《清熱藥的現(xiàn)代藥理研究進展綜述》5700字

清熱藥的現(xiàn)代藥理研究進展綜述摘要清熱藥在中藥中的作用主要以清瀉里熱為主，多用于各類五臟的熱性相關的疾病治療中，并且藥性寒、涼，味苦。清熱藥歸經為心、肝、肺、大腸等清熱主要以清解實熱、解毒為主，適用于陰虛火旺證、溫毒發(fā)斑等癥狀中。而實熱分為濕熱、氣分熱、熱毒等。其藥理作用分為:調節(jié)免疫、抗炎、解熱、抗病原微生物、抗腫瘤等。清熱藥中有效成分多為黃酮類、氨基酸、揮發(fā)油等成分。本文總結了近年來退熱藥在中藥藥性方面的相關研究（四氣，五味，經絡，毒性），以期得到更全面的發(fā)展。本文總結了近年來退熱藥在中藥藥性方面的相關研究（四氣，五味，經絡，毒性），展示了清熱藥物功能特性和作用機理的研究現(xiàn)狀，系統(tǒng)總結了研究方法和成果，為現(xiàn)代清熱藥物研究的進一步發(fā)展提供了啟示和見識。對中藥的藥物特性進行現(xiàn)代研究的飛躍。清熱藥未來的臨床應用廣泛，需更廣泛的開發(fā)相關制劑。【關鍵詞】：清熱藥；黃酮類；藥理作用清熱藥在《神農本草經》中有所記載，“療熱以寒藥”，在《內經》中以“熱者寒之”所記載[[]方曉艷，苗明三.基于問題的中藥藥理學《清熱藥》概述的授課方法和技巧[J].教育現(xiàn)代化，2016，21:117-131.]。清熱藥性寒涼，多味苦，有清熱解火的作用，能瀉熱里火，主要治療溫毒發(fā)斑、陰虛里熱等癥狀。由于個體體質差異在熱證中分為實熱以及虛熱兩種，根據清熱藥的效果及其主要癥狀的不同，可分為清熱和清火五類。該藥具有清熱散熱，清熱散熱的功效。清熱燥濕藥：苦澀性交，清熱燥濕的功能濕氣，主要治療濕熱腹瀉，黃疸等癥狀。清熱涼血藥：主要進入血液，具有除熱，治血的作用發(fā)燒過度。清熱解毒藥：具有清熱解毒，消腫，消腫，止痛等作用。清熱解毒藥：具有清熱解毒的作用。清除虛熱，去除骨蒸汽，治療因虛寒而引起的熱邪退熱對陰虛的損害。我們所熟知的清熱藥有：黃連、連翹、龍膽草、魚腥草、板藍根等[[]曾灶昌，王忠武.清熱解熱類中藥防治感染性疾病,臨床應用[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013,10（13）：1712-1713.][]方曉艷，苗明三.基于問題的中藥藥理學《清熱藥》概述的授課方法和技巧[J].教育現(xiàn)代化，2016，21:117-131.[]曾灶昌，王忠武.清熱解熱類中藥防治感染性疾病,臨床應用[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013,10（13）：1712-1713.[]張星賢，孫曉東，楊軻，等.十八種清熱中藥特征性揮發(fā)性成分分析[J].中國實驗方劑學雜志，2019,25（16）：111-119.[]李瑞奇，白明，苗明三.清熱藥的特點及現(xiàn)代研究[J].中醫(yī)學報，2013,7（28）：1003-1005.清熱藥的藥理作用一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一清熱藥中有單藥、復方制劑，常見的如大青葉，黃岑，龍蛇膽等，復方制劑含有壽星寶、山海丹等。其中藥理作用不乏抗菌、解熱、調節(jié)免疫等方面，由于藥材數量眾多，多大100多種，其藥理涉及面極廣。抗炎：炎癥多以白細胞的浸潤及毛細血管的擴張作為病理學上的證據，而其表征則表現(xiàn)為紅腫，發(fā)熱以及疼痛。炎癥的治療在藥理學中明確指出可使用非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥通過抑制四烯酸、COX-2、前列腺素的代謝及合成達到解熱鎮(zhèn)痛得到效果。金銀花中含有綠原酸、咖啡酸等成分對IL-6等炎癥因子有抑制作用，抗炎活性最高的成分是咖啡酸。對于熱證通常是急性發(fā)炎，在臨床上會是急性的傳染病的重要病理過程歸之于熱證之中，絕大部分的清熱藥物對炎癥具有有效的抑制作用。如連翹湯中富含連翹酯苷、連翹苷等能有效的抑制BV2以及TLR4的表達從而達到抗炎效果。清熱藥的抗炎共同信號通路有NF-κB信號通路、MAPK信號通路、JAK/STAT通路，基于以上通路可知在類風濕性關節(jié)炎、急性炎癥(肺炎、口腔炎等)、腸胃炎等疾病中均有良好的治療作用[[]王青，蘇聰平，張惠敏，等.從炎性反應角度探討清熱解毒藥的作用機制[J].