右美托咪定在麻醉中的應(yīng)用參考課件

腎上腺素能受體和α2受體激動劑右美托咪定簡介右美托咪定臨床應(yīng)用使用方法和注意事項小結(jié)12022/11/12腎上腺素能受體和α2受體激動劑右美托咪定簡介右美托咪定臨床應(yīng)α1α2β1β2分布突觸后膜突觸前膜心臟平滑肌（支氣管）臨床效應(yīng)血管收縮抑制NE釋放心率

心輸出量舒張腎上腺素能受體種類及分布22022/11/12α1α2β1β2分布突觸后膜突觸前膜心臟平滑肌臨床血管收2受體激動劑可樂定選擇性2:1

200:11三室藥代動力學模型t1/210mint1/28hrs1口服，貼片和硬膜外2抗高血壓1輔助鎮(zhèn)痛1右美托咪定選擇性2:1

1620:13三室藥代動力學模型t1/26mint1/22hrs3靜脈制劑3鎮(zhèn)靜－鎮(zhèn)痛3Maze.Whitepaper;2000.Khanetal.Anaesthesia.1999;54:146-155.Kamibayashi,Maze.Anesthesiology.2000;93:1345-1349.Page·3

2受體激動劑可樂定右美托咪定Maze.WhitepapDepartmentofAnesthesiaandperioperativecare,UniversityofCarliforniaSanFransicoAnesthesiology2016;125:590-41985推測中樞去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的傳輸可以調(diào)節(jié)麻醉深度Dr.LammintaustawhoisfromTurku,Finland,hadsynthesiazedmedetomidin探索右美托咪定艱苦的歷程（74篇相關(guān)論文）右美托咪定的發(fā)現(xiàn)42022/11/12DepartmentofAnesthesiaandp右美托咪定鎮(zhèn)靜抗焦慮作用激動α2AR抑制交感神經(jīng)的興奮。腦內(nèi)的α2AR主要集中在腦藍斑核、腦干和脊髓，藍斑核主要功能負責調(diào)控應(yīng)激/焦慮，覺醒/睡眠。因而右美托咪啶激活此部位的α2AR可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜抗焦慮作用。右美托咪定52022/11/12右美托咪定鎮(zhèn)靜抗焦慮作用激動α2AR抑制交感神經(jīng)的興奮。右美右美托咪定抗交感抑制異常應(yīng)激藍斑核是下行延髓-脊髓去甲腎上腺素能神經(jīng)通路的起源，對應(yīng)激反應(yīng)時傷害性神經(jīng)遞質(zhì)釋放的調(diào)控起重要作用右美托咪啶作用于藍斑核、調(diào)控NE釋放抑制應(yīng)激反應(yīng)Anesthesiology,2000,93:1345–1349CRH：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素62022/11/12右美托咪定抗交感抑制異常應(yīng)激藍斑核是下行延髓-脊髓去甲腎上腺

右美托咪定模擬自然睡眠樣的鎮(zhèn)靜右美托咪定咪達唑侖Nelsonetal，2003功能性、核磁共振方法，分別評估自然狀態(tài)下、DEX及咪達唑侖鎮(zhèn)靜狀態(tài)下腦內(nèi)神經(jīng)元活性的改變（黑點像素表示神經(jīng)元活性的改變MACTrial:MeanChangesinSystolicandDiastolicBloodPressureandHeartRatePage·7

右美托咪定模擬自然睡眠樣的鎮(zhèn)靜右美托咪定咪達唑侖Nelso艾貝寧鎮(zhèn)痛作用機制脊髓以上：使藍斑核以及投射到脊髓的下行去甲腎上腺素能通路突觸前膜去極化，抑制突觸前膜P物質(zhì)和其他傷害性肽類的釋放，從而抑制脊髓背角傷害性刺激的傳遞，終止疼痛信號轉(zhuǎn)導;脊髓水平：激動脊髓突觸前膜和后膜上的α2A受體，使細胞產(chǎn)生超極化，抑制疼痛信號的傳遞;外周：通過對外周神經(jīng)Aδ纖維和C纖維的抑制作用而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果；通過激動α2A受體調(diào)節(jié)痛覺過敏作用;Pain.2014March;155(3):617–628.82022/11/12艾貝寧鎮(zhèn)痛作用機制脊髓以上：Pain.2014March艾貝寧鎮(zhèn)痛作用與劑量相關(guān)Pain.2014March;155(3):617–628.該基礎(chǔ)研究表明，低劑量右美托咪定只表現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，無鎮(zhèn)靜作用研究設(shè)計動物在體研究大鼠給予不同劑量右美托咪定在體膜片鉗，檢測電位變化92022/11/12艾貝寧鎮(zhèn)痛作用與劑量相關(guān)Pain.2014March;艾貝寧藥理特點

