2022年醫(yī)學專題-第33章-子宮平滑肌興奮藥及抑制

第三十三章子宮平滑肌興奮(xīngfèn)藥和抑制藥

(oxytocicandtocolyticdrugs)第一節(jié)子宮平滑肌興奮藥（oxytocics）

選擇性直接興奮子宮平滑肌，增強收縮力的藥物。用于催生、引產(chǎn)及防治(fángzhì)產(chǎn)后子宮出血?？s宮素（oxytocin）又稱催產(chǎn)素（pitocin），為9肽垂體后葉激素。藥用品系從家畜垂體提取或人工合成。1第一頁，共十一頁。

一、藥理作用及機制

1.興奮(xīngfèn)子宮直接激動子宮平滑肌上的縮宮素受體，增強其收縮頻率和強度。但其效應取決于子宮的生理狀態(tài)（性激素環(huán)境）和劑量。孕激素能降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，而雌激素能提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。故妊娠早期，子宮平滑肌對其不敏感。而在妊娠晚期特別是臨產(chǎn)前，子宮平滑肌對縮宮素極敏感,產(chǎn)后又逐漸降低。2第二頁，共十一頁。另一方面，即便在妊娠(rènshēn)晚期，劑量不同，效應不但有量的差異，而且有質(zhì)的不同：

小劑量使子宮平滑肌收縮頻率提高、收縮力增強，產(chǎn)生子宮底平滑肌收縮增強，而宮頸平滑肌松弛，類似正常分娩的宮縮，有利胎兒娩出。但大劑量縮宮素可使子宮平滑肌持續(xù)收縮乃至強直，可因此導致胎兒宮內(nèi)窒息或子宮破裂。

2.其他作用大劑量可致乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞收縮，促進排乳；亦可產(chǎn)生一過性血管平滑肌松弛，血壓降低；尚有抗利尿作用。3第三頁，共十一頁。

縮宮素作用機制未明。一是認為激動蛻膜上受體，通過促進(cùjìn)PGF2生成和釋放發(fā)揮作用。也有認為是激動子宮平滑肌上的受體，通過受體耦聯(lián)的G蛋白，激活胞內(nèi)信號傳導系統(tǒng)，增加胞內(nèi)Ca2+濃度，興奮-收縮耦聯(lián)加強而致。二、臨床應用1.催產(chǎn)和引產(chǎn)常稀釋后靜脈滴注，根據(jù)宮縮及胎兒情況，調(diào)整滴入速度。

2.產(chǎn)后止血多在產(chǎn)后肌注5~10U。但作用維持時間短，應再用麥角堿。4第四頁，共十一頁。

三、不良反應及注意事項過量(guò〃liàng)導致子宮平滑肌過度收縮，由此而致胎兒宮內(nèi)窒息。故使用中應隨時監(jiān)測宮縮及胎心音。而胎位不正、產(chǎn)道異常、有剖腹產(chǎn)史者禁用。

附：垂體后葉素（pituitrin）為垂體后葉的粗制劑，既含有縮宮素，亦有抗利尿激素（antidiuretichormone，又稱加壓素）。故主要用于治療尿崩癥。此外，因加壓素可致小動脈和毛細血管收縮，故亦用于治療肺出血。5第五頁，共十一頁。麥角(màijiǎo)生物堿

（ergotalkaloids）麥角為寄生于黑麥等禾本科植物子宮中的一種麥角菌的干燥菌核。公元前400年印度人即觀察到食用(shíyòng)麥角污染的黑麥，可使晚期孕婦、產(chǎn)婦死亡。現(xiàn)已證實其含多種藥理活性物質(zhì)，有“藥理學的寶庫”之稱。其中主要為麥角生物堿，均是麥角酸衍生物?？煞譃閮深悾?/p>

1.氨基酸麥角堿類包括麥角胺、麥角毒等，口服吸收差且不規(guī)則，起效慢而持久。

2.氨基麥角堿類主要為麥角新堿，口服吸收良好，起效快但維持時間短。6第六頁，共十一頁。

一、藥理作用

1.興奮子宮也取決于性激素環(huán)境，妊娠(rènshēn)特別是晚期、分娩子宮比未孕子宮敏感。但不同于縮宮素之處是對子宮底、體和宮頸平滑肌均興奮，并且劑量稍大即可致全子宮強直性收縮。該作用為所有麥角生物堿類均有。因此，禁用于催生、引產(chǎn)！

氨基酸麥角堿類還可產(chǎn)生：

2.直接收縮血管長期使用損傷血管內(nèi)皮細胞，導致肢端干性壞疽。麥角胺此作用尤強。

3.

α受體阻斷

7第七頁，共十一頁。

二、臨床應用

1.非妊娠及產(chǎn)后子宮出血致子宮平滑肌強直性收縮，機械性壓迫血管止血。用馬來酸麥角新堿。

2.促產(chǎn)后子宮復原用作用溫和的麥角流浸膏。

3.偏頭痛偏頭痛可能(kěnéng)與腦動脈擴張和搏動過大有關(guān)。常用麥角胺和咖啡因合用，后者可促進麥角胺吸收。

4.參與組成冬眠合劑二氫麥角毒有較強的心血管運動中樞抑制作用，可擴張血管、降壓。常和氯丙嗪、哌替啶配伍成冬眠合劑。8第八頁，共十一頁。

三、不良反應及注意事項麥角新堿注射可致嘔吐、血壓升高，偶見過敏反應。長期使用麥角胺和麥角毒可損傷血管內(nèi)皮，應避免。

禁用于孕婦、血管硬化、冠心病。

附：具子宮興奮作用的中草藥有益母草、當歸(dāngguī)等。益母草流浸膏可用于產(chǎn)后止血和復原。9第九頁，共十一頁。第二節(jié)子宮(zǐgōng)平滑肌抑制藥

（tocolyticdrugs）

又稱抗分娩藥。前已介紹激動子宮平滑肌上的β2受體，可產(chǎn)生舒張作用。因此,平喘藥中β2受體激動劑沙丁胺醇、克倫特羅等均可作此類藥使用(shǐyòng)。現(xiàn)已合成了對子宮平滑肌β2受體有較高選擇性激動作用的利托君（ritodrine），專用于抗早產(chǎn)及分娩時宮縮過強。10第十頁，共十一頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第三十三章子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

(oxytocicandtocolyticdrugs)。一是認為激動蛻膜上受體，通過促進PGF2生成(shēn