中國中藥雜志，2018,43(18):3787-3794.]。在細胞焦亡因子NLRP3的調控下，腎臟細胞損傷減少，相關的蛋白表達急劇降低，是SLE炎癥反應的降低，而清熱藥在NLRP3以及caspase-1的調控中具有調控作用，使得抗炎效果顯著[[]梁康禮.細胞焦亡在SLE炎癥反應中作用及滋陰清熱藥影響研究[D].廣州醫(yī)科大學，2014.]。在反流性食管炎中由于脾胃的功能失常，中焦氣滯。在100例患者中，青、中、老年患者分別46/37/17例，基于5中癥型的患者治療中均效果良好[]王青，蘇聰平，張惠敏，等.從炎性反應角度探討清熱解毒藥的作用機制[J].中國中藥雜志，2018,43(18):3787-3794.[]梁康禮.細胞焦亡在SLE炎癥反應中作用及滋陰清熱藥影響研究[D].廣州醫(yī)科大學，2014.[]陳永，王伯祥，聞集普，等.清熱藥和滋陰藥對胃腸運動機能的影響[J].中藥藥理與臨床，1992,8（3）：17-19.[]何先元，李坤，喻錄容，等.53位清熱類中藥對綠膿桿菌抑菌作用的聚類分析[J].中國實驗方劑學雜志，2014,20（20）：222-225.抗菌：目前中藥中的抗菌機制與機理尚不完全明確，清熱藥的活性成分對細胞膜、細胞壁、ATP等具有破壞作用，在金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌等常見病菌中清熱藥的抑菌效果突出，黃連，知母、大青葉、金銀花、五味子及等清熱藥的抗菌效果良好[[]牛新華，邱世翠．連翹體外抑菌作用的研究［J］．時珍國醫(yī)國藥，2002，13(6):342－343.-[]喬亞峰，葉振東．四種中藥對耐藥肺炎鏈球菌的抑菌作用［J］．中國微生態(tài)學雜志，2009，21(11):995－997.]。大腸桿菌是人體內常見的菌群，若人體的自身免疫力下降、減弱易引起自我感染。在張楚貞等研究中指出六種清熱藥對大腸桿菌均有抑菌效果，并且其中金銀花、五味子的抑菌效果最為明顯，MIC在1.563mg/ml時作用最強[[]沈莉，馮琳，王曉青.清熱藥對醫(yī)院感染常見病原菌的抗菌效果[J].內蒙古中醫(yī)，2016,15:152-153.]。如馬齒筧多糖可以通過通過減少小鼠血液中的內毒素含量，降低肝細菌的易位，在調節(jié)腸道菌群中發(fā)揮作用覓食而潰瘍性結腸炎引起的腸道菌群失衡也有很好的治療作用[[]徐碩超.不同類型清熱中藥的抑菌作用特點比較及應用研究[D].廣東藥科大學，2017.]。白色念珠菌是一種致病真菌，清熱藥中化學成分多含鞣質，而鞣質書節(jié)后產生的沒食子酸等化學成分對白色念珠菌抑制效果較好，鞣質含量與抗菌活性成正比。在MIC為1.95mg/ml的黃連溶液中對白色念珠菌的抑菌效果極佳[]牛新華，邱世翠．連翹體外抑菌作用的研究［J］．時珍國醫(yī)國藥，2002，13(6):342－343.[]喬亞峰，葉振東．四種中藥對耐藥肺炎鏈球菌的抑菌作用［J］．中國微生態(tài)學雜志，2009，21(11):995－997.[]沈莉，馮琳，王曉青.清熱藥對醫(yī)院感染常見病原菌的抗菌效果[J].內蒙古中醫(yī)，2016,15:152-153.[]徐碩超.不同類型清熱中藥的抑菌作用特點比較及應用研究[D].廣東藥科大學，2017.[]李福娟，石學魁，張曉莉，等.苦參、黃連及其配伍的體外抑菌研究［J］．牡丹江醫(yī)學院學報，2010，31(3):17－19．[]張涓，張晶晶，程江雪.清熱藥體外抗菌作用的文獻再評價[J].川北醫(yī)學院學報，2013,28（1）：23-26.[]吳晶.中藥抗真菌的活性篩選及作用機制研究[D]第二軍醫(yī)大學，2017.[]陳長勛．中藥藥理學［M］．上海:上?？茖W技術出版社，2006．59.抗病原體：清熱藥的種類繁多，其抗菌譜較廣，對原蟲、病毒、螺旋體等抑制效果均不錯。在眾多體外實驗中均證明清熱藥對革蘭氏陰性、革蘭氏陽性菌有明顯的抑制作用，如金銀花，黃岑。而對于螺旋體以及結核桿菌中魚腥草、苦參、龍膽草等證明其作用較好?？共《痉翘禺愋悦庖哳愃朴诳咕庖?，但根據病毒的致病作用特征，巨噬細胞，NK細胞，IFN和補體的受體具有更特殊的特征。調節(jié)免疫：在針對病毒感染的細胞介導的免疫反應中，最重要的成員是細胞毒性T細胞（CTL或Tc），其次是NK細胞，其特征是沒有抗原刺激并且沒有主要的組織相容性（MHC）結合，其活性是干擾素極大地增強了干擾素；有干擾素，巨噬細胞等。