脊液、胸水、BALF檢測(cè)到方法：ELISA（BioRad）：敏感性高1ng/mlLatexagglutination：15ng/ml第53頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五半乳甘露聚糖檢測(cè)診斷

侵襲性曲霉病(GM試驗(yàn))Diagnosisofinvasiveaspergillosisusingagalactomannanassay-ameta-analysis.ClinInfectDis,2006;42:1417–27OMarchetti.NewDevelopmentsandChallengesinDiagnosticsofInvasiveFungalInfections.4thTrendsinMedicalMycology.1996-2005年27項(xiàng)研究的Meta分析患者類型樣本量敏感度(95%CI)特異度(95%CI)惡性血液病296070%(62-77%)92%(90-93%)異基因HSCT90382%(70-90%)86%(83-88%)實(shí)體器官移植22422%-40%(3-60%)84%(78-88%)第54頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五支氣管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖檢測(cè)OMarchetti.

NewDevelopmentsandChallengesinDiagnosticsofInvasiveFungalInfections.4thTrendsinMedicalMycology.Galactomannaninbronchoalveolarlavagefluid-atoolfordiagnosingaspergillosisinICUpatients.AmJRespCritCareMed,2008;177:27-34ICU曲霉病患者診斷的有效工具BALGM閾值0.5敏感度88%特異度87%血GM閾值0.5敏感度42%特異度78%110例ICU患者納入分析，其中中性粒細(xì)胞減少患者僅占22%第55頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五合適的判定折點(diǎn)：1.0,0.8,0.5?在兒童的應(yīng)用價(jià)值？食物中的GM可以被吸收，假陽性？哌拉西林/他唑巴坦治療，假陽性？非血液病患者應(yīng)用不多抗真菌治療對(duì)結(jié)果的影響？半乳甘露聚糖(GM)檢測(cè)存在的問題第56頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五酵母菌、絲狀真菌細(xì)胞壁成分不僅檢測(cè)曲霉菌，還可以檢測(cè)念珠菌、鐮刀菌、毛孢子菌、支頂孢屬不能檢測(cè)：隱球菌和接合菌美國FDA已批準(zhǔn)，歐洲部分國家已注冊(cè)敏感性、特異性：90％左右－D－葡聚糖（G試驗(yàn)）的價(jià)值第57頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五兩種試驗(yàn)敏感性、特異性相當(dāng)都可以在早期診斷侵襲性曲霉病，但是－D－葡聚糖可能出現(xiàn)更早兩者結(jié)合，可以互補(bǔ)彌補(bǔ)GM假陰性可能同樣在粒細(xì)胞缺乏患者用的多，其他患者有待研究半乳甘露聚糖(GM)與－D－葡聚糖（G試驗(yàn)）比較第58頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五PCRPCR技術(shù)用于診斷種特異-PCR非特異PCR雜交Standart"single""nested"PCR-EIA"Real-time"標(biāo)本全血血漿血清BAL最低檢測(cè)范圍4-10cfu/ml25-100fgDNA原位雜交目的基因多拷貝基因第59頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五PCR過篩試驗(yàn)診斷IA每周監(jiān)測(cè)2次—通用引物;確定采用巢式和實(shí)時(shí)定量;敏感性100%，特異性65%;早于臨床癥狀2天，早于確診9天；動(dòng)態(tài)觀察持續(xù)陰性可排除。Dr.MaschmeyerG.in2ndTrendsinMedicalMycology,23-26October2005,Berlin,Germany.第60頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五完成全基因序列測(cè)定的病原真菌白念珠菌等致病性念珠菌新生隱球菌粗球孢子菌煙曲霉、構(gòu)巢曲霉等數(shù)種曲霉組織胞漿菌卡氏肺孢子菌第61頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期五突破方向?qū)蚪M序列和功能的了解，找出特異處改進(jìn)目前方法，提高敏感性Real-timePCR多重PCR芯片技術(shù)其它特異抗原第62頁，共67頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)20分，星期