10分布半衰期(t1/2α)：6min消除半衰期(t1/2β)：2h起效時間：10~15min

(從剛給藥算起)作用高峰：25-30min蛋白結(jié)合率：94%（不受其他藥物影響）代謝：肝臟排泄：尿液（95%）和糞便（4%）CH3CH3NNCH3H2022/11/12艾貝寧藥理特點10分布半衰期(t1/2α)：6minCH右美托咪定適應(yīng)癥匯總恒瑞醫(yī)藥5年研發(fā)，于2009年05月被SFDA批準，國內(nèi)首家上市【原料藥批件】H20090248【制劑批件】H20090251112022/11/12右美托咪定適應(yīng)癥匯總恒瑞醫(yī)藥5年研發(fā)，于2009年05月被S可發(fā)揮腦保護作用，降低POCD發(fā)生率術(shù)后第一天和第五天,右美托咪定組血清NSE,IL-6,TNF-α顯著低于對照組,

而SOD含量顯著高于對照組右美托咪定組術(shù)后譫妄評分（DRS）顯著低于對照組IntJClinExpMed2015;8(7):11388-11395

122022/11/12可發(fā)揮腦保護作用，降低POC減少全麻藥用量：七氟烷132022/11/12減少全麻藥用量：七氟烷132022/11/10減少阿片類鎮(zhèn)痛藥物使用14ArainSR,eta1.AnesthAnalg,2004,98:153-158

結(jié)果：使用右美托咪定，患者術(shù)后對嗎啡的需求減少66%

雖然鎮(zhèn)痛強度不能完全替代阿片類藥物減少阿片用量加強正作用減少副作用34例心臟手術(shù)患者，手術(shù)結(jié)束前分別給予右美托咪定或嗎啡2022/11/12減少阿片類鎮(zhèn)痛藥物使用14ArainSR,eta1.高于臨床劑量下無呼吸抑制作用Anesthesiology,2000,93(2):382-394.10位健康男性志愿者，給予不同劑量的右美托咪定最大血藥濃度8ng/ml（臨床劑量的10倍）血氧飽和度無影響152022/11/12高于臨床劑量下無呼吸抑制作用Anesthesiology,無呼吸抑制：拔管無需停藥33例術(shù)后ICU患者：右美托咪定組（n=16)生理鹽水組(n=17)拔管前后血氧飽和度，二氧化碳分壓、pH值無差異右美托咪定組生理鹽水組162022/11/12無呼吸抑制：拔管無需停藥33例術(shù)后ICU患者：右美托咪定組1抑制插管時的應(yīng)激反應(yīng)麻醉誘導前靜脈輸注1ug/kg右美托咪定，喉鏡暴露和氣管插管時，血流動力學更平穩(wěn)減少了全麻藥和阿片類藥物的用量能夠降低麻醉恢復(fù)期的血壓和心率DrugsRD.2006;7(1):43-52.DrugsRD.2006;7(1):43-52.172022/11/12抑制插管時的應(yīng)激反應(yīng)麻醉誘導前靜脈輸注1ug/kg右美托咪定減少老年術(shù)后瞻忘，減少阿片類藥和丙泊酚AgingClinExpRes

