植入性醫(yī)療器械實施細則

關于植入性醫(yī)療器械實施細則第1頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五目錄第一篇植入性醫(yī)療器械簡介第二篇醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范在植入性醫(yī)療器械中的應用第三篇《植入性醫(yī)療器械實施細則》簡介第2頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五第一篇植入性醫(yī)療器械簡介一、植入性醫(yī)療器械的分類二、植入性醫(yī)療器械的材料三、植入性醫(yī)療器械的基本原則四、典型的植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品第3頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五一、植入性醫(yī)療器械的分類（一）定義外科植入物：

用于下列目的的醫(yī)療器械，

——全部導入人體，或

——替代上皮表面或眼表面通過外科侵入方法，保留在上述操作位置的器械。注：通過外科侵入方法，部分導入人體保留至少30天的醫(yī)療器械，也認作是植入物。第4頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（無源）植入性醫(yī)療器械:任何通過外科手段來達到下列目的的醫(yī)療器械：全部或部分插入人體或自然腔口中；或為替代上表皮或眼表面用的；并且使其在體內(nèi)至少存留30天，且只能通過內(nèi)科或外科的手段取出。有源植入性醫(yī)療器械:任何通過外科或內(nèi)科手段，擬部分或全部插入人體，或通過醫(yī)療手段介入自然腔口且擬留在體內(nèi)的有源醫(yī)療器械。第5頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（二）植入性醫(yī)療器械植入性醫(yī)療器械無源植入性醫(yī)療器械有源植入性醫(yī)療器械第6頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五二、植入性醫(yī)療器械的材料植入材料金屬材料高分子材料醫(yī)用陶瓷復合材料衍生材料可降解材料組織工程及支架材料第7頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五(一)生物醫(yī)用金屬材料臨床主要包括：不銹鋼、鈦及鈦合金、鈷鉻鉬合金以及NiTi記憶合金，醫(yī)用貴金屬等。生物醫(yī)用金屬材料廣泛應用于骨與關節(jié)替代物、脊柱植入物、骨接合植入物，心血管植入物，神經(jīng)外科植入物等。這類材料應具有良好的靜態(tài)和動態(tài)力學性能、耐腐蝕性和生物相容性。第8頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五(二)生物醫(yī)用高分子材料按來源可分為天然高分子材料和合成高分子材料。天然的如多糖類、蛋白類；合成的如超高分子量聚乙烯、聚醚醚酮等；按性質(zhì)可分為非降解和可生物降解兩大類。非降解高分子材料如超高分子量聚乙烯、聚醚醚酮等；可降解高分子材料如膠原、纖維素、聚乳酸等；第9頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（三）生物醫(yī)用陶瓷生物陶瓷可分為三類：第一類為生物惰性陶瓷：即可在體內(nèi)保持穩(wěn)定的陶瓷，如氧化鋁、氧化鋯、碳素等。第二類為生物活性陶瓷：指可通過體內(nèi)發(fā)生的生物化學反應，與組織形成牢固的化學鍵性結(jié)合的陶瓷，如羥基磷灰石、生物玻璃陶瓷等。第三類可生物降解陶瓷：如β-磷酸三鈣生物陶瓷等。第10頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（四）生物醫(yī)用復合材料生物醫(yī)用復合材料是由兩種或兩種以上材料復合而成。其分類按基材分為高分子基、陶瓷基、金屬基等；按增強體形態(tài)和性質(zhì)分為纖維增強、顆粒增強等；按材料與組織發(fā)生的反應分為生物惰性、生物活性和可吸收生物醫(yī)用復合材料。第11頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（五）生物衍生材料是由天然生物組織經(jīng)過特殊處理而形成的。由于經(jīng)過處理的生物組織已失去生命力，生物衍生材料是無生命活力的生物組織材料。由于它有類似于自然組織的構(gòu)型和功能，或其組成類似于自然組織，因此，它在維持人體動態(tài)過程的修復和替換中具有重要作用。第12頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（六）可降解生物材料可降解生物材料是指在生物體內(nèi)能被逐漸破壞，包括形態(tài)、結(jié)構(gòu)破壞和性能蛻變的一類材料?？山到獠牧戏譃樘烊豢缮锝到獠牧虾秃铣煽缮锝到獠牧蟽纱箢?。第13頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（七）組織工程及支架材料組織工程：應用工程學和生命科學的原理和方法來了解正常的和病理的哺乳類組織的結(jié)構(gòu)——功能的關系，并研制活的生物組織代用品，用以修復、維持、改善人體組織的功能。第14頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五組織工程有四大要素：種子細胞、支架、生長因子和培養(yǎng)環(huán)境。種子細胞指培養(yǎng)、存活、擴增最后形成組織的原始細胞。支架作為細胞以及細胞生長因子的載體，使種子細胞賴以定向分化增殖發(fā)育成相應的組織。生長因子是具有定向誘導和激活細胞分化、增殖、維持細胞生物活性等生物效應的蛋白類物質(zhì)。培養(yǎng)環(huán)境指適合由細胞增殖培育成組織的生理環(huán)境。第15頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（八）植入性醫(yī)療器械材料的發(fā)展納米技術與生物、醫(yī)學和材料科學相結(jié)合產(chǎn)生了納米生物醫(yī)學的嶄新時代。國外一些發(fā)達國家已將生物降解材料和生物活性材料列為21世紀重點發(fā)展的高科技材料。材料表面性質(zhì)相當重要，而且表面性質(zhì)的不同還將影響細胞吸附、增殖、分化等一系列反應。第16頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五植入性醫(yī)療器械的基本原則制定的背景

由于植入性醫(yī)療器械醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)已經(jīng)越來越全球化，所以有必要對該類器械的設計、制造和性能要求制定國際上相互認可的基本原則?；驹瓌t旨在作為標準一致性的基礎，但在現(xiàn)行的不同國家文件中，一些特定詞匯可能有不同的用詞或定義，特別是有關“壽命”、“預期使用”、“正常使用條件”等方面。因此，建立在基本原則基礎之上的標準，使該類器械在各自的國家以其合理性和一致性而商業(yè)化。第17頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

ISO/TR14283/YY/T0340《外科植入物基本原則》為了使標準與法律/法規(guī)要求保持一致，YY/T0340提出了外科植入物的基本原則。

YY/T0340提出了外科植入物的基本原則。當權(quán)衡對患者的利弊時，對所使用的植入物進行風險分析是一種良好的習慣，這一點貫穿本標準始終。然而，風險分析不是總能確定所有的風險。這些不確定的風險相對于患者感受到的利益來說，可能是可以接受的。通過對臨床性能的隨訪，可以為確定風險的可接受性提供信息。第18頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五一、通則1、植入物的設計與制造應遵循以下原則：如果植入物使用時其任何伴隨的風險與患者受益權(quán)衡是可接受的，且能達到高水平的健康和安全保護，在預期使用條件下并用于預期目的時，它們不應危害患者的臨床狀況或安全，也不應危害使用者及他人（適用時）的安全和健康。第19頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五2、制造商為植入物的設計和生產(chǎn)所采用的方法應遵循安全的原則，并考慮采用已經(jīng)得到廣泛認可的工藝手段。為選擇最適宜的方法，制造商應遵循下列原則：（1）盡可能地消除或降低風險（安全設計與生產(chǎn)）；（2）適當處，對所涉及的不可能被消除的風險，應采用足夠的防護措施，必要時可采用包括報警器在內(nèi)的防護措施；（3）由于所采用的防護措施的缺點而引起的潛在風險，應告知使用者。第20頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

