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文檔簡介
第20章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesic
andAnti-inflammatoryDrugs第一頁,共四十頁。PainTreatmentAnalgesics:阿片受體——中樞鎮(zhèn)痛,主要用于嚴(yán)重(yánzhòng)創(chuàng)傷、手術(shù)等劇痛和癌癥疼痛,可產(chǎn)生成癮性Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs:抑制PG合成,產(chǎn)生外周的鎮(zhèn)痛作用,主要用于慢性鈍痛。第二頁,共四十頁。
抗炎藥:甾體抗炎藥(steroidanti-inflammatorydrugs,SAIDs,糖皮質(zhì)激素類)非甾體抗炎藥(non-teroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs),兼解熱鎮(zhèn)痛(乙酰水楊酸類)機(jī)制:抑制(yìzhì)環(huán)氧酶(cyclooxygenase,COX)——前列腺素(prostaglandin,PGS)的合成。第三頁,共四十頁。第四頁,共四十頁。損傷因子細(xì)胞因子IL-1/IL-6/IL-8/TNFCOX2PGs1.炎癥(yánzhèng)第五頁,共四十頁。二、鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng):中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用,無成癮性。主要作用部位是在外周。第六頁,共四十頁。2.疼痛損傷或炎癥等→釋放致痛物質(zhì)(緩激肽、組胺、5-HT、PG等)
PG:致痛作用弱,增敏緩激肽致痛強(qiáng)。
解熱鎮(zhèn)痛藥:主要作用外周,抑制PG合成,緩解(huǎnjiě)炎癥疼痛效果好。
第七頁,共四十頁。正常體溫:370C—下丘腦體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)中樞(產(chǎn)、散熱)3.發(fā)熱:感染、損傷、炎癥等→細(xì)胞因子IL-1,6、干擾素、TNF等生成,進(jìn)入中樞→使下丘腦PG合成、釋放↑→產(chǎn)熱↑,體溫調(diào)定點(diǎn)上升→發(fā)熱。
藥物解熱:對腦內(nèi)直接注入PG引起發(fā)熱無效,通過抑制PG合成,解熱。益處:提高機(jī)體防御機(jī)能,熱型有助診斷。
害處:不適,消耗體力,致驚厥。
解熱藥:降低發(fā)熱體溫,須結(jié)合對因治療。
第八頁,共四十頁。[共同(gòngtóng)藥理作用]一、解熱作用:可降低發(fā)熱者的體溫,使病人(bìngrén)的體溫恢復(fù)正常。而對正常人的體溫則沒有影響。第九頁,共四十頁。
感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源
機(jī)體內(nèi)熱原(細(xì)胞因子如:IL-1、IL-6、TNF等)中樞PG的合成增加解熱鎮(zhèn)痛藥
體溫調(diào)節(jié)中樞
體溫升高(發(fā)熱)
(—)第十頁,共四十頁。二、鎮(zhèn)痛作用
:中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用,無成癮性。主要(zhǔyào)作用部位是在外周。第十一頁,共四十頁。
組織損傷、炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥(PGE1、PGE2、PGF2α)
致痛感覺神經(jīng)末梢
致痛痛覺增敏致痛(—)第十二頁,共四十頁。三、抗炎作用:具有消炎、抗風(fēng)濕作用,對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定(kěndìng)的療效。
第十三頁,共四十頁。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床(línchuánɡ)藥理學(xué)特點(diǎn)起效快;緩解疼痛;減輕炎癥和腫脹;改善功能等不能根治(gēnzhì)原發(fā)?。徊荒芊乐辜膊“l(fā)展;停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等不是病因性治療藥第十四頁,共四十頁。
第一節(jié)
非選擇性環(huán)氧酶抑制藥
一、水楊酸類
水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉等。水楊酸鈉因刺激性太大,僅供外用(wàiyònɡ)。阿司匹林(aspirin,乙酰水楊酸,acetylsalicylicacid)