1.右美托咪定組丙泊酚和瑞芬使用量顯著少于對照2.在正常老年患者.右美托咪定組POD發(fā)生率顯著低于對照組182022/11/12減少老年術(shù)后瞻忘，減少阿片類藥和丙泊酚AgingClin預(yù)防術(shù)后躁動和嘔吐術(shù)前輸注DEX1ug/kg（10min）,術(shù)中持續(xù)輸注DEX1ug/kg/h，顯著減少接受斜視手術(shù)患兒在蘇醒期躁動和POV發(fā)生率CanJAnaesth.2013Apr;60(4):385-392.192022/11/12預(yù)防術(shù)后躁動和嘔吐術(shù)前輸注DEX1ug/kg（10min）,預(yù)防術(shù)后躁動和譫妄明顯縮短老年患者術(shù)后譫妄的持續(xù)時間、減輕臨床癥狀負荷劑量：0.5~1μg/kg0.2~0.7μg/kg/h持續(xù)靜脈輸注最大用藥量不超過1.5μg/kg/h術(shù)中持續(xù)靜脈輸注右美托咪定可預(yù)防老年癡呆病人術(shù)后躁動Psychosomatics.2009May;50(3):206-217.202022/11/12預(yù)防術(shù)后躁動和譫妄明顯縮短老年患者術(shù)后譫妄的持續(xù)時間、減輕臨預(yù)防術(shù)后寒戰(zhàn)212022/11/12預(yù)防術(shù)后寒戰(zhàn)212022/11/10椎管內(nèi)麻醉、神經(jīng)阻滯應(yīng)用222022/11/12椎管內(nèi)麻醉、神經(jīng)阻滯應(yīng)用222022/11/10椎管內(nèi)麻醉-蛛網(wǎng)膜下腔給藥對感覺和運動的起效時間、最高阻滯平面無影響延長感覺和運動阻滯的持續(xù)時間與芬太尼比較，減少并發(fā)癥發(fā)生率與可樂定比較，血流動力學更穩(wěn)定232022/11/12椎管內(nèi)麻醉-蛛網(wǎng)膜下腔給藥對感覺和運動的起效時間、最高阻滯平椎管內(nèi)麻醉-硬膜外給藥起效更快時間更長副作用更小242022/11/12椎管內(nèi)麻醉-硬膜外給藥起效更快時間更長副作用更小242022神經(jīng)阻滯Editor’skeypointsDexmedetomidinehasbeenusedtoprolongthedurationoflocalanaestheticsInthismeto-analysis,9RCTsonperineuraldexmedetomidineinneuroxialandperineuralnerveblockswereselectedDexmedetomidineProlongedblockduration.9RCTs，516例BrJAnaesth.2013Jun;110(6):915-25252022/11/12神經(jīng)阻滯Editor’skeypointsInthis右美托咪定在麻醉科的優(yōu)勢小結(jié)26

起效快、半衰期短延長局麻藥阻滯時間,增強麻醉效果，延長局麻藥作用時間，減少局麻藥用量無呼吸抑制、血流動力學穩(wěn)定局麻手術(shù)：全麻手術(shù)：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感、

減少患者躁動無呼吸抑制，插管和拔管更順暢穩(wěn)定的血流動力學，減輕心肌缺血，保護心血管右美托咪定在麻醉科的優(yōu)勢小結(jié)26全麻手術(shù)靜脈通道開放給負荷劑量：0.5~1.0μg/kg（10-15min）維持劑量術(shù)中持續(xù)輸注：0.2~0.7μg·kg-1·h-1局麻手術(shù)阻滯開始前10~15min，持續(xù)靜脈泵注艾貝寧0.2~0.7μg·kg-1·h-1或單次給藥：0.5~1.0μg/kg（輸注時間＞10min）術(shù)后鎮(zhèn)痛

先給予0.5μg/kg（輸注時間＞10min），PCIA（右美托咪定0.1ug/kg/h+0.125mg/kg布托啡諾）背景劑量：2ml/h，Bolus：0.5ml/次，鎖定時間：15min27

右美托咪定臨床常用劑量和方法全麻手術(shù)27右美托咪定臨床常用劑腎上腺素能受體和α2受體激動劑右美托咪定簡介右美托咪定臨床應(yīng)用使用方法和注意事項小結(jié)282022/11/12腎上腺素能受體和α2受體激動劑右美托咪定簡介右美托咪定臨床應(yīng)α1α2β1β2分布突觸后膜突觸前膜心臟平滑?。ㄖ夤埽┡R床效應(yīng)血管收縮抑制NE釋放心率

心輸出量舒張腎上腺素能受體種類及分布292022/11/12α1α2β1β2分布突觸后膜突觸前膜心臟平滑肌臨床血管收2受體激動劑可樂定選擇性2:1

200:11三室藥代動力學模型t1/210mint1/28hrs1口服，貼片和硬膜外2抗高血壓1輔助鎮(zhèn)痛1右美托咪定選擇性2:1

1620:13三室藥代動力學模型t1/26mint1/22hrs3靜脈制劑3鎮(zhèn)靜－鎮(zhèn)痛3Maze.Whitepaper;2000.Khanetal.Anaesthesia.1999;54:146-155.Kamibayashi,Maze.Anesthesiology.2000;93:1345-1349.Page·30