3、植入物應達到制造商預期的性能，其設計、制造和包裝應適應制造商規(guī)定的一種或多種功能。

4、在制造商規(guī)定的壽命期內(nèi)，當植入物在正常使用條件下受到應力時，其特征和性能仍應符合1、2和3條的規(guī)定，而不應對臨床環(huán)境、患者及他人的安全產(chǎn)生不利影響。

第21頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五5、考慮到制造商提供的說明和信息，植入物的設計、制造和包裝應確保運輸和貯存植入物時不對其預期使用期間的特征和性能產(chǎn)生負面影響。

6、考慮到預期性能，對任何不希望出現(xiàn)的副作用，應制定一個可接受的風險。

第22頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（二）有關設計與生產(chǎn)的特殊原則外科植入物的設計與生產(chǎn)還應遵循有關設計與生產(chǎn)的特殊原則，包括植入物的化學、物理和生物性能；感染及微生物污染；生產(chǎn)與環(huán)境條件；帶測量功能的植入物；輻射防護；電離輻射；連接能源或配備能源植入物的原則；制造者應提供的信息；臨床評價。

ISO14630：2005《無源外科植入物-通用要求》規(guī)定了制造外科植入物材料的選擇原則。

第23頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

制造外科植入物的材料應按照為實現(xiàn)預期目的所需要的性能進行選擇，同時應考慮到制造、搬運、滅菌和儲存的影響。也應考慮外科植入物與人體組織和體液以及其它材料、其它植入物、物質(zhì)、氣體、輻射和電磁場的可能反應。若藥品為外科植入物的組成部分，應按藥理對該藥品進行評估。與外科植入物組合使用的藥品性能不應受植入物影響，反之亦然。

第24頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

外科植入物和涂層的材料，包括基因工程產(chǎn)生的生物材料，處于可植入狀態(tài)時，其相容性應可接受?？赡艿哪p和降解產(chǎn)物的相容性也應可接受。在特定應用場合的可接受性應通過下述方法之一確定：（1）按GB/T16886.1的原則，形成文件并進行評估；（2）從類似臨床應用中已被證明適合的材料中選擇。第25頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五四、典型的植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品（一）骨接合植入物骨接合植入物是指為骨、軟骨、肌腱或韌帶結(jié)構(gòu)提供支持的無源外科植入物。骨接合植入物主要是臨床用于治療骨折的產(chǎn)品。骨折是機械超負荷的結(jié)果，骨折破壞了骨骼結(jié)構(gòu)的完整性，同時骨骼的強度也由此受到破壞。第26頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

AO組織歸納了臨床治療骨折的四項原則：（1）骨折端的解剖復位：復位是治療的基礎，復位的作用是使骨折部位回復到正常位置，使骨折兩斷面接觸而進行愈合。（2）使用骨接合植入物固定：固定是使復位后的骨折遠近端相對位置固定下來，以保證愈合后不發(fā)生畸變。（3）無創(chuàng)外科操作技術的應用。（4）功能鍛煉。一般地說，骨接合植入物用于創(chuàng)傷處理或矯形外科。骨接合植入物保持斷骨復位并穩(wěn)定骨（或周邊）結(jié)構(gòu)，使骨能愈合或融合，和/或提供支持或矯正。第27頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五1、金屬接骨板接骨板是緊貼于骨以提供固定的裝置。與螺釘配合使用，用于骨折內(nèi)固定。接骨板的型式為直型和異型，螺孔型式為錐型和球型。金屬接骨板按用途分為：四肢、頜面、脊柱接骨板等。接骨板的類型根據(jù)其原理、結(jié)構(gòu)、功能可分為保護性鋼板或中和鋼板、支持鋼板、加壓鋼板、角鋼板等。第28頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五圖1典型的金屬接骨板第29頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五2、金屬接骨螺釘金屬接骨螺釘類型而分為：自攻螺釘，非自攻螺釘，拉力螺釘，皮質(zhì)骨螺釘和松質(zhì)骨螺釘。圖2典型的金屬接骨螺釘?shù)?0頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五3、金屬矯形用釘金屬矯形用釘主要包括：椎弓根釘、椎體釘、骶骨釘、骨栓、U形釘、鉤。圖3典型的金屬矯形用釘?shù)?1頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五4、金屬矯形用棒金屬矯形用棒主要供脊柱骨骼病變或畸形時作矯正內(nèi)固定用。產(chǎn)品分為直圓棒、網(wǎng)紋棒、節(jié)形棒、螺紋棒、異形棒。圖4典型的金屬矯形用棒第32頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五5、金屬股骨頸固定釘金屬股骨頸固定釘產(chǎn)品供骨科手術時作股骨頸骨折內(nèi)固定用。產(chǎn)品主要有：加壓螺旋釘、三翼釘、空心雙頭加壓螺釘、尾部折斷釘。圖5典型的股骨頸固定釘?shù)?3頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五6、金屬髓內(nèi)針金屬髓內(nèi)針主要包括梅花針、雙矩形彈性針、圓形彈性針、勾針、弓形針、弧形針、三角針、細針等產(chǎn)品（不包括金屬骨針）。圖6典型的金屬髓內(nèi)針第34頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五7、骨接合植入物的典型臨床應用：圖7手骨骨折的典型內(nèi)固定圖8三葉鋼板固定脛骨第35頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（1）骨折治療；（2）腫瘤治療；（3）骨切開術的穩(wěn)定；（4）關節(jié)固定術的穩(wěn)定；（5）骨延長、縮短或連接；（6）骨置換的支持；（7）關節(jié)置換的附件；（8）脊柱側(cè)凸治療；（9）脊柱固定；（10）退化性疾病的治療；（11）肌腱的重建（12）韌帶重建。第36頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五8、臨床使用中可能出現(xiàn)的問題對于骨接合植入物臨床使用中可能出現(xiàn)的最大問題是斷裂。從理論上說，兩種情況可以使其斷裂，即單獨很大的超載和多發(fā)較小的超載“疲勞”。為什么在這些情況下，很厚的鋼板卻會很容易斷裂？第37頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（二）骨與關節(jié)替代物人工骨是人體中常見的骨替代物，可用于椎體間融合、后外側(cè)融合、對骨不連結(jié)的處理、創(chuàng)傷后骨完整性的重建和骨腫瘤切除后缺損處的填充。多種材料可用于植入，例如：羥基磷灰石人工骨、β磷酸三鈣人工骨、自體骨植入、異體骨植入、合成骨替代物（骨水泥）、金屬骨替代物等。目前，關節(jié)替代物主要包括髖關節(jié)假體、膝關節(jié)假體、肩關節(jié)假體、肘關節(jié)假體等，使用材料主要還是金屬材料，與之配伍使用的有超高分子量聚乙烯、羥基磷灰石、骨水泥、醫(yī)用陶瓷和其它涂層材料。第38頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五1822～1937年玻璃、象牙、不銹鋼等材料用于髖關節(jié)置換材料，1938～1957年鈷鉻鉬合金應用；1958～1970年超高分子聚乙烯應用；1970年～至今陶瓷、交聯(lián)聚乙烯、HA等等用于髖關節(jié)置換。1890年德國Gluck用象牙和鎳板螺釘做成世界上第一個人工膝關節(jié)；1895年法國醫(yī)生發(fā)明第一個人工肩關節(jié)。下面分別簡單介紹典型的骨與關節(jié)替代物產(chǎn)品。第39頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五1、羥基磷灰石人工骨

