2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-第八九章膽堿受體阻斷藥

第八章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（I）

M膽堿受體阻斷藥

第一頁(yè)，共三十九頁(yè)。

抗膽堿藥能與膽堿受體結(jié)合，抑制乙酰膽堿或與膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生抗膽堿作用。按其對(duì)M或N受體選擇性的不同，可分為(fēnwéi):

M受體阻斷藥N受體阻斷藥N1受體阻斷(zǔduàn)藥N2受體阻斷(zǔduàn)藥第二頁(yè)，共三十九頁(yè)。M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥M1膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥：阿托品哌侖西平M2膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙阿托品第三頁(yè)，共三十九頁(yè)。阿托品(atropine)

口服易吸收，生物利用度約80％，分布于全身，可通過(guò)B.B.B、胎盤(pán)屏障，也能經(jīng)乳汁分泌，大部分在12小時(shí)經(jīng)尿排泄(páixiè)，因本品通過(guò)房水循環(huán)排除較慢，滴眼后作用持續(xù)數(shù)日。

第一節(jié)M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥一、阿托品類(lèi)生物堿

阿托品類(lèi)生物堿包括阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿等。均為從植物中提取的生物堿。

第四頁(yè)，共三十九頁(yè)。【藥物作用機(jī)制】

阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。

阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用。

阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。

大劑量(jìliàng)阿托品對(duì)N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。

阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過(guò)程均無(wú)影響。第五頁(yè)，共三十九頁(yè)?！舅幚碜饔谩?/p>

阿托品作用廣泛，不同效應(yīng)器官M(fèi)受體對(duì)阿托品敏感性不同及劑量不同可出現(xiàn)(chūxiàn)效應(yīng)不同。

1.小劑量阻斷M受體

⑴抑制腺體分泌：腺體(如唾液腺、汗腺、淚腺、支氣管腺體等)最為敏感；小劑量即可出現(xiàn)分泌減少，引起口干、皮膚干燥和呼吸道分泌減少。大劑量抑制胃液分泌。

⑵對(duì)眼的作用：擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹（視近物模糊）。

第六頁(yè)，共三十九頁(yè)。擴(kuò)瞳第七頁(yè)，共三十九頁(yè)。眼內(nèi)壓升高(shēnɡɡāo)第八頁(yè)，共三十九頁(yè)。晶狀體調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶(rèndài)拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱(chēng)調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶(rèndài)第九頁(yè)，共三十九頁(yè)。第十頁(yè)，共三十九頁(yè)。（3）.松馳內(nèi)臟平滑肌：阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過(guò)度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。i胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛(jiǎotònɡ)。ii對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。iii對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。iiii阿托品對(duì)胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。

第十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。（4）心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4～0.6mg時(shí)可出現(xiàn)(chūxiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4～8次，但作用短暫。阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進(jìn)Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋，抑制Ach的釋放）心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。第十二頁(yè)，共三十九頁(yè)。2.大劑量阿托品的作用

⑴擴(kuò)張血管改善微循環(huán)：大劑量可引起血管擴(kuò)張，對(duì)于處于痙攣狀態(tài)的微血管作用明顯，可改善微循環(huán)，增加重要臟器組織血流灌注，緩解缺氧(quēyǎnɡ)狀態(tài)，其機(jī)制尚未闡明。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無(wú)關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。第十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。⑵中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)作用：阿托品可通過(guò)血腦屏障，常用劑量(0.5-1mg)即可輕度興奮延腦及大腦；此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。2～5mg興奮作用加強(qiáng)，出現(xiàn)多語(yǔ)、煩躁不安、譫妄；中毒劑量（10mg以上)常產(chǎn)生幻覺(jué)、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、定向障礙和驚厥等。嚴(yán)重者則轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。第十四頁(yè)，共三十九頁(yè)?！九R床應(yīng)用】

1.解除平滑肌痙攣主要用于胃腸道解痙；也可用于膀胱刺激癥狀如尿急、尿頻。對(duì)膽絞痛、腎絞痛效果較差。

2.抑制腺體分泌用于全身麻醉前給藥，可抑制唾液腺分泌，防止吸入性肺炎。

3.治療緩慢型心律失常(xīnlǜshīchánɡ)：竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯。