第十五頁,共四十頁。[體內(nèi)過程]口服吸收迅速。弱有機(jī)酸。吸收后被水解為乙酸和水楊酸肝臟代謝:小劑量—按一級動力學(xué)消除大劑量—按零級動力學(xué)消除4.以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出,堿化尿液,促進(jìn)(cùjìn)排泄第十六頁,共四十頁。[藥理作用與臨床用途]1.解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎(抑制環(huán)氧酶,PG↓)
解熱:降發(fā)燒體溫,不降正常體溫,用于感冒發(fā)熱、風(fēng)濕熱等,口服0.3-0.6g,持續(xù)5-6h.鎮(zhèn)痛:療效(liáoxiào)可靠(不及鎮(zhèn)痛藥),適于慢性鈍痛。用于頭、牙、神經(jīng)、肌肉及痛經(jīng)等。抗炎、抗風(fēng)濕:作用顯著,癥狀緩解明顯①風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(3-5g/日),療效顯著,可用于鑒別診斷。②類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:緩解癥狀,為首選藥。第十七頁,共四十頁。
2.影響血小板功能
阿司匹林(āsīpǐlín)(一)PG合成酶
血小板磷脂→花生四烯酸→環(huán)內(nèi)過氧化物(PGG2、PGH2)→TXA2→釋放ADP→血小板聚集→血栓形成。第十八頁,共四十頁。小劑量:抑制血小板環(huán)氧酶(不可逆性抑制),血栓素
(TXA2)↓,抗血栓形成。
大劑量:抑制環(huán)氧酶(血管內(nèi)皮),前列環(huán)素(PGI2)↓,擴(kuò)血管及抗血小板能力(nénglì)↓。治療:50-100mg/d,防止血栓形成。⑴用于缺血性心臟?。ㄐ慕g痛、心梗)⑵用于腦缺血疾病,防止腦血栓形成。
第十九頁,共四十頁。[不良反應(yīng)]
1、胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、不易發(fā)現(xiàn)的胃出血(無
痛性出血,抑制COX-1,胃粘膜PGE2
合成(héchéng)),禁用于胃潰瘍。
預(yù)防:飯后嚼服,用緩釋片,合用米索前列醇。
2、凝血障礙:加重出血、凝血時間延長(抗血小板)
大劑量:降低凝血酶原生成(VK對抗)
手術(shù)前一周禁用;出血傾向疾病禁用。
3、水楊酸反應(yīng):>5g/d,惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、精神錯亂等。
第二十頁,共四十頁。4、過敏反應(yīng):皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克,誘發(fā)“阿司匹林哮喘”。治療哮喘:抗組胺藥、激素,Adr無效。
5、瑞夷綜合征:兒童病毒感染流感(麻疹(mázhěn)、水痘等)阿司匹林退熱,偶致急性脂肪肝變性-腦病綜合征,預(yù)后很差,死亡率高。
兒童病毒感染:宜用對乙酰氨基酚(對外周環(huán)氧酶不明顯),不用阿司匹林退熱。第二十一頁,共四十頁。
二、苯胺類對乙酰氨基酚(acetaminophen,撲熱息痛)
1.為非那西汀體內(nèi)代謝物。2.解熱較強(qiáng)(中樞抑制PG合成酶較強(qiáng))鎮(zhèn)痛較弱無抗炎抗風(fēng)濕作用(外周作用弱)3.主要用于退熱和鎮(zhèn)痛4.過量中毒(zhòngdú)也可引起肝損害第二十二頁,共四十頁。三、吲哚基和茚基乙酸類
吲哚美辛(idomethacin,消炎痛)
抑制PG合成最強(qiáng)藥物之一,口服吸收迅速完全。1.解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛顯著,對非炎癥疼痛無效。2.毒性大,非一線藥,用于其他藥無效,不長期(chángqī)用。應(yīng)用于(1)風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等
(2)頑固性發(fā)熱(其他藥無效)
第二十三頁,共四十頁。
[不良反應(yīng)]較多,高達(dá)30%-50%,20%停藥。
1.胃腸反應(yīng):誘發(fā)或加重潰瘍,胃出血等。
2.中樞癥狀:有頭痛、幻覺、精神癥狀。
3.造血系統(tǒng):各種血細(xì)胞減少,再生障礙貧血。
4.過敏反應(yīng):皮疹(pízhěn),哮喘,多見兒童,甚至死亡。
禁忌:孕婦、兒童、精神異常、潰瘍、癲癇及腎病者。