羥基磷灰石陶瓷是指通過燒結(jié)使粉體中的晶粒融合成為凝聚的結(jié)晶塊體的羥基磷灰石。圖9羥基磷灰石人工骨制品第40頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

ISO13779-1：2000《外科植入物用羥基磷灰石——第1部分：羥基磷灰石陶瓷》規(guī)定羥基磷灰石陶瓷應是具有晶體結(jié)構(gòu)特征為國際衍射數(shù)據(jù)委員會ICDD，USA的粉末衍射卡PDF9-432所表征的化學合成物，化學式：Ca5(OH)(PO4)3。燒結(jié)的羥基磷灰石陶瓷的抗壓強度應不低于1.5MPa，并應不顯示各向異性。第41頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五2、骨水泥

所謂骨水泥一般指丙烯酸類樹脂骨水泥。

骨水泥是由液體與粉體兩部分組成。液體中同時含有聚阻劑和促進劑；粉劑中含有甲基丙烯酸甲脂—苯乙烯共聚物及引發(fā)劑過氧化二苯甲酰。第42頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五使用骨水泥固定的全髖置換術有兩個重要的技術要求，如何調(diào)制骨水泥和骨水泥如何固定假體。假體松動的重要原因之一往往是骨水泥使用不正確。由于骨水泥在體內(nèi)長期留置后會變色為類似骨組織的顏色，使翻修手術時難以與骨組織區(qū)別。因此，少數(shù)廠家的骨水泥中加入了一定的染料，以便翻修手術時辨認。此外，少數(shù)廠家的骨水泥中還加入了一定的藥物，以利于盡早消除炎癥。第43頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五1、組分外觀

2、組分內(nèi)裝物精度

3、面團時間

4、凝固時間

5、最高溫度

6、擠入度

7、平均抗壓強度第44頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五3、髖關節(jié)假體

髖關節(jié)假體：是指代替一側(cè)或兩側(cè)髖關節(jié)的外科植入物。髖關節(jié)假體產(chǎn)品可由股骨部件和髖臼部件組成，也可由股骨部件組成或髖臼部件組成。

髖關節(jié)假體是應用最為廣泛的關節(jié)替代物，是直接關系到患者健康、安全的醫(yī)療器械產(chǎn)品，YY0118-2005《髖關節(jié)假體》規(guī)定了髖關節(jié)假體的材料、表面質(zhì)量、滅菌、力學性能、內(nèi)部質(zhì)量（鑄造產(chǎn)品的X射線檢查、鍛造產(chǎn)品的顯微組織檢驗）、產(chǎn)品標記等的要求。

第45頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

圖10患病的髖關節(jié)圖11全髖關節(jié)置換第46頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五第47頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五4、膝關節(jié)假體

膝關節(jié)假體：是指用于代替膝的兩側(cè)股骨和脛骨關節(jié)面的外科植入物，膝關節(jié)假體可由股骨部件、脛骨關節(jié)面部件、脛骨平臺組成。圖12組合式膝關節(jié)圖13非約束型膝關節(jié)第48頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

膝關節(jié)假體的按用于置換部分或全膝關節(jié)關節(jié)面分為：（股骨、脛骨）單髁、（股骨、脛骨）雙髁；假體的使用按部分關節(jié)置換和全關節(jié)置換分類；根據(jù)關節(jié)的功能按非約束、部分約束、完全約束型膝關節(jié)分類。

YY0502-2005《膝關節(jié)假體》規(guī)定了膝關節(jié)假體的材料、表面質(zhì)量、滅菌、力學性能、內(nèi)部質(zhì)量（鑄造產(chǎn)品的X射線檢查、鍛造產(chǎn)品的顯微組織檢驗）、產(chǎn)品標記等的要求。第49頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五(三)心血管植入物

心血管植入物主要包括：心臟瓣膜假體、血管假體、血管支架、封堵器和血栓過濾器等。1、心臟瓣膜假體心臟瓣膜在心臟中所起的作用是極為重要的，如果說心臟是泵體，瓣膜就是單向的閥門，它們只允許血液朝一個方向流動。當血液需要通過時就開啟，當需要阻止血液通過時就閉鎖，從而保證血液在身體中的正常循環(huán)。第50頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五人工心臟瓣膜根據(jù)使用位置分為主動脈瓣和房室瓣；根據(jù)組成材料分為機械瓣和生物瓣；根據(jù)結(jié)構(gòu)形式分為球型瓣和碟型瓣。機械瓣使用時間長，可達幾十年，生物瓣使用時間相對較短，一般不超過10年。見圖15。圖14天然心瓣圖15人工心臟瓣膜第51頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

由于心臟瓣膜植入心腔后，始終全部浸沒在血液之中，因此對于材料的要求十分苛刻。它不僅要具有高強度和耐疲勞性，而且要有優(yōu)異的抗凝血性。作為人工心臟瓣膜的合成材料，曾采用聚乙烯、聚氨酯、硅橡膠等，其中硅橡膠和含氟橡膠性能較好，但材料的老化、血栓形成、肉芽組織增生、磨擦損耗等仍是需要解決的問題。近年來多采用各向同性碳人工心臟瓣膜材料，在機械性能、耐磨性，尤其是抗凝血性等方面都優(yōu)于硅橡膠。但使用上述材料制作的人工心瓣患者，需終生服用抗凝血藥物。

第52頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五為了更好地解決抗凝血問題，生物瓣膜的移植越來越受到重視，一般多采用異種瓣膜，經(jīng)過無菌條件下嚴格地生化處理，除去抗原基因，用戊二醛交聯(lián)，外面配以聚四氟乙烯網(wǎng)狀織物的輪圈，即可在臨床手術中使用。缺點是強度較差，優(yōu)點是抗凝血性好。第53頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五2、血管假體血管的功能是輸送血液，使全身的組織和器官不斷進行新陳代謝。如果血管出現(xiàn)阻塞或破裂，就會影響血液的正常循環(huán)，嚴重時，將危及生命。血管內(nèi)假體的實用性能，如彈性、柔性，尤其是抗凝血性能，是至關重要的。這些性能除與材料本身有關外，還與成型方法有密切關系。

第54頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五3、血管支架

1986年，法國的Puel及瑞士的Sigwart率先在人類冠狀動脈內(nèi)進行支架植入術，旨在減少冠狀動脈成形術后管腔的彈性回縮。

冠狀動脈植入術比單純的PTCA術（經(jīng)皮穿刺介入冠狀動脈成形術）在安全有效性方面有了很大程度的進步，它不但可使PTCA手術成功率達到近乎100%，而且對過去的PTCA風險較高的術中急性或亞急性冠脈閉塞從根本上得到了改善，同時對降低再狹窄發(fā)生率也起到了積極作用。第55頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五EN14299：2004《無源外科植入物——心臟和血管植入物的特殊要求——動脈支架的專用要求》結(jié)合ISO14630《無源外科植入物——通用要求》