清熱藥中含有的生物堿類、揮發(fā)類、多糖等成分對非特異免疫及特異性免疫均有不同程度的調節(jié)作用[[]許琳，王天益.清熱藥抗畜禽病毒感染的機理研究進展[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2003,5:20-21.]。許多解熱藥可以增強人體的免疫力諸如金銀花功能可以促進人體的非特異性和特定的免疫功能，與抗生素相比是退燒藥的治療方法傳染病的另一個主要優(yōu)點。同時，有一些解熱藥及其有效成分可以抑制多種類型的過敏反應，例如苦參它可以抑制肥大細胞的脫粒和過敏性介質的釋放，而糖皮質激素會影響免疫反應的各個方面它具有抑制作用，但退燒藥可能僅干擾免疫過程的某些部分。這也是退熱藥在過敏性疾病治療中的比較?？沽餍胁∫种苿┖吞瞧べ|激素的優(yōu)勢。免疫力是人體抵抗感染的防御手段，在中醫(yī)中稱之為“義”。傳統(tǒng)的中國獸醫(yī)稱人類疾病的原因為“邪氣”。身體的健康取決于正氣和邪氣的力量。善與惡之間的斗爭是免疫反應的過程。近年來，大量研究材料表明中藥對機體的免疫功能的調節(jié)上具有明顯的影響，其中許多是清熱和排毒藥物及其化合物。研究中藥與動物免疫力之間的關系將有助于探索解熱藥抗病毒感染的機制。同時，在感染病毒的環(huán)境下，病毒是在基因水平上的感染。，病毒可以在宿主細胞中繁殖并影響宿主細胞的核酸和蛋白質代謝。病毒感染人體后，其核酸可作為宿主細胞核酸和蛋白質的指示，導致細胞代謝變化，甚至導致遺傳特性發(fā)生變化，這些變化與持續(xù)感染，某些自身免疫性疾病和腫瘤有關。在巨噬細胞吞噬功能測試和小鼠血清溶菌酶含量測試中，評估板藍根及其不同化學成分的免疫調節(jié)活性。結果表明板藍根乙醇及其正丁醇提取部位可提高小鼠腹膜巨噬細胞的吞噬活性，增加小鼠血清中的溶菌酶含量，對增強非特異性免疫功能有很強的作用[[]陳開文.清熱類中藥防止感染性疾病的作用機理與應用[J].中國藥業(yè),2011,20(20):84-86.][]許琳，王天益.清熱藥抗畜禽病毒感染的機理研究進展[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2003,5:20-21.[]陳開文.清熱類中藥防止感染性疾病的作用機理與應用[J].中國藥業(yè),2011,20(20):84-86.其他：在臨床治療中發(fā)現(xiàn)腫瘤與熱毒癥狀常同時存在，在常見的肺癌、肝癌、乳腺癌中均已有實驗證實其抑制腫瘤增殖效果。想要達到對腫瘤的增殖抑制效果，根據其機理通?？刂茞盒栽鲋臣毎M織周圍的腫瘤微環(huán)境，常表現(xiàn)為炎癥。而清熱藥針對以上癥狀的治療效果顯著，在肺癌中可運用魚腥草、青黛、連翹等；腸癌中可使用：黃岑、白英；食管癌中可使用白英、龍葵等對應相應的癥狀予以治療。在苦瓜提取物對感染乙型腦炎的白鼠實驗中顯示使用了苦瓜提取物的白鼠其中66%有保護作用。而家兔在注射2h后IFN的血清含量達到最高值。國內已有的實驗顯示在100多種中藥材中，單藥（穿心蓮、馬齒莧、苦瓜）等對自由基的清除作用顯著，而在復方制劑中如壽星寶、山海丹對SOD的活性有直接提高的效果[[]賀圣文,劉國美,趙仁宏,等.馬齒莧對家兔體內抗氧化能力的影響〔J〕.中草藥,1997,28(5):284.[]賀圣文,劉國美,趙仁宏,等.馬齒莧對家兔體內抗氧化能力的影響〔J〕.中草藥,1997,28(5):284.[]龍鳳來，陳美紅.清熱藥抗腫瘤作用的文獻再評價[J].科技視界，2017,8(174):232-261.[]朱世敏，唐英覺.清熱藥有效成分抗胰腺癌作用機制研究進展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2016,50（6）：103-105.清熱藥作為中藥材不可避免的出現(xiàn)易過敏的反應，如皮疹、皮膚瘙癢等常見的過敏反應。在黃岑、魚腥草、板藍根等藥材中均有實驗證明。如魚腥草、川烏、龍膽草、葛根等9種常見的清熱藥材引起了不同程度的頭暈乏力、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應[[]廖建萍，[]廖建萍，歐陽榮，劉紅宇，等．90種中藥不良反應與其藥性相互關系研究［J］．中醫(yī)藥導報，2014，20(11):16-19.2.討論清熱藥通過直接作用于免疫器官，免疫細胞以及免