2受體激動劑可樂定右美托咪定Maze.WhitepapDepartmentofAnesthesiaandperioperativecare,UniversityofCarliforniaSanFransicoAnesthesiology2016;125:590-41985推測中樞去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的傳輸可以調(diào)節(jié)麻醉深度Dr.LammintaustawhoisfromTurku,Finland,hadsynthesiazedmedetomidin探索右美托咪定艱苦的歷程（74篇相關(guān)論文）右美托咪定的發(fā)現(xiàn)312022/11/12DepartmentofAnesthesiaandp右美托咪定鎮(zhèn)靜抗焦慮作用激動α2AR抑制交感神經(jīng)的興奮。腦內(nèi)的α2AR主要集中在腦藍斑核、腦干和脊髓，藍斑核主要功能負責調(diào)控應(yīng)激/焦慮，覺醒/睡眠。因而右美托咪啶激活此部位的α2AR可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜抗焦慮作用。右美托咪定322022/11/12右美托咪定鎮(zhèn)靜抗焦慮作用激動α2AR抑制交感神經(jīng)的興奮。右美右美托咪定抗交感抑制異常應(yīng)激藍斑核是下行延髓-脊髓去甲腎上腺素能神經(jīng)通路的起源，對應(yīng)激反應(yīng)時傷害性神經(jīng)遞質(zhì)釋放的調(diào)控起重要作用右美托咪啶作用于藍斑核、調(diào)控NE釋放抑制應(yīng)激反應(yīng)Anesthesiology,2000,93:1345–1349CRH：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素332022/11/12右美托咪定抗交感抑制異常應(yīng)激藍斑核是下行延髓-脊髓去甲腎上腺

右美托咪定模擬自然睡眠樣的鎮(zhèn)靜右美托咪定咪達唑侖Nelsonetal，2003功能性、核磁共振方法，分別評估自然狀態(tài)下、DEX及咪達唑侖鎮(zhèn)靜狀態(tài)下腦內(nèi)神經(jīng)元活性的改變（黑點像素表示神經(jīng)元活性的改變MACTrial:MeanChangesinSystolicandDiastolicBloodPressureandHeartRatePage·34

右美托咪定模擬自然睡眠樣的鎮(zhèn)靜右美托咪定咪達唑侖Nelso艾貝寧鎮(zhèn)痛作用機制脊髓以上：使藍斑核以及投射到脊髓的下行去甲腎上腺素能通路突觸前膜去極化，抑制突觸前膜P物質(zhì)和其他傷害性肽類的釋放，從而抑制脊髓背角傷害性刺激的傳遞，終止疼痛信號轉(zhuǎn)導;脊髓水平：激動脊髓突觸前膜和后膜上的α2A受體，使細胞產(chǎn)生超極化，抑制疼痛信號的傳遞;外周：通過對外周神經(jīng)Aδ纖維和C纖維的抑制作用而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果；通過激動α2A受體調(diào)節(jié)痛覺過敏作用;Pain.2014March;155(3):617–628.352022/11/12艾貝寧鎮(zhèn)痛作用機制脊髓以上：Pain.2014March艾貝寧鎮(zhèn)痛作用與劑量相關(guān)Pain.2014March;155(3):617–628.該基礎(chǔ)研究表明，低劑量右美托咪定只表現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，無鎮(zhèn)靜作用研究設(shè)計動物在體研究大鼠給予不同劑量右美托咪定在體膜片鉗，檢測電位變化362022/11/12艾貝寧鎮(zhèn)痛作用與劑量相關(guān)Pain.2014March;艾貝寧藥理特點

37分布半衰期(t1/2α)：6min消除半衰期(t1/2β)：2h起效時間：10~15min

(從剛給藥算起)作用高峰：25-30min蛋白結(jié)合率：94%（不受其他藥物影響）代謝：肝臟排泄：尿液（95%）和糞便（4%）CH3CH3NNCH3H2022/11/12艾貝寧藥理特點10分布半衰期(t1/2α)：6minCH右美托咪定適應(yīng)癥匯總恒瑞醫(yī)藥5年研發(fā)，于2009年05月被SFDA批準，國內(nèi)首家上市【原料藥批件】H20090248【制劑批件】H20090251382022/11/12右美托咪定適應(yīng)癥匯總恒瑞醫(yī)藥5年研發(fā)，于2009年05月被S可發(fā)揮腦保護作用，降低POCD發(fā)生率術(shù)后第一天和第五天,右美托咪定組血清NSE,IL-6,TNF-α顯著低于對照組,