標準規(guī)定了用于矯正或補償動脈缺陷的動脈支架、血管假體及其釋放的具體要求。為安全起見，在ISO14630和EN12006-3基礎上，標準在預期性能、設計屬性、材料、設計評價、制造、滅菌、包裝及制造商提供信息方面提出具體要求。

第56頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

隨著冠狀動脈支架的廣泛使用，支架內(nèi)再狹窄成為臨床上較為棘手的問題，為防止再狹窄，出現(xiàn)了藥物涂層支架，目前較為常見的藥物涂層支架有二種。

一種是含有雷帕霉素的支架，雷帕霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素，最初發(fā)現(xiàn)它具有抗真菌和免疫抑制活性，它可抑制同種異基因活體的動脈瘤形成，現(xiàn)已用于治療肝腎和心臟移植的抗免疫排異。

另一種是含紫杉醇的藥物支架，紫杉醇是從紫杉樹皮中提取的一種抗腫瘤藥物，它能顯著抑制血管平滑肌細胞增殖和血和內(nèi)膜增生。

藥物涂層支架有藥物釋放可預測性，對藥物的濃度和藥物釋放的時間可控，一般為緩釋型。但由于藥物涂層支架是近幾年才獲準上市的產(chǎn)品，長期植入的療效和安全性的驗證還需進一步研究。第57頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

血管內(nèi)支架是用金屬管激光雕刻而成的一種網(wǎng)格式管狀支撐結(jié)構(gòu)。不同產(chǎn)品其網(wǎng)格的型式是不一樣的，表面的金屬覆蓋率不同。參見圖16。

圖16血管內(nèi)支架及遞送導管

第58頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（四）神經(jīng)外科植入物

神經(jīng)外科植入物主要包括：彈簧圈、可脫性球囊、自閉合顱內(nèi)動脈瘤夾等。利用神經(jīng)外科植入物，通過介入神經(jīng)放射學，使許多以往認為不治或難治之癥，如手術達不到的腦部功能區(qū)、脊髓動靜脈畸形、顱內(nèi)巨大動脈瘤得到了有效的治療；使一些難度大、危險性高的手術，通過術前栓塞減少術中出血，提高手術的安全性。第59頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五第60頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五ISO9713《神經(jīng)外科植入物-自閉合顱內(nèi)動脈瘤夾》規(guī)定的神經(jīng)外科植入物-自閉合顱內(nèi)動脈瘤夾的主要性能如下：1、材料：制造自閉合顱內(nèi)動脈瘤夾的材料應符合ISO5832-2、

ISO5832-3、ISO5832-5等的規(guī)定，其中包括其化學成分、顯微組織、力學性能。不銹鋼不能用做制造顱內(nèi)動脈瘤夾的材料。2、尺寸：夾子和部件應包含下列尺寸：（1）總長；（2）刀刃長度；（3）正確提供刀刃的寬度：一致寬度刀刃的寬度（忽略半徑或尖端的錐度），不一致刀刃最大和最小寬度，有小孔刀刃的總寬度；（4）任一個夾子的環(huán)繞部分或包圍部分的內(nèi)徑。當夾子設計的變化不能指明刀刃長度之間的尖端時應測量刀刃長度。制造商應在圖示中指明這些尖端。第61頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五3、磁性的測定：測定夾子核磁共振成像的安全性，測量成品植入物的磁性是必要的。只研究制造夾子基礎材料的磁性是不夠的。每一種型號測量一個夾子的磁感應力和力矩。隨機選取，在最差的核磁共振掃描條件下測定產(chǎn)生的影像干擾。

4、閉合力的測定：測量和記錄每一個夾子的實際閉合力，夾子的測量點見1)或2)，張開1mm的測量點為：

（1)從頂部開始沿著指定的刀刃長度的方向三分之一處的

點，或；

（2)如刀刃不能嚙合整個刀刃的長度（例如，環(huán)形夾子），

刀刃接觸區(qū)間的中心點。第62頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五5、標稱閉合力的公差：每一個夾子首次閉合時的閉合力允差應在標稱閉合力的7.5%內(nèi)。6、閉合力的降低：隨機選取，用推薦的方法測量每一種型號夾子最大張開10次前后的閉合力。閉合力的減小應少于標稱閉合力的5%。第63頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（五）非血管支架非血管支架是指植入部位為血管系統(tǒng)以外的管腔支架，目前已有多種非血管支架得到廣泛應用，如膽道支架、食道支架、氣管支架、前列腺尿道支架、胃、十二脂腸支架等。目前，這些非血管支架主要由鎳鈦記憶合金絲編織而成。第64頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（六）宮內(nèi)節(jié)育器1、概述宮內(nèi)節(jié)育器是一種最常用的的避孕工具，具有可逆的生育調(diào)節(jié)功能。因此，宮內(nèi)節(jié)育器質(zhì)量尤為重要，如果銅表面積、銅管牢固度、耐腐蝕性、恢復性、尾絲拉斷力、恢復性等達不到標準要求，將直接影響避孕效果，甚至造成人身傷害。第65頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五2、宮內(nèi)節(jié)育器的分類宮內(nèi)節(jié)育器主要分為含銅宮內(nèi)節(jié)育器和惰性宮內(nèi)節(jié)育器。含銅宮內(nèi)節(jié)育器是目前使用最廣泛的一類活性宮內(nèi)節(jié)育器，利用銅對精子或受精卵的殺傷作用來增強避孕效果，是目前國內(nèi)使用量最大的品種。主要種類為：VCu宮內(nèi)節(jié)育器、OCu宮內(nèi)節(jié)育器、TCu宮內(nèi)節(jié)育器、宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器（分為含銅和不含銅）。惰性宮內(nèi)節(jié)育器：以不銹鋼絲或塑料、硅膠制成，如金屬單環(huán)、麻花環(huán)及不銹鋼宮形環(huán)等。另外還有含孕激素的宮內(nèi)節(jié)育器、釋放止血藥物的宮內(nèi)節(jié)育器等。第66頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五3、重要性能包括：銅表面積、恢復性、銅管牢固度、

尾絲拉力、耐腐蝕性、變形量、定位塊位移力、表

面粗糙度等圖16TCu宮內(nèi)節(jié)育器第67頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（七）眼內(nèi)人工晶體

人工晶體是模仿自然晶狀體的透鏡。晶狀體是眼內(nèi)唯一的具調(diào)焦能力的聚焦透鏡，用于將進角膜過虹膜的成像光束聚焦于眼底視網(wǎng)膜上，達到清晰視力?；及變?nèi)障病人的晶狀體呈老化混蝕狀態(tài)，造成視力減弱，甚至失明。當手術摘取老化的晶狀體后，由于失去了眼內(nèi)唯一的聚焦透鏡，視物無法正常聚焦于眼底而無視力，必須補償聚焦后才能恢復視力。第68頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五圖17人工晶體結(jié)構(gòu)示意圖圖中：1總直徑2定位孔