第十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。4.眼科

用于檢查眼底、作驗(yàn)光配鏡檢測(cè)屈光度；與縮瞳藥交替使用(shǐyòng)以預(yù)防虹膜睫狀體炎引的虹膜與晶狀體粘連等。

5.抗休克舒張外周血管，改善微循環(huán)，多用于嚴(yán)重感染(gǎnrǎn)所致中毒性休克。

6.解救(jiějiù)有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒第十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。【不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護(hù)(jiānhù)須知】

治療量常見(jiàn)不良反應(yīng)有口干、視物模糊、畏光、心悸、皮膚干燥潮紅、體溫升高、排尿困難、便秘等M樣拮抗作用癥狀；用量過(guò)大可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)不同程度的興奮癥狀。對(duì)老人及心動(dòng)過(guò)速者慎用；青光眼及前列腺肥大者禁用。第十七頁(yè)，共三十九頁(yè)。山莨菪堿(anisodamine,654-2)【藥物作用和應(yīng)用】

山莨菪堿是我國(guó)科研人員從茄科植物中提取的生物堿左旋(zuǒxuán)品，也稱(chēng)654，其人工合成消旋品稱(chēng)654-2。

與阿托品比較，對(duì)胃腸道平滑肌松馳作用強(qiáng)，用以解除胃腸道痙攣，解痙止痛，不良反應(yīng)也較阿托品弱。本品不易透過(guò)血腦屏障，故中樞作用不明顯。

大劑量時(shí)解除小血管痙攣?zhàn)饔脧?qiáng)，改善微循環(huán)。還具有保護(hù)細(xì)胞作用，提高細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性及穩(wěn)定溶酶體膜作用。用以治療感染性休克。第十八頁(yè)，共三十九頁(yè)。特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20～1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床(línchuánɡ)主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。第十九頁(yè)，共三十九頁(yè)。

東莨菪堿（scopolamine)

【藥物作用和應(yīng)用】

特點(diǎn)(tèdiǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥（抑制腺體分泌，抑制中樞）3.抗暈動(dòng)病，預(yù)防給藥4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品第二十頁(yè)，共三十九頁(yè)。阿托品的合成(héchéng)代用品一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(homatropine)

尤馬托品(eucatropine)特點(diǎn)：1.作用快，維持(wéichí)時(shí)間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

第二十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。二、合成解痙藥1.季銨類(lèi)溴丙胺太林(普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點(diǎn)：（1）不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用。（2）選擇性阻斷(zǔduàn)胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久?？蓽p少胃酸的分泌。臨床：常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。第二十二頁(yè)，共三十九頁(yè)。2.叔胺類(lèi)貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：（1）易通過(guò)血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。臨床：常用于胃腸痙攣和膀胱(pángguāng)刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。第二十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。三、選擇性M受體阻斷(zǔduàn)藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。第二十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。第九章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（II）

N膽堿受體阻斷藥

第二十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥N1膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N2膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥(骨骼肌松弛藥)第二十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)

本類(lèi)藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合(jiéhé)，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。第二十七頁(yè)，共三十九頁(yè)。藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無(wú)選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)(xiàoyìng)。小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。第二十八頁(yè)，共三十九頁(yè)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。臨床主要(zhǔyào)用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。第二十九頁(yè)，共三十九頁(yè)。第二節(jié)骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化(jíhuà)型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）第三十頁(yè)，共三十九頁(yè)。除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用(zuòyòng)機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。

第三十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。

作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開(kāi)始，常出現(xiàn)(chūxiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用。第三十二頁(yè)，共三十九頁(yè)。琥珀膽堿(dǎnjiǎn)(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10～30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。第三十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。2.肌松作用順序(shùnxù)及恢復(fù)順序(shùnxù)頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。第三十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。

[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管(shíguǎn)鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反應(yīng)]

1.窒息過(guò)量呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)3.高血鉀（持續(xù)除極）第三十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。[藥物(yàowù)相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類(lèi)抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。第三十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。非除極化(jíhuà)型肌松藥(競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)作用機(jī)制本類(lèi)藥物與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)(shénjīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng)作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類(lèi)藥物代謝不受AchE的影響。第三十七頁(yè)，共三十九頁(yè)。筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序

眼部肌肉(jīròu)四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點(diǎn)：1.本藥?kù)o注后3～