第二十四頁,共四十頁。舒林酸(sulindac)體內(nèi)轉(zhuǎn)化為黃基代謝產(chǎn)物——解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用(zuòyòng)2.效能<吲哚美辛,>aspirin,適應(yīng)癥同吲哚美辛第二十五頁,共四十頁。四、芳基丙酸類布洛芬(ibuprofen)1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎,療效相似阿司匹林(āsīpǐlín)2.胃腸刺激小3.用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎(主要),也用于一般解熱鎮(zhèn)痛。萘普生、非諾洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、惡丙嗪第二十六頁,共四十頁。五.芳基乙酸類雙氯酚酸(diclofenac)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用強(qiáng)于吲哚(yǐnduǒ)美辛2.常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等3.不良反應(yīng)同aspirin4.首過消除明顯,F(xiàn)為50%第二十七頁,共四十頁。六、烯醇類吡羅昔康(proxicam,炎痛喜康)
1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎強(qiáng)(類似吲哚美辛),作用持久,t1/236-45h,(1次/天)。2.應(yīng)用:風(fēng)濕(fēnɡshī)、類風(fēng)濕(fēnɡshī)性關(guān)節(jié)炎,鎮(zhèn)痛效果好。第二十八頁,共四十頁。七、吡唑酮類保泰松(phenylbutazone,布他酮)羥基保泰松作用持久(t1/250-65h,血漿蛋白結(jié)合率90%),滑膜腔濃度高(50%血藥濃度,持續(xù)(chíxù)三周)2.抗炎抗風(fēng)濕強(qiáng),解熱鎮(zhèn)痛較弱。3.風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎,不良反應(yīng)多,已少用。第二十九頁,共四十頁。烷酮類萘丁美酮(nabumetone)用于治療(zhìliáo)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎取得較好的療效,不良反應(yīng)較輕。第三十頁,共四十頁。
第二節(jié)
選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥
非選擇性藥物(yàowù):抑制COX-2,解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎。抑制COX-1,引起胃粘膜損害、出血,損害腎功——不良反應(yīng)。第三十一頁,共四十頁。
塞來昔布(celecoxib)
解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用.2.選擇性抑制COX-2(強(qiáng)COX-1數(shù)百倍),治療量對COX-1型無明顯影響。3.應(yīng)用:風(fēng)濕(fēnɡshī)、類風(fēng)濕(fēnɡshī)性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎;術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)等。4.不良反應(yīng):較非選擇性藥物輕,但仍有損害。第三十二頁,共四十頁。羅非昔布選擇性抑制COX2,主要(zhǔyào)用于骨關(guān)節(jié)炎
尼美舒利(nimesulide)1.新型NSAID,較高的選擇性抑制COX2。2.抗炎作用強(qiáng)、不良反應(yīng)?。?.主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)治療。
第三十三頁,共四十頁。[解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方配伍]
1.常與中樞抑制(yìzhì)藥、抗過敏藥(抑制(yìzhì)卡他癥狀)、咖啡因(縮腦血管)等配伍,緩解頭痛和感冒等癥狀。2.復(fù)方常含有非那西丁、氨基比林等,對腎臟和血細(xì)胞有毒性,要提高警惕。
第三十四頁,共四十頁。附:抗痛風(fēng)藥痛風(fēng):嘌呤代謝紊亂,血尿酸↑,尿酸沉積在腎、關(guān)節(jié)、結(jié)締組織→炎癥。治療:急性發(fā)作(關(guān)節(jié)炎疼痛)——非甾體抗炎藥慢性(mànxìng)疾病——降低血尿酸。第三十五頁,共四十頁。秋水仙堿對一般性疼痛,其他關(guān)節(jié)炎無效。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎—抗炎(抑制粒細(xì)胞浸潤(j
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