3純光學區(qū)

4主體5襻

第69頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

人工晶體由雙凸面或平、凸面或凸、凹面的單片透鏡與支撐透鏡的襻構(gòu)成，襻與透鏡的結(jié)合有一體加工制成的單件式和分體加工后粘或焊接制成的多件式兩種，多件式有襻與透鏡可以是單一材料和不同材料。

聚甲基丙烯酸脂（PMMA）是最先用于制造人工晶體的材料，經(jīng)過長期臨床炎癥是一種較為理想的人工晶體的材料。第70頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（八）植入式心臟起博器基本原理：用一定的脈沖電流刺激心臟，使有起搏功能障礙或房室傳導功能障礙等疾病的心臟按一定頻率應激收縮，這種方法稱為人工心臟起搏。心臟起搏器能產(chǎn)生一定強度和寬度的電脈沖，通過導線和電極將電脈沖釋放給心臟，刺激心肌。預期用途：人工心臟起搏器能治療一些嚴重的心率失常。心率失常是由多種病因引起的心肌電生理特性改變的一種疾病，而某些嚴重的心率失常如高度或完全性房室傳導阻滯、重度病態(tài)竇房結(jié)綜合癥等，藥物療效差。但安裝使用起搏器后卻能收到顯著的效果，并可大大降低死亡率。第71頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（九）植入式人工耳蝸

人的耳蝸毛細胞是接受聲音的感覺細胞，它可以將聲音信號轉(zhuǎn)換成電信號，刺激聽覺神經(jīng)組織。當耳蝸毛細胞損傷嚴重時，就會出現(xiàn)嚴重的耳聾。人工耳蝸就是替代已損傷毛細胞，通過電流聽覺神經(jīng)重新獲得聲音信號的一種電子裝置。

第72頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五人工耳蝸是將患者周圍的聲音信號進行電信號轉(zhuǎn)換后，利用植入到耳蝸的電極，直接刺激聽覺感應細胞，使患者感知到周圍的聲音。因此，由于人工耳蝸產(chǎn)品產(chǎn)生的電刺激與耳蝸內(nèi)毛細胞產(chǎn)生的電信號不同，患者在植入人工耳蝸后，必須進行手術后的康復訓練。

人工耳蝸主要由語音處理器和植入體組成。其中，語音處理器由麥克風、語音處理系統(tǒng)、傳送電極或發(fā)射線圈組成。植入體部分由接收電極或接收線圈、刺激電極組成。第73頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五圖18植入人體的人工耳蝸圖中：1.語音處理器2.傳送電極或發(fā)射線圈3.接收電極或接收線圈4.刺激電極第74頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五(十)牙科種植體

通過外科手術的方法植入到上頜或下頜骨內(nèi)或骨上的裝置。第75頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五種植體-修復體(Implant-supportedprosthesis)基臺(Abutment)種植體(Implantbody(Fixture))

第76頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五第77頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五第78頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五（十一）其它植入性醫(yī)療器械其它植入性醫(yī)療器械還包括：非血管空腔臟器支架；補片；其它人工器官:如人工腎、人工肺、人工眼球、人工食道、人工尿道、人工皮膚等；外科手術縫合線等。第79頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五第二篇醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

在植入性醫(yī)療器械中的應用一、針對植入性醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范二、ISO13485標準的特點三、ISO13485標準對植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的專用要求四、植入性醫(yī)療器械實施細則對植入性醫(yī)療器械的專用要求第80頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五一、針對植入性醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

2002年，國藥局出臺了《外科植入物生產(chǎn)實施細則》

，但對于風險系數(shù)大、安全要求高的植入器械的全程監(jiān)管仍缺乏獨立的、具有可操作性的法規(guī)體系。2004年國藥局提出制定《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

?！耙?guī)范”的主體內(nèi)容應采用國際標準（ISO13485:2003），并結(jié)合我國醫(yī)療器械現(xiàn)行法規(guī)來制定。第81頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五ISO13485是以ISO9001：2000為基礎的標準。而目前的版本是ISO9001：20082008版標準與2000版標準的的改變是屬于修正(amend)性質(zhì),而非修訂(revise)性質(zhì)。

ISO9001:2008改版主要的改變是：澄清條款的要求(clarity)，說明條款的應用(application)，及解釋條款的意義(interpretation)。因此，并不影響以ISO9001：2000為基礎的ISO13485。第82頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五修正后的2008版ISO9001標準，主要從17個方面的要求作了明確、限定和說明，更清晰、明確地表達標準的要求。例如：對滿足法規(guī)要求的范圍方面，強調(diào)“適用產(chǎn)品的法律法規(guī)”；明確產(chǎn)品范圍，強調(diào)包括“產(chǎn)品實現(xiàn)過程中所產(chǎn)生的任何輸出（如，給出給出采購、生產(chǎn)和服務的適當信息、規(guī)定對產(chǎn)品的安全和正常使用所必需的產(chǎn)品特性等）”；第83頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五有關外包過程控制的類型和程度方面，強調(diào)：“對此類外包過程控制的類型和程度應在質(zhì)量管理體系中加以規(guī)定”、“組織確保外包過程的控制，并不免除其滿足所有顧客要求和法律法規(guī)要求的責任；明確產(chǎn)品范圍，強調(diào)包括“產(chǎn)品實現(xiàn)過程中所產(chǎn)生的任何輸出（如，給出給出采購、生產(chǎn)和服務的適當信息、規(guī)定對產(chǎn)品的安全和正常使用所必需的產(chǎn)品特性等）”；有關外包過程控制的類型和程度方面，強調(diào)：“對此類外包過程控制的類型和程度應在質(zhì)量管理體系中加以規(guī)定”、“組織確保外包過程的控制，并不免除其滿足所有顧客要求和法律法規(guī)要求的責任；

第84頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五有關外來文件方面，“強調(diào)：“確保組織所確定的的策劃和運行質(zhì)量管理體系所需的外來文件得到識別，并控制其分發(fā)”，限定了所需控制的外來文件的范圍；有關管理代表方面，強調(diào)“最高管理者應在本組織管理層中指定一名成員”，明確管理者代表應是組織內(nèi)部的管理人員；有關設計開發(fā)輸出發(fā)面，強調(diào)：設計開發(fā)的輸出不應忽視產(chǎn)品防護的細節(jié)。此外，還有工作環(huán)境方面、人力資源方面、基礎設施方面、顧客財產(chǎn)方面等等。第85頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五美國醫(yī)療器械GMP工作情況：

1969年采納世界衛(wèi)生組織WHO藥品GMP；1976年FDA將醫(yī)療器械修正案納入聯(lián)邦法案，修正案賦予FDA特別的“醫(yī)療器械”管理權(quán)限；1978年頒布了醫(yī)療器械GMP（21CFR820）；1996年10月7日對GMP進行修訂，發(fā)布了醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系法規(guī)（QSR）。第86頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五美國FDACFR820部分《質(zhì)量體系法規(guī)》（QSR）分為十五部分：1、總條款