而SOD含量顯著高于對照組右美托咪定組術(shù)后譫妄評分（DRS）顯著低于對照組IntJClinExpMed2015;8(7):11388-11395

392022/11/12可發(fā)揮腦保護作用，降低POC減少全麻藥用量：七氟烷402022/11/12減少全麻藥用量：七氟烷132022/11/10減少阿片類鎮(zhèn)痛藥物使用41ArainSR,eta1.AnesthAnalg,2004,98:153-158

結(jié)果：使用右美托咪定，患者術(shù)后對嗎啡的需求減少66%

雖然鎮(zhèn)痛強度不能完全替代阿片類藥物減少阿片用量加強正作用減少副作用34例心臟手術(shù)患者，手術(shù)結(jié)束前分別給予右美托咪定或嗎啡2022/11/12減少阿片類鎮(zhèn)痛藥物使用14ArainSR,eta1.高于臨床劑量下無呼吸抑制作用Anesthesiology,2000,93(2):382-394.10位健康男性志愿者，給予不同劑量的右美托咪定最大血藥濃度8ng/ml（臨床劑量的10倍）血氧飽和度無影響422022/11/12高于臨床劑量下無呼吸抑制作用Anesthesiology,無呼吸抑制：拔管無需停藥33例術(shù)后ICU患者：右美托咪定組（n=16)生理鹽水組(n=17)拔管前后血氧飽和度，二氧化碳分壓、pH值無差異右美托咪定組生理鹽水組432022/11/12無呼吸抑制：拔管無需停藥33例術(shù)后ICU患者：右美托咪定組1抑制插管時的應(yīng)激反應(yīng)麻醉誘導前靜脈輸注1ug/kg右美托咪定，喉鏡暴露和氣管插管時，血流動力學更平穩(wěn)減少了全麻藥和阿片類藥物的用量能夠降低麻醉恢復(fù)期的血壓和心率DrugsRD.2006;7(1):43-52.DrugsRD.2006;7(1):43-52.442022/11/12抑制插管時的應(yīng)激反應(yīng)麻醉誘導前靜脈輸注1ug/kg右美托咪定減少老年術(shù)后瞻忘，減少阿片類藥和丙泊酚AgingClinExpRes

1.右美托咪定組丙泊酚和瑞芬使用量顯著少于對照2.在正常老年患者.右美托咪定組POD發(fā)生率顯著低于對照組452022/11/12減少老年術(shù)后瞻忘，減少阿片類藥和丙泊酚AgingClin預(yù)防術(shù)后躁動和嘔吐術(shù)前輸注DEX1ug/kg（10min）,術(shù)中持續(xù)輸注DEX1ug/kg/h，顯著減少接受斜視手術(shù)患兒在蘇醒期躁動和POV發(fā)生率CanJAnaesth.2013Apr;60(4):385-392.462022/11/12預(yù)防術(shù)后躁動和嘔吐術(shù)前輸注DEX1ug/kg（10min）,預(yù)防術(shù)后躁動和譫妄明顯縮短老年患者術(shù)后譫妄的持續(xù)時間、減輕臨床癥狀負荷劑量：0.5~1μg/kg0.2~0.7μg/kg/h持續(xù)靜脈輸注最大用藥量不超過1.5μg/kg/h術(shù)中持續(xù)靜脈輸注右美托咪定可預(yù)防老年癡呆病人術(shù)后躁動Psychosomatics.2009May;50(3):206-217.472022/11/12預(yù)防術(shù)后躁動和譫妄明顯縮短老年患者術(shù)后譫妄的持續(xù)時間、減輕臨預(yù)防術(shù)后寒戰(zhàn)482022/11/12預(yù)防術(shù)后寒戰(zhàn)212022/11/10椎管內(nèi)麻醉、神經(jīng)阻滯應(yīng)用492022/11/12椎管內(nèi)麻醉、神經(jīng)阻滯應(yīng)用222022/11/10椎管內(nèi)麻醉-蛛網(wǎng)膜下腔給藥對感覺和運動的起效時間、最高阻滯平面無影響延長感覺和運動阻滯的持續(xù)時間與芬太尼比較，減少并發(fā)癥發(fā)生率與可樂定比較，血流動力學更穩(wěn)定502022/11/12椎管內(nèi)麻醉-蛛