9、不合格產(chǎn)品

2、質(zhì)量體系要求

10、糾正和預防措施3、設計控制

11、標記和包裝控制

4、文件控制

12、搬運、存貯、銷售和安裝

5、采購控制

13、記錄

6、標識和可追溯性

14、服務

7、生產(chǎn)和過程控制

15、統(tǒng)計技術8、接收活動第87頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五美國FDA《質(zhì)量體系檢查指南》（QSIR）

主要內(nèi)容：1、執(zhí)行子系統(tǒng)檢查2、檢查前通知3、開始4、管理控制5、設計控制6、糾正和預防措施7、生產(chǎn)和過程控制8、抽樣計劃第88頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五歐盟醫(yī)療器械指令：歐盟成立后，為了消除各成員國間的貿(mào)易壁壘，逐步建立一個同意的大市場，在醫(yī)療器械領域，歐盟委員會制定了三個歐盟醫(yī)療器械指令，即：1、90/385/EEC《有源醫(yī)療器械指令》，

1993.1.1發(fā)布1995.1.1實施2、98/79/EEC《體外診斷醫(yī)療器械指令》

1995.1.1發(fā)布1998.6.14實施3、93/42/EEC《醫(yī)療器械指令》

2000.6.7發(fā)布2000.6.7實施

第89頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

以立法的形式規(guī)定只有符合三個醫(yī)療器械指令要求并通過CE認證的醫(yī)療器械產(chǎn)品才能進入歐盟市場。其中生產(chǎn)質(zhì)量保證體系主要涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，通常由公告機構(gòu)對企業(yè)建立的ISO9001和ISO13485要求的質(zhì)量體系進行審核。第90頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五我國制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范融入了我國現(xiàn)有的醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)，有關國家標準、行業(yè)標準。如：《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（第12號令）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（第16號令）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（第10號令）第91頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（第5號令）《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》《醫(yī)療器械標準管理辦法》（第31號令）GB/T16886系列標準《醫(yī)療器械生物學評價》YY/T0316《醫(yī)療器械風險管理在醫(yī)療器械的應用》《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證管理辦法》（第15號令）第92頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五我國制定的《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則》分為十三章、一百零九條：

第一章總則

第八章監(jiān)視和測量

第二章管理職責

第九章銷售和服務

第三章資源管理

第十章不合格品控制

第四章文件和記錄第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測

第五章設計和開發(fā)

第十二章分析和改進

第六章采購

第十三章附則

第七章生產(chǎn)管理

附錄無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設置原則第93頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五二、ISO13485:2003標準的特點

ISO13485：2003是以ISO9001：2000標準為基礎的標準，具有很多特點，例如，作為一個獨立的標準并僅適用于醫(yī)療器械行業(yè)。

ISO13485：2003標準所規(guī)定的質(zhì)量管理體系要求是對醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求的補充。第94頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五標準處處強調(diào)滿足醫(yī)療器械法規(guī)要求；標準中刪減了ISO9001：2000中“持續(xù)改進”和“顧客滿意”的提法；

標準特別強調(diào)了風險管理的要求；某些專用要求只適用于指定的醫(yī)療器械類別，而不是所有的醫(yī)療器械。強調(diào)過程方法。任何得到輸入并將其轉(zhuǎn)化為輸出的活動均可視為過程。第95頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五“PDCA”的方法可適用于所有過程。PDCA可簡要描述如下：

P—策劃：根據(jù)顧客的要求和組織的方針，為提供結(jié)

果建立必要的目標和過程；

D—實施：實施過程；

C—檢查：根據(jù)方針、目標和產(chǎn)品要求，對過程和產(chǎn)

品進行監(jiān)視和測量，并報告結(jié)果；

A—處置：采取措施，以改進過程業(yè)績。第96頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五三、ISO13485：2003標準對植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的專用要求

ISO13485：2003標準中所規(guī)定的某些專用要求只適用于指定的醫(yī)療器械類別，而不是所有的醫(yī)療器械。因此，在實施標準時要注意標準所規(guī)定的適用醫(yī)療器械類別。第97頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五ISO13485：2003標準中對有源植入性醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械的專用要求出現(xiàn)2處。第1處是標準的7.5.3.2.2關于可追溯性的專用要求：標準規(guī)定“組織在規(guī)定可追溯性所要求的記錄時，應包括可能導致醫(yī)療器械不滿足其規(guī)定要求的所有組件、材料和工作環(huán)境條件的記錄”。組織應要求其代理商或經(jīng)銷商保持醫(yī)療器械的分銷記錄以便追溯，當檢查需要時，可獲得此類記錄。貨運包裝收件人的名字和地址的記錄應予以保持。第2處是在標準的8.2.4.2關于檢驗和試驗人員身份的專用要求，標準規(guī)定：“組織應記錄檢驗和試驗人員的身份”。第98頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五四、植入性醫(yī)療器械實施細則對植入性

醫(yī)療器械的專用要求（一）

對有源植入性醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械可追溯性的專用要求細則第六十九條規(guī)定：“生產(chǎn)企業(yè)應當建立可追溯性的程序并形成文件，規(guī)定醫(yī)療器械可追溯性的范圍、程度、唯一性標識和要求的記錄。在規(guī)定可追溯性要求的記錄時，應包括可能導致最終產(chǎn)品不滿足其規(guī)定要求的所用的原材料、生產(chǎn)設備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等記錄”。第99頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五細則中第九十條規(guī)定：“。。。。。。生產(chǎn)企業(yè)應當要求其代理商或經(jīng)銷商保持醫(yī)療器械分銷記錄以便追溯，生產(chǎn)企業(yè)應當保持貨運包裝收件人的名字和地址的記錄?！保ǘ┯涗洐z驗和試驗人員的身份的專用要求細則中第八十一條規(guī)定：“。。。。。。檢驗記錄應當載明檢驗和試驗人員的姓名、職務和檢驗日期?！鄙a(chǎn)有源植入性醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械的企業(yè)應記錄檢驗和試驗人員的身份?！钡?00頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第三篇《植入性醫(yī)療器械實施細則》簡介

第101頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五《外科植入物生產(chǎn)實施細則》2002年，國藥局出臺了《外科植入物生產(chǎn)實施細則》，對外科植入物的生產(chǎn)作了具體規(guī)定，但對整個植入器械的生產(chǎn)和上市沒有制定統(tǒng)一的要求，對于風險系數(shù)大、安全要求高的植入行器械的全程監(jiān)管仍缺乏獨立的、具有可操作性的法規(guī)體系。第102頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五《植入性醫(yī)療器械實施細則》鑒于制定與實施“生產(chǎn)實施細則”的經(jīng)驗與暴露出的問題，2004年國藥局提出制定《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》以下簡稱“規(guī)范”，作為醫(yī)療器械制造過程達到質(zhì)量保證的通用要求，并針對植入性醫(yī)療器械的特點制定《植入性醫(yī)療器械實施細則》。

第103頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五植入性醫(yī)療器械實施細則《植入性醫(yī)療器械實施細則》共十三章，一百零九條，其中與“規(guī)范”相同的條款有五十五條；與《無菌醫(yī)療器械實施細則》相同的條款有二十五條；針對植入性醫(yī)療器械的專用條款二十九條。具體文本結(jié)構(gòu)如下：第104頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五《植入性醫(yī)療器械實施細則》的文本結(jié)構(gòu)第一章總則通用要求有二條：第一條、第三條專用要求一條：第二條第二章管理職責通用要求有三條：第四條～第六條第三章資源管理通用要求有一條：第九條、與無菌細則相同要求有十二條：第十條、第十一條、第十三條～第二十二條專用要求五條：第七條、第八條、第十二條、第二十三條、第二十四條第105頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五《植入性醫(yī)療器械實施細則》的文本結(jié)構(gòu)第四章文件和記錄通用要求有四條：第二十五條～第二十七條、第二十九條專用要求二條：第二十八條、第三十條第五章設計和開發(fā)通用要求有九條：第三十一條、第三十二條、第三十四條～第四十條專用要求有一條：第三十三條第六章采購通用要求有二條：第四十一條、第四十三條專用要求有七條：第四十二條、第四十四條～第四十九條第七章生產(chǎn)管理通用要求有十條：第五十條、第五十一條、第五十三條、第六十三條～第六十八條、第七十一條與無菌細則相同要求有十條：第五十二條、第五十四條～第六十二條第106頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五《植入性醫(yī)療器械實施細則》的文本結(jié)構(gòu)專用要求有八條：第六十九條、第七十條、第七十二條～第七十七條第八章監(jiān)視和測量通用要求有五條：第七十八條～第八十條、第八十三條、第八十四條與無菌細則相同要求有一條：第八十二條專用要求有二條：第九章銷售和服務通用要求有四條：第八十六條～第八十九條、專用要求有一條：第九十條第十章不合格品控制通用要求有四條：第九十一條～第九十四條第十一章顧客投訴和不良事件監(jiān)測通用要求有四條第九十一條～第九十八條第107頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五《植入性醫(yī)療器械實施細則》的文本結(jié)構(gòu)第十二章分析和改進通用要求有六條：第九十九條～第一百零四條專用要求有一條：第一百零五條第十三章附則通用要求有一條：第一百零六條與無菌細則相同要求有二條：第一百零七條、第一百零八條專用要求有一條：第一百零九條附錄無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設置原則專用要求八項第108頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五簡要說明

為了使大家更好的理解植入性醫(yī)療器械實施細則，下面主要針對細則的專有要求的條款進行討論，另外考慮到植入性醫(yī)療器械的特點，對部分共有條款進行一些補充說明，沒有特別明確檢查要點的條款請參閱“規(guī)范”和“無菌細則”中相應條款的說明。第109頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五一、總則

第一條

為了規(guī)范植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定本實施細則。條款理解：1、本條明確了制定植入性醫(yī)療器械實施細則的目的和依據(jù)。第110頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第二條本實施細則適用于第二類和第三類有源植入性和無源植入性醫(yī)療器械（包括無菌和非無菌狀態(tài)）的設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務的全過程，但不適用于組織工程植入物中生物技術組成部分和除齒科種植體外的其它齒科植入物。

第111頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五條款理解：1、本條明確了實施細則的適用范圍（1）本實施細則適用于成品植入性醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)，不適用于為植入性醫(yī)療器械提供組件或零件的生產(chǎn)企業(yè)，不適用于組織工程植入物中生物技術組成部分和除齒科種植體外的其它齒科植入物。但鼓勵他們將本細則的適當規(guī)定作為指南使用。（2）細則條款適用性：如果生產(chǎn)企業(yè)僅從事實施細則要求的某些事項，則生產(chǎn)企業(yè)只須符合實施細則中這些事項的要求。第112頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五2、對于本條款中出現(xiàn)的幾個術語的解釋植入性醫(yī)療器械包括無源植入性醫(yī)療器械和有源植入性醫(yī)療器械。（無源）植入性醫(yī)療器械：任何通過外科手段來達到下列目的的醫(yī)療器械：全部或部分插入人體或自然腔口中；或為替代上表皮或眼表面用的；并且使其在體內(nèi)至少存留30天，且只能通過內(nèi)科或外科的手段取出。注：該定義適用于植入性醫(yī)療器械，而不適用于有源植入性醫(yī)療器械。第113頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五有源植入性醫(yī)療器械：有源植入性醫(yī)療器械：任何通過外科或內(nèi)科手段，擬部分或全部插入人體，或通過醫(yī)療手段介入自然腔口且擬留在體內(nèi)的有源醫(yī)療器械。有源醫(yī)療器械：任何依靠電能或其它能源而不是直接由人體或重力產(chǎn)生的能源來發(fā)揮其功能的醫(yī)療器械。第114頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五組織工程學：組織工程學：應用工程學和生命科學的原理和方法來了解正常的和病理的哺乳類組織的結(jié)構(gòu)——功能的關系，并研制活的生物組織代用品，用以修復、維持、改善人體組織的功能。組織工程有四大要素：種子細胞、支架、生長因子和培養(yǎng)環(huán)境。第115頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第三條植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）應當按照本實施細則的要求，建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實施并保持其有效性。作為質(zhì)量管理體系的一個組成部分，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中實施風險管理。（見《規(guī)范》第三條）第116頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五條款理解（補充）：生產(chǎn)企業(yè)應在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，建立風險管理形成文件的要求。應保持風險管理引起的記錄。這類風險管理的關鍵要素包括風險評估（由風險分析和風險評價組成）和風險控制。應特別注意“全過程”這個詞。為使風險管理完整，生產(chǎn)之后的信息（如：反饋信息、顧客抱怨）應當被考慮包括在風險管理的文擋中。第117頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五二、管理職責管理職責管理承諾以顧客為關注焦點質(zhì)量方針策劃目標管理體系職責權(quán)限溝通管理評審第118頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第四條生產(chǎn)企業(yè)應當建立相應的組織機構(gòu)，規(guī)定各機構(gòu)的職責、權(quán)限,明確質(zhì)量管理職能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任。（見《規(guī)范》第四條）

第119頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第五條生產(chǎn)企業(yè)負責人應當具有以下職責：1．組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標；2．組織策劃并確定產(chǎn)品實現(xiàn)過程，確保滿足顧客要求；3．確保質(zhì)量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境；4．組織實施管理評審并保持記錄；5．指定專人和部門負責相關法律法規(guī)的收集，確保相應法律法規(guī)在企業(yè)內(nèi)部貫徹和執(zhí)行。（見《規(guī)范》第五條）第120頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五管理者代表

第六條生產(chǎn)企業(yè)負責人應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高企業(yè)員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識。（見《規(guī)范》第六條）第121頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五條款理解（補充）：

任命管理者代表，以確保質(zhì)量體系要求被有效地執(zhí)行，向具有行政責任的管理者質(zhì)量體系的運行情況。只有管理層中的一員才能被任命成為管理者代表，如果管理者代表有其他的工作職責，其他的工作職責和與質(zhì)量管理體系相關的職責不應當有利益沖突。第122頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五第三章資源管理資源管理資源提供人力資源基礎設施工作環(huán)境第123頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第七條生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門的負責人應當熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。（見《規(guī)范》第七條）

動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理人員應當具有相應的專業(yè)知識（生物學、生物化學、微生物學、免疫學等知識），并具有相應的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責。第124頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五檢查要點：

1、檢查專業(yè)學歷及學習和培訓記錄；2、檢查生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負責人的工作經(jīng)歷；3、通過交談檢查生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負責人解決實際問題的能力。如，產(chǎn)品的構(gòu)成、工作原理，生產(chǎn)、儲存、運輸、使用中應注意的問題等。第125頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第八條從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的工作人員，應當經(jīng)相應技術和法規(guī)培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。（見《規(guī)范》第八條）從事動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。

第126頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五0801是否確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定這些崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗。檢查要點：1、檢查生產(chǎn)企業(yè)對醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位設置，以及對崗位人員的要求。2、檢查對影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位人員要求是否包括：法律法規(guī)和基礎理論以及專業(yè)技術能力等。第127頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

0802是否對從事這些崗位工作人員進行以下方面的教育和培訓并保持能表明員工所具有能力的記錄：1）工作的性質(zhì)2）健康、安全和環(huán)境規(guī)章3）質(zhì)量方針和其它內(nèi)部方針4）員工的職責和與員工相關的程序和作業(yè)指導書。第128頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五檢查要點：1、檢查相應的培訓記錄和評價培訓和所采取其他措施的有效性的記錄；2、通過與企業(yè)員工交談，檢查企業(yè)員工對要求的“1）工作的性質(zhì)2）健康、安全和環(huán)境規(guī)章3）質(zhì)量方針和其它內(nèi)部方針4）員工的職責和與員工相關的程序和作業(yè)指導書”四個方面的培訓效果。3、檢查一些過程要求操作者具有額外的培訓和/或特殊的資格鑒定，或過程本身應當經(jīng)過特殊的批準。第129頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五0803是否為在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的人員提供特殊的培訓。檢查要點：1、檢查對進入潔凈區(qū)的人員應進行的潔凈環(huán)境特點、安全防護等方面的培訓記錄；2、檢查對進入冷庫、暗室、激光操作、焊接的人員應進行工作性質(zhì)、安全防護等方面的培訓記錄；3、檢查對其他特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的人員培訓記錄。第130頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五0804是否對從事在特殊環(huán)境或受控條件崗位工作的人員，進行進一步的資格鑒定，證明其勝任該項工作（如激光操作、焊接等崗位是否有上崗證等），是否對未滿足要求的采取相應的措施。檢查要點：1、檢查對特殊環(huán)境或受控條件崗位工作的人員進一步資格鑒定情況，例如考核、證書等。2、檢查對對未滿足要求的采取相應的措施。第131頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五0805是否對從事動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員），根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作性質(zhì)進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。檢查要點：1、檢查是否有全體人員（包括清潔人員、維修人員）的培訓記錄；2、檢查記錄的完整性，根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的操作性質(zhì)，包括（基本知識、專業(yè)知識、安全防護知識培訓）。第132頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第九條生產(chǎn)企業(yè)應當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境應當符合相關法規(guī)和技術標準的要求。（見《規(guī)范》第九條）第十條若工作環(huán)境條件可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，生產(chǎn)企業(yè)應當建立對工作環(huán)境條件要求的控制程序并形成文件或作業(yè)指導書，以監(jiān)視和控制工作環(huán)境條件。第133頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五條款理解：生產(chǎn)企業(yè)應確定并管理為達到產(chǎn)品符合要求所需的工作環(huán)境。1、產(chǎn)品生產(chǎn)的工作環(huán)境可影響產(chǎn)品質(zhì)量。在工作環(huán)境中能影響產(chǎn)品質(zhì)量的最重要的因素是：過程設備、所建立的工作環(huán)境和在此環(huán)境中工作的人員。2、在產(chǎn)品實現(xiàn)中環(huán)境的控制。3、在產(chǎn)品實現(xiàn)中人員的控制。檢查要點：（見《無菌細則》第十條）第134頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第十一條生產(chǎn)企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦獙o菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠址應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。（見《無菌細則》第十一條）

第135頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第十二條生產(chǎn)企業(yè)應當確定產(chǎn)品生產(chǎn)中避免污染、在相應級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置，相同級別潔凈室間的壓差梯度要合理。無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室（區(qū)）級別設置原則見附錄，非無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的工作環(huán)境設置應以對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生不利影響為原則。（見《無菌細則》第十二條）第136頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五條款理解（補充）：1、無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別是否符合《實施細則》中“附錄”的要求。“附錄”中描述的主要與xxx接觸的xxx，指的是植入后，主要長期接觸的器械。2、本條中的“工作環(huán)境”是指非無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）設置。第137頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五3、任何植入性醫(yī)療器械的最終使用狀態(tài)均應為無菌狀態(tài)。如果生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定非無菌植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品出廠后不再經(jīng)過清潔，而直接由用戶或使用者進行滅菌，則生產(chǎn)企業(yè)建立的包含最終清潔和包裝過程的受控環(huán)境，應參照無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）設置原則設置；如果生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定非無菌植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品出廠后由使用者或用戶進行最終清潔和滅菌，則生產(chǎn)企業(yè)應規(guī)定與最終產(chǎn)品清潔和滅菌相適應的潔凈室（區(qū)）設置原則。第138頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五4、本條對非無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的工作環(huán)境設置僅提出原則性要求，這里的工作環(huán)境主要指的是“潔凈室（區(qū)）”，如果通過論證認為非無菌植入性醫(yī)療器械的某些過程應在潔凈區(qū)內(nèi)完成，則應符合相應潔凈室（區(qū)）的基本要求。第139頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五檢查要點：1、檢查潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)過程的確定及在相關文件中的標識；2、檢查潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別，確定符合“設置原則”的要求；3、通過潔凈區(qū)檢（監(jiān)）記錄和現(xiàn)場檢查，核實壓差梯度的合理性；4、檢查非無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）設置情況，確定其是否滿足要求。第140頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第十三條潔凈室（區(qū)）應當按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。（見《無菌細則》第十三條）

第十四條生產(chǎn)廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應當密閉。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應當便于清潔，能耐受清洗和消毒。（見《無菌細則》第十四條）

第141頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第十五條潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。（見《無菌細則》第十五條）第十六條生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔、清洗和消毒，并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。（見《無菌細則》第十六條）第142頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第十七條生產(chǎn)企業(yè)應當對潔凈室（區(qū)）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢（監(jiān)）測，并對初始污染菌和微粒污染是否影響產(chǎn)品質(zhì)量進行定期檢（監(jiān)）測和驗證，檢（監(jiān)）測結(jié)果應當記錄存檔。（見《無菌細則》第十七條）第十八條生產(chǎn)企業(yè)應當建立對人員健康的要求，并形成文件。應有人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次，患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。（見《無菌細則》第十八條）

第143頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第十九條生產(chǎn)企業(yè)應當建立對人員服裝的要求，并形成文件。無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。（見《無菌細則》第十九條）第144頁，共268頁，2022年，5月20日，1點55分，星期五

第二十條生產(chǎn)企業(yè)應當建立對人員的清潔要求，并形成文件。無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進入潔凈室（區(qū)）應當按照程序進行凈化，并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋，裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應對手再進行一次消毒。

（見《無菌細則》第二十條）第二十一條生產(chǎn)企業